Sinarta®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SINARTA® (SINARTA)

Composizione:

Ampolla A

Principio attivo: sale sodica del solfato di glucosamina;

1 ml di soluzione contiene sale sodica del solfato di glucosamina, calcolata come sostanza al 100 % – 251,25 mg, calcolata come solfato di glucosamina – 200 mg, calcolata come cloruro di sodio – 51,25 mg;

Eccipienti: cloridrato di lidocaina, acqua per preparazioni iniettabili;

Ampolla B (solvente)

dietanolammina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Ampolla A: liquido limpido incolore o leggermente giallastro (al momento della commercializzazione). Liquido limpido, incolore o da leggermente giallastro a giallo (durante il periodo di validità);
Ampolla B: liquido limpido incolore;
Ampolla A+B: liquido limpido incolore o leggermente giallastro (al momento della commercializzazione). Liquido limpido, incolore o da leggermente giallastro a giallo (durante il periodo di validità).

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei ed antireumatici.

Codice ATC M01A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo, solfato di glucosamina, è un sale dell'aminosaccaride glucosamina, che in condizioni fisiologiche è presente nell'organismo umano e viene utilizzato insieme ai solfati per la biosintesi dell'acido ialuronico del liquido sinoviale e dei glicosamminoglicani della sostanza fondamentale della cartilagine articolare.

Pertanto, il meccanismo d'azione del solfato di glucosamina consiste nella stimolazione della sintesi dei glicosamminoglicani e, di conseguenza, dei proteoglicani articolari. Inoltre, la glucosamina esercita un'azione antiinfiammatoria e inibisce il processo di degradazione della cartilagine articolare principalmente grazie alle possibili manifestazioni delle proprie proprietà metaboliche e alla capacità di inibire l'attività dell'interleuchina-1 (IL-1), influenzando così sia i sintomi dell'osteoartrite sia potenzialmente ritardando i danni strutturali articolari, come dimostrato dai dati degli studi clinici a lungo termine.

Studi iniziali in vitro e in vivo hanno mostrato che l'assunzione esogena di solfato di glucosamina stimola la biosintesi dei proteoglicani, insufficiente nell'osteoartrite, favorisce la fissazione degli ioni solfato durante la sintesi dei glicosamminoglicani e migliora la trofia della cartilagine articolare.

Studi successivi hanno dimostrato che il solfato di glucosamina inibisce la sintesi di sostanze degradanti i tessuti, come i radicali superossido, nonché l'attività degli enzimi lisosomiali e di altri enzimi in grado di degradare la cartilagine articolare, come le collagenasi e le fosfolipasi A2. Questo effetto determina un moderato effetto antiinfiammatorio osservato in modelli animali in vivo, compresi alcuni casi di osteoartrite sperimentale, anche in assenza di inibizione della cicloossigenasi, a differenza dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Studi più recenti hanno mostrato che la maggior parte degli effetti metabolici e antiinfiammatori sopra citati possono essere attribuiti all'inibizione della trasduzione del segnale intracellulare stimolato dall'IL-1, uno dei citochine coinvolti nella patogenesi dell'osteoartrite, con conseguente inibizione della trascrizione genica indotta da tale citochina. Il solfato di glucosamina, alle concentrazioni plasmatiche e nel liquido sinoviale osservate nei pazienti con osteoartrite, può effettivamente inibire l'espressione genica indotta dall'IL-1 di una serie di enzimi proinfiammatori nei tessuti articolari, nonché di enzimi degenerativi nella cartilagine, come alcune metalloproteasi, comprese le aggrecanasi. L'eventuale influenza degli ioni solfato su tali proprietà farmacodinamiche della glucosamina non è ancora stata completamente chiarita.

Tutte le proprietà sopra elencate esercitano un effetto favorevole sui processi degenerativi della cartilagine alla base della patogenesi dell'osteoartrite, nonché sulla sintomatologia clinica della malattia.

Studi a breve e medio termine hanno dimostrato che l'efficacia del solfato di glucosamina nei confronti dei sintomi dell'osteoartrite si manifesta già dopo 2-3 settimane dall'inizio del trattamento.

D'altro canto, l'efficacia del trattamento con solfato di glucosamina rispetto ai sintomi, in confronto con gli analgesici comuni e i farmaci antiinfiammatori non steroidei, risulta ottimale dopo un ciclo di assunzione continua di 6 mesi oppure dopo un ciclo di 3 mesi con un effetto evidente che persiste per ulteriori 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

I risultati di studi clinici di trattamento quotidiano e continuo per 3 anni indicano un miglioramento progressivo dell'efficacia, sia in termini di sintomi sia di rallentamento del danno strutturale articolare, confermato mediante esame radiografico.

Il solfato di glucosamina ha dimostrato un'elevata tollerabilità. Non sono stati osservati effetti significativi del solfato di glucosamina sul sistema cardiovascolare, respiratorio, autonomo o sul sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica.

Gli studi condotti su esseri umani e animali hanno mostrato che dopo l'assunzione orale di glucosamina marcata con 14C, gli elementi marcati radioattivi vengono rapidamente e quasi completamente assorbiti a livello sistemico. Nell'uomo viene assorbito circa il 90% della dose marcata radioattivamente. La biodisponibilità assoluta della glucosamina nei ratti dopo somministrazione orale di solfato di glucosamina è risultata pari al 26%, a causa dell'effetto di primo passaggio epatico. La biodisponibilità assoluta nell'uomo non è nota, ma secondo calcoli allometrici risulta simile a quella osservata nei ratti, ovvero tra il 20% e il 30%.

In volontari sani, dopo assunzione orale ripetuta di solfato di glucosamina alla dose di 1500 mg al giorno, la concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario (Cmax,ss) è risultata pari a 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Questa concentrazione viene raggiunta dopo 1,5-4 ore (mediana: 3 ore) dall'assunzione (tmax). Allo stato stazionario, l'area sotto la curva (AUC) delle concentrazioni plasmatiche nel tempo è risultata pari a 14564 ± 4138 ng·h/ml. Questi parametri sono stati ottenuti somministrando il medicinale a digiuno, pertanto non è noto se l'assunzione di cibo possa influenzare in modo significativo l'assorbimento del farmaco.

Dopo somministrazione orale, la glucosamina, una volta assorbita, si distribuisce principalmente nell'ambiente extravascolare (incluso il liquido sinoviale), con un volume di distribuzione approssimativamente 37 volte superiore alla quantità totale di acqua corporea. Non è stato osservato alcun legame della glucosamina con le proteine plasmatiche.

Il profilo metabolico della glucosamina non è stato studiato, poiché questo farmaco, essendo una sostanza naturale presente nell'organismo umano, viene utilizzato per la biosintesi di alcuni componenti della cartilagine articolare.

È stato determinato soltanto il periodo di emivita terminale di eliminazione della glucosamina dal plasma umano, basato sui livelli plasmatici misurati entro 48 ore dopo l'assunzione orale del farmaco. Il valore calcolato è di circa 15 ore.

Dopo somministrazione orale di glucosamina marcata con 14C, l'escrezione urinaria di elementi marcati radioattivamente nell'uomo è risultata pari al 10 ± 9% della dose somministrata, mentre l'escrezione fecale è risultata pari all'11,3 ± 0,1%. Il livello di escrezione di glucosamina invariata nelle urine nell'uomo dopo somministrazione orale è risultato mediamente basso (circa l'1% della dose somministrata). Questi risultati indicano che i reni non svolgono un ruolo significativo nell'eliminazione della glucosamina e/o dei suoi metaboliti e/o dei suoi prodotti di degradazione.

Con somministrazione ripetuta alle dosi di 750-1500 mg una volta al giorno, la farmacocinetica della glucosamina è risultata lineare, mentre con dosi di 3000 mg i livelli plasmatici di glucosamina sono risultati inferiori a quelli attesi in base all'aumento della dose. La farmacocinetica della glucosamina allo stato stazionario non dipende dal tempo, senza accumulo né riduzione della biodisponibilità rispetto al profilo farmacocinetico osservato dopo somministrazione singola.

La farmacocinetica della glucosamina negli uomini e nelle donne è analoga; non sono state osservate differenze significative tra volontari sani e pazienti con osteoartrite del ginocchio. In questi ultimi, la concentrazione media plasmatica dopo 3 ore dall'assunzione dell'ultima dose di 1500 mg, con somministrazione ripetuta una volta al giorno, è risultata pari a 7,2 µM, simile a quella osservata nei volontari sani, mentre la concentrazione media nel liquido sinoviale è risultata inferiore solo del 25% e quindi anch'essa compresa nell'intervallo di 10 µM. La farmacocinetica della glucosamina non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale o epatica; tuttavia, considerando il profilo di sicurezza del farmaco e il ruolo trascurabile dei reni nell'eliminazione della glucosamina, non è prevista alcuna riduzione della dose in tali gruppi di pazienti.

Le concentrazioni allo stato stazionario di glucosamina nel plasma e nel liquido sinoviale, dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno alla dose di 1500 mg, si collocano nell'intervallo di 10 µM e corrispondono quindi a quelle per le quali negli studi in vitro su modelli sperimentali è stata dimostrata l'attività farmacologica, confermando il meccanismo d'azione e l'effetto clinico del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi dell'osteoartrite: dolore e limitazione funzionale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti, tendenza alle emorragie.

Il medicinale Sinarta® non deve essere somministrato a pazienti con allergia ai molluschi, poiché la sostanza attiva è ottenuta dai gusci dei molluschi; tali pazienti potrebbero essere più suscettibili allo sviluppo di reazioni allergiche al glucosamina, con possibile peggioramento dei sintomi della loro malattia.

Nella formulazione iniettabile del medicinale è presente l’eccipiente lidocaina, che presenta le seguenti controindicazioni: shock cardiogeno, marcata ipotensione arteriosa, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica, ridotta funzione del ventricolo sinistro, blocco atrioventricolare di II-III grado, grave bradicardia, alterazioni della coagulazione, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes; convulsioni in anamnesi indotte dall’uso di lidocaina; sindrome del nodo del seno, gravi alterazioni della funzionalità epatica, ipovolemia, miastenia, infezioni nel sito di iniezione, ipersensibilità ad altri anestetici di tipo amidico (poiché esiste un rischio aumentato di reazioni crociate di ipersensibilità).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Si deve evitare l’uso di miscele contenenti il contenuto delle ampolle del medicinale con altri medicinali iniettabili.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni farmacologiche. Tuttavia, considerate le proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche del solfato di glucosamina, si può presumere un basso potenziale di interazioni. Inoltre, si è stabilito che il solfato di glucosamina non determina né inibizione né induzione dell'attività dei principali enzimi CYP450 umani.

Il medicinale non compete effettivamente per i meccanismi di assorbimento; dopo l’assorbimento, non si lega alle proteine plasmatiche e viene metabolizzato incorporandosi come sostanza endogena nei proteoglicani oppure degradato senza il coinvolgimento degli enzimi del sistema del citocromo, pertanto è improbabile che interagisca con altri medicinali.

Sono stati riportati effetti potenziati dei derivati cumarinici anticoagulanti in pazienti trattati contemporaneamente con glucosamina. Per questo motivo, in tali pazienti è opportuno effettuare un controllo dei parametri di coagulazione.

Il medicinale è compatibile con i farmaci antinfiammatori non steroidei e con i glucocorticosteroidi.

È possibile un aumento dell’assorbimento gastrointestinale della tetraciclina.

Nella formulazione iniettabile del medicinale è presente l’eccipiente lidocaina. La cimetidina, il pethidina, la bupivacaina, il propranololo, la chinidina, il disopiramide, l’amitriptilina, la nortriptilina, il clorpromazina e l’imipramina aumentano il livello sierico della lidocaina riducendone il metabolismo epatico. La noradrenalina ha un effetto sinergico quando interagisce con la lidocaina.

Gli inibitori delle monoamminoossidasi (MAO) devono essere utilizzati con cautela poiché aumentano il rischio di ipotensione arteriosa e prolungano l’effetto anestetico locale.

L’associazione con farmaci antiaritmici di classe IA (inclusi chinidina, procainamide e disopiramide) può causare un allungamento dell’intervallo QT; in casi molto rari, è possibile lo sviluppo di blocco AV o fibrillazione ventricolare.

L’effetto cardiogeno dei glicosidi cardiaci risulta ridotto.

L’associazione con farmaci sedativi potenzia gli effetti calmanti.

La fenitoina potenzia l’azione cardiodeprimente della lidocaina.

L’associazione con procainamide può causare delirio e allucinazioni.

La lidocaina può potenziare l’effetto di farmaci che determinano un blocco della trasmissione neuromuscolare, poiché questi ultimi riducono la conduzione degli impulsi nervosi. L’etanolo potenzia l’effetto depressivo della lidocaina sulla respirazione.

Caratteristiche d'uso.

L'applicazione del medicinale può essere effettuata solo da personale medico qualificato.

È necessario prescrivere con cautela ai pazienti con intolleranza al glucosio. All'inizio del trattamento, ai pazienti con diabete mellito è consigliabile effettuare un controllo del livello di zucchero nel sangue.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti affetti da asma bronchiale, poiché tali pazienti possono essere più soggetti a reazioni allergiche al glucosamina, con possibile peggioramento dei sintomi.

Una dose del medicinale contiene 40,3 mg di sodio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nella prescrizione a pazienti per i quali è indicata una dieta rigorosamente priva di sale.

Per evitare un'iniezione intravasale accidentale del medicinale, si raccomanda di effettuare un test di aspirazione.

L'uso di anestetici del gruppo della lidocaina è considerato dubbio nei pazienti predisposti all'ipertermia maligna; pertanto, il loro utilizzo in tali casi deve essere evitato.

Prima di utilizzare la lidocaina in pazienti con patologie cardiache (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare il livello di potassio nel sangue e monitorare l'ECG.

L'attività della creatinfosfocinasi nel siero ematico può aumentare dopo un'iniezione intramuscolare del medicinale, il che potrebbe portare a un errore nella diagnosi di infarto miocardico acuto.

In caso di alterazioni della funzionalità del nodo seno, allungamento dell'intervallo P-Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza o peggioramento di aritmie, la dose deve essere ridotta o il medicinale deve essere interrotto.

È necessario prestare particolare cautela nell'utilizzo del medicinale nei pazienti con insufficienza circolatoria, ipotensione arteriosa, anamnesi di aritmie, alterazioni della funzionalità epatica e/o renale di grado moderato. A causa della presenza di lidocaina nel prodotto, è inoltre necessario usare cautela nella prescrizione a pazienti anziani, a pazienti con epilessia, con alterazioni della conduzione cardiaca o con insufficienza respiratoria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento; pertanto, l'uso del medicinale è controindicato in questa categoria di pazienti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. È necessario prestare cautela nella guida di veicoli e nell'esecuzione di lavori che richiedono attenzione. In caso di comparsa di sonnolenza, affaticamento, capogiri o disturbi della vista, la guida di autoveicoli e l'uso di macchinari sono proibiti.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso intramuscolare! Il medicinale non è destinato alla somministrazione endovenosa.

Pazienti adulti e pazienti anziani.

Prima dell'uso, mescolare la soluzione B (solvente 1 ml) con la soluzione A (soluzione del medicinale 2 ml) in una stessa siringa.

La soluzione pronta del medicinale deve essere somministrata per via intramuscolare in dosi da 3 ml o 6 ml (soluzione A+B) 3 volte alla settimana, per un periodo di 4-6 settimane.

La presenza di un colore giallastro nella soluzione nell'ampolla A non influisce sull'efficacia e sulla tollerabilità del medicinale.

Le iniezioni del medicinale possono essere combinate con l'assunzione orale del medicinale in forma di polvere per soluzione.

Il glucosamina non è indicata per il trattamento del dolore acuto.

Il miglioramento dei sintomi (in particolare la riduzione del dolore) può manifestarsi solo dopo diverse settimane di trattamento e, in alcuni casi, anche dopo un periodo più prolungato.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica: non sono disponibili raccomandazioni per l'aggiustamento della dose, poiché non sono stati condotti studi specifici.

Bambini. Non utilizzare nei bambini e negli adolescenti, poiché la sicurezza ed efficacia del medicinale in questi pazienti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico mirato al ripristino dell'equilibrio idro-elettrolitico.

La formulazione iniettabile del medicinale contiene lidocaina come eccipiente. I primi sintomi di sovradosaggio da cloridrato di lidocaina a carico del sistema nervoso centrale possono includere intorpidimento della lingua e delle labbra, stato di eccitazione, euforia, ansia, acufene, vertigini, visione offuscata, nistagmo, tremore, depressione, sonnolenza, perdita di coscienza fino al coma, convulsioni tonico-cloniche. Come riportato in letteratura, i sintomi di sovradosaggio correlati al cloridrato di lidocaina a carico del sistema cardiovascolare e della funzione respiratoria possono includere riduzione della pressione arteriosa, collasso, blocco AV e depressione della funzione respiratoria. È necessario monitorare attentamente la funzione cardiovascolare e respiratoria del paziente.

Qualsiasi alterazione di tali parametri può indicare un sovradosaggio del medicinale; pertanto, al paziente deve essere immediatamente fornita ossigenoterapia. Tutte le complicazioni richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, meteorismo, dispepsia, diarrea, costipazione, nausea, vomito; iperglicemia nei pazienti con alterata tolleranza al glucosio;

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, affaticamento, capogiri;

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni allergiche, peggioramento dell'asma bronchiale;

Organi della vista: disturbi visivi;

Pelle e strutture cutanee: eritema, prurito, eruzioni cutanee; angioedema, orticaria, alopecia, ascesso;

Reazioni locali: reazioni nel sito di somministrazione.

La forma iniettabile del medicinale contiene lidocaina. In casi eccezionali possono verificarsi effetti indesiderati tipici di questo componente:

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito;

Sistema nervoso: intorpidimento della lingua e delle labbra, fotofobia, diplopia, cefalea, confusione mentale, scosse muscolari; in caso di somministrazione ad alte dosi: acufene, stato eccitato, ansia, parestesie, convulsioni, perdita di coscienza, coma, iperacusia;

Organi della vista: disturbi visivi, congiuntivite; in caso di somministrazione ad alte dosi: nistagmo;

Disturbi psichici: disturbi del sonno;

Sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa, blocco atrioventricolare, aumento della pressione arteriosa; in caso di somministrazione ad alte dosi: aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso, tachicardia, dolore toracico;

Sistema immunitario: depressione del sistema immunitario, reazioni allergiche, comprese edema, reazioni cutanee, prurito; orticaria, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (incluso shock anafilattico), dermatite esfoliativa generalizzata;

Apparato respiratorio: depressione respiratoria o arresto respiratorio, dispnea;

Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento degli arti, ipertermia maligna; in caso di somministrazione ad alte dosi: rinite;

Reazioni locali: formicolio cutaneo nel sito di iniezione, ascesso, sensazione di lieve bruciore (che scompare con lo sviluppo dell'effetto anestetico entro 1 minuto), tromboflebite.

Durata della validità.

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

La soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.
Ampolla A: 2 ml di soluzione in ampolla di vetro marrone trasparente.
Ampolla B: 1 ml di solvente in ampolla di vetro incolore trasparente.
5 ampolle A e 5 ampolle B rispettivamente in blister.
1 blister con ampolle A e 1 blister con ampolle B in confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.