ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Simulect® (Simulect®)

Composizione:

Principio attivo: basiliximab;

1 flaconcino contiene 20 mg di basiliximab;

Eccipienti: mannitolo apiretico, glicina apiretico, saccarosio apiretico, diidrogenofosfato di potassio, cloruro di sodio, fosfato disodico anidro, azoto.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, 1 fiala di solvente contiene 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione/infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liofilizzato di colore bianco, dopo il trasporto può formarsi particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunosoppressori. Inibitori dell'interleuchina. Basiliximab.

Codice ATC: L04A C02.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica.

Simulect® è un anticorpo monoclonale chimera topo/umano (IgG1k) il cui effetto è diretto contro la catena α del recettore dell'interleuchina-2 (antigene CD25), espressa sulla superficie dei linfociti T in risposta a una stimolazione antigenica. Simulect® si lega specificamente (valore KD 0,1 nmol) all'antigene CD25 sui linfociti T attivati che esprimono il recettore dell'interleuchina-2 ad alta affinità, impedendo così il legame dell'interleuchina-2. Quest'ultima rappresenta un segnale per la proliferazione delle cellule T, coinvolta nel rigetto del trapianto. Il blocco completo e persistente del recettore dell'interleuchina-2 è mantenuto finché il livello di basiliximab nel siero supera 0,2 µg/ml (generalmente fino a 4-6 settimane dopo la somministrazione). Quando la concentrazione scende al di sotto di questo livello, l'espressione dell'antigene CD25 ritorna ai valori basali entro 1-2 settimane. Simulect® non provoca mielosoppressione.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia del basiliximab come farmaco per la prevenzione del rigetto d'organo nel trapianto renale de novo è stata dimostrata in studi doppiamente ciechi controllati con placebo. I risultati di due studi principali di 12 mesi multicentrici (722 pazienti in totale), nei quali il basiliximab è stato confrontato con placebo, mostrano che il basiliximab, somministrato in associazione con ciclosporina in forma di microemulsione e corticosteroidi, riduce significativamente l'incidenza di rigetto acuto sia a 6 mesi (31% rispetto al 45%, p < 0,001) che a 12 mesi (33% rispetto al 48%, p < 0,001) dal trapianto. Non è stata osservata una differenza significativa tra i pazienti trattati con basiliximab e quelli con placebo riguardo alla sopravvivenza del trapianto a 6 e 12 mesi (a 12 mesi, la perdita del trapianto è stata del 9% nei pazienti trattati con basiliximab (32 casi) e del 10% nei pazienti trattati con placebo (37 casi)). L'incidenza di episodi di rigetto acuto è risultata significativamente inferiore nei pazienti trattati con basiliximab in regime immunosoppressivo a tre farmaci.

I risultati di due studi multicentrici doppiamente ciechi, nei quali il basiliximab è stato confrontato con placebo (463 pazienti in totale), mostrano che il basiliximab riduce significativamente l'incidenza di rigetto acuto entro 6 mesi dal trapianto quando somministrato in associazione con ciclosporina in forma di microemulsione, corticosteroidi e azatioprina (21% rispetto al 35%) o micofenolato mofetile (15% rispetto al 27%). La perdita del trapianto entro 6 mesi è stata osservata nel 6% dei pazienti trattati con basiliximab e nel 10% di quelli trattati con placebo. Il profilo di eventi avversi in questi gruppi di trattamento è rimasto comparabile.

Un'analisi combinata di due studi aperti di estensione di cinque anni (586 pazienti in totale) ha mostrato che la frequenza complessiva di sopravvivenza del trapianto e del paziente non differiva statisticamente tra i gruppi trattati con basiliximab e placebo. Gli studi di estensione hanno inoltre mostrato che nei pazienti che hanno avuto un episodio di rigetto acuto durante il primo anno dopo il trapianto si sono verificate più perdite del trapianto e decessi durante il periodo di osservazione successivo di cinque anni rispetto ai pazienti senza rigetto. Il basiliximab non ha avuto effetto su questi eventi.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza del basiliximab nei bambini sono state valutate in due studi.

Il basiliximab è stato somministrato in associazione con ciclosporina in forma di microemulsione e steroidi in uno studio non controllato che ha coinvolto 41 bambini riceventi un trapianto renale de novo. Il rigetto acuto è stato osservato nel 14,6% dei pazienti a 6 mesi e nel 24,3% a 12 mesi dal trapianto. In generale, il profilo di eventi avversi era coerente con l'esperienza clinica generale del trapianto renale nella popolazione pediatrica e con il profilo osservato negli studi controllati sugli adulti.

In uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 12 mesi, è stato studiato l'effetto del basiliximab in combinazione con ciclosporina in forma di microemulsione, micofenolato mofetile e steroidi in bambini riceventi un trapianto renale. L'obiettivo primario di questo studio era dimostrare il vantaggio di questa combinazione rispetto al trattamento con ciclosporina in forma di microemulsione, micofenolato mofetile e steroidi nella prevenzione dei rigetti acuti. Dei 202 pazienti, 104 sono stati randomizzati al gruppo trattato con basiliximab e 98 al gruppo placebo. Il punto finale primario di efficacia – il tempo fino al primo episodio di rigetto acuto confermato da biopsia (DBGR) o al fallimento del trattamento, definito come perdita del trapianto, decesso o possibile rigetto entro i primi 6 mesi dal trapianto – è stato raggiunto nel 16,7% dei pazienti trattati con basiliximab e nel 21,7% di quelli trattati con placebo. Includendo nella principale endpoint di efficacia gli episodi borderline di rigetto, le frequenze sono state rispettivamente del 26,0% e del 23,9%, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi trattati con basiliximab e placebo (rischio relativo (RR): 1,04, IC 90%: [0,64; 1,68]). L'incidenza di DBGR è stata del 9,4% nel gruppo trattato con basiliximab e del 17,4% nel gruppo placebo (RR: 0,50, IC 90%: [0,25; 0,99]). Includendo gli episodi borderline, le frequenze sono state rispettivamente del 20,8% e del 19,6% (RR: 1,01, IC 90%: [0,59; 1,72]). I profili di sicurezza complessivi nei due gruppi sono stati simili. La frequenza e la natura degli eventi avversi nei due gruppi di trattamento sono state simili e coerenti con le terapie proposte e la patologia di base.

Immunogenicità

Su 339 pazienti con trapianto renale che hanno ricevuto basiliximab e sono stati testati per anticorpi anti-idiotipi, 4 (1,2%) hanno sviluppato una reazione anti-idiotipica all'anticorpo. In uno studio clinico sull'uso di basiliximab in 172 pazienti con trapianto renale, gli anticorpi antitopo umani (HAMA) sono stati rilevati in 2 su 138 pazienti non esposti a muromonab-CD3 e in 4 su 34 pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente muromonab-CD3. I dati disponibili sull'uso di muromonab-CD3 in pazienti precedentemente trattati con basiliximab indicano che l'uso successivo di muromonab-CD3 o di un altro anticorpo antilinfocitario murino non è escluso.

Farmacocinetica

Adulti

Sono stati condotti studi farmacocinetici dopo somministrazione di dosi singole e multiple in pazienti sottoposti a trapianto renale. La dose totale è variata da 20 mg a 60 mg.

La concentrazione massima del farmaco nel siero ematico a 30 minuti dopo infusione endovenosa di 20 mg è di 7,1 ± 5,1 mg/l. Si osserva un aumento proporzionale dei parametri Cmax e AUC in funzione della dose fino alla dose singola più alta testata (60 mg).

Il volume di distribuzione a stato stazionario è di 8,6 ± 4,1 l. L'estensione e il grado di distribuzione in diverse aree del corpo non sono stati completamente studiati. Studi in vitro condotti con tessuti umani hanno mostrato che Simulect® si lega solo a linfociti e macrofagi/monociti. Il periodo di emivita finale è di 7,2 ± 3,2 giorni. La clearance totale è di 41 ± 19 ml/ora. Negli adulti non è stato osservato un impatto clinicamente significativo del peso corporeo o del sesso sul volume di distribuzione e sulla clearance. Età, sesso e razza non hanno influenzato l'emivita.

Bambini

La farmacocinetica del basiliximab è stata valutata in 39 pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale de novo. Nei neonati e nei bambini (età 1-11 anni, n=25), il volume di distribuzione a stato stazionario è stato di 4,8±2,1 l, l'emivita di 9,5±4,5 giorni e la clearance di 17±6 ml/ora. Il volume di distribuzione e la clearance sono ridotti di circa il 50% rispetto agli adulti trapiantati. In questa fascia d'età, i parametri di distribuzione non sono stati clinicamente influenzati dall'età (1-11 anni), dal peso corporeo (9-37 kg) o dalla superficie corporea (0,44-1,20 m²). Negli adolescenti (età 12-16 anni, n=14), il volume di distribuzione a stato stazionario è stato di 7,8±5,1 l, l'emivita di 9,1±3,9 giorni e la clearance di 31±19 ml/ora. La distribuzione negli adolescenti è risultata simile a quella negli adulti trapiantati. Il rapporto tra concentrazione nel siero ematico e saturazione del recettore è stato valutato in 13 pazienti ed è risultato simile a quello osservato negli adulti trapiantati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione del rigetto acuto degli organi nel trapianto renale allogenico de novo negli adulti e nei bambini (dai 1 ai 17 anni). Il medicinale è utilizzato in associazione a una terapia immunosoppressiva con ciclosporina (microemulsione) e corticosteroidi in pazienti con titolo di anticorpi panel-reactive inferiore all’80%, oppure in associazione a una terapia immunosoppressiva tripla con ciclosporina (microemulsione), corticosteroidi e azatioprina o micofenolato mofetile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al basiliximab o a uno qualsiasi degli eccipienti; gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché Simulect® è un immunoglobulina, non sono attesi fenomeni di interazione metabolica secondo lo schema «farmaco-farmaco». Inoltre, l’aggiunta di ciclosporina in forma di microemulsione, steroidi, azatioprina e micofenolato mofetile, nonché di altri medicinali comunemente utilizzati nel trapianto d’organo, non aumenta l’insorgenza di reazioni avverse. Questi farmaci utilizzati nella terapia concomitante comprendono antivirali sistemici, antibiotici, antimicotici, analgesici, farmaci antipertensivi come i beta-bloccanti o i bloccanti dei canali del calcio e diuretici.

Negli studi clinici condotti su 172 pazienti ai quali è stato somministrato basiliximab senza una previa valutazione della tollerabilità clinica, sono state riportate reazioni da anticorpi umani anti-murini (HAMA – Human antimurine antibody) in 2 su 138 pazienti non precedentemente esposti al muromonab-CD3 (OKT3) e in 4 su 34 pazienti che avevano ricevuto contemporaneamente muromonab-CD3. L’uso di basiliximab non ha escluso la successiva somministrazione di anticorpi antilinfocitari murini.

Negli studi originali di Fase III, nei primi 3 mesi successivi al trapianto, episodi di rigetto acuto trattati con anticorpi (OKT3 o globulina antitimocitaria/globulina antilinfocitaria (ATG/ALG)) si sono verificati nel 14% dei pazienti del gruppo trattato con basiliximab e nel 27% di quelli del gruppo placebo, senza un aumento, rispetto al placebo, della frequenza di effetti indesiderati o infezioni nel gruppo trattato con basiliximab.

In tre studi clinici è stata valutata l’associazione di basiliximab con tre farmaci, tra cui azatioprina o micofenolato mofetile. Il clearance totale di basiliximab è risultato ridotto in media del 22% quando l’azatioprina è stata aggiunta alla terapia con ciclosporina in forma di microemulsione e corticosteroidi. Il clearance totale di basiliximab è risultato ridotto in media del 51% quando il micofenolato mofetile è stato aggiunto alla terapia con ciclosporina in forma di microemulsione e corticosteroidi. L’uso di basiliximab in associazione a tre farmaci, compresa azatioprina o micofenolato mofetile, non ha comportato un aumento, rispetto al placebo, della frequenza di effetti indesiderati nel gruppo trattato con basiliximab.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto utilizzato.

I pazienti che ricevono Simulect® devono essere trattati in strutture dotate di laboratori adeguati e provviste di personale e risorse mediche di supporto, compresi mezzi per il trattamento di reazioni gravi di ipersensibilità.

Le terapie immunosoppressive che prevedono l’uso combinato di farmaci aumentano la suscettibilità alle infezioni, comprese infezioni opportunistiche, infezioni gravi e sepsi; il rischio aumenta all’aumentare del carico immunosoppressivo cumulativo.

Simulect® non deve essere somministrato se non vi è assoluta certezza che il paziente stia ricevendo un trapianto e una terapia immunosoppressiva concomitante.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state osservate gravi reazioni allergiche acute (entro meno di 24 ore) sia dopo l’esposizione iniziale a Simulect®, sia dopo una successiva esposizione in un ciclo terapeutico successivo. Tali reazioni comprendono manifestazioni di tipo anafilattoide come eruzioni cutanee, orticaria, prurito, starnuti, difficoltà respiratorie, ipotensione, tachicardia, dispnea, broncospasmo, edema polmonare, insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria e sindrome da aumentata permeabilità capillare. In caso di reazione allergica grave, la somministrazione di Simulect® deve essere definitivamente interrotta e non devono essere somministrate ulteriori dosi. È necessario prestare cautela nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto Simulect® e che vengono nuovamente esposti al farmaco in un ciclo terapeutico successivo. Sono in aumento le segnalazioni che indicano un rischio aumentato di reazioni allergiche in questa sottogruppo di pazienti. Si tratta di pazienti in cui la terapia immunosoppressiva concomitante è stata interrotta precocemente dopo la somministrazione iniziale di Simulect®, ad esempio a causa del rifiuto del trapianto o del rigetto precoce dell’organo trapiantato. In alcuni di questi pazienti sono state osservate reazioni allergiche acute alla successiva somministrazione di Simulect® in occasione di un nuovo trapianto.

Neoplasie e infezioni

I pazienti trapiantati che ricevono una terapia immunosoppressiva comprendente o meno basiliximab presentano un aumentato rischio di sviluppare disturbi linfoproliferativi (DLP) (come linfomi) e infezioni opportunistiche (come citomegalovirus (CMV), virus BK). Negli studi clinici, l’incidenza di infezioni opportunistiche è risultata simile nei pazienti trattati con terapia immunosoppressiva con o senza Simulect®. In un’analisi combinata di due studi a lungo termine della durata di cinque anni, non sono state osservate differenze nella frequenza di neoplasie maligne e DLP tra schemi immunosoppressivi con o senza basiliximab.

Vaccinazione

Non sono disponibili dati sugli effetti delle vaccinazioni con vaccini vivi o inattivati, né sulla trasmissione di infezioni da vaccini vivi attenuati nei pazienti che ricevono Simulect®. Nonostante ciò, i vaccini vivi non sono raccomandati nei pazienti con immunosoppressione. I vaccini inattivati possono essere somministrati ai pazienti immunodepressi, tuttavia la risposta vaccinale può dipendere dal grado di immunosoppressione; pertanto, la vaccinazione durante il trattamento con Simulect® potrebbe essere meno efficace.

Uso nel trapianto cardiaco

L’efficacia e la sicurezza di Simulect® nella prevenzione del rigetto acuto nei riceventi di trapianti di organi solidi diversi dal rene non sono state dimostrate. In alcuni piccoli studi clinici condotti su riceventi di trapianto cardiaco, reazioni avverse gravi a carico del cuore, come arresto cardiaco (2,2%), fibrillazione atriale (1,9%) e tachicardia (1,4%), si sono verificate più frequentemente con Simulect® rispetto ad altri agenti induttori.

Eccipienti con effetto noto

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, cioè essenzialmente “privo di sodio”.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di potassio (39 mg) per flaconcino, cioè essenzialmente “privo di potassio”.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Simulect® è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento. Basiliximab può esercitare un effetto immunosoppressivo potenzialmente pericoloso sul decorso della gravidanza e sullo stato dei neonati esposti a basiliximab attraverso l’allattamento al seno. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante e per 16 settimane dopo la somministrazione del farmaco.

Attualmente non sono disponibili dati sull’escrezione di basiliximab nel latte materno di animali o esseri umani. Tuttavia, considerata la natura IgG1 di basiliximab, è prevedibile che il farmaco venga escreto nel latte materno. Pertanto, l’allattamento al seno deve essere evitato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Simulect® non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Simulect® deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto in terapia immunosoppressiva post-trapianto. Simulect® deve essere somministrato sotto stretta supervisione medica qualificata.

Simulect® non deve essere somministrato se non vi è la certezza assoluta che il paziente riceverà il trapianto e la terapia immunosoppressiva associata.

Simulect® deve essere utilizzato nell'ambito di una terapia immunosoppressiva basata sulla ciclosporina in forma di microemulsione e corticosteroidi. Può essere impiegato in una terapia immunosoppressiva tripla basata sulla ciclosporina in forma di microemulsione, corticosteroidi e azatioprina o micofenolato mofetile.

Dosaggio

Adulti

La dose totale standard è di 40 mg, somministrata in due dosi da 20 mg ciascuna.

La prima dose da 20 mg deve essere somministrata entro 2 ore prima dell'intervento chirurgico di trapianto. La seconda dose da 20 mg deve essere somministrata 4 giorni dopo il trapianto. La seconda dose deve essere omessa in caso di reazione allergica grave a Simulect® o complicanze postoperatorie, come il rigetto dell'organo trapiantato.

Istruzioni per la preparazione della soluzione

Per preparare la soluzione per iniezione o infusione, in condizioni asettiche si aggiungono 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili dall'ampolla fornita al flaconcino contenente la polvere di Simulect®. Si agita delicatamente il flaconcino per sciogliere la polvere, evitando la formazione di schiuma. Dopo la ricostituzione, si raccomanda di utilizzare immediatamente la soluzione incolore, limpida e opalescente. Prima della somministrazione, il medicinale ricostituito deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee. Non utilizzare se sono presenti particelle estranee. Dopo la ricostituzione, la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 2°–8°C o per 4 ore a temperatura ambiente. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, il tempo di conservazione e le condizioni prima della somministrazione sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.

La soluzione pronta all'uso, se non utilizzata entro 24 ore, deve essere eliminata.

La soluzione ricostituita è isotonica e può essere somministrata come iniezione bolus o diluita a un volume di 50 ml o superiore con soluzione fisiologica standard o glucosio 50 mg/ml (5%) per infusione.

Poiché non sono disponibili dati sulla compatibilità di Simulect® con altri medicinali per somministrazione endovenosa, Simulect® non deve essere mescolato con altri farmaci e deve sempre essere somministrato attraverso un catetere per infusione separato.

La compatibilità è stata verificata con diversi set per infusione.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Modalità di somministrazione

La soluzione pronta di Simulect® può essere somministrata come iniezione endovenosa in bolo o come infusione endovenosa della durata di 20–30 minuti.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Attualmente i dati sull'uso di Simulect® nei pazienti anziani sono limitati, ma non vi sono evidenze che questi pazienti richiedano un dosaggio diverso rispetto ai pazienti adulti più giovani.

Pediatria

Raccomandazioni per il dosaggio nei bambini e negli adolescenti (1–17 anni):

Per i pazienti pediatrici con un peso corporeo inferiore a 35 kg, la dose totale raccomandata è di 20 mg, somministrata in due dosi da 10 mg ciascuna. Per i pazienti pediatrici con un peso corporeo pari o superiore a 35 kg, la dose raccomandata è quella per adulti, cioè una dose totale di 40 mg, somministrata in due dosi da 20 mg ciascuna.

La prima dose deve essere somministrata entro 2 ore prima dell'intervento di trapianto, la seconda dose 4 giorni dopo il trapianto. La seconda dose deve essere omessa in caso di reazione allergica grave a Simulect® o complicanze postoperatorie, come il rigetto del trapianto.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, Simulect® è stato somministrato ai pazienti in dosi singole fino a 60 mg e in dosi multiple fino a 150 mg nell'arco di 24 giorni, senza manifestazioni di effetti avversi acuti.

Effetti indesiderati.

Simulect® è stato studiato in quattro studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, su pazienti sottoposti a trapianto renale, come trattamento induttivo in associazione con farmaci immunosoppressivi: ciclosporina in forma di microemulsione e corticosteroidi in due studi (346 e 380 pazienti), ciclosporina in forma di microemulsione, azatioprina e corticosteroidi in uno studio (340 pazienti) e ciclosporina in forma di microemulsione, micofenolato mofetile e corticosteroidi in un ulteriore studio (123 pazienti). I dati sulla sicurezza nei pazienti pediatrici sono stati ottenuti da uno studio aperto di farmacocinetica e farmacodinamica su riceventi di trapianto renale (41 pazienti).

Frequenza degli effetti indesiderati: Nei quattro studi controllati con placebo sopra citati, il profilo degli effetti indesiderati nei 590 pazienti trattati con la dose raccomandata di basiliximab era simile a quello osservato nei 595 pazienti trattati con placebo. La frequenza complessiva di eventi avversi correlati al farmaco nei pazienti nei singoli studi nei gruppi trattati con basiliximab (7,1 – 40 %) e con placebo (7,6 – 39 %) non differiva in modo significativo.

Pazienti adulti

Gli eventi riportati più frequentemente (> 20 %) dopo terapia doppia o tripla in entrambi i gruppi sperimentali (basiliximab rispetto a placebo) sono stati: stitichezza, infezione delle vie urinarie, dolore, nausea, edema periferico, ipertensione arteriosa, anemia, cefalea, iperkaliemia, ipercolesterolemia, complicanza postoperatoria della ferita, aumento di peso, aumento della creatinina ematica, ipofosfatemia, diarrea e infezione delle vie respiratorie superiori.

Popolazione pediatrica

Gli eventi riportati più frequentemente (> 20 %) dopo terapia con due farmaci in entrambe le coorti (peso corporeo < 35 kg rispetto a ≥ 35 kg) sono stati: infezione delle vie urinarie, ipertricosi, rinite, aumento della temperatura corporea, ipertensione, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione virale, sepsi e stitichezza.

Frequenza di neoplasie maligne. Il numero complessivo di casi di neoplasie maligne nei pazienti nei singoli studi è stato simile nei gruppi trattati con basiliximab e con il farmaco di confronto. Linfoma/disturbi linfoproliferativi (LPR) sono stati osservati nello 0,1 % (1 su 701) dei pazienti nel gruppo trattato con basiliximab rispetto allo 0,3 % (2 su 595) dei pazienti trattati con placebo, in entrambi i casi in associazione a terapia immunosoppressiva doppia o tripla. Altre neoplasie maligne sono state riportate nell’1,0 % (7 su 701) dei pazienti trattati con basiliximab rispetto all’1,2 % (7 su 595) dei pazienti trattati con placebo. In un’analisi combinata di due studi di estensione di cinque anni, la frequenza di LPR e di tumori con basiliximab (7 %, 21 su 295) e con placebo (7 %, 21 su 291) è risultata identica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Frequenza di infezioni. La frequenza complessiva e il profilo di infezioni virali, batteriche e fungine nei pazienti trattati con basiliximab o con placebo in associazione a terapia immunosoppressiva doppia o tripla sono stati simili in tutti i gruppi. La frequenza complessiva è stata del 75,9 % nel gruppo trattato con basiliximab e del 75,6 % in quello trattato con placebo, mentre la frequenza di infezioni gravi è stata rispettivamente del 26,1 % e del 24,8 %. La frequenza di infezioni da citomegalovirus è stata simile nei due gruppi (14,6 % rispetto al 17,3 %) dopo terapia doppia o tripla (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La frequenza di decessi dopo terapia doppia o tripla è stata simile nei gruppi trattati con basiliximab (2,9 %) e con placebo (2,6 %), con infezioni come causa più comune di morte in entrambi i gruppi sperimentali (basiliximab – 1,3 %, placebo – 1,4 %). In un’analisi combinata di due studi di estensione di cinque anni, la frequenza e la causa di morte sono rimaste simili in entrambi i gruppi di trattamento (basiliximab – 15 %, placebo – 11 %). La causa principale di morte è stata rappresentata da patologie cardiovascolari, come scompenso cardiaco e infarto del miocardio (basiliximab – 5 %, placebo – 4 %).

Reazioni avverse segnalate da fonti spontanee post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in seguito a segnalazioni spontanee post-marketing e classificate per sistemi e organi. Poiché queste segnalazioni provengono da popolazioni di dimensioni sconosciute e in modo spontaneo, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni allergiche/anafilattoidi, come eruzione cutanea, orticaria, prurito, starnuti, difficoltà respiratorie, broncospasmo, dispnea, edema polmonare, scompenso cardiaco, ipotensione, tachicardia, insufficienza respiratoria, sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso») e sindrome da rilascio di citochine.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo ricostituzione, la soluzione può essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C e non più di 4 ore a temperatura ambiente.

Incompatibilità.

Non sono disponibili dati sulla compatibilità di Simulect® con altre sostanze per somministrazione endovenosa. Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci/sostanze e deve essere somministrato attraverso un sistema di infusione separato.

Confezionamento.

Fiala di vetro n. 1 contenente il liofilizzato per soluzione per infusione/iniezione, in combinazione con solvente (5 ml di acqua per preparazioni iniettabili) in una fiala, confezionata in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Novartis Pharma GmbH (rilascio del lotto).
Novartis Farma S.A. (rilascio del lotto).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Roonstrasse 25, Gostenhof, Norimberga, Baviera, 90429, Germania.
Gran Vía de las Cortes Catalanas 764, Barcellona, 08013, Spagna.