Simulect®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍMULECT® (Simulect®)

Composición:

Principio activo: basiliximab;

1 frasco contiene 20 mg de basiliximab;

Excipientes: manitol apirógeno, glicina apirógena, sacarosa apirógena, dihidrogenofosfato de potasio, cloruro de sodio, fosfato disódico anhidro, nitrógeno.

Disolvente: agua para inyección, 1 ampolla de disolvente contiene 5 ml de agua para inyección.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable/infusión.

Principales propiedades físico-químicas: liofilizado de color blanco, tras el transporte puede observarse la formación de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunosupresores. Inhibidores de interleucina. Basiliximab.

Código ATC: L04A C02.

Propiedades inmunológicas y biológicas.

Farmacodinámica.

SÍMULECT® es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano (IgG1k), cuya acción se dirige contra la cadena α del receptor de interleucina-2 (antígenos CD25), que se expresa en la superficie de los linfocitos T en respuesta a la provocación antigénica. SÍMULECT® se une específicamente (valor de KD: 0,1 nmol) al antígeno CD25 en linfocitos T activados que expresan el receptor de interleucina-2 de alta afinidad, impidiendo así la unión de la interleucina-2. Esta última actúa como señal para la proliferación de células T, que participa en el rechazo del trasplante. Se mantiene un bloqueo completo y sostenido del receptor de interleucina-2 mientras los niveles de basiliximab en suero superan 0,2 μg/ml (normalmente hasta las 4-6 semanas tras la administración). Cuando la concentración desciende por debajo de este nivel, la expresión del antígeno CD25 vuelve a los valores basales previos en 1-2 semanas. SÍMULECT® no produce mielosupresión.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia del basiliximab como agente para prevenir el rechazo del órgano tras el trasplante renal de novo se demostró en estudios dobles ciegos controlados con placebo. Los resultados de dos estudios principales multicéntricos de 12 meses (722 pacientes en total), en los que se comparó basiliximab con placebo, muestran que el basiliximab, administrado conjuntamente con ciclosporina en forma de microemulsión y corticosteroides, reduce significativamente la frecuencia de episodios de rechazo agudo tanto a los 6 meses (31 % frente a 45 %, p < 0,001) como a los 12 meses (33 % frente a 48 %, p < 0,001) tras el trasplante. No se observaron diferencias significativas entre los pacientes que recibieron basiliximab y los que recibieron placebo en cuanto a la supervivencia del trasplante a los 6 y 12 meses (a los 12 meses, la pérdida del trasplante fue del 32 en el grupo con basiliximab (9 %) y del 37 en el grupo con placebo (10 %)). La frecuencia de episodios de rechazo agudo fue significativamente menor en los pacientes que recibieron basiliximab junto con un régimen inmunosupresor de tres fármacos.

Los resultados de dos estudios multicéntricos dobles ciegos, en los que se comparó basiliximab con placebo (463 pacientes en total), muestran que el basiliximab reduce significativamente la frecuencia de episodios de rechazo agudo durante los 6 meses tras el trasplante cuando se administra junto con ciclosporina en forma de microemulsión, corticosteroides y azatioprina (21 % frente a 35 %) o micofenolato mofetilo (15 % frente a 27 %). La pérdida del trasplante durante los 6 meses se observó en el 6 % de los pacientes que recibieron basiliximab y en el 10 % de los que recibieron placebo. El perfil de efectos adversos en estos grupos de tratamiento fue comparable.

En un análisis combinado de dos estudios abiertos de seguimiento de cinco años (586 pacientes en total), la frecuencia total de supervivencia del trasplante y del paciente no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos que recibieron basiliximab y placebo. Los estudios de seguimiento también mostraron que los pacientes que sufrieron un episodio de rechazo agudo durante el primer año tras el trasplante tuvieron más pérdidas del trasplante y casos de muerte durante el período de seguimiento de cinco años, en comparación con los pacientes sin rechazo. El basiliximab no influyó en estos eventos.

Población pediátrica

La eficacia y seguridad del basiliximab en niños se evaluaron en dos estudios.

El basiliximab se administró junto con ciclosporina en forma de microemulsión y esteroides en un estudio no controlado con participación de 41 niños receptores de trasplante renal de novo. El rechazo agudo se observó en el 14,6 % de los pacientes a los 6 meses tras el trasplante y en el 24,3 % a los 12 meses. En general, el perfil de efectos adversos fue coherente con la experiencia clínica general del trasplante renal en la población pediátrica y con el perfil observado en estudios controlados en adultos.

En un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 meses, se evaluó el efecto del basiliximab en combinación con ciclosporina en forma de microemulsión, micofenolato mofetilo y esteroides en niños receptores de trasplante renal. El objetivo principal de este estudio fue demostrar la ventaja de esta combinación frente al tratamiento con ciclosporina en forma de microemulsión, micofenolato mofetilo y esteroides en la prevención de rechazos agudos. De los 202 pacientes, 104 fueron aleatorizados al grupo de tratamiento con basiliximab y 98 al grupo de placebo. El punto final primario de eficacia —tiempo hasta el primer episodio de rechazo agudo confirmado por biopsia (RACB) o fracaso del tratamiento definido como pérdida del trasplante, muerte o posible rechazo durante los primeros 6 meses tras el trasplante— se alcanzó en el 16,7 % de los pacientes que recibieron basiliximab y en el 21,7 % de los que recibieron placebo. Al incluir en el punto final principal los casos límite de rechazo, la frecuencia fue del 26,0 % y del 23,9 % respectivamente, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos que recibieron basiliximab y placebo (riesgo relativo [RR]: 1,04, IC 90 %: [0,64; 1,68]). La frecuencia de RACB fue del 9,4 % en el grupo que recibió basiliximab y del 17,4 % en el grupo que recibió placebo (RR: 0,50, IC 90 %: [0,25; 0,99]). Al incluir los casos límite de rechazo, las frecuencias fueron del 20,8 % y del 19,6 % respectivamente (RR: 1,01, IC 90 %: [0,59; 1,72]). Los perfiles generales de seguridad en ambos grupos fueron similares. La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos en ambos grupos de tratamiento fueron comparables y esperados para los regímenes terapéuticos propuestos y la enfermedad subyacente.

Inmunogenicidad

De 339 pacientes con trasplante renal que recibieron basiliximab y fueron evaluados para anticuerpos anti-idiotípicos, 4 (1,2 %) desarrollaron una respuesta anti-idiotípica contra el anticuerpo. En un estudio clínico con 172 pacientes con trasplante renal, se detectaron anticuerpos humanos anti-murinos (HAMA) en 2 de 138 pacientes que no habían recibido muronomab-CD3, y en 4 de 34 pacientes que recibieron muronomab-CD3 simultáneamente. Los datos disponibles sobre el uso de muronomab-CD3 en pacientes que previamente recibieron basiliximab indican que no se excluye la administración posterior de muronomab-CD3 u otro anticuerpo linfocitario murino.

Farmacocinética

Adultos

Se realizaron estudios farmacocinéticos tras la administración de dosis únicas y múltiples en pacientes que habían recibido trasplante renal. La dosis total varió entre 20 mg y 60 mg.

La concentración máxima del fármaco en suero a los 30 minutos tras la infusión intravenosa de 20 mg fue de 7,1 ± 5,1 mg/l. Se observó un aumento proporcional de los parámetros Cmax y AUC en función de la dosis, hasta la dosis única más alta evaluada de 60 mg.

El volumen de distribución en estado de equilibrio fue de 8,6 ± 4,1 l. La extensión y distribución en diferentes tejidos corporales no se han estudiado completamente. Estudios in vitro con tejidos humanos mostraron que SÍMULECT® se une únicamente a linfocitos y macrófagos/monocitos. El periodo de semivida final es de 7,2 ± 3,2 días. La depuración total es de 41 ± 19 ml/h. En adultos no se observó un efecto clínicamente relevante del peso corporal o del sexo sobre el volumen de distribución y la depuración. La edad, el sexo y la raza no influyeron en el periodo de semivida.

Pediátricos

La farmacocinética del basiliximab se evaluó en 39 pacientes pediátricos que habían recibido trasplante renal de novo. En recién nacidos y niños (edad de 1 a 11 años, n=25), el volumen de distribución en estado estacionario fue de 4,8 ± 2,1 l, el periodo de semivida fue de 9,5 ± 4,5 días y la depuración de 17 ± 6 ml/h. El volumen de distribución y la depuración disminuyeron aproximadamente un 50 % en comparación con pacientes adultos trasplantados. En este grupo de edad, los parámetros de distribución no mostraron un efecto clínicamente relevante de la edad (1-11 años), el peso corporal (9-37 kg) o la superficie corporal (0,44-1,20 m²). En adolescentes (edad de 12-16 años, n=14), el volumen de distribución en estado estacionario fue de 7,8 ± 5,1 l, el periodo de semivida de 9,1 ± 3,9 días y la depuración de 31 ± 19 ml/h. La distribución en adolescentes fue similar a la observada en adultos trasplantados. La relación entre la concentración en suero y la saturación del receptor se evaluó en 13 pacientes y fue similar a la observada en adultos trasplantados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención del rechazo agudo de órganos en trasplantes renales alogénicos de novo en adultos y niños (de 1 a 17 años de edad). El medicamento se utiliza como parte del tratamiento inmunosupresor junto con ciclosporina (microemulsión) y corticosteroides en pacientes con una reactividad frente a anticuerpos panel-reactivos inferior al 80 %, o como parte de un tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina (microemulsión), corticosteroides y azatioprina o micofenolato mofetilo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al basiliximab o a cualquier otro componente del medicamento; embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que SIMULÉCT® es una inmunoglobulina, no se esperan reacciones metabólicas de interacción según el patrón «fármaco-fármaco». Además, la adición de ciclosporina en forma de microemulsión, esteroides, azatioprina y micofenolato mofetilo, así como otros medicamentos habitualmente empleados en trasplantes, no incrementa la aparición de reacciones adversas. Estos medicamentos utilizados en terapia concomitante incluyen antivirales sistémicos, antibacterianos, antifúngicos, analgésicos, antihipertensivos como betabloqueantes o bloqueadores de los canales del calcio y diuréticos.

En estudios clínicos con participación de 172 pacientes a los que se administró basiliximab sin evaluación previa de tolerancia clínica, se notificaron reacciones frente a anticuerpos antimurinos humanos (HAMA, por sus siglas en inglés: human antimurine antibody), observadas en 2 de 138 pacientes que no habían recibido muronomab-CD3 (OKT3) y en 4 de 34 pacientes que recibieron muronomab-CD3 de forma paralela. La administración de basiliximab no excluyó el uso posterior de anticuerpos antilinfocitos murinos.

En los estudios originales de fase III, durante los primeros 3 meses tras el trasplante, se observaron episodios de rechazo agudo tratados con anticuerpos (OKT3 o globulina antitimocítica/globulina antilinfocítica (ATG/ALG)) en el 14 % de los pacientes del grupo que recibió basiliximab y en el 27 % de los pacientes del grupo que recibió placebo. No se observó un aumento, en comparación con el placebo, de la frecuencia de eventos adversos ni de infecciones en el grupo que recibió basiliximab.

En tres estudios clínicos se evaluó el uso de basiliximab en combinación con tres medicamentos, incluyendo azatioprina o micofenolato mofetilo. El aclaramiento total de basiliximab disminuyó en promedio un 22 % cuando se añadió azatioprina al tratamiento con ciclosporina en forma de microemulsión y corticosteroides. El aclaramiento total de basiliximab disminuyó en promedio un 51 % cuando se añadió micofenolato mofetilo al tratamiento con ciclosporina en forma de microemulsión y corticosteroides. La administración de basiliximab junto con tres medicamentos, incluyendo azatioprina o micofenolato mofetilo, no incrementó, en comparación con el placebo, la frecuencia de eventos adversos en el grupo que recibió basiliximab.

Características de uso.

Rastreabilidad

Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.

Los pacientes que reciben SIMULECT® deben ser tratados en centros equipados con laboratorios adecuados y provistos de personal y recursos médicos de apoyo, incluidos medios para el tratamiento de reacciones graves de hipersensibilidad.

Los regímenes inmunosupresores que implican la combinación de medicamentos aumentan la susceptibilidad a infecciones, incluyendo infecciones oportunistas, infecciones fatales y sepsis; el riesgo aumenta con el incremento de la carga inmunosupresora total.

SIMULECT® no debe administrarse si no se tiene absoluta certeza de que el paciente está recibiendo un trasplante y terapia inmunosupresora concomitante.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han observado reacciones alérgicas graves agudas (menos de 24 horas) tanto tras la exposición inicial a SIMULECT® como tras la exposición repetida en ciclos posteriores de tratamiento. Estas incluyen reacciones de tipo anafilactoide, tales como erupciones cutáneas, urticaria, prurito, estornudos, dificultad respiratoria grave, hipotensión, taquicardia, disnea, broncoespasmo, edema pulmonar, insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria y síndrome de hiperpermeabilidad capilar. En caso de presentarse una reacción alérgica grave, el uso de SIMULECT® debe interrumpirse definitivamente y no se deben administrar dosis posteriores. Se debe tener precaución si los pacientes que previamente han recibido SIMULECT® son expuestos nuevamente a este medicamento en un ciclo posterior de tratamiento. Se están recibiendo cada vez más informes que indican que este subgrupo de pacientes tiene un mayor riesgo de desarrollar reacciones alérgicas. Se trata de pacientes en quienes la inmunosupresión concomitante se interrumpió prematuramente tras la administración inicial de SIMULECT®, por ejemplo, debido a la cancelación del trasplante o al rechazo precoz del injerto. En algunos de estos pacientes se han observado reacciones alérgicas agudas tras la administración repetida de SIMULECT® en un trasplante posterior.

Neoplasias e infecciones

Los pacientes trasplantados que reciben terapia inmunosupresora, ya sea combinada o sin basiliximab, tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos linfoproliferativos (TPL), como linfoma, e infecciones oportunistas (por ejemplo, citomegalovirus [CMV], virus BK). En estudios clínicos, la frecuencia de infecciones oportunistas fue similar en pacientes que recibieron terapia inmunosupresora con o sin SIMULECT®. En un análisis combinado de dos estudios prolongados de cinco años, no se observaron diferencias en la frecuencia de casos de neoplasias malignas y TPL entre los regímenes inmunosupresores con o sin combinación con basiliximab.

Vacunación

No existen datos sobre los efectos de las vacunas vivas o inactivadas ni sobre la transmisión de infecciones mediante vacunas vivas en pacientes que reciben SIMULECT®. A pesar de ello, no se recomiendan las vacunas vivas en pacientes con inmunosupresión. Las vacunas inactivadas pueden administrarse a pacientes inmunosuprimidos, aunque la respuesta a la vacunación puede depender del grado de inmunosupresión; por lo tanto, la vacunación durante el tratamiento con SIMULECT® puede ser menos eficaz.

Uso en el trasplante cardíaco

No se ha demostrado la eficacia ni la seguridad de SIMULECT® para la prevención del rechazo agudo en receptores de trasplantes de órganos sólidos distintos del riñón. Durante varios estudios clínicos menores con receptores de trasplantes cardíacos, reacciones adversas graves del corazón, como paro cardíaco (2,2%), fibrilación auricular (1,9%) y taquicardia (1,4%), se observaron con mayor frecuencia con el uso de SIMULECT® en comparación con otros agentes inductores.

Sustancias auxiliares con efecto conocido

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente carece de sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) por vial, es decir, prácticamente carece de potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

SIMULECT® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Basiliximab puede tener un efecto inmunosupresor potencialmente peligroso sobre el curso del embarazo y sobre el estado de los recién nacidos expuestos a basiliximab a través de la leche materna. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 16 semanas después de recibir el medicamento.

Actualmente no hay datos sobre la excreción de basiliximab en la leche materna de animales o humanos. Sin embargo, dada la naturaleza IgG1 de basiliximab, se puede esperar su excreción en la leche materna. Por lo tanto, se debe evitar la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

SIMULECT® no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis

SIMULECT® debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en terapia inmunosupresora tras el trasplante de órganos. SIMULECT® debe administrarse bajo supervisión médica cualificada.

No se debe administrar SIMULECT® si no existe la absoluta certeza de que el paciente recibirá el trasplante y la terapia inmunosupresora concomitante.

SIMULECT® debe utilizarse como terapia inmunosupresora basada en ciclosporina en forma de microemulsión y corticosteroides. Puede emplearse en un régimen triple inmunosupresor basado en ciclosporina en forma de microemulsión, corticosteroides y azatioprina o micofenolato mofetilo.

Dosificación

Adultos

La dosis total estándar es de 40 mg, administrada en dos dosis de 20 mg cada una.

La primera dosis de 20 mg se administra dentro de las 2 horas previas a la intervención quirúrgica de trasplante. La segunda dosis de 20 mg se administra 4 días después del trasplante. Debe omitirse la segunda dosis en caso de reacción alérgica grave a SIMULECT® o complicaciones postoperatorias, tales como rechazo del órgano trasplantado.

Instrucciones para la preparación de la solución

Para la preparación de la solución inyectable o para infusión, en condiciones asépticas, se añaden 5 ml de agua para inyección de la ampolla suministrada al frasco que contiene el polvo de SIMULECT®. Agitar suavemente el frasco para disolver el polvo, evitando la formación de espuma. Tras la reconstitución, se recomienda utilizar inmediatamente la solución incolora, transparente y opalescente. Antes de la administración, debe examinarse visualmente la solución reconstituida para detectar la presencia de partículas. No utilizar si están presentes partículas extrañas. Tras la reconstitución, se ha demostrado estabilidad química y física durante 24 horas a una temperatura de 2 °C–8 °C o durante 4 horas a temperatura ambiente. Desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones previas a la administración quedan bajo responsabilidad del usuario.

La solución preparada que no se utilice dentro de las 24 horas debe desecharse.

La solución reconstituida es isotónica y puede administrarse como inyección intravenosa en bolo o diluida hasta un volumen de 50 ml, o más, con solución fisiológica estándar o glucosa al 50 mg/ml (5 %) para infusión.

Dado que no existen datos sobre la compatibilidad de SIMULECT® con otros medicamentos para administración intravenosa, no debe mezclarse con otros medicamentos y siempre debe administrarse a través de un catéter de infusión separado.

Se ha comprobado la compatibilidad con varios conjuntos de infusión.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Vía de administración

La solución preparada de SIMULECT® puede administrarse como inyección intravenosa en bolo o como infusión intravenosa durante 20–30 minutos.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años)

Actualmente existen datos limitados sobre el uso de SIMULECT® en pacientes de edad avanzada, pero no hay evidencia de que estos pacientes requieran una dosificación diferente a la de los adultos más jóvenes.

Niños

Recomendaciones de dosificación para niños y adolescentes (1–17 años):

Para pacientes pediátricos con un peso corporal inferior a 35 kg, la dosis total recomendada es de 20 mg, administrada en dos dosis de 10 mg cada una. Para pacientes pediátricos con un peso corporal igual o superior a 35 kg, la dosis recomendada es la misma que para adultos, es decir, una dosis total de 40 mg, administrada en dos dosis de 20 mg cada una.

La primera dosis debe administrarse dentro de las 2 horas previas a la intervención quirúrgica de trasplante, y la segunda dosis, 4 días después del trasplante. Debe omitirse la segunda dosis en caso de reacción alérgica grave a SIMULECT® o complicaciones postoperatorias, tales como rechazo del trasplante.

Sobredosificación

En estudios clínicos, SIMULECT® se administró a pacientes en dosis únicas de hasta 60 mg y en dosis múltiples de hasta 150 mg durante 24 días, sin manifestaciones de efectos adversos agudos.

Reacciones adversas.

SIMULECT® se estudió en cuatro ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, que incluyeron pacientes trasplantados renales como tratamiento de inducción en combinación con los siguientes fármacos inmunosupresores: ciclosporina en forma de microemulsión y corticosteroides en dos estudios (346 y 380 pacientes), ciclosporina en forma de microemulsión, azatioprina y corticosteroides en un estudio (340 pacientes) y ciclosporina en forma de microemulsión, micofenolato mofetilo y corticosteroides en otro estudio (123 pacientes). Los datos de seguridad en pacientes pediátricos se obtuvieron en un único estudio abierto de farmacocinética y farmacodinámica en receptores de trasplante renal (41 pacientes).

Frecuencia de reacciones adversas: En los cuatro estudios controlados con placebo mencionados anteriormente, el perfil de reacciones adversas en los 590 pacientes que recibieron la dosis recomendada de basiliximab fue similar al observado en los 595 pacientes que recibieron placebo. La frecuencia general de aparición de reacciones adversas relacionadas con el fármaco en los pacientes de los distintos estudios en los grupos que recibieron basiliximab (7,1 – 40 %) y placebo (7,6 – 39 %) no mostró diferencias significativas.

Pacientes adultos

Las reacciones que se notificaron con mayor frecuencia (> 20 %) tras la administración de terapia doble o triple en ambos grupos experimentales (basiliximab frente a placebo) fueron: estreñimiento, infección del tracto urinario, dolor, náuseas, edema periférico, hipertensión arterial, anemia, cefalea, hiperkalemia, hipercolesterolemia, complicación quirúrgica postoperatoria de la herida, aumento de peso, aumento de la creatinina en sangre, hipofosfatemia, diarrea e infección de vías respiratorias superiores.

Población pediátrica

Las reacciones que se notificaron con mayor frecuencia (> 20 %) tras la administración de terapia con dos fármacos en ambas cohortes (peso corporal < 35 kg frente a ≥ 35 kg) fueron: infección del tracto urinario, hipertricosis, rinitis, fiebre, hipertensión, infección de vías respiratorias superiores, infección vírica, sepsis y estreñimiento.

Frecuencia de neoplasias malignas. El número total de casos de neoplasias malignas en los pacientes de los distintos estudios fue similar en los grupos que recibieron basiliximab y el fármaco de comparación. Se observó linfoma/trastornos linfoproliferativos (LPD) en el 0,1 % (1 de 701) de los pacientes del grupo que recibió basiliximab frente al 0,3 % (2 de 595) en los pacientes que recibieron placebo, en ambos casos en combinación con terapia inmunosupresora doble o triple. Se notificaron otras neoplasias malignas en el 1,0 % (7 de 701) de los pacientes del grupo que recibió basiliximab frente al 1,2 % (7 de 595) en los pacientes que recibieron placebo. En el análisis combinado de dos estudios prolongados de cinco años, la frecuencia de casos de LPD y cáncer con basiliximab (7 %, 21 de 295) y con placebo (7 %, 21 de 291) fue idéntica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia de infecciones. La frecuencia general y el perfil de infecciones víricas, bacterianas y fúngicas en pacientes que recibieron basiliximab o placebo en combinación con terapia inmunosupresora doble o triple fueron similares en todos los grupos. La frecuencia general fue del 75,9 % en el grupo que recibió basiliximab y del 75,6 % en el grupo que recibió placebo, siendo la frecuencia de infecciones graves del 26,1 % y 24,8 %, respectivamente. La frecuencia de infecciones por citomegalovirus fue similar en ambos grupos (14,6 % frente a 17,3 %) tras la terapia doble o triple (véase la sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de muertes tras la terapia doble o triple fue similar en los grupos que recibieron basiliximab (2,9 %) y placebo (2,6 %), siendo la causa más frecuente de muerte las infecciones (basiliximab – 1,3 %, placebo – 1,4 %). En el análisis combinado de dos estudios prolongados de cinco años, la frecuencia y causa de muerte permanecieron similares en ambos grupos de tratamiento (basiliximab – 15 %, placebo – 11 %). La causa principal de muerte fue trastornos cardiovasculares, como insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio (basiliximab – 5 %, placebo – 4 %).

Reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas poscomercialización

Las reacciones adversas indicadas a continuación se identificaron a partir de notificaciones espontáneas poscomercialización y se clasificaron por sistemas orgánicos. Dado que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria desde poblaciones de tamaño desconocido, no es posible estimar con precisión su frecuencia.

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones alérgicas/reacciones anafilactoides, tales como erupción cutánea, urticaria, prurito, estornudos, dificultad respiratoria, broncoespasmo, disnea, edema pulmonar, insuficiencia cardíaca, hipotensión, taquicardia, insuficiencia respiratoria, síndrome de permeabilidad capilar aumentada (véase la sección «Precauciones de uso») y síndrome de liberación de citocinas.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Tras la reconstitución, el período de conservación es de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C y no más de 4 horas a temperatura ambiente.

Incompatibilidades.

No existen datos sobre la compatibilidad de SIMULECT® con otras sustancias intravenosas. No se debe mezclar con otros medicamentos/sustancias y debe administrarse a través de un sistema de perfusión independiente.

Envase.

Frasco de vidrio n.º 1 que contiene liofilizado para solución para perfusión/inyección, acompañado de solvente (5 ml de agua para inyección) en ampolla, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

1. Novartis Pharma GmbH (fabricación del lote).

2. Novartis Farmacéutica, S.A. (fabricación del lote).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1. Roonstrasse 25, Gostenhof, Núremberg, Baviera, 90429, Alemania.
2. Gran Vía de las Cortes Catalanas 764, Barcelona, 08013, España.