Симулект

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СИмулект® (Simulect®)

Состав:

действующее вещество: basiliximab;

1 флакон содержит 20 мг базиликсимаба;

вспомогательные вещества: маннит апирогенный, глицин апирогенный, сахароза апирогенная, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, натрия фосфат безводный, азот.

растворитель: вода для инъекций, 1 ампула с растворителем содержит 5 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета, после транспортировки возможно образование частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Базиликсимаб.

Код АТХ L04A C02.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

СИМУЛЕКТ® представляет собой мышино-человеческое химерное моноклональное антитело (IgG1k), действие которого направлено против α-цепи рецептора интерлейкина-2 (антигены CD25), экспрессирующейся на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. СИМУЛЕКТ® специфически связывается (KD-значение 0,1 нмоль) с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации, участвующей в отторжении трансплантата. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается до тех пор, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл (обычно до 4–6 недель после введения). Когда концентрация падает ниже этого уровня, экспрессия антигена CD25 возвращается к исходным значениям в течение 1–2 недель. СИМУЛЕКТ® не вызывает миелосупрессию.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность базиликсимаба как средства профилактики отторжения органа при трансплантации почки de novo была показана в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты двух основных 12-месячных многоцентровых исследований (всего 722 пациента), в которых сравнивали базиликсимаб с плацебо, показывают, что базиликсимаб, применяемый одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами, значительно снижает частоту случаев острого отторжения как в течение 6 (31 % по сравнению с 45 %, р < 0,001), так и 12 (33 % по сравнению с 48 %, р < 0,001) месяцев после пересадки. Статистически значимых различий между пациентами, получавшими базиликсимаб и плацебо, в выживаемости трансплантата через 6 и 12 месяцев не наблюдалось (на 12-м месяце потеря трансплантатов составила 32 случая при применении базиликсимаба (9 %) и 37 потерь при применении плацебо (10 %)). Частота случаев острого отторжения была значительно ниже у пациентов, получавших базиликсимаб и иммуносупрессивную схему из трёх препаратов.

Результаты двух многоцентровых, двойных слепых исследований, в которых сравнивали базиликсимаб с плацебо (всего 463 пациента), показывают, что базиликсимаб значительно снижает частоту случаев острого отторжения в течение 6 месяцев после трансплантации при применении одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, кортикостероидами и азатиоприном (21 % по сравнению с 35 %) или микофенолатом мофетилом (15 % по сравнению с 27 %). Потеря трансплантата в течение 6 месяцев наблюдалась у 6 % пациентов, получавших базиликсимаб, и у 10 % пациентов, получавших плацебо. Профиль побочных явлений в этих группах лечения оставался сопоставимым.

При объединённом анализе двух пятилетних открытых продолженных исследований (всего 586 пациентов) общая частота выживаемости трансплантата и пациента статистически не отличалась для групп, получавших базиликсимаб и плацебо. Продолжённые исследования также показали, что у пациентов, перенесших эпизод острого отторжения в первый год после трансплантации, наблюдалось больше потерь трансплантата и случаев смерти в течение пятилетнего периода последующего наблюдения, чем у пациентов, у которых отторжения не было. Базиликсимаб не оказывал влияния на эти явления.

Популяция пациентов детского возраста

Эффективность и безопасность применения базиликсимаба детям оценивали в двух исследованиях.

Базиликсимаб применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии и стероидами в неконтролируемом исследовании с участием 41 ребёнка-реципиента трансплантата почки de novo. Острое отторжение наблюдалось у 14,6 % пациентов через 6 месяцев после трансплантации и у 24,3 % — через 12 месяцев. В целом профиль побочных явлений соответствовал общему клиническому опыту пересадки почки в популяции пациентов детского возраста и профилю в контролируемых исследованиях пересадок у взрослых.

В 12-месячном рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом многоцентровом исследовании изучали влияние базиликсимаба в комбинации с циклоспорином в форме микроэмульсии, микофенолатом мофетилом и стероидами на состояние детей-реципиентов почки. Основной целью этого исследования была демонстрация преимущества данной комбинации по сравнению с лечением циклоспорином в форме микроэмульсии, микофенолатом мофетилом и стероидами в профилактике острых отторжений. Из 202 пациентов 104 были рандомизированы в группу терапии базиликсимабом, а 98 — плацебо. Первичная конечная точка эффективности — время до первого, подтверждённого биопсией, эпизода острого отторжения (ДБГВ) или неудачи лечения, определяемой как потеря трансплантата, смерть или возможное отторжение в первые 6 месяцев после трансплантации — достигалась у 16,7 % пациентов, получавших базиликсимаб, и у 21,7 % пациентов, получавших плацебо. При включении в основную конечную точку эффективности случаев, граничащих с отторжением, частота составляла 26,0 % и 23,9 % соответственно, при отсутствии статистически значимого различия между группами, получавшими базиликсимаб и плацебо (относительный риск (ОР): 1,04, 90% ДИ: [0,64; 1,68]). Частота ДБГВ составляла 9,4 % в группе, получавшей базиликсимаб, и 17,4 % в группе, получавшей плацебо (ОР: 0,50, 90% ДИ: [0,25; 0,99]). При включении случаев, граничащих с отторжением, частота составляла 20,8 % и 19,6 % соответственно (ОР: 1,01, 90% ДИ: [0,59; 1,72]). Общие профили безопасности в обеих группах были схожими. Частота побочных явлений и характер таких явлений для этих двух групп лечения были схожими и соответствовали ожидаемым для предлагаемых схем терапии и основного заболевания.

Иммуногенность

Из 339 пациентов с трансплантатом почки, получавших базиликсимаб и обследованных на антитела к идиотипам, у 4 (1,2 %) развилась антиидиотипическая реакция на антитело. В клиническом исследовании применения базиликсимаба с участием 172 пациентов с пересаженной почкой человеческие антимышиные антитела (HAMA) были выявлены у 2 из 138 пациентов, не подвергавшихся воздействию муромонаба-CD3, и у 4 из 34 пациентов, одновременно получавших муромонаб-CD3. Имеющиеся данные о применении муромонаба-CD3 пациентам, ранее получавшим базиликсимаб, указывают на то, что последующее применение муромонаба-CD3 или другого препарата проти лимфоцитарного антитела мыши не исключается.

Фармакокинетика

Взрослые

Проводились фармакокинетические исследования после введения однократных и многократных доз пациентам, перенесшим трансплантацию почки. Суммарная доза варьировала от 20 мг до 60 мг.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови через 30 мин после внутривенной инфузии в дозе 20 мг составляет 7,1 ± 5,1 мг/л. Отмечается пропорциональное увеличение показателей Cmax и AUC в зависимости от дозы до самой высокой испытанной однократной дозы 60 мг.

Объём распределения в состоянии равновесия составляет 8,6 ± 4,1 л. Широта и степень распределения в различных участках тела полностью не изучались. Исследования in vitro, в которых использовались ткани человека, показали, что СИМУЛЕКТ® связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами. Конечный период полувыведения составляет 7,2 ± 3,2 суток. Суммарный клиренс составляет 41 ± 19 мл/ч. У взрослых пациентов не наблюдалось клинически значимого влияния массы тела или пола на объём распределения и клиренс. Возраст, пол и раса не влияли на период полувыведения.

Дети

Фармакокинетика базиликсимаба оценивалась у 39 пациентов детского возраста, которым была проведена трансплантация почки de novo. У новорождённых и детей (возраст 1–11 лет, n=25) объём распределения в стационарном состоянии составлял 4,8±2,1 л, период полувыведения — 9,5±4,5 суток, а клиренс — 17±6 мл/ч. Объём распределения и клиренс уменьшаются примерно на 50 % по сравнению со взрослыми пациентами, которым была пересажена почка. В этой возрастной группе параметры распределения не подвергались клинически значимому влиянию возраста (1–11 лет), массы тела (9–37 кг) или площади поверхности тела (0,44–1,20 м²). У подростков (возраст 12–16 лет, n=14) стационарный объём распределения составлял 7,8±5,1 л, период полувыведения — 9,1±3,9 суток, а клиренс — 31±19 мл/ч. Распределение у подростков было схожим с распределением у взрослых пациентов с пересаженной почкой. Соотношение между концентрацией в сыворотке крови и насыщением рецептора оценивалось у 13 пациентов и было схожим с тем, что наблюдалось у взрослых пациентов с пересаженной почкой.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика острого отторжения органов при аллогенной трансплантации почек de novo у взрослых и детей (в возрасте от 1 до 17 лет). Препарат применяют при проведении иммуносупрессивной терапии циклоспорином (микроэмульсия) и кортикостероидами у пациентов, у которых содержание панель-реактивных антител составляет менее 80 %, или при тройной поддерживающей иммуносупрессивной терапии циклоспорином (микроэмульсия), кортикостероидами и азатиоприном или микофенолатом мофетилом.

Противопоказания.

Известая гиперчувствительность к базиликсимабу или любому другому компоненту препарата; беременность и лактация.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку СИМУЛЕКТ® является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических взаимодействий по типу «препарат-препарат». Кроме того, добавление циклоспорина в форме микроэмульсии, стероидов, азатиоприна и микофенолата мофетила, а также других лекарственных средств, обычно применяемых при трансплантации органов, не увеличивает частоту побочных реакций. Эти средства сопутствующей терапии включают системные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, и диуретики.

В клинических исследованиях с участием 172 пациентов, которым вводили базиликсимаб без предварительной оценки клинической переносимости, сообщалось о реакциях на человеческие антимышиные антитела (human antimurine antibody – HAMA), наблюдавшиеся у 2 из 138 пациентов, ранее не получавших муромонаб-CD3 (OKT3), и у 4 из 34 пациентов, получавших муромонаб-CD3 параллельно. Применение базиликсимаба не исключало последующего применения препаратов антител против лимфоцитов мыши.

В оригинальных исследованиях фазы III в течение первых 3 месяцев после трансплантации эпизоды острого отторжения, требовавшие лечения с использованием антител (OKT3 или антилимфоцитарный/противотимоцитарный глобулин (ATG/ALG)), наблюдались у 14 % пациентов в группе, получавшей базиликсимаб, и у 27 % пациентов в группе плацебо, без увеличения частоты побочных явлений или инфекций по сравнению с плацебо в группе, получавшей базиликсимаб.

В трёх клинических исследованиях изучалось применение базиликсимаба в комбинации с тремя препаратами, включавшими азатиоприн или микофенолат мофетил. Общий клиренс базиликсимаба в среднем снижался на 22 % при добавлении азатиоприна к терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами. Общий клиренс базиликсимаба в среднем снижался на 51 % при добавлении микофенолата мофетила к терапии циклоспорином в форме микроэмульсии и кортикостероидами. Применение базиликсимаба в комбинации с тремя препаратами, включая азатиоприн или микофенолат мофетил, не увеличивало частоту побочных явлений по сравнению с плацебо в группе, получавшей базиликсимаб.

Особенности применения.

Прослеживаемость

В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств, название и серийный номер применяемого лекарственного средства необходимо чётко документировать.

Пациенты, получающие СИМУЛЕКТ®, должны лечиться в учреждениях, оснащённых лабораториями с соответствующим оборудованием и обеспеченных персоналом и вспомогательными медицинскими ресурсами, включая средства для лечения тяжёлых реакций гиперчувствительности.

Иммуносупрессивные схемы, предусматривающие комбинированное применение препаратов, повышают восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, летальные инфекции и сепсис; риск увеличивается с ростом суммарной иммуносупрессивной нагрузки.

СИМУЛЕКТ® не следует вводить, если нет абсолютной уверенности в том, что пациент получает трансплантат и сопутствующую иммуносупрессию.

Реакции повышенной чувствительности

Тяжёлые острые (менее 24 часов) аллергические реакции наблюдались как после первоначального применения СИМУЛЕКТУ®, так и после повторного применения в последующем курсе терапии. Они включали анафилактоидные реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, чихание, затруднённое дыхание, гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отёк лёгких, сердечную недостаточность, дыхательную недостаточность и синдром повышенной проницаемости капилляров. При возникновении тяжёлой аллергической реакции применение СИМУЛЕКТУ® необходимо прекратить окончательно, и последующие дозы вводить не следует. Следует соблюдать осторожность при повторном применении СИМУЛЕКТУ® у пациентов, ранее получавших этот препарат, в рамках последующего курса терапии. Поступает всё больше сообщений о том, что у этой подгруппы пациентов повышен риск развития аллергических реакций. К ним относятся пациенты, у которых сопутствующая иммуносупрессия была прекращена досрочно после первоначального введения СИМУЛЕКТУ®, например, из-за отказа от трансплантации или раннего отторжения трансплантата. У некоторых из таких пациентов наблюдались острые аллергические реакции при повторном введении СИМУЛЕКТУ® в ходе последующей трансплантации.

Новообразования и инфекции

Пациенты с трансплантатами, получающие иммуносупрессивную терапию, включающую комбинации с или без базиликсимаба, имеют повышенный риск развития лимфопролиферативных расстройств (ЛПР) (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирусная (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была сопоставимой у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию как с, так и без СИМУЛЕКТУ®. В объединённом анализе двух пятилетних продолженных исследований не было выявлено различий в частоте случаев злокачественных новообразований и ЛПР между иммуносупрессивными схемами с или без комбинации с базиликсимабом.

Вакцинация

Отсутствуют данные о влиянии живых и инактивированных вакцин или о передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих СИМУЛЕКТ®. Несмотря на это, живые вакцины не рекомендуются пациентам с иммуносупрессией. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам с иммуносупрессией, однако иммунный ответ на вакцинацию может зависеть от уровня иммуносупрессии, поэтому вакцинация во время лечения СИМУЛЕКТОМ® может быть менее эффективной.

Применение при трансплантации сердца

Эффективность и безопасность препарата СИМУЛЕКТ® для профилактики острого отторжения у реципиентов трансплантатов твёрдых органов, кроме почек, не продемонстрированы. В ходе нескольких небольших клинических исследований у реципиентов трансплантатов сердца серьёзные побочные реакции со стороны сердца, такие как остановка сердца (2,2%), мерцание предсердий (1,9%) и учащённое сердцебиение (1,4%), наблюдались чаще при применении препарата СИМУЛЕКТ®, чем при использовании других индукционных средств.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть по существу не содержит натрия.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) на флакон, то есть по существу не содержит калия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

СИМУЛЕКТ® противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Базиликсимаб может оказывать потенциально опасное иммуносупрессивное действие на течение беременности и на состояние новорождённых, подвергающихся воздействию базиликсимаба при грудном вскармливании. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 16 недель после получения препарата.

На сегодняшний день отсутствуют данные о проникновении базиликсимаба в грудное молоко животных или человека. Однако, учитывая IgG1-природу базиликсимаба, можно ожидать его проникновения в грудное молоко. Следовательно, грудное вскармливание следует избегать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

СИМУЛЕКТ® не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

СИМУЛЕКТ® должен назначать только врач, имеющий опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органа. СИМУЛЕКТ® следует вводить под квалифицированным медицинским наблюдением.

СИМУЛЕКТ® не следует вводить, если нет абсолютной уверенности, что пациент получит трансплантат и сопутствующую иммуносупрессивную терапию.

СИМУЛЕКТ® следует применять в составе иммуносупрессивной терапии, основанной на циклоспорине в форме микроэмульсии и кортикостероидах. Он может использоваться в тройной схеме иммуносупрессии на основе циклоспорина в форме микроэмульсии, кортикостероидов и азатиоприна или микофенолата мофетила.

Дозировка

Взрослые

Стандартная суммарная доза составляет 40 мг, вводимая в виде двух доз по 20 мг каждая.

Первую дозу 20 мг вводят в течение 2 часов до трансплантационной операции. Вторую дозу 20 мг вводят через 4 суток после трансплантации. От второй дозы следует отказаться в случае тяжелой аллергической реакции на СИМУЛЕКТ® или послеоперационных осложнений, таких как отторжение трансплантированного органа.

Инструкции по приготовлению раствора

Для приготовления раствора для инъекции или инфузии в асептических условиях добавляют 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы к флакону, содержащему порошок СИМУЛЕКТ®. Аккуратно встряхивают флакон для растворения порошка, избегая образования пены. После восстановления рекомендуется немедленно использовать бесцветный прозрачный опалесцирующий раствор. Перед введением восстановленный препарат следует визуально осмотреть на наличие частиц. Не применять при наличии посторонних частиц. После восстановления химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2 °С–8 °С или в течение 4 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения данный препарат следует применять немедленно. Если он не используется немедленно, время хранения и условия до применения остаются на ответственности пользователя.

Готовый раствор, если он не использован в течение 24 часов, следует утилизировать.

Восстановленный раствор является изотоническим и может вводиться как болюсная инъекция или разбавленным до объема 50 мл или более стандартным физиологическим раствором или глюкозой 50 мг/мл (5 %) для инфузии.

Поскольку данные о совместимости СИМУЛЕКТ® с другими лекарственными средствами, предназначенными для внутривенного введения, отсутствуют, СИМУЛЕКТ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами и его всегда следует вводить через отдельный инфузионный катетер.

Совместимость была проверена с рядом инфузионных наборов.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Способ введения

Готовый раствор СИМУЛЕКТ® можно вводить как внутривенную болюсную инъекцию или как внутривенную инфузию в течение 20–30 минут.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

На сегодняшний день имеются ограниченные данные по применению СИМУЛЕКТ® у пациентов пожилого возраста, однако нет доказательств того, что пациенты пожилого возраста нуждаются в иной дозировке по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Дети

Рекомендации по дозировке для детей и подростков (1–17 лет):

Для пациентов детского возраста с массой тела менее 35 кг рекомендуемая суммарная доза составляет 20 мг, вводимая в виде двух доз по 10 мг каждая. Для пациентов детского возраста с массой тела от 35 кг рекомендуемая доза — это доза для взрослых, то есть суммарная доза 40 мг, вводимая в виде двух доз по 20 мг каждая.

Первую дозу следует вводить в течение 2 часов до проведения операции по трансплантации, вторую дозу — через 4 суток после трансплантации. От второй дозы следует воздержаться в случае тяжелой аллергической реакции на СИМУЛЕКТ® или послеоперационных осложнений, таких как отторжение трансплантата.

Передозировка.

В клинических исследованиях СИМУЛЕКТ® назначали пациентам в однократных дозах до 60 мг и в многократных дозах до 150 мг в течение 24 суток без проявлений неблагоприятных острых эффектов.

Побочные реакции.

СИМУЛЕКТ® изучали в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с трансплантированной почкой в качестве индукционного средства в комбинации с такими иммуносупрессивными препаратами: циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды — в двух исследованиях (346 и 380 пациентов), циклоспорин в форме микроэмульсии, азатиоприн и кортикостероиды — в одном исследовании (340 пациентов) и циклоспорин в форме микроэмульсии, микофенолат мофетил и кортикостероиды — в еще одном исследовании (123 пациента). Данные о безопасности у пациентов детского возраста были получены в одном открытом исследовании фармакокинетики и фармакодинамики у реципиентов трансплантата почки (41 пациент).

Частота побочных явлений: В вышеуказанных четырех плацебо-контролируемых исследованиях характер побочных явлений у 590 пациентов, получавших рекомендованную дозу базиликсимаба, был близок к тому, что наблюдался у 595 пациентов, получавших плацебо. Общая частота возникновения побочных явлений, связанных с препаратом, у пациентов в отдельных исследованиях в группах, получавших базиликсимаб (7,1–40 %) и плацебо (7,6–39 %), существенно не различалась.

Взрослые пациенты

Явления, о которых сообщалось чаще всего (> 20 %) после применения двойной или тройной терапии в обеих экспериментальных группах (базиликсимаб по сравнению с плацебо), были следующими: запор, инфекция мочевыводящих путей и боль, тошнота, периферический отек, артериальная гипертензия, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, послеоперационное осложнение раны, увеличение массы тела, повышение уровня креатинина в крови, гипофосфатемия, диарея и инфекция верхних дыхательных путей.

Популяция пациентов детского возраста

Явления, о которых сообщалось чаще всего (> 20 %) после применения терапии с двумя препаратами в обеих когортах (масса тела < 35 кг по сравнению с ≥ 35 кг), были следующими: инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, повышение температуры, гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция, сепсис и запор.

Частота злокачественных новообразований. Общее количество случаев злокачественных новообразований у пациентов в отдельных исследованиях было аналогичным в группах, получавших базиликсимаб и препарат сравнения. Лимфома/лимфопролиферативные расстройства (ЛПР) наблюдались у 0,1 % (1 из 701) пациентов в группе, получавшей базиликсимаб, по сравнению с 0,3 % (2 из 595) пациентов, получавших плацебо, в обоих случаях при комбинации двойной и тройной иммуносупрессивной терапии. О других злокачественных новообразованиях сообщали у 1,0 % (7 из 701) пациентов в группе, получавшей базиликсимаб, по сравнению с 1,2 % (7 из 595) пациентов, получавших плацебо. В объединенном анализе двух пятилетних продолженных исследований частота случаев ЛПР и рака при применении базиликсимаба (7 %, 21 из 295) и плацебо (7 %, 21 из 291) оказалась одинаковой (см. раздел «Особенности применения»).

Частота случаев инфекций. Общая частота случаев и профиль вирусных, бактериальных и грибковых инфекций у пациентов, получавших базиликсимаб или плацебо в комбинации с двойной или тройной иммуносупрессивной терапией, во всех группах была близкой. Общая частота составляла 75,9 % в группе, получавшей базиликсимаб, и 75,6 % в группе, получавшей плацебо, а частота случаев серьезной инфекции составляла 26,1 % и 24,8 % соответственно. Частота случаев цитомегаловирусных инфекций была схожей в обеих группах (14,6 % по сравнению с 17,3 %) после двойной или тройной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Частота случаев смерти после двойной или тройной терапии была близкой в группах, получавших базиликсимаб (2,9 %) и плацебо (2,6 %), при этом наиболее распространенной причиной смерти в обеих экспериментальных группах были инфекции (базиликсимаб — 1,3 %, плацебо — 1,4 %). В объединенном анализе двух пятилетних продолженных исследований частота случаев и причина смерти оставались схожими в обеих группах лечения (базиликсимаб — 15 %, плацебо — 11 %). При этом основной причиной смерти были нарушения, связанные с сердечно-сосудистой системой, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда (базиликсимаб — 5 %, плацебо — 4 %).

Побочные реакции по данным постмаркетинговых спонтанных сообщений

Нижеуказанные побочные реакции были выявлены на основании постмаркетинговых спонтанных сообщений и классифицированы по классам систем органов. Поскольку о них сообщалось добровольно из популяций неизвестной численности, оценить их точную частоту невозможно.

Расстройства со стороны иммунной системы

Аллергические реакции/анафилактоидные реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, чихание, затрудненное дыхание, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, гипотензия, тахикардия, дыхательная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел «Особенности применения») и синдром высвобождения цитокинов.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После растворения срок хранения составляет 24 часа при температуре от 2 до 8 °С и не более 4 часов при комнатной температуре.

Несовместимость.

Данных о совместимости СИМУЛЕКТ® с другими внутривенными субстанциями нет. Препарат не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями и должен вводиться через отдельную инфузионную систему.

Упаковка.

Стеклянный флакон № 1, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для инфузии/инъекции в комплекте с растворителем (5 мл воды для инъекций) в ампуле, в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

1. Новартис Фарма ГмбХ (выпуск серии).

2. Новартис Фармасьютика, С.А. (выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Рунштрассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Бавария, 90429, Германия.
2. Гран Виа де лас Кортес Каталанас, 764, Барселона, 08013, Испания.