Sertraloft 25

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SERTRALOFT 25, SERTRALOFT 50, SERTRALOFT 100 (SERTRALOFT 25, SERTRALOFT 50, SERTRALOFT 100)

Composizione:

Principio attivo: sertralina;

1 compressa contiene cloridrato di sertralina, corrispondente a 25 mg o 50 mg o 100 mg di sertralina;

Eccipienti:

Dosaggio 25 mg – cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone, monoidrato di lattosio, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, miscela secca «Opadry II yellow» contenente diossido di titanio (E 171), talco, glicole polietilenico, alcool polivinilico, ossido di ferro giallo (E 172), tartrazina (E 102) (in forma di lacca alluminosa);

Dosaggio 50 mg – cellulosa microcristallina, povidone, monoidrato di lattosio, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, indigocarminio (E 132), miscela secca «Opadry II white» contenente diossido di titanio (E 171), talco, glicole polietilenico, alcool polivinilico;

\u003cdosaggio 100 mg\u003e – cellulosa microcristallina, amido di patata, povidone, celactosio [miscela di monoidrato di lattosio e cellulosa in polvere (75:25)], acido stearico, ipromelosa, diossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite, biconvesse, di colore giallo chiaro fino al giallo (dosaggio 25 mg), di colore blu (dosaggio 50 mg) o di colore bianco (dosaggio 100 mg). All'osservazione della sezione trasversale si evidenziano due strati. Sulla superficie delle compresse sono ammesse leggere marmorizzazioni e inclusioni (dosaggio 100 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Codice ATC N06AB06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. La sertralina è un potente e specifico inibitore della ricaptazione neuronale della serotonina (5-HT) in vitro, che negli organismi animali determina il potenziamento degli effetti della 5-HT. La sertralina esercita un effetto soltanto molto debole sui processi di ricaptazione neuronale della noradrenalina e della dopamina. Alle dosi cliniche, la sertralina inibisce la ricaptazione della serotonina nelle piastrine umane. Il farmaco non mostra effetti stimolanti, sedativi, anticolinergici o cardiotoxici negli esperimenti sugli animali, non ha effetti sedativi e non influenza le funzioni psicomotorie nei volontari sani. Poiché la sertralina esercita un'inibizione selettiva della ricaptazione della 5-HT, non stimola l'attività catecolaminergica. Il farmaco non presenta affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali ha determinato una riduzione dell'attività dei recettori noradrenergici cerebrali, fenomeno osservato anche con l'uso di altri antidepressivi e agenti anti-ossessivi efficaci in clinica. La sertralina non induce sviluppo di abuso farmacologico, effetti stimolanti o sensazione di ansia.

Sono disponibili dati che indicano come la frequenza delle recidive nei pazienti con episodio depressivo maggiore che assumevano sertralina fosse statisticamente significativamente inferiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo. È noto che nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico (PTSD), la percentuale di risposta alla terapia con sertralina negli uomini era inferiore rispetto alle donne. Nei pazienti pediatrici con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) che assumevano sertralina, si è osservato un miglioramento statisticamente più significativo rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento. La farmacocinetica della sertralina nel range di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose. Durante un trattamento di 14 giorni con sertralina a dosi da 50–200 mg (per via orale, una volta al giorno), la concentrazione plasmatica massima si raggiunge tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione giornaliera. L'alimentazione non modifica in modo significativo la biodisponibilità della sertralina in compresse.

Distribuzione. Circa il 98% della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione. La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico (effetto di primo passaggio) nel fegato.

Eliminazione. Il periodo di dimezzamento medio della sertralina è di circa 26 ore (intervallo da 22 a 36 ore). In base al periodo terminale di dimezzamento, si osserva una cumulazione del farmaco (con un aumento del livello plasmatico di circa due volte) al raggiungimento delle concentrazioni di equilibrio, che si verifica dopo l'assunzione giornaliera per una settimana. Il periodo di dimezzamento della N-desmetilsertralina è di 62–104 ore. Sertralina e N-desmetilsertralina sono ampiamente metabolizzate nell'organismo umano; i loro metaboliti finali vengono eliminati con feci e urine in quantità simili. Solo una quantità molto ridotta (< 0,2%) della sertralina viene escreta nelle urine in forma invariata.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Bambini con DOC. A stato stazionario, con un dosaggio di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di sertralina nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni sono significativamente più elevate rispetto a quelle nei bambini di età compresa tra 13 e 17 anni e negli adulti. Non sono state osservate differenze significative nei valori di clearance tra maschi e femmine. Pertanto, per l'uso del farmaco nei bambini, specialmente quelli con basso peso corporeo, si raccomanda una bassa dose iniziale e un aumento graduale della dose con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani. Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e nelle persone anziane non differisce significativamente da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Compromissione epatica. Nei pazienti con danno epatico, il tempo di dimezzamento della sertralina è prolungato e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) aumenta di tre volte (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze speciali»).

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una significativa cumulazione della sertralina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Episodi depressivi maggiori (EDM), prevenzione della ricaduta di EDM, disturbi di panico con o senza agorafobia, disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni, disturbo d'ansia sociale, disturbo da stress post-traumatico (DSPT).

Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.

È controindicato l'uso concomitante di sertralina con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (MAO) a causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico con sintomi quali agitazione, tremore e ipertermia. La terapia con sertralina non deve essere iniziata prima di almeno 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con un inibitore irreversibile della MAO. L'uso di sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un inibitore irreversibile della MAO. È controindicato l'uso concomitante di sertralina e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È controindicato l'uso concomitante con sertralina.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

Inibitori irreversibili della MAO (ad esempio selegilina). È controindicato l'uso di sertralina in combinazione con inibitori irreversibili della MAO, come la selegilina. Sertralina non deve essere somministrata almeno per 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori irreversibili della MAO. L'uso di sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori irreversibili della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo reversibile della MAO-A (moclobemide). A causa del rischio di sviluppo del sindrome serotoninergico, non si deve usare sertralina in combinazione con inibitori reversibili selettivi della MAO, come la moclobemide. Dopo la sospensione di questi farmaci, il periodo di attesa prima di iniziare la terapia con sertralina può essere inferiore a 14 giorni, mentre dopo la sospensione di sertralina, si deve attendere almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori reversibili della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori reversibili non selettivi della MAO (linezolid). L'antibiotico linezolid è un debole inibitore reversibile non selettivo della MAO, che non deve essere somministrato ai pazienti che assumono sertralina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pimozide. Dopo una singola dose bassa di pimozide (2 mg) si è osservato un aumento dei livelli di pimozide, senza alcun cambiamento nei parametri dell'ECG. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l'uso concomitante di sertralina e pimozide è controindicato a causa dell'ampio intervallo terapeutico del pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandato l'uso concomitante con sertralina.

Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale e alcol. L'uso concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato gli effetti dell'alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sui parametri cognitivi e psicomotori nei soggetti sani dello studio, tuttavia l'uso concomitante di sertralina con alcol non è raccomandato.

Altri farmaci serotoninergici (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

È necessaria cautela nell'associazione di sertralina con fentanil (utilizzato principalmente durante anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico), altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, triptani) e altri oppioidi.

Sono necessarie precauzioni particolari quando usato in associazione con sertralina.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT. Il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare torsione di punta) aumenta con l'uso concomitante di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici e antibiotici) (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Litio. Esistono dati che indicano che l'assunzione concomitante di sertralina e litio non altera significativamente la farmacocinetica del litio, ma può aumentare il tremore, suggerendo una possibile interazione farmacodinamica. Quando si somministra sertralina in associazione con litio, è necessario un adeguato monitoraggio.

Fenitoina. L'assunzione prolungata di sertralina a 200 mg/giorno non causa un'inibizione clinicamente significativa del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di fenitoina durante la fase iniziale della terapia con sertralina, con adeguata correzione della dose di fenitoina. Inoltre, l'uso concomitante con fenitoina può causare una riduzione dei livelli plasmatici di sertralina. Non si può escludere la possibilità di una riduzione dei livelli plasmatici di sertralina sotto l'influenza di altri induttori del CYP3A4, come fenobarbitale, carbamazepina, estratto di erba di San Giovanni e rifampicina.

Triptani. Sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazioni della coordinazione, confusione, ansia e agitazione con l'uso concomitante di sertralina e sumatriptan. I sintomi del sindrome serotoninergico possono anche manifestarsi con l'uso di altri farmaci della stessa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con sertralina e triptani è clinicamente necessario, si deve garantire un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Warfarin. L'uso concomitante di sertralina a 200 mg/giorno e warfarin ha causato un aumento lieve ma statisticamente significativo del tempo di protrombina, che può in rari casi portare a disturbi del rapporto internazionale normalizzato (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all'inizio della terapia con sertralina e alla sua interruzione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina. L'uso concomitante con cimetidina ha causato una riduzione significativa della clearance di sertralina. Il significato clinico di queste modifiche non è chiaro. Sertralina non influenza le proprietà beta-bloccanti dell'atenololo. Non è stata osservata alcuna interazione con l'uso concomitante di sertralina a 200 mg/giorno e digossina.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica. Il rischio di emorragia può aumentare con l'uso concomitante di SSRI con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (farmaci antiinfiammatori non steroidei, acido acetilsalicilico e ticlopidina) o con altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Bloccanti neuromuscolari. Gli SSRI possono ridurre l'attività della colinesterasi plasmatica, causando un prolungamento del blocco neuromuscolare da mivacurio o altri bloccanti neuromuscolari.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450. Sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell'isoenzima CYP 2D6. L'assunzione prolungata di sertralina a 50 mg/giorno ha causato un aumento moderato delle concentrazioni plasmatiche di desipramina (indicatore di attività dell'isoenzima CYP 2D6). Interazioni clinicamente significative possono verificarsi con altri substrati del CYP 2D6 con un intervallo terapeutico ristretto, come gli antiaritmici di classe 1C (propafenone, flecainide), antidepressivi triciclici e antipsicotici tipici, specialmente in associazione con dosi elevate di sertralina. Sertralina non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 e CYP 1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP 3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), substrato del CYP 2C19 (diazepam) e substrati del CYP 2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). I risultati degli studi in vitro indicano che sertralina ha un potenziale molto basso o nullo di inibizione del CYP 1A2.

Esistono dati che indicano che l'assunzione di tre bicchieri di succo di pompelmo al giorno aumenta i livelli plasmatici di sertralina di circa il 100%. Pertanto, si deve evitare l'assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»). Non si può escludere la possibilità di un aumento significativo dell'esposizione a sertralina con l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4, come inibitori della proteasi, chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per inibitori moderati del CYP3A4 – aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l'assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

Nei soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina aumentano di circa il 50% rispetto ai soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19 (vedi sezione «Farmacocinetica»). Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19 come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina, fluvoxamina.

Precauzioni particolari per l'uso. Sintomi come agitazione, eccitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, inquietudine psicomotoria, ipomania e mania sono stati osservati negli adulti e nei bambini trattati con antidepressivi. Questi sintomi possono precedere l'insorgenza di ideazione suicida. Si deve considerare la possibilità di modificare la terapia o interrompere il farmaco se i sintomi di depressione peggiorano, compaiono idee suicide o sintomi di peggioramento suicida. Se si decide di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere sospeso gradualmente il più rapidamente possibile, ma tenendo conto del possibile sindrome da astinenza in caso di interruzione brusca. Prima di iniziare il trattamento, è necessario esaminare il paziente per valutare il rischio di sviluppo di un disturbo bipolare, esaminando attentamente l'anamnesi psichiatrica, compresa l'anamnesi familiare di suicidi, disturbi bipolari e depressione. Il farmaco non è indicato per il trattamento della depressione bipolare.

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM). Con l'uso di SSRI, inclusa la terapia con sertralina, sono stati segnalati casi di sindromi potenzialmente letali come SS o SNM, il cui rischio aumenta con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, triptani e fentanil) e farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della MAO, come il blu di metilene), antipsicotici e altri antagonisti della dopamina e oppioidi. L'SS può includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), alterazioni del sistema nervoso autonomo (tachicardia, fluttuazioni della pressione arteriosa, ipertermia), disturbi neuromuscolari (iperreflessia, alterazioni della coordinazione) e/o disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea). I sintomi dell'SS come ipertermia, rigidità muscolare, alterazioni del sistema nervoso autonomo e alterazioni dello stato mentale sono simili a quelli della SNM. Nei pazienti si deve effettuare un monitoraggio per i sintomi di SS o SNM.

Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi. I dati riguardo al tempo ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi a sertralina sono limitati. Si deve effettuare un adeguato monitoraggio medico durante questi cambiamenti terapeutici, specialmente quando si passa a sertralina da farmaci a lunga durata d'azione come la fluoxetina.

Altri farmaci serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti della 5-HT. L'uso concomitante di sertralina e altri farmaci che aumentano la trasmissione serotoninergica, come triptofano, fenfluramina, fentanil, agonisti della 5-HT o preparati vegetali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), deve essere effettuato con cautela, e tale terapia combinata deve essere evitata (a causa della possibile interazione farmacodinamica).

Prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare torsione di punta. Sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare torsione di punta. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare torsione di punta. Pertanto, si deve usare sertralina con cautela nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc.

Peggioramento di ipomania o mania. Sono stati segnalati casi di sintomi di mania/ipomania in una piccola percentuale di pazienti che assumevano antidepressivi e farmaci anti-ossessivi registrati, inclusa sertralina. Pertanto, si deve usare sertralina con cautela nei pazienti con sintomi simili in anamnesi. È necessario un monitoraggio medico attento. Se si manifestano segni di fase maniacale, l'uso di sertralina deve essere interrotto.

Schizofrenia. Durante l'assunzione del farmaco, nei pazienti con schizofrenia possono peggiorare i sintomi psicotici.

Convulsioni. Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni: sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile; nei pazienti con epilessia controllata, l'uso di sertralina richiede un monitoraggio attento. Nei pazienti che sviluppano convulsioni, il farmaco deve essere interrotto.

Suicidio/ideazione suicida/tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento. I pazienti con depressione hanno una maggiore predisposizione a pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidari). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento dello stato del paziente può non verificarsi nelle prime settimane o per periodi più lunghi di terapia, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio attento fino al miglioramento. In generale, l'esperienza clinica indica che nei primi stadi del recupero il rischio di suicidio può aumentare. Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta sertralina possono anch'essere associati a un aumento del rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, questi disturbi possono essere concomitanti con un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, sono necessarie misure precauzionali analoghe a quelle previste per il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore.

Nei pazienti con comportamenti e manifestazioni suicidari in anamnesi o con ideazione suicida molto marcata, esiste un maggiore rischio di pensieri o tentativi suicidari durante il trattamento, pertanto devono essere sottoposti a un monitoraggio attento, specialmente all'inizio della terapia e dopo qualsiasi modifica della dose del farmaco. I pazienti e coloro che si prendono cura di loro devono essere informati della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, l'insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari, nonché qualsiasi cambiamento insolito del comportamento e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di questi sintomi. Esistono dati che indicano un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti adulti di età inferiore a 25 anni in trattamento con antidepressivi rispetto al placebo.

Uso nei bambini. Sertralina non deve essere usata per il trattamento di bambini e adolescenti, eccetto nei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Nei bambini che assumevano antidepressivi, si sono osservati più frequentemente comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidi) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo, rabbia) rispetto al placebo. Durante la prescrizione del farmaco è necessario un monitoraggio attento per rilevare segni di sintomi suicidari. Non esistono dati a lungo termine sulla sicurezza del farmaco nei bambini riguardo all'impatto del trattamento sulla crescita, maturazione sessuale, sviluppo cognitivo e comportamentale. Sono stati segnalati alcuni casi di ritardo della crescita e della maturazione sessuale. I medici devono monitorare eventuali deviazioni dalla norma nel processo di crescita e sviluppo.

Sanguinamenti anomali/emorragie. Con l'uso di SSRI sono stati segnalati casi di emorragie patologiche, inclusi fenomeni emorragici cutanei (ecchimosi e porpora) e altri fenomeni emorragici, come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, inclusi casi con esito fatale. Si raccomanda di usare gli SSRI con cautela in combinazione con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei), nonché nei pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gli SSRI/SSNRI possono aumentare il rischio di emorragie post-parto (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l'allattamento» e «Effetti indesiderati»).

Iponatriemia. L'uso di SSRI o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (IRNS) può causare iponatriemia, spesso come risultato del sindrome da secrezione inadeguata di ormone antidiuretico. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e i pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine hanno un rischio aumentato di iponatriemia. Sono stati segnalati livelli sierici di sodio inferiori a 110 mmol/l. Si deve considerare l'opportunità di interrompere la terapia e di intervenire clinicamente nei pazienti con iponatriemia sintomatica, i cui sintomi includono cefalea, difficoltà di concentrazione, peggioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che può portare a cadute. I sintomi associati a episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e esito fatale.

Sintomi da sospensione osservati dopo l'interruzione della terapia con sertralina. I sintomi da sospensione sono comuni dopo l'interruzione della terapia con il farmaco, specialmente in caso di sospensione improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare il sindrome da sospensione dipende da diversi fattori, tra cui la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente segnalate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della terapia, molto raramente nei pazienti che hanno saltato una dose del farmaco. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina quando si interrompe la terapia, in un periodo di alcune settimane o mesi, in base alle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Acatisia/inquietudine psicomotoria. L'uso di sertralina è associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o incontrollabile e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli, con il rischio maggiore di sviluppare queste complicanze nelle prime settimane di terapia. Per i pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Uso in caso di insufficienza epatica. Sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. Con l'assunzione ripetuta del farmaco in pazienti con cirrosi stabile di grado lieve, si è osservato un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento dell'AUC e della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale, senza differenze significative nel grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche. Si deve usare cautela nell'uso di sertralina in pazienti con patologia epatica e si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. Sertralina non deve essere usata in pazienti con insufficienza epatica grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso in caso di insufficienza renale. Sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza non modificata nelle urine è un percorso secondario di eliminazione. In pazienti con compromissione renale da lieve a grave, i parametri AUC0-24 e Cmax con l'assunzione ripetuta del farmaco non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario un aggiustamento della dose in base al grado di compromissione renale.

Uso nei pazienti anziani. La natura e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani (>65 anni) sono state simili a quelle osservate nei pazienti più giovani. Tuttavia, il rischio di iponatriemia clinicamente significativa è maggiore (vedi «Iponatriemia» nella sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Diabete mellito. Nei pazienti con diabete mellito, l'uso di SSRI può influenzare i parametri di controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzante orale può richiedere un aggiustamento.

Terapia elettroconvulsiva (TEC). Non sono stati condotti studi clinici volti a valutare i rischi o i vantaggi dell'uso combinato di TEC e sertralina.

Succo di pompelmo. L'uso concomitante di sertralina con succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Test di screening urinario. Sono state segnalate reazioni false positive nei test immunologici di screening urinario per la ricerca di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I risultati falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio indicato e possono verificarsi per diversi giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina. È possibile differenziare sertralina dalle benzodiazepine nell'urina mediante test confermativi come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

Glaucoma ad angolo chiuso. I farmaci della classe degli SSRI, inclusa sertralina, possono influenzare la dimensione della pupilla, con possibile sviluppo di midriasi. Questo effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente nei pazienti con predisposizione. Sertralina deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Disfunzione sessuale. Gli SSRI possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati segnalati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi persistevano nonostante l'interruzione degli SSRI.

Il farmaco contiene lattosio, pertanto, se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il tartrazina (E 102) può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi adeguatamente controllati del farmaco su donne in gravidanza. Tuttavia, esiste un numero significativo di dati che non evidenziano prove di malformazioni congenite dovute all'uso di sertralina. Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto sulla funzione riproduttiva, probabilmente a causa dell'effetto tossico del farmaco sull'organismo della madre e/o di un diretto effetto farmacodinamico sul feto. È stato segnalato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare nei neonati sintomi simili a quelli da astinenza. Sertralina non è raccomandata durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui lo stato clinico della donna è tale che i benefici attesi dall'uso del farmaco superano il rischio potenziale. Le donne in età fertile che assumono sertralina devono usare metodi contraccettivi adeguati. Si deve effettuare un monitoraggio dei neonati se la madre ha continuato l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel III trimestre, a causa della possibile insorgenza nei neonati di sintomi come sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome di ipereccitabilità neuropsichica, irritabilità, letargia/apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà ad addormentarsi. Questi sintomi possono essere dovuti ad altri effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza, nella maggior parte dei casi si sviluppano immediatamente dopo il parto o poco dopo (entro meno di 24 ore). Si prevede che l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi stadi, aumenti il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato — circa 5 casi su 1000 gravidanze.

I dati osservazionali indicano un aumento del rischio (meno di 2 volte) di emorragia post-parto dopo l'uso di SSRI/SSNRI entro un mese dalla nascita (vedi sezioni «Precauzioni particolari per l'uso» e «Effetti indesiderati»).

Allattamento. Sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. In generale, nel siero dei neonati si sono riscontrate concentrazioni trascurabili del farmaco o concentrazioni non determinabili, tranne in un caso in cui la concentrazione del farmaco nel siero del neonato era circa il 50% della concentrazione nel siero della madre (ma senza alcun effetto evidente sulla salute del neonato). Ad oggi, non sono stati segnalati effetti indesiderati del farmaco sulla salute dei bambini allattati da madri che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso. L'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato, eccetto nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio dell'assunzione del farmaco supera il rischio potenziale.

Fertilità. Non è stato osservato alcun effetto di sertralina sui parametri di fertilità negli animali e l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di altre macchine. Non è stato osservato alcun effetto di sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono usare cautela, poiché il farmaco può alterare le reazioni psichiche o fisiche necessarie per svolgere compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di un'auto o il lavoro con altre macchine.

Modalità di somministrazione e posologia. Il farmaco deve essere assunto 1 volta al giorno, al mattino o alla sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Inizio del trattamento

Depressione e DOC. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 50 mg/giorno.

Disturbi di panico, DSPT e disturbo d'ansia sociale. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg/giorno. Dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno. Questo regime posologico riduce la frequenza degli effetti indesiderati all'inizio del trattamento, tipici dei disturbi di panico.

Titolazione della dose

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d'ansia sociale e DSPT. Per i pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, la dose può essere aumentata, ma non prima di 1 settimana di trattamento, aumentandola gradualmente di 50 mg con intervalli di almeno 1 settimana. La dose massima non deve superare i 200 mg/giorno. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato non più di 1 volta alla settimana, considerando la semivita di eliminazione di sertralina di 24 ore. I primi segni di effetto terapeutico possono essere osservati entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, per raggiungere una risposta terapeutica è solitamente necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento

La posologia durante la terapia a lungo termine deve essere mantenuta al livello più basso efficace, con successivo aggiustamento in base alla risposta terapeutica.

Depressione. La terapia a lungo termine può essere usata per prevenire la ricaduta di EDM. La dose raccomandata per la prevenzione della ricaduta di EDM è generalmente la stessa usata per il trattamento. La terapia deve essere continuata per un periodo sufficiente, almeno 6 mesi, per assicurare l'assenza completa di sintomi.

Disturbi di panico e DOC. Durante la terapia a lungo termine nei pazienti con disturbi di panico e DOC, si deve effettuare una valutazione regolare della terapia, poiché non è stata dimostrata l'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute.

Uso nei bambini

Bambini con DOC. Per i bambini di età compresa tra 13 e 17 anni, la dose iniziale è di 50 mg 1 volta al giorno; per i bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, è di 25 mg 1 volta al giorno, con possibile aumento di 50 mg/giorno dopo 1 settimana. Se necessario e in assenza di effetto desiderato, è possibile un ulteriore aumento della dose di 50 mg/giorno non più di 1 volta alla settimana, tenendo conto della massa corporea inferiore dei bambini rispetto agli adulti. La dose massima è di 200 mg al giorno. L'efficacia del farmaco nei bambini con EDM non è stata dimostrata. Non esistono dati sull'uso del farmaco nei bambini sotto i 6 anni (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Uso nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani il farmaco deve essere usato con cautela, poiché questi pazienti hanno un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Uso in caso di insufficienza epatica

Si deve usare cautela nell'uso di sertralina in pazienti con patologia epatica. In caso di compromissione della funzione epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. Sertralina non deve essere usata in pazienti con insufficienza epatica grave, poiché non esistono dati clinici sull'uso del farmaco in questi pazienti (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Uso in caso di insufficienza renale

In caso di compromissione della funzione renale, non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco (vedi sezione «Precauzioni particolari per l'uso»).

Sintomi da sospensione osservati dopo l'interruzione della terapia

Si deve evitare l'interruzione improvvisa dell'uso del farmaco. Per ridurre il rischio di sviluppare reazioni da sindrome da sospensione, la dose deve essere ridotta gradualmente per almeno 1-2 settimane (vedi sezioni «Precauzioni particolari per l'uso» e «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi intollerabili dopo la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco, è possibile riprendere l'assunzione del farmaco alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma più gradualmente.

Bambini. Sertralina non deve essere usata per il trattamento di bambini, eccetto nei bambini con DOC di età superiore a 6 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio.

Tossicità. Sertralina ha un intervallo di sicurezza che dipende dalla popolazione di pazienti e/o dall'uso concomitante di farmaci. Sono stati segnalati casi letali di sovradosaggio di sertralina sia con l'uso isolato (senza altri farmaci) che con l'uso combinato con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Sintomi: effetti indesiderati mediati dalla serotonina, in particolare sonnolenza, disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e vertigini; meno frequentemente, casi di coma. Dopo un sovradosaggio di sertralina sono stati segnalati prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio di sertralina si raccomanda il monitoraggio ECG.

Terapia. Non esistono antidoti specifici per sertralina. È necessario garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione, se necessario. L'assunzione di carbone attivo in combinazione con un lassativo può essere altrettanto efficace del lavaggio gastrico. Indurre il vomito non è raccomandato. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco (ad esempio ECG) e di altri parametri vitali fondamentali, insieme a terapia sintomatica e di supporto. Considerando il volume di distribuzione elevato di sertralina, la diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione o la trasfusione ematica sostitutiva difficilmente saranno utili.

Effetti indesiderati.

L’effetto indesiderato più comune è la nausea. Nei pazienti di sesso maschile trattati con sertralina per il disturbo d’ansia sociale è stata osservata disfunzione sessuale (disturbi dell’eiaculazione). Tali effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso si risolvono spontaneamente con la prosecuzione della terapia.

Alcune delle seguenti reazioni avverse possono diminuire in intensità e frequenza con il trattamento prolungato e non portano generalmente all’interruzione della terapia.

Infezioni e infestazioni: faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite, diverticolite, gastroenterite, otite media.

Neoplasie benigne e maligne (inclusi cisti e polipi). È stato riportato un caso di neoplasia in un paziente trattato con sertralina, rispetto all’assenza di casi nel gruppo placebo.

Sistema emolinfopoietico: linfadenopatia, leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: ipersensibilità, reazione anafilattoide, allergia.

Sistema endocrino: iperprolattinemia, ipotiroidismo e sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: riduzione dell’appetito, aumento dell’appetito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, iponatriemia, diabete mellito, iperglicemia.

Disturbi psichici: insonnia, depressione, depersonalizzazione, incubi notturni, sensazione di ansia, eccitazione, nervosismo, riduzione del libido, bruxismo, allucinazioni, umore euforico, apatia, pensiero patologico, disturbo di conversione, dipendenza da farmaci, disturbo psicotico, aggressività, paranoie, pensieri/comportamenti suicidari (solo nei pazienti con DOC), sonnambulismo, eiaculazione precoce, paroniria.

Sistema nervoso: capogiri, sonnolenza, cefalea, parestesia, tremore, ipertonia, disgeusia, difficoltà di concentrazione, convulsioni, contrazioni muscolari involontarie, alterazioni della coordinazione motoria, ipercinesia, amnesia, ipoestesia, disturbi del linguaggio, capogiri posturali, emicrania, coma, coroatetosi, discinesia, iperestesia, disturbi sensoriali, disturbi del movimento (inclusi sintomi extrapiramidali, come ipercinesia, ipertonia, distonia, spasmi della mascella o alterazioni della deambulazione); sincope; sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna, in alcuni casi associata all’uso concomitante di agenti serotoninergici (aggressività, confusione mentale, sudorazione eccessiva, diarrea, aumento della temperatura corporea, ipertensione arteriosa, rigidità, tachicardia); acatisia e agitazione psicomotoria (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Spasmo dei vasi cerebrali (incluso il sindrome da vasocostrizione cerebrale transitoria e il sindrome di Call-Fleming).

Organi della vista: disturbi visivi, glaucoma, disturbi della lacrimazione, scotoma, diplopia, fotofobia, ipema, midriasi, disturbi visivi, pupille di dimensioni diverse, maculopatia.

Organi dell’udito e dell’apparato vestibolare: tinnito, dolore all’orecchio.

Disturbi cardiaci: palpitazioni, tachicardia, infarto del miocardio, bradicardia, alterazioni della funzione cardiaca, prolungamento dell’intervallo QTc, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta.

Disturbi vascolari: vampate, ipertensione arteriosa, emorragia patologica (emorragia gastrointestinale), ematuria, iperemia, ischemia periferica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: sbadiglio, broncospasmo, dispnea, laringospasmo, iperventilazione, ipoventilazione, epistassi, stridore, disfonia, singhiozzo, malattia polmonare interstiziale.

Apparato gastrointestinale: diarrea, nausea, bocca secca, dolore addominale, vomito, stitichezza, dispepsia, meteorismo, esofagite, disfagia, emorroidi, ipersalivazione, alterazioni della lingua, eruttazione, melena, ematochezia, stomatite, ulcere della lingua, patologie dentali, glossite, ulcere della mucosa orale, pancreatite, colite microscopica.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, alterazioni gravi della funzionalità epatica (inclusi epatite, ittero e insufficienza epatica).

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, iperidrosi, edema periorbitale, porpora, alopecia, sudore freddo, secchezza cutanea, orticaria, prurito, dermatite, dermatite bollosa, eruzioni vescicolari, alterazioni patologiche della struttura dei capelli, odore atipico della pelle. Sono stati riportati rari casi di gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, angioedema, edema facciale, reazioni di fotosensibilità, reazioni cutanee.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, osteoartrite, debolezza muscolare, dolore alla schiena, scosse muscolari, lesioni ossee, artralgia, crampi muscolari.

Apparato urinario: nicturia, ritenzione urinaria, poliuria, polachiuria, difficoltà di minzione, oliguria, incontinenza urinaria, difficoltà ad avviare la minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: disturbi dell’eiaculazione, disfunzione sessuale, disfunzione erettile, emorragia vaginale, disfunzione sessuale nelle donne, menorragia, vulvovaginite atrofica, balanopostite, secrezioni genitali, priapismo, galattorrea, ginecomastia, ciclo mestruale irregolare; emorragie post-partum*.

Disturbi generali: facile affaticabilità, dolore al torace, malessere generale, brividi, piressia, astenia, sete, ernia, ridotta tollerabilità del farmaco, edema periferico, alterazioni della deambulazione.

Traumi e avvelenamenti: trauma.

Procedure chirurgiche e mediche: vasodilatazione.

Esami di laboratorio: diminuzione/aumento del peso corporeo, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi, alterazioni della qualità dello sperma, deviazioni dai valori normali negli esami clinici di laboratorio, alterazioni della funzione piastrinica, aumento della concentrazione di colesterolo nel siero.

Sindrome da sospensione osservata alla cessazione della terapia con sertralina. Sono stati riportati effetti indesiderati alla sospensione della terapia con sertralina: capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Generalmente tali effetti indesiderati sono di grado lieve o moderato e si risolvono spontaneamente, ma possono essere gravi e/o prolungati. In assenza di necessità di ulteriore terapia con sertralina, si raccomanda una sospensione graduale del farmaco mediante riduzione progressiva della dose (vedi sezioni «Posologia e modo di somministrazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei pazienti anziani. L’uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, nei pazienti anziani aumenta il rischio di sviluppare episodi clinicamente significativi di iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei bambini. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse: cefalea, insonnia, diarrea, nausea, dolore al torace, mania, piressia, vomito, mancanza di appetito, labilità affettiva, aggressività, eccitazione, nervosismo, difficoltà di concentrazione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi visivi, bocca secca, dispepsia, incubi notturni, facile affaticabilità, incontinenza urinaria, eruzioni cutanee, acne, epistassi, meteorismo, prolungamento dell’intervallo QT all’ECG, tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzione epatica, aumento del livello di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all’orecchio, dolore all’occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzioni pustolose, rinite, perdita di peso, scosse muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, polachiuria, poliuria, dolore alle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore atipico della pelle, orticaria, bruxismo, iperemia, enuresi.

Effetti tipici di questa classe di farmaci. È stato osservato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti, principalmente di età superiore ai 50 anni, che assumevano SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo rischio non è noto.

Segnalazione di reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Ai medici si raccomanda di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

* Questo effetto è stato osservato per la classe terapeutica degli SSRI/SNRI (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse n. 10×3 in blister nella confezione.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Farmaceutica «Zdorov’ya».

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(Società a responsabilità limitata «Farmaceutica «Zdorov’ya»)

Ucraina, 08301, Oblast’ di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP»)