Синарта

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СИНАРТА® (SINARTA)

Состав:

ампула А

действующее вещество: натриевая соль сульфата глюкозамина;

1 мл раствора содержит натриевую соль сульфата глюкозамина в пересчете на 100 % вещество – 251,25 мг, в пересчете на сульфат глюкозамина – 200 мг, в пересчете на хлорид натрия – 51,25 мг;

вспомогательные вещества: гидрохлорид лидокаина, вода для инъекций;

ампула Б (растворитель)

диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

ампула А: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость (на момент выпуска). Прозрачная, бесцветная или от светло-желтого до желтого цвета жидкость (в течение срока годности); ампула Б: прозрачная бесцветная жидкость; ампула А+Б: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость (на момент выпуска). Прозрачная, бесцветная или от светло-желтого до желтого цвета жидкость (в течение срока годности).

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество — сульфат глюкозамина — представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется совместно с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основного вещества суставного хряща.

Таким образом, механизм действия сульфата глюкозамина заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин обладает противовоспалительным действием и тормозит процесс разрушения суставного хряща, главным образом за счёт возможных проявлений собственных метаболических свойств, способности к подавлению активности интерлейкина-1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой — потенциально замедляет структурные повреждения суставов, о чём свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение сульфата глюкозамина стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что сульфат глюкозамина подавляет синтез веществ, разрушающих ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов и ферментов, способных разрушать ткань суставного хряща, таких как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство вышеуказанных метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением трансдукции внутриклеточного сигнала, индуцированного IL-1 — одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, с последующим подавлением цитокин-индуцированной генной транскрипции. Сульфат глюкозамина при концентрациях в плазме крови и синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию ряда провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также дегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая агрегканазы. Возможное потенциальное влияние ионов серы на указанные фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено.

Все вышеуказанные свойства оказывают благоприятное влияние на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Исследования краткосрочной и средней продолжительности показали, что эффективность сульфата глюкозамина в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения сульфатом глюкозамина в отношении симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным послеприёмным эффектом в течение 2 месяцев после отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности по симптомам и замедлении структурного повреждения суставов, подтверждаемого с помощью рентгенографии.

Сульфат глюкозамина продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния сульфата глюкозамина на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведённые у людей и на животных, показали, что после приёма 14С-глюкозамина внутрь радиоактивные меченные элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после перорального введения сульфата глюкозамина составила 26 % вследствие эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, однако, согласно аллометрическим расчётам, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть от 20 % до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приёма внутрь сульфата глюкозамина в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmax,ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 мкМ). Эта концентрация достигалась через 1,5–4 часа (медиана: 3 часа) после введения (tmax). В равновесном состоянии показатель AUC плазменных концентраций по времени составил 14564 ± 4138 нг·ч/мл. Эти параметры были получены при применении препарата натощак, поэтому неизвестно, может ли приём пищи значительно повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется во внеклеточной среде (включая синовиальную жидкость), с объёмом распределения, приблизительно в 37 раз превышающим общее количество воды в теле человека. Связывание с белками глюкозамина не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучался, поскольку данный лекарственный препарат, являясь натуральным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был установлен только конечный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека, исходя из результатов исследования уровней глюкозамина в плазме крови, измерявшихся в течение 48 часов после перорального приёма препарата. Рассчитанное значение составило около 15 часов.

После перорального приёма 14С-глюкозамина выделение радиоактивных меченых элементов с мочой у человека составило 10 ± 9 % от введённой дозы, тогда как экскреция с калом составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизменённого глюкозамина с мочой у человека после перорального приёма в среднем был низким (около 1 % от введённой дозы). Эти результаты указывают на то, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и/или его метаболитов и/или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750–1500 мг 1 раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже ожидаемых в соответствии с увеличением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, без кумуляции или снижения биодоступности по сравнению с фармакокинетическим профилем, наблюдаемым после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична; различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 часа после приёма последней дозы 1500 мг при многократном применении 1 раз в сутки составляла 7,2 мкМ и была схожей с выявленной у здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальной жидкости была лишь на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 мкМ. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не изучалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и незначительное участие почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы у этих групп пациентов не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме крови и синовиальной жидкости после многократного применения 1 раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в диапазоне 10 мкМ и, таким образом, соответствуют тем, для которых при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro было показано фармакологическое действие, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов остеоартрита: боли и функциональных ограничений.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат Синарта® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, поскольку действующее вещество получают из панцирей моллюсков; такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов их заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, которое имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, снижение функции левого желудочка, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая брадикардия, нарушения свертывания крови, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса; судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина; синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать использования смесей содержимого ампул препарата с другими инъекционными лекарственными средствами.

Специфические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства сульфата глюкозамина, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что сульфат глюкозамина не приводит ни к подавлению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путем включения в качестве эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего вряд ли может вступать во взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Сообщалось об усиленном эффекте при применении кумариновых антикоагулянтов у пациентов при сопутствующем лечении глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов целесообразно проводить контроль параметров коагуляции.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

Возможно усиление всасывания тетрациклина в желудочно-кишечном тракте.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пентидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин оказывает синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы МАО, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и удлиняют местноанестезирующее действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (в т.ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) происходит удлинение интервала QT, в крайне редких случаях возможна AV-блокада или фибрилляция желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении со седативными средствами успокаивающие эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения.

Введение препарата могут осуществлять только медицинские работники.

С осторожностью следует назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови.

С осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением их симптомов.

1 доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Чтобы избежать случайного внутривенного введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может повыситься после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р-Q, расширения QRS или в случае возникновения или обострения аритмии доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменён.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. Из-за наличия в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные о применении препарата в период беременности или грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не проводили. Следует быть осторожными при управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих внимания. В случае появления сонливости, утомляемости, головокружения или нарушений зрения управление автотранспортом и работа с другими механизмами запрещены.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного применения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Перед применением смешать раствор В (растворитель, 1 мл) с раствором А (раствор препарата, 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (раствор А+В) 3 раза в неделю в течение 4–6 недель.

Наличие желтоватого оттенка раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Улучшение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) может наступать только спустя несколько недель лечения, а в некоторых случаях — даже спустя более длительное время. Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени рекомендации по коррекции дозы не предоставляются, поскольку соответствующие исследования не проводились.

Дети. Не применять у детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность препарата у таких пациентов не установлены.

Передозировка.

Случаев передозировки не отмечалось. При случаях передозировки следует проводить симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первые симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны центральной нервной системы могут включать онемение языка и губ, возбуждённое состояние, эйфорию, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечёткость зрения, нистагм, тремор, депрессию, сонливость, потерю сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Согласно литературным данным, симптомами передозировки, связанными с гидрохлоридом лидокаина, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, АВ-блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента.

Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота; гипергликемия у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе;

со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, обострение бронхиальной астмы;

со стороны органов зрения: нарушения зрения;

со стороны кожи и ее структур: эритема, зуд, сыпь; ангионевротический отек, крапивница, выпадение волос, абсцесс;

местные реакции: реакции в месте введения.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания; при применении в высоких дозах — шум в ушах, возбужденное состояние, тревожность, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах — нистагм;

психические расстройства: нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада сердца; повышение артериального давления; при применении в высоких дозах — аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы: подавление иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок), генерализованный экссудативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах — ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает по мере развития анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор следует применять немедленно.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Ампула А: по 2 мл раствора в ампуле из коричневого прозрачного стекла.

Ампула В: по 1 мл растворителя в ампуле из бесцветного прозрачного стекла.

По 5 ампул А и по 5 ампул В в блистерах соответственно.

По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.