Севеламер саше - виста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕВЕЛАМЕР САШЕ-ВИСТА (SEVELAMER SACHET-VISTA)

Состав:

действующее вещество: севеламера карбонат;

1 саше содержит 2,4 г севеламера карбоната;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кармеллоза, сукралоза, ароматизатор лимонный, ароматизатор апельсиновый, оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок от почти белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТХ V03A E02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лекарственное средство содержит севеламер — не всасывающийся фосфатсвязывающий полимер, не содержащий металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделённые одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины, связавшие протон, в кишечнике связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи.

Фармакодинамические эффекты

Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и снижению его абсорбции севеламер уменьшает концентрацию фосфата в сыворотке крови. При лечении фосфатсвязывающими препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе двух рандомизированных перекрёстных клинических исследований севеламер карбонат (в форме таблеток и порошка) продемонстрировал терапевтическую эквивалентность севеламеру гидрохлориду и, следовательно, эффективность в контроле уровня фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе. Исследования также показали, что севеламер карбонат в форме таблеток и порошка терапевтически эквивалентен севеламеру гидрохлориду.

Результаты первого исследования показали, что севеламер карбонат в таблетках, принимаемый 3 раза в день, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раза в день, у 79 пациентов, находящихся на гемодиализе, которые получали рандомизированное лечение в течение 8 недель (средние значения временно взвешенных уровней фосфора в сыворотке составляли 1,5 ± 0,3 ммоль/л как для севеламер карбоната, так и для севеламер гидрохлорида). Результаты второго исследования показали, что севеламер карбонат в виде порошка, принимаемый 3 раза в день, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раза в день, у 31 пациента, находившегося на гемодиализе с гиперфосфатемией (определённой как уровень фосфора в сыворотке крови ≥ 1,78 ммоль/л) и получавшего рандомизированное лечение в течение 4 недель (средние значения временно взвешенных уровней фосфора в сыворотке составляли 1,6 ± 0,5 ммоль/л для севеламер карбоната в форме порошка и 1,7 ± 0,4 ммоль/л для севеламер гидрохлорида в форме таблеток).

В клинических исследованиях у пациентов, находившихся на гемодиализе, севеламер отдельно не оказывал последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании у пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось снижение уровня ИПТГ, сопоставимое с таковым у пациентов, получавших ацетат кальция. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать севеламер в рамках комплексной терапии, которая может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения уровня холестерина в крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15–39 %. Снижение холестерина наблюдалось уже через 2 недели лечения и сохранялось при длительной терапии. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и альбумина не изменялись после лечения севеламером.

Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, E и K.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту случаев гиперкальциемии по сравнению с применением только фосфатсвязывающих средств на основе кальция. Влияние севеламера на фосфор и кальций, как показано, сохраняется на протяжении всего исследования с одногодичным последующим наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых применялся севеламер гидрохлорид. Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность применения севеламер карбоната у пациентов с гиперфосфатемией при ХБП оценивали в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы, за которым следовал 6-месячный открытый период титрования дозы (ПТД) с одной группой. Всего в исследовании было рандомизировано 101 пациент (в возрасте от 6 до 18 лет с диапазоном площади поверхности тела от 0,8 до 2,4 м²): 49 пациентов получали севеламер карбонат, а 51 пациент — плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты получали севеламер карбонат в течение 26-недельного периода подбора дозы. В исследовании севеламер карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови со средней разницей 0,90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, вторичной по отношению к ХБП, севеламер карбонат значительно снижал уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, получавших севеламер карбонат, в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27 % педиатрических пациентов достигли целевого уровня фосфора в сыворотке крови к концу лечения. Эти показатели составили 23 % и 15 % в подгруппах пациентов, находившихся на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На ответ на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы не влияла площадь поверхности тела пациента, в отличие от этого, не наблюдалось никакого ответа на лечение у детей с уровнем фосфора < 7,0 мг/дл. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось как о связанных или возможно связанных с севеламер карбонатом, возникали в желудочно-кишечном тракте. Новых рисков или сигналов по безопасности при применении севеламер карбоната в ходе исследования выявлено не было.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования севеламер карбоната не проводились. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный компонент, что и севеламер карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено в исследовании всасывания с участием здоровых добровольцев.

В клинических исследованиях продолжительностью 1 год не было выявлено доказательств накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможность всасывания и накопления севеламера при длительном хроническом лечении (> 1 года).

Клинические характеристики.

Показания.

Показан для контроля гиперфосфатемии:

• у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе;
• у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек (ХЗП), не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке > 1,78 ммоль/л;
• у педиатрических пациентов (> 6 лет и площадь поверхности тела (ППТ) > 0,75 м²) с хроническим заболеванием почек.

Лекарственное средство следует применять в рамках комплексного терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов, для контроля развития заболевания — остеодистрофии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, гипофосфатемия, непроходимость кишечника.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диализ.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев гидрохлорид севеламера снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50 % при одновременном применении ципрофлоксацина и гидрохлорида севеламера. Следовательно, лекарственное средство не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию.

У пациентов, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении гидрохлорида севеламера и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (в частности, без отторжения трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови в период применения этих препаратов в комбинации и после их отмены.

Левотироксин.

Сообщалось о очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших гидрохлорид севеламера, содержащий такой же активный компонент, как и карбонат севеламера, и левотироксин. Следовательно, у пациентов, принимающих карбонат севеламера и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровней тиреотропного гормона (ТТГ).

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие противоаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения приступов, в клинические исследования не включались. Поэтому нельзя исключить возможное снижение абсорбции. Противоаритмическое лекарственное средство следует принимать не менее чем за один час до или через три часа после приема карбоната севеламера, а также следует рассмотреть возможность контроля показателей крови.

Ингибиторы протонной помпы.

Во время пострегистрационного применения поступали сообщения о очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с карбонатом севеламера. Следует с осторожностью назначать ингибиторы протонной помпы пациентам, одновременно применяющим севеламер. Необходимо контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу севеламера.

Биологическая доступность.

Севеламер не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может оказать клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, это лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения севеламера; в противном случае врач должен рассмотреть необходимость проведения мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев гидрохлорид севеламера, содержащий тот же активный компонент, что и карбонат севеламера, не влиял на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Особенности применения.

Эффективность и безопасность применения севеламера не изучались у взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови < 1,78 ммоль/л. Поэтому препарат до настоящего времени не рекомендуется для приема таким пациентам.

Не изучались эффективность и безопасность применения севеламера пациентам со следующими состояниями:

• дисфагия (затрудненное глотание);
• нарушения глотания;
• тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку содержимого желудка и затрудненную или нерегулярную дефекацию;
• активные воспалительные заболевания кишечника;
• тяжелые операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе.

Поэтому применение севеламера таким пациентам следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. При начале лечения необходимо наблюдать за состоянием пациентов с такими заболеваниями. Следует пересмотреть необходимость применения севеламера пациентам, у которых развился сильный запор или другие серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость.

Очень редко наблюдались случаи кишечной обструкции и полной или частичной непроходимости кишечника у пациентов во время лечения севеламером гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит тот же активный компонент, что и севеламер карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратом. Следует пересмотреть целесообразность терапии севеламером у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Дефицит жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты.

У пациентов с ХПН может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E и K в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключено, что севеламер может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. Поэтому у пациентов, которые дополнительно не принимают эти витамины, необходимо контролировать уровни витаминов A, D, E и К и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Пациентам с ХПН, не находящимся на диализе, рекомендуется прием витамина D (около 400 МЕ нативного витамина D ежедневно), например, в составе поливитаминного препарата, который применяется отдельно от севеламера. Рекомендуется дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку во время клинического исследования уровень витаминов A, D, E и K у таких пациентов не измерялся.

На данный момент недостаточно данных, чтобы исключить возможность дефицита фолиевой кислоты при длительном лечении севеламером карбонатом. У пациентов, которые дополнительно не принимают фолиевую кислоту, но принимают севеламер, следует регулярно оценивать уровень фолиевой кислоты.

Гипокальциемия/гиперкальциемия.

У пациентов с ХПН может развиваться гипокальциемия или гиперкальциемия. Препарат не содержит кальций. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови. Перитонит.

У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекций, характерные для метода диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД). В клиническом исследовании в группе применения севеламера гидрохлорида отмечалось большее количество случаев развития перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся на ПД, с целью обеспечения надежного применения соответствующего асептического метода с быстрым выявлением и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Гипотиреоз.

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с гипотиреозом, которые одновременно принимают севеламер карбонат и левотироксин.

Гиперпаратиреоз.

Севеламер не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам со вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в контексте комплексного терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ПТГ.

Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.

В публикациях упоминаются случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (в частности, серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит и образования в толстой/слепой кишке), связанные с наличием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламера и развитием таких расстройств не была продемонстрирована. Лечение севеламером карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на саше, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствует информация или имеются ограниченные данные о применении севеламера у беременных женщин. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении севеламера животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает всасывание некоторых витаминов, включая фолиевую кислоту. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат может быть назначен беременным женщинам исключительно в случае крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для беременной и плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламера указывает на малую вероятность его выделения в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии севеламером карбонатом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок животных при экспозиции препарата, эквивалентной двойной максимальной дозе, использовавшейся в клинических исследованиях (13 г/сут), пересчитанной на относительную площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы.

Начальная доза.

Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня фосфора в сыворотке крови.

Лекарственное средство следует принимать 3 раза в сутки во время еды (см. таблицу 1).

Таблица 1

* С дальнейшим титрованием, см. раздел «Титрование и поддерживающая доза».

Дети/подростки (> 6 лет и площадь поверхности тела > 0,75 м²)

Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната для детей составляет от 2,4 г до 4,8 г в сутки в зависимости от площади поверхности тела пациента.

Лекарственное средство следует принимать 3 раза в сутки во время еды или перекусов (см. таблицу 2).

Таблица 2

** С дальнейшим титрованием см. раздел «Титрование и поддерживающая доза».

Пациентам, ранее принимавшим препараты, связывающие фосфаты (гидрохлорид севеламера или препараты на основе кальция), препарат следует титровать с шагом 1 г и контролировать уровень фосфора в сыворотке крови для обеспечения оптимальных суточных доз.

Титрование и поддерживающая доза.

Взрослые.

У взрослых пациентов следует контролировать уровень фосфора в сыворотке крови и титровать дозу карбоната севеламера на 0,8 г три раза в сутки (2,4 г/сут) каждые 2–4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке с последующим регулярным контролем. В клинической практике лечение будет непрерывным в связи с необходимостью контроля уровня фосфора в сыворотке крови, и ожидается, что суточная доза для взрослых в среднем составит приблизительно 6 г в сутки.

Дети и подростки (> 6 лет и площадь поверхности тела > 0,75 м2).

У детей необходимо контролировать уровень фосфора в сыворотке крови и титровать дозу карбоната севеламера постепенным увеличением в зависимости от площади поверхности тела пациента три раза в день каждые 2–4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке с последующим регулярным мониторингом (см. таблицу 3).

Таблица 3

Детская доза на основе площади поверхности тела (м2).

Пациенты, принимающие севеламер карбонат, должны соблюдать назначенную диету.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Не проводилось исследований с участием пациентов с нарушением функции печени.

Способ применения.

Для перорального применения.

Содержимое каждого саше — 2,4 г порошка — необходимо растворить в 60 мл воды перед применением. Суспензию следует принять в течение 30 минут после приготовления. Препарат следует принимать во время еды, а не натощак.

В качестве альтернативы воде порошок можно предварительно смешать с небольшим количеством напитка или пищи (например, 100 грамм/120 мл) и употребить в течение 30 минут. Не нагревайте порошок (например, в микроволновой печи) и не добавляйте в подогретые продукты или жидкости.

Дети.

Безопасность и эффективность применения севеламера у детей в возрасте до 6 лет или у детей с площадью поверхности тела менее 0,75 м² не установлены.

В данной лекарственной форме препарат СЕВЕЛАМЕР САШЕ-ВИСТА не предназначен для применения детям в качестве начальной терапии.

При необходимости применения меньших доз препарата следует использовать севеламер карбонат в другой лекарственной форме.

Передозировка .

Симптомы. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный компонент, что и севеламер карбонат, применялся здоровым добровольцам в дозах до 14 г в сутки в течение 8 дней; побочных эффектов не наблюдалось. У пациентов с ХБП максимальная изученная среднесуточная доза составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде однократной суточной дозы. Симптомы, возникающие при передозировке, аналогичны побочным реакциям, описанным в разделе «Побочные реакции», и в основном включают запор и другие известные желудочно-кишечные расстройства.

Лечение. При необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности.

Все побочные реакции, которые чаще всего встречались (≥ 5 % пациентов), были классифицированы как нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих побочных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести.

Список побочных реакций (см. таблицу 4).

Безопасность применения севеламера (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в ходе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, находившихся на гемодиализе, с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 245 пациентов — севеламером карбонатом), 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламером гидрохлоридом), и 128 пациентов с ХБП, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 49 пациентов — севеламером карбонатом).

Данные о побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований или сообщавшихся добровольно пациентами в период после регистрации препарата, приведены в таблице 4 в соответствии с частотой их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 4

* Послереєстраційне застосування.

1 Див. попередження щодо запальних шлунково-кишкових розладів у розділі «Особливості застосування».

Діти.

Загалом профіль безпеки для дітей і підлітків (віком від 6 до 18 років) аналогічний профілю безпеки для дорослих.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності. 3 роки.

Суспензію необхідно застосувати протягом 30 хвилин після приготування.

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 2,4 г севеламеру карбонату в саше; по 20, 60 або 90 саше в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

СІНТОН ХІСПАНІЯ, С.Л.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. К/Кастелло, nᵒ1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія