Сертралофт 25

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СЕРТРАЛОФТ 25, СЕРТРАЛОФТ 50, СЕРТРАЛОФТ 100 (SERTRALOFT 25, SERTRALOFT 50, SERTRALOFT 100)

Состав:

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка содержит сертралина гидрохлорид в пересчете на сертралин 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

вспомогательные вещества:

дозировка 25 мг – целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, лактозы моногидрат, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, сухая смесь «Opadry II yellow», содержащая диоксид титана (Е 171), тальк, полигиэтленгликоль, поливиниловый спирт, оксид железа желтый (Е 172), тартразин (Е 102) (в виде алюминиевого лака);

дозировка 50 мг – целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, индигокармин (Е 132), сухая смесь «Opadry II white», содержащая диоксид титана (Е 171), тальк, полигиэтленгликоль, поливиниловый спирт;

дозировка 100 мг – целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, целактоза [смесь лактозы моногидрата и порошкообразной целлюлозы (75:25)], кислота стеариновая, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью, от светло-желтого до желтого цвета (дозировка 25 мг), голубого цвета (дозировка 50 мг) или белого цвета (дозировка 100 мг). В поперечном разрезе видны два слоя. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапления (дозировка 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных в организме приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторные функции у здоровых добровольцев. Поскольку сертралину присуще селективное ингибирование обратного захвата 5-НТ, он не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается также при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления, стимулирующего эффекта или чувства тревоги.

Имеются данные о том, что частота рецидивов у пациентов с большим депрессивным эпизодом, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Известно, что у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) процент ответа на терапию сертралином у мужчин был ниже по сравнению с женщинами. У пациентов детского возраста с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), принимавших сертралин, наблюдалось статистически более значимое улучшение по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. При 14-дневном приеме сертралина в дозе 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приема. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение. Около 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени.

Элиминация. Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Дети с ОКР. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови детей в возрасте 6–12 лет существенно выше по сравнению с таковыми у детей в возрасте 13–17 лет и у взрослых. Значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек не наблюдалось. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее постепенное увеличение при титровании дозы с шагом 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, как и взрослым.

Подростки и пожилые пациенты. Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушения функции печени. У пациентов с поражением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Клинические характеристики.

Показания. Большие депрессивные эпизоды (БДЕ), профилактика рецидива БДЕ, панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей 6–17 лет, социальное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применение сертралина совместно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертраллином нельзя не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано одновременное применение с сертраллином.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Ингибиторы МАО необратимого действия (например, селегилин). Противопоказано применение сертралина совместно с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертраллин нельзя назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертраллин в комбинации с селективными ингибиторами МАО обратного действия, такими как моклобемид. После их отмены период до начала терапии сертраллином может быть короче 14 дней, а после отмены сертралина до начала терапии ингибиторами МАО обратного действия — не менее 7 дней (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия (линеозолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратного действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертраллин (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид. При однократном приеме низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида, которое не сопровождалось какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертраллином.

Средства, угнетающие центральную нервную систему, и алкоголь. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами.

Требуются особые меры предосторожности при применении совместно с сертраллином.

Препараты, удлиняющие интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Литий. Имеются данные, что одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора, что свидетельствует о возможной фармакодинамической взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль.

Фенитоин. Длительный прием сертралина 200 мг/сут не вызывает клинически значимого угнетения метаболизма фенитоина. Несмотря на это, следует рекомендовать проведение мониторинга концентраций фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертраллином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Триптаны. Поступали отдельные сообщения о развитии слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения растерянности, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинового синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертраллином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени на начале лечения сертраллином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином. Одновременное применение с циметидином приводило к значительному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертраллин не влияет на β-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов. Может повышаться риск возникновения кровотечений при одновременном применении СИОЗС с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (нестероидными противовоспалительными препаратами, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы нервно-мышечной передачи. СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Сертраллин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента CYP 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С (пропафенон, флекаинид), трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертраллин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3А4, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 1А2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP 3А4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP 2С19 (диазепама) и субстратов CYP 2С9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертраллин имеет очень низкий потенциал ингибирования CYP 1А2 или не имеет его вообще.

Имеются данные, что прием трех стаканов грейпфрутового сока ежедневно приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 %. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»). Нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4 — апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертраллином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения. Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, получавших антидепрессанты. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства в случае, если признаки депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только возможно, но с учетом возможного синдрома отмены при резкой отмене. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства, тщательно изучить психиатрический анамнез, включая семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Препарат не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС, включая терапию сертраллином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС, риск развития которых возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) и средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например, метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. СС может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Такие проявления СС, как гипертермия, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, схожи с проявлениями ЗНС. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие симптомов СС или ЗНС.

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Данные об оптимальном времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертраллин ограничены. Следует проводить надлежащий медицинский контроль при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертраллин с таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты. Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), должно проводиться с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует избегать (из-за возможной фармакодинамической взаимодействия).

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа «пируэт». Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому следует с осторожностью применять сертраллин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc.

Усиление гипомании или мании. Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертраллин. Поэтому следует с осторожностью применять сертраллин пациентам с такими симптомами в анамнезе. Необходим тщательный медицинский контроль. При выявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.

Шизофрения. На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги. При терапии сертраллином могут возникать судороги: сертраллин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного контроля. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения. Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до момента достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациенты должны находиться под тщательным контролем до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертраллин, также могут быть связаны с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут быть сопутствующими большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

У пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или с очень выраженным суицидальным мышлением существует повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с чем им следует находиться под тщательным контролем на фоне приема препарата, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов и лиц, которые за ними наблюдают, необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Имеются данные, что у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо.

Применение детям. Сертраллин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. У детей, получавших антидепрессанты, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение, гнев) по сравнению с плацебо. При назначении препарата необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков суицидальных симптомов. Отсутствуют данные долгосрочной оценки безопасности препарата у детей, касающиеся влияния лечения на их рост, половое созревание, когнитивное и поведенческое развитие. Имеются сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Врачам следует проводить мониторинг на предмет выявления отклонений от нормы в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния. При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозы и пурпура) и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения со смертельным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС одновременно с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Гипонатриемия. В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) может развиться гипонатриемия, во многих случаях как результат синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Повышенный риск гипонатриемии имеют пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты с гиповолемией любого происхождения. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии и соответствующего медицинского вмешательства у пациентов с симптоматической гипонатриемией, к признакам которой относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертраллином. Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае резкой отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях — у пациентов, которые пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитзия/психомоторное беспокойство. Применение сертралина ассоциируется с развитием акитзии, характеризующейся субъективно неприятным или неутолимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно, с наибольшим риском возникновения таких осложнений в течение первых нескольких недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности. Сертраллин интенсивно метаболизируется в печени. При многократном приеме препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени без значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени и рассмотреть целесообразность снижения дозы или частоты приема препарата. Сертраллин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при почечной недостаточности. Сертраллин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени параметры АUC0-24 и Cmax при многократном приеме препарата были без статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста. Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) были подобными тем, что наблюдались у более молодых пациентов. Однако риск клинически значимой гипонатриемии является большим (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Электрошоковая терапия (ЭШТ). Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭШТ и сертралина, не проводились.

Грейпфрутовый сок. Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Скрининговый анализ мочи. Получены сообщения о ложноположительных иммунологических скрининговых тестах мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертраллин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертраллином. Дифференцировать сертраллин от бензодиазепинов в моче возможно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома. Препараты класса СИОЗС, в том числе сертраллин, могут влиять на размер зрачка, при этом возможен развитие мидриаза. Такой эффект может привести к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертраллин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе.

Сексуальная дисфункция. СИОЗС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС.

Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Тартразин (Е 102) может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин не проводилось. Однако существует значительное количество данных, согласно которым не выявлено доказательств возникновения врожденных пороков развития плода вследствие применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных симптомы, подобные реакциям отмены. Сертраллин не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины такое, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Женщинам репродуктивного возраста при приеме сертралина необходимо применять соответствующие средства контрацепции. Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжала применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре, в связи с возможностью возникновения у новорожденных таких симптомов: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены, в большинстве случаев они развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов). Ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, повышает риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных — примерно 5 случаев на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск возникновения (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Кормление грудью. Сертраллин и его метаболит N-дезметилсертраллин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев выявляли незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На сегодняшний день не сообщалось о побочной реакции препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимавшие сертраллин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Фертильность. Влияние сертралина на параметры фертильности у животных не было выявлено, а влияние на качество спермы является обратимым. Также не выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не наблюдалось влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Препарат принимать 1 раз в сутки, утром или вечером, независимо от приема пищи.

Начало лечения

Депрессия и ОКР. Лечение следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения, характерных для панических расстройств.

Титрование дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР. Для пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, дозу можно повышать, но не ранее чем через 1 неделю лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с интервалами не менее 1 недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, который составляет 24 часа. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у больных с ОКР.

Поддерживающая доза

Дозирование в течение длительной терапии следует удерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия. Длительную терапию можно применять для профилактики рецидива БДЕ. Рекомендуемая доза для профилактики рецидива БДЕ, как правило, является такой же, как доза, которую применяли для его лечения. Терапию следует получать в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР. При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в профилактике рецидивов не была продемонстрирована.

Применение детям

Дети с ОКР. Для детей в возрасте 13–17 лет начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки, для детей в возрасте 6–12 лет — 25 мг 1 раз в сутки с возможным ее увеличением на 50 мг/сут через 1 неделю. При необходимости в случае отсутствия желаемого эффекта возможно дальнейшее повышение дозы на 50 мг/сут не чаще 1 раза в неделю с учетом более низкой массы тела детей по сравнению со взрослыми. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки. Эффективность препарата у детей с БДЕ не была продемонстрирована. Данные о применении препарата детям до 6 лет отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности

Следует быть осторожными при применении сертралина больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо снизить дозу или частоту приема препарата. Сертраллин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные о применении препарата таким больным отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии

Следует избегать резкой отмены применения препарата. Чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать не менее чем в течение 1–2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При появлении непереносимых симптомов после снижения дозы препарата или прекращения его применения возможно восстановление приема препарата в ранее назначенной дозе. Далее врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.

Дети. Сертраллин не следует применять для лечения детей, за исключением детей с ОКР в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Токсичность. Сертраллин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралина как при отдельном применении (без сопутствующих препаратов), так и при применении с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы: серотонин-опосредованные побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например, тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение; реже — случаи комы. После передозировки сертраллином сообщалось об удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралина рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг.

Терапия. Специфических антидотов сертралина не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. Прием активированного угля вместе с слабительным может быть не менее эффективным, чем промывание желудка. Вызывать рвоту не рекомендуется. Рекомендуемый мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ) и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменяющая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушения эякуляции). Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто исчезают самостоятельно при продолжении терапии.

Некоторые из нижеперечисленных побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и не приводят к прекращению терапии.

Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.

Опухоли доброкачественные и злокачественные (включая кисты и полипы). Сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоз и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и пищевые расстройства: снижение аппетита, усиление аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия.

Психические расстройства: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальные мысли/поведение (только у пациентов с ОКР), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирія.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезия, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушение походки); синкопе; серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром, в некоторых случаях связанные с одновременным приемом серотонинергических средств (возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия); акатизия и психомоторное возбуждение (см. раздел «Особенности применения»). Спазм церебральных сосудов (включая синдром транзиторной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла – Флеминга).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, глаукома, расстройства слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, расстройства зрения, зрачки разного размера, макулопатия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, боль в ухе.

Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Сосудистые нарушения: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (желудочно-кишечное кровотечение), гематурия; приливы; ;; нннн

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: зевота, бронхоспазм, одышка, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, носовое кровотечение, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, нарушение функции печени тяжелой степени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, периорбитальный отек, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи, зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивания мышц, поражение костей, артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затрудненный старт мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эякуляции, половая дисфункция|стремление|, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл; послеродовые кровотечения*.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, периферический отек, нарушение походки.

Травмы и отравления: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: вазодилатация.

Исследования: снижение/увеличение массы тела, повышение уровней аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, нарушение качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови.

Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении терапии сертралином. Сообщалось о таких побочных явлениях, возникающих при прекращении терапии сертралином: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления легкой или умеренной степени тяжести и проходят самостоятельно, однако они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. При отсутствии необходимости в дальнейшей терапии сертралином рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, у пациентов пожилого возраста повышает риск развития клинически значимых случаев гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям. Были зарегистрированы такие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в груди, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств. Был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, преимущественно в возрасте от 50 лет, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм этого риска неизвестен.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период являются важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

* Этот эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×3 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)