Sertrolaft 25

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERTRALOFT 25, SERTRALOFT 50, SERTRALOFT 100 (SERTRALOFT 25, SERTRALOFT 50, SERTRALOFT 100)

Composición:

Principio activo: sertralina;

Cada tableta contiene clorhidrato de sertralina equivalente a 25 mg, 50 mg o 100 mg de sertralina;

Excipientes:

Dosificación de 25 mg – celulosa microcristalina, almidón de maíz, povidona, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, mezcla seca «Opadry II yellow» que contiene dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol, alcohol polivinílico, óxido de hierro amarillo (E 172), tartracina (E 102) (en forma de laca de aluminio);

Dosificación de 50 mg – celulosa microcristalina, povidona, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, indigocarmín (E 132), mezcla seca «Opadry II white» que contiene dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol, alcohol polivinílico;

Dosificación de 100 mg – celulosa microcristalina, almidón de patata, povidona, celactosa [mezcla de monohidrato de lactosa y celulosa en polvo (75:25)], ácido esteárico, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas, con superficie biconvexa, de color amarillo claro a amarillo (dosificación de 25 mg), azul (dosificación de 50 mg) o blanco (dosificación de 100 mg). En el corte transversal se observan dos capas. En la superficie de las tabletas pueden aparecer vetas y pequeñas inclusiones (dosificación de 100 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Código ATC N06A B06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. La sertralina es un potente e inhibidor específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo que en organismos animales conduce a la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene únicamente un efecto muy débil sobre los procesos de recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en plaquetas humanas. El fármaco no muestra efecto estimulante, sedante, anticolinérgico ni cardiotoxico en experimentos con animales, no produce sedación ni afecta las funciones psicomotoras en voluntarios sanos. Debido a que la sertralina posee una inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, no estimula la actividad catecolaminérgica. El fármaco no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni benzodiazepínicos. La administración prolongada de sertralina en animales provocó una disminución de la actividad de los receptores noradrenérgicos cerebrales, fenómeno observado también con otros antidepresivos y agentes antiobsesivos eficaces en la práctica clínica. La sertralina no induce dependencia medicamentosa, efecto estimulante ni sensación de ansiedad.

Existen datos que indican que la frecuencia de recaídas en pacientes con episodio depresivo mayor que recibieron sertralina fue estadísticamente significativamente menor en comparación con pacientes que recibieron placebo. Se sabe que en pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT), el porcentaje de respuesta al tratamiento con sertralina fue menor en hombres que en mujeres. En pacientes pediátricos con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) que recibieron sertralina, se observó una mejora estadísticamente más significativa que en aquellos que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Absorción. La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis. Tras 14 días de administración de sertralina en dosis de 50–200 mg (vía oral, una vez al día), la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas después de la ingestión diaria. La comida no altera significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de sertralina.

Distribución. Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación. La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico («efecto de primer paso») en el hígado.

Eliminación. El periodo medio de eliminación de la sertralina es aproximadamente de 26 horas (rango de 22 a 36 horas). De acuerdo con este periodo terminal de eliminación, se observa acumulación del fármaco (con un aumento de su nivel aproximadamente al doble) al alcanzar concentraciones en estado de equilibrio, que se producen tras la administración diaria durante una semana. El periodo medio de eliminación de la N-desmetilsertralina es de 62–104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades iguales. Solo una fracción muy pequeña (< 0,2 %) de sertralina se excreta sin cambios en la orina.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes.

Niños con TOC. En estado de equilibrio, con una dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas de sertralina en niños de 6 a 12 años son significativamente más altas que en niños de 13 a 17 años y adultos. No se observaron diferencias significativas en los parámetros de aclaramiento entre niños y niñas. Por lo tanto, para la administración del fármaco en niños, especialmente aquellos con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja y un aumento gradual de la dosis con incrementos de 25 mg. En adolescentes se pueden utilizar las mismas dosis que en adultos.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada. El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas de edad avanzada no difiere significativamente del observado en adultos de 18 a 65 años.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con daño hepático, el periodo medio de eliminación de sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) aumenta tres veces (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteración renal de grado moderado o grave, no se observó acumulación significativa de sertralina.

Características clínicas.

Indicaciones. Episodios depresivos mayores (EDM), prevención de la recurrencia de EDM, trastornos de pánico con o sin agorafobia, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años, trastorno de ansiedad social, trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Está contraindicado el uso de sertralina junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) de acción irreversible debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con manifestaciones como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar la terapia con sertralina al menos durante 14 días después de suspender el tratamiento con un inhibidor de MAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe suspenderse al menos 7 días antes de comenzar la terapia con un inhibidor de MAO de acción irreversible. Está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Está contraindicada la administración concomitante con sertralina.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Inhibidores de MAO de acción irreversible (por ejemplo, selegilina). Está contraindicado el uso de sertralina junto con inhibidores de MAO de acción irreversible, como la selegilina. No se debe administrar sertralina al menos durante 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de MAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe suspenderse al menos 7 días antes de comenzar la terapia con inhibidores de MAO de acción irreversible (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo de MAO de acción reversible A (moclobemida). Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se debe administrar sertralina en combinación con inhibidores selectivos de MAO de acción reversible, como la moclobemida. Tras la suspensión de estos fármacos, el periodo antes de iniciar la terapia con sertralina puede ser menor de 14 días, y tras la suspensión de sertralina antes de iniciar la terapia con inhibidores de MAO de acción reversible, debe transcurrir al menos 7 días (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores no selectivos de MAO de acción reversible (linezolid). El antibiótico linezolid es un inhibidor débil y no selectivo de MAO de acción reversible que no debe administrarse a pacientes que toman sertralina (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pimozida. Tras la administración única de una dosis baja de pimozida (2 mg) se observó un aumento de los niveles de pimozida, sin cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, la administración concomitante de sertralina y pimozida está contraindicada debido al estrecho margen terapéutico de la pimozida (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante con sertralina.

Medicamentos que deprimen el sistema nervioso central y alcohol. La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en voluntarios sanos, sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralina con alcohol.

Otros medicamentos serotoninérgicos (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Debe tenerse precaución al administrar sertralina junto con fentanilo (utilizado principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico), otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes) y otros opioides.

Se requieren precauciones especiales al administrar conjuntamente con sertralina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) aumenta cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, algunos antipsicóticos y antibióticos) (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Litio. Existen datos que indican que la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero provocó un aumento del temblor, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al administrar sertralina junto con litio, debe asegurarse un control adecuado.

Fenitoína. La administración prolongada de sertralina a 200 mg/día no causa una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de la fenitoína. A pesar de ello, se recomienda realizar un seguimiento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína durante las primeras fases del tratamiento con sertralina, con ajuste de la dosis de fenitoína si es necesario. Además, la administración concomitante con fenitoína puede provocar una disminución de la concentración de sertralina en plasma. No puede descartarse la posibilidad de una disminución de los niveles plasmáticos de sertralina por la acción de otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hipérico (Hypericum perforatum) y rifampicina.

Triptanes. Se han notificado casos aislados de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, confusión, ansiedad y agitación tras la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse al administrar otros fármacos de esta clase (triptanes). Si la terapia combinada con sertralina y triptanes es clínicamente necesaria, debe asegurarse una vigilancia adecuada del paciente (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Warfarina. La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede provocar alteraciones en la razón normalizada internacional (INR) en casos raros. Por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina al iniciar el tratamiento con sertralina y al suspenderlo.

Interacción con otros medicamentos, digoxina, atenolol, cimetidina. La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se conoce la importancia clínica de estos cambios. Sertralina no afecta las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se observó interacción alguna tras la administración concomitante de sertralina a 200 mg/día y digoxina.

Medicamentos que afectan la función plaquetaria. Puede aumentar el riesgo de hemorragia al administrar conjuntamente ISRS con medicamentos que afectan la función plaquetaria (antiinflamatorios no esteroideos, ácido acetilsalicílico y ticlopidina) o con otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Bloqueadores neuromusculares. Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo neuromuscular con mivacurio u otros bloqueadores neuromusculares.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450. Sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP 2D6. La administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado de las concentraciones plasmáticas en equilibrio de desipramina (indicador de la actividad del isoenzima CYP 2D6). Pueden producirse interacciones clínicamente significativas con otros sustratos del CYP 2D6 con estrechos márgenes terapéuticos, como antiarrítmicos de clase 1C (propafenona, flecainida), antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con dosis altas de sertralina. Sertralina no actúa como un inhibidor clínicamente significativo de los isoenzimas CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 y CYP 1A2. Esto se confirma por los resultados de estudios de interacción in vivo con sustratos del CYP 3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), sustrato del CYP 2C19 (diazepam) y sustratos del CYP 2C9 (tolbutamida, glipizida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir el CYP 1A2.

Existen datos que indican que el consumo de tres vasos diarios de zumo de pomelo aumenta los niveles plasmáticos de sertralina en casi un 100 %. Por lo tanto, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). No puede descartarse la posibilidad de un aumento considerable de la exposición a sertralina al administrarla conjuntamente con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de proteasas, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4 como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Debe evitarse el consumo de inhibidores potentes de CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

En personas con metabolismo lento del CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina aumentan aproximadamente un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido del CYP2C19 (véase la sección «Farmacocinética»). No puede descartarse la posibilidad de interacción medicamentosa con inhibidores potentes del CYP2C19 como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.

Precauciones especiales de uso. Se han observado síntomas como inquietud, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, inquietud psicomotora, hipomanía y manía en adultos y niños tratados con antidepresivos. Estos síntomas pueden preceder a la aparición de conducta suicida. Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico o suspender el medicamento si los síntomas depresivos empeoran progresivamente, aparece conducta suicida o síntomas de empeoramiento suicida. Si se decide suspender el tratamiento, el medicamento debe retirarse gradualmente tan rápido como sea posible, pero teniendo en cuenta el posible síndrome de abstinencia tras la suspensión brusca. Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse una evaluación del paciente para determinar el riesgo de trastorno bipolar, revisando cuidadosamente el historial psiquiátrico, incluyendo antecedentes familiares de suicidios, trastornos bipolares y depresión. El medicamento no está indicado para el tratamiento de la depresión bipolar.

Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM). Durante el uso de ISRS, incluyendo el tratamiento con sertralina, se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales como el SS o el SNM, cuyo riesgo aumenta al administrar conjuntamente otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes y fentanilo) y fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de MAO, como el azul de metileno), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina y opioides. El SS puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (taquicardia, fluctuaciones de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Manifestaciones del SS como hipertermia, rigidez muscular, alteraciones del sistema nervioso autónomo y alteraciones del estado mental son similares a las del SNM. Debe realizarse un monitoreo en los pacientes para detectar síntomas de SS o SNM.

Transición desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos. Los datos sobre el tiempo óptimo para cambiar desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina son limitados. Debe realizarse un seguimiento médico adecuado durante estos cambios terapéuticos, especialmente al cambiar a sertralina desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.

Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT. La administración concomitante de sertralina y otros fármacos que aumentan la neurotransmisión serotoninérgica, como triptófano, fenfluramina, fentanilo, agonistas de 5-HT o productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y debe evitarse esta terapia combinada (debido a una posible interacción farmacodinámica).

Prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Por lo tanto, debe usarse sertralina con precaución en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc.

Aumento de los síntomas de hipomanía o manía. Se han notificado casos de aparición de síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos aprobados, incluyendo sertralina. Por lo tanto, debe usarse sertralina con precaución en pacientes con antecedentes de estos síntomas. Se requiere una vigilancia médica cuidadosa. Si se detectan signos de fase maníaca, debe suspenderse el uso de sertralina.

Esquizofrenia. Durante el tratamiento con el medicamento, los síntomas psicóticos pueden empeorar en pacientes con esquizofrenia.

Convulsiones. Pueden ocurrir convulsiones durante el tratamiento con sertralina: no debe administrarse sertralina a pacientes con epilepsia inestable; en pacientes con epilepsia controlada, el uso de sertralina requiere vigilancia cuidadosa. Debe suspenderse el medicamento en pacientes que desarrollen convulsiones.

Suicidios/pensamientos suicidas/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento. Los pacientes con depresión tienen una mayor predisposición a pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conducta suicida y manifestaciones). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría en los pacientes puede no ocurrir durante las primeras semanas o períodos más largos de tratamiento, los pacientes deben estar bajo vigilancia cuidadosa hasta que ocurra esta mejoría. En general, la experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación. Otros trastornos mentales tratados con sertralina también pueden estar asociados con un mayor riesgo de conducta suicida y manifestaciones. Además, estas enfermedades pueden coexistir con el trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se requieren precauciones similares a las del tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida o manifestaciones o con pensamientos suicidas muy intensos tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos suicidas o intentos de suicidio durante el tratamiento, por lo que deben estar bajo vigilancia cuidadosa durante el uso del medicamento, especialmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes y quienes los cuidan deben informarse sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, aparición de conducta suicida o pensamientos suicidas, así como cualquier cambio inusual en el comportamiento y buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas. Existen datos que indican un mayor riesgo de conducta suicida en pacientes adultos menores de 25 años al usar antidepresivos en comparación con placebo.

Uso en niños. No debe administrarse sertralina para el tratamiento de niños y adolescentes, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo de 6 a 17 años. En niños que recibieron antidepresivos, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, comportamiento opositivo, ira) en comparación con placebo. Al prescribir el medicamento, se requiere una vigilancia cuidadosa para detectar signos de síntomas suicidas. No existen datos sobre la evaluación a largo plazo de la seguridad del medicamento en niños respecto al impacto del tratamiento en su crecimiento, desarrollo sexual, desarrollo cognitivo y conductual. Se han notificado varios casos de retraso en el crecimiento y desarrollo sexual. Los médicos deben realizar un seguimiento para detectar desviaciones del crecimiento y desarrollo normales.

Sangrado anormal/hemorragia. Durante el uso de ISRS se han notificado casos de hemorragias patológicas, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura) y otras hemorragias, como sangrado gastrointestinal o ginecológico, incluyendo casos con desenlace letal. Se recomienda usar ISRS con precaución conjuntamente con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los ISRS/ISRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).

Hiponatremia. El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS) puede provocar hiponatremia, en muchos casos como resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Los pacientes de edad avanzada, pacientes que toman diuréticos y pacientes con hipovolemia de cualquier origen tienen un mayor riesgo de hiponatremia. Se han notificado niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/l. Debe considerarse la conveniencia de suspender el tratamiento y realizar intervenciones médicas adecuadas en pacientes con hiponatremia sintomática, cuyos signos incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y pérdida del equilibrio físico, lo que puede provocar caídas. Los síntomas asociados con episodios más graves y/o agudos de hiponatremia incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace letal.

Síntomas de abstinencia observados al suspender el tratamiento con sertralina. Los síntomas de abstinencia son frecuentes al suspender el tratamiento con el medicamento, especialmente si se interrumpe bruscamente (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia depende de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes notificadas incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas fueron de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer durante los primeros días tras suspender el tratamiento, y en casos muy raros en pacientes que omitieron una dosis del medicamento. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al suspender el tratamiento durante un período de varias semanas o meses según las necesidades del paciente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Acatisia/inquietud psicomotora. El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetiva desagradable o insoportable y necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente, con mayor riesgo de aparición de estas complicaciones durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Uso en insuficiencia hepática. Sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. Tras la administración repetida del medicamento en pacientes con cirrosis estable de grado leve, se observó un alargamiento del periodo de semivida y un aumento del AUC y Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con estos parámetros en personas con función hepática normal, sin diferencias significativas en el grado de unión del medicamento a las proteínas plasmáticas. Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con patología hepática y considerar la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No debe administrarse sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso en insuficiencia renal. Sertralina se metaboliza intensamente; la excreción de la sustancia inalterada en la orina es una vía secundaria de eliminación. En pacientes con disfunción renal de leve a grave, los parámetros AUC0-24 y Cmax tras la administración repetida del medicamento no mostraron diferencias estadísticamente significativas respecto a los valores del grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de disfunción renal.

Uso en pacientes de edad avanzada. El tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada (> 65 años) fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes. Sin embargo, el riesgo de hiponatremia clínicamente significativa es mayor (véase «Hiponatremia» en la sección «Precauciones especiales de uso»).

Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS puede afectar los parámetros de control glucémico. Puede requerirse ajuste de la dosis de insulina y/o hipoglucemiante oral.

Terapia electroconvulsiva (TEC). No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.

Zumo de pomelo. No se recomienda la administración concomitante de sertralina con zumo de pomelo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Análisis de cribado de orina. Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado de orina para detectar benzodiazepinas en pacientes que tomaron sertralina. Los resultados falsos positivos se deben a la baja especificidad de esta prueba de laboratorio y pueden observarse durante varios días tras suspender el tratamiento con sertralina. Sertralina puede diferenciarse de las benzodiazepinas en orina mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.

Glaucoma de ángulo cerrado. Los medicamentos de la clase ISRS, incluyendo sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila, pudiendo provocar midriasis. Este efecto puede provocar un estrechamiento del ángulo del ojo con posterior aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con predisposición. Sertralina debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Disfunción sexual. Los ISRS pueden provocar síntomas de disfunción sexual (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron a pesar de la suspensión del ISRS.

El medicamento contiene lactosa, por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

El tartrazina (E 102) puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han realizado estudios bien controlados del medicamento en mujeres embarazadas. Sin embargo, existe una cantidad considerable de datos que indican que no se han encontrado pruebas de malformaciones congénitas fetales por el uso de sertralina. En estudios en animales se observó un efecto sobre la función reproductiva, probablemente debido al efecto tóxico del medicamento en la madre y/o a un efecto farmacodinámico directo del medicamento sobre el feto. Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca en algunos recién nacidos síntomas similares a los de abstinencia. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer sea tal que los beneficios esperados del tratamiento superen el riesgo potencial. Las mujeres en edad fértil que tomen sertralina deben usar métodos anticonceptivos adecuados. Debe realizarse un seguimiento de los recién nacidos si la madre continuó el uso de sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre, debido al riesgo de aparición en recién nacidos de síntomas como síndrome de dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsiquiátrica, irritabilidad, letargo/apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a otros efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia, y en la mayoría de los casos aparecen inmediatamente después del parto o poco después (en menos de 24 horas). Se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en las últimas etapas, aumente el riesgo de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos — aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos.

Los datos de observación indican un mayor riesgo (menos de 2 veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/ISRSN durante el mes previo al parto (véanse las secciones «Precauciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).

Lactancia. Sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, en el suero de lactantes se detectaron concentraciones insignificantes del medicamento o concentraciones no detectables, excepto en un caso en que la concentración del medicamento en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (sin efecto notable en la salud del lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del medicamento en la salud de niños alimentados con leche materna de mujeres que usaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.

Fertilidad. No se observó efecto del sertralina sobre los parámetros de fertilidad en animales, y el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Tampoco se observó efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. No se observó efecto de sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, los pacientes deben tener precaución, ya que el medicamento puede alterar reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o trabajar con maquinaria.

Instrucciones de uso y dosis. El medicamento debe tomarse una vez al día, por la mañana o por la noche, independientemente de las comidas.

Inicio del tratamiento

Depresión y TOC. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día.

Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. Tras 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg una vez al día. Este régimen de dosificación reduce la frecuencia de efectos adversos en las primeras fases del tratamiento, característicos de los trastornos de pánico.

Titulación de la dosis

Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT. En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, la dosis puede aumentarse, pero no antes de 1 semana de tratamiento, aumentándola gradualmente en 50 mg con intervalos de al menos 1 semana. La dosis máxima no debe exceder los 200 mg/día. El ajuste de la dosis debe realizarse no más de una vez por semana, considerando el periodo de semivida de sertralina, que es de 24 horas. Los primeros signos de efecto terapéutico pueden observarse durante los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, para lograr una respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más largo, especialmente en pacientes con TOC.

Dosis de mantenimiento

La dosificación durante el tratamiento prolongado debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, con ajustes posteriores según la respuesta terapéutica.

Depresión. El tratamiento prolongado puede usarse para prevenir la recurrencia de EDM. La dosis recomendada para la prevención de recurrencia de EDM generalmente es la misma que la usada para su tratamiento. El tratamiento debe continuarse durante un tiempo suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la ausencia completa de síntomas.

Trastornos de pánico y TOC. Durante el tratamiento prolongado en pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación periódica del tratamiento, ya que no se ha demostrado la eficacia del medicamento para prevenir recurrencias.

Uso en niños

Niños con TOC. Para niños de 13 a 17 años, la dosis inicial es de 50 mg una vez al día; para niños de 6 a 12 años, es de 25 mg una vez al día, con posibilidad de aumentarla en 50 mg/día tras 1 semana. Si es necesario y no se logra el efecto deseado, puede aumentarse la dosis en 50 mg/día no más de una vez por semana, considerando la menor masa corporal de los niños en comparación con los adultos. La dosis máxima es de 200 mg/día. No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con EDM. No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada

Debe usarse sertralina con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Uso en insuficiencia hepática

Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con patología hepática. En caso de disfunción hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración. No debe administrarse sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Uso en insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis del medicamento en caso de disfunción renal (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Síntomas de abstinencia observados al suspender el tratamiento

Debe evitarse la suspensión brusca del medicamento. Para reducir el riesgo de reacciones de abstinencia, la dosis debe reducirse gradualmente al menos durante 1-2 semanas (véanse las secciones «Precauciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas insoportables tras reducir la dosis o suspender el medicamento, puede considerarse la reanudación del tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños. No debe administrarse sertralina para el tratamiento de niños, excepto en niños con TOC de 6 años (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sobredosis.

Toxicidad. Sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de medicamentos. Se han notificado casos letales de sobredosis de sertralina tanto con uso aislado (sin otros medicamentos) como con otros medicamentos y/o alcohol. Debido a esto, cada caso de sobredosis requiere terapia intensiva.

Síntomas: efectos adversos mediados por serotonina, incluyendo somnolencia, alteraciones gastrointestinales (por ejemplo, náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo; menos frecuentemente, casos de coma. Tras la sobredosis de sertralina se han notificado prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, por lo que se recomienda realizar monitoreo ECG en todos los casos de sobredosis de sertralina.

Tratamiento. No existen antídotos específicos para sertralina. Debe asegurarse y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y un nivel adecuado de oxigenación y ventilación, si es necesario. La administración de carbón activado junto con un laxante puede ser tan eficaz como el lavado gástrico. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda monitoreo cardíaco (por ejemplo, ECG) y otros signos vitales básicos, junto con terapia sintomática y de soporte. Debido al gran volumen de distribución de sertralina, la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea sustitutiva probablemente no sean útiles.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente es la náusea. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social con sertralina, se observó disfunción sexual (alteración de la eyaculación) en hombres. Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y a menudo desaparecen espontáneamente con la continuación del tratamiento.

Algunas de las reacciones adversas que se indican a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento prolongado y no suelen provocar la interrupción del tratamiento.

Infecciones e infestaciones: faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis, diverticulitis, gastroenteritis, otitis media.

Tumores benignos y malignos (incluidos quistes y pólipos). Se notificó un caso de neoplasia en un paciente que recibía sertralina, en comparación con la ausencia de casos en el grupo que recibía placebo.

Del sistema sanguíneo y linfático: linfadenopatía, leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacción anafilactoide, alergia.

Del sistema endocrino: hiperprolactinemia, hipotiroidismo y síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: disminución del apetito, aumento del apetito, hipercolesterolemia, hipoglucemia, hiponatremia, diabetes mellitus, hiperglucemia.

Alteraciones psiquiátricas: insomnio, depresión, despersonalización, pesadillas, sensación de ansiedad, excitación, nerviosismo, disminución de la libido, bruxismo, alucinaciones, estado de ánimo eufórico, apatía, pensamiento patológico, trastorno de conversión, dependencia del medicamento, trastorno psicótico, agresividad, paranoia, pensamiento/comportamiento suicida (solo en pacientes con TOC), sonambulismo, eyaculación precoz, paroniria.

Del sistema nervioso: mareo, somnolencia, cefalea, parestesia, temblor, hipertonicidad, disgeusia, alteración de la atención, convulsiones, contracciones musculares involuntarias, alteración de la coordinación motora, hiperquinesia, amnesia, hipestesia, trastorno del habla, mareo postural, migraña, coma, coreoatetosis, discinesia, hiperestesia, alteraciones sensoriales, trastornos motores (incluidos síntomas extrapiramidales, como hiperquinesia, hipertonicidad, distonía, espasmos mandibulares o alteración de la marcha); síncope; síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno, en algunos casos asociado al uso concomitante de agentes serotoninérgicos (agitación, confusión, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez, taquicardia); acatisia y excitación psicomotriz (véase la sección «Precauciones de uso»). Espasmo de vasos cerebrales (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria y el síndrome de Call-Fleming).

Del órgano de la vista: alteración de la visión, glaucoma, trastornos de la secreción lagrimal, escotoma, diplopía, fotofobia, hifema, midriasis, alteraciones visuales, pupilas de tamaño desigual, maculopatía.

Del oído y del aparato vestibular: acúfenos, dolor de oído.

Alteraciones cardiacas: palpitaciones, taquicardia, infarto de miocardio, bradicardia, alteración de la función cardíaca, prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Alteraciones vasculares: sofocos, hipertensión arterial, hiperemia, isquemia periférica, fenómenos hemorrágicos patológicos (hemorragia gastrointestinal), hematuria.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: bostezo, broncoespasmo, disnea, laringoespasmo, hiperventilación, hipoventilación, epistaxis, estridor, disfonía, hipo, enfermedad pulmonar intersticial.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, sequedad de boca, dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, esofagitis, disfagia, hemorroides, hipersalivación, alteraciones de la lengua, eructos, melena, hematocéfalo, estomatitis, úlceras en la lengua, alteraciones dentales, glossitis, úlceras en la mucosa oral, pancreatitis, colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, alteración de la función hepática grave (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática).

De la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, hiperhidrosis, edema periorbitario, púrpura, alopecia, sudor frío, sequedad de la piel, urticaria, picor, dermatitis, dermatitis ampollar, erupción vesicular, alteraciones anormales en la textura del cabello, olor atípico de la piel. Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, edema facial, reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutáneas.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: mialgia, osteoartritis, debilidad muscular, dolor de espalda, fasciculaciones musculares, lesión ósea, artralgia, espasmos musculares.

Del sistema urinario: nicturia, retención urinaria, poliuria, polaquiuria, alteración de la micción, oliguria, incontinencia urinaria, dificultad para iniciar la micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: alteración de la eyaculación, disfunción sexual|deseo|, disfunción eréctil, hemorragia vaginal, disfunción sexual en mujeres, menorragia, vulvovaginitis atrófica, balanopostitis, secreción genital, priapismo, galactorrea, ginecomastia, ciclo menstrual irregular; hemorragia posparto*.

Alteraciones generales: fatiga aumentada, dolor en el pecho, malestar general, escalofríos, pirexia, astenia, sed, hernia, intolerancia al medicamento, edema periférico, alteración de la marcha.

Lesiones e intoxicaciones: lesión.

Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos: vasodilatación.

Estudios: disminución/aumento de peso, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa, alteración de la calidad del esperma, desviación de los resultados normales de los análisis clínicos de laboratorio, alteración de la función plaquetaria, aumento de la concentración de colesterol en suero sanguíneo.

Síndrome de retirada observado al interrumpir el tratamiento con sertralina. Se han notificado los siguientes efectos adversos tras la interrupción del tratamiento con sertralina: mareo, alteraciones sensoriales (incluida parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Por lo general, estos efectos adversos son de grado leve o moderado y desaparecen espontáneamente, aunque pueden ser graves y/o prolongados. Si no existe necesidad de continuar el tratamiento con sertralina, se recomienda la retirada gradual del medicamento mediante reducción progresiva de la dosis (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada. El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN), incluida la sertralina, en pacientes de edad avanzada incrementa el riesgo de casos clínicamente significativos de hiponatremia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños. Se han notificado las siguientes reacciones adversas: cefalea, insomnio, diarrea, náuseas, dolor en el pecho, manía, pirexia, vómitos, pérdida de apetito, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración visual, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas, fatiga aumentada, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, flatulencia, prolongación del intervalo QT en el ECG, intentos suicidas, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de la alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, pérdida de peso, fasciculaciones musculares, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor en las mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, hiperemia, enuresis.

Efectos característicos de esta clase de medicamentos. Se ha observado un riesgo aumentado de fracturas óseas en pacientes, principalmente de 50 años o más, que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este riesgo es desconocido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período poscomercialización es una medida importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

* Este efecto se ha notificado para la clase terapéutica de ISRS/IRSN (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas, 10 × 3 en blísteres, en caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Zdorovia».

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Zdorovia»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)