Сертралін-дарниця: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СЕРТРАЛИН-ДАРНИЦА (SERTRALINE – DARNYTSIA)

Состав:

действующее вещество: сертралин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит сертралина 50 мг в виде сертралина гидрохлорида 55,950 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, коповидон, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, пленочное покрытие Opadry White.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в форме капсул, от белого до почти белого цвета, с риской с одной стороны и надписью «50» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Серталин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных в организме приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Благодаря своей селективной ингибирующей активности захвата 5-НТ, сертралин не повышает катехоламинергическую активность. Препарат не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных ассоциировалось со снижением количества норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается также при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.

Серталин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином с участием людей сертралин не проявлял позитивных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале злоупотребления. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели значительно более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не проявлял стимулирующего эффекта и чувства тревожности, ассоциированных с приемом d-амфетамина, а также седативного действия и нарушений психомоторики, ассоциированных с приемом алпразолама. Сертралин не вызывает возникновения позитивного стимула у макак-резус, обученных самостоятельно принимать кокаин, а также не является заместителем распознаваемого стимула как в отношении d-амфетамина, так и пентобарбитала у макак-резус.

Клиническая эффективность и безопасность

Большое депрессивное расстройство.

Проводились исследования с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых наблюдался ответ на терапию к завершению начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50–200 мг в сутки. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приема сертралина в дозе 50–200 мг в сутки, либо для приема плацебо в течение 44 недель в соответствии с двойным слепым исследованием. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших участие в исследовании, составляла 70 мг в сутки. Процент пациентов, ответивших на терапию (определяемых как пациенты, у которых не наблюдался рецидив), в группах приема сертралина и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Объединенные данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию у мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был схожим по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин среди пациентов общей объединенной совокупности исследований составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более стабильными, а у мужчин на начальном уровне наблюдались другие переменные параметры (большее злоупотребление веществами, более длительное течение заболевания, причина травмы и т.д.), которые коррелировали с меньшей эффективностью препарата.

Электрофизиология сердца.

В фундаментальном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при условиях надтерапевтических экспозиций у здоровых добровольцев (получавших дозу 400 мг в сутки, что вдвое превышало максимальную рекомендованную суточную дозу) верхняя граница двустороннего 90 % ДИ для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученной методом наименьших квадратов (11,666 мс), превышала заранее установленное граничное значение 10 мс в временной точке через 4 часа после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в плазме крови [0,036 мс/(нг/мл); p < 0,0001]. С учетом модели зависимости ответа от экспозиции, граничное значение клинически значимого удлинения интервала QTcF (т.е. более 10 мс для спрогнозированного 90 % ДИ) увеличивалось по меньшей мере в 2,6 раза по сравнению со средней максимальной концентрацией Cmax (86 нг/мл) после применения самой высокой рекомендованной дозы сертралина (200 мг/сутки) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у пациентов детского возраста.

Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг в сутки) изучались при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), не имевших депрессии и находившихся на амбулаторном лечении по поводу ОКР. Через 1 неделю начального периода однократного слепого приема плацебо пациенты были рандомизированы в группы приема сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибкой дозировкой препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приема сертралина, наблюдалось значительно большее улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо, по оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля–Брауна CY-BOCS (p=0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (NIMH) (p=0,019) и шкале «Общая клиническая оценка — улучшение» (p=0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка — тяжесть заболевания» (p=0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на начальном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с начальным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составляли 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на начальном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с начальным уровнем составляли 23,36 ± 4,56 и -6,8 ± 0,87 соответственно. В post-hoc анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определяемых как пациенты со снижением на 25 % (или более) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей начального уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р=0,03).

Данные о долгосрочных клинических исследованиях эффективности применения препарата педиатрическим пациентам отсутствуют.

Дети.

Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Постмаркетинговое исследование безопасности SPRITES.

Было проведено обсервационное постмаркетинговое исследование с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет, в котором оценивалась длительная безопасность терапии сертралином (с психотерапией и без нее) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания, продолжительностью до 3 лет. Это исследование проведено в условиях клинической практики у детей и подростков с первичным диагнозом обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств и оценки когнитивности (оценивается по тесту Trails B и индексу BRIEF), поведенческой/эмоциональной регуляции (оценивается по поведенческому индексу регуляции BRIEF) и физического/пубертатного созревания (оценивается по стандартному индексу рост/вес/индекс массы тела (ИМТ) и стадии Таннера). Сертралин утвержден для применения в педиатрической практике только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного показателя результата на основе возрастно-половых норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Не наблюдалось статистически значимых различий от начальных показателей, за исключением показателя массы тела. В сравнительных анализах наблюдались статистически значимые результаты в отношении массы тела, однако величина их изменения была незначительной.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

В течение 14-дневного приема сертралина в дозировке 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) у людей пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приема препарата. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение.

Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

Серталин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени.

На основании данных клинических исследований и исследований in vitro можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется множеством путей, включая участие ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсерталин также являются субстратами Р-гликопротеина в условиях in vitro.

Элиминация.

Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня приблизительно вдвое) до достижения равновесной концентрации, которая достигается через 1 неделю после применения препарата 1 раз в сутки. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 мг до 200 мг является дозозависимой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Дети с ОКР.

Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путем ее титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрация сертралина в плазме крови в группе детей в возрасте 6–12 лет была приблизительно на 35 % выше по сравнению с такой в группе пациентов в возрасте 13–17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушение функции печени.

У пациентов с поражением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени не наблюдалось значимой кумуляции сертралина.

Фармакогеномика.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровень сертралина в плазме крови был приблизительно на 50 % выше по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не установлено, поэтому титрование дозы необходимо в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств:

Болезненные депрессивные эпизоды. Профилактика рецидива болезненных депрессивных эпизодов.
Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет.
Социальное тревожное расстройство.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, указанных в разделе «Состав».

Противопоказано одновременное применение сертралина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия.

Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказаны

Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО)

Ингибиторы МАО необратимого действия (например, селегилин)

Противопоказано применение сертралина одновременно с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Терапию сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный ингибитор обратимого действия МАО-А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными ингибиторами МАО обратимого действия, такими как моклобемид. После отмены ингибитора МАО обратимого действия период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибитором МАО обратимого действия (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратимого действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибитора МАО (например, метиленовый синий) и начали прием сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ингибитора МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровней не ассоциировалось с какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этой взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, алкоголь

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства

См. раздел «Особенности применения».

Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с опиоидами (такими как фентанил (применяемый преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли)), а также с другими серотонинергическими препаратами (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины и триптаны).

Особые меры предосторожности при применении

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможной фармакодинамической взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентами.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг в сутки не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отчетов некоторых случаев свидетельствуют о высокой экспозиции фенитоина у пациентов, принимающих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровня сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Триптаны

В периоде после регистрации поступали отдельные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения растерянности, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, рекомендовано обеспечить соответствующий наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени при начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг в сутки и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Может повышаться риск возникновения кровотечений при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450

Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг в сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесной концентрации дезипрамина в плазме крови (показатель активности изофермента СYР2D6). Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.

Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень низкий потенциал ингибирования СYР1А2 или вообще его не имеет.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменного уровня сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых добровольцев японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока при применении сертралина (см. раздел «Особенности применения»).

На основании результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком нельзя исключить возможность даже значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, например с ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4, например апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменный уровень сертралина повышается примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственной взаимодействия с мощными ингибиторами CYP2C19, например с омепразолом, ланзопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином.

Особенности применения.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина, а также опиоидами. У пациентов следует проводить мониторинг на предмет появления признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Имеются ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. При таких изменениях в терапии следует проводить надлежащий медицинский осмотр, особенно при переходе на сертралин с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других лекарственных средств, усиливающих эффект серотонинергической нейротрансмиссии, таких как амфетамины, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты или растительные препараты, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии, по возможности, следует избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия).

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа «пируэт»

В период после регистрации применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдались у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев с статистически значимым положительным соотношением экспозиция-ответ. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Усиление гипомании или мании

Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом мании/гипомании. Необходим тщательный врачебный контроль. При выявлении признаков маниакальной фазы у пациента применение сертралина следует прекратить.

Шизофрения

Психотические симптомы могут усиливаться у пациентов с шизофренией.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией; у пациентов с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до момента достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациентов может не наступать в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут ассоциироваться с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать тяжелому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные предостережения, касающиеся лечения пациентов с тяжелым депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых до начала терапии значительно выражено суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с применением плацебо.

Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают), необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Серталин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг пациента на предмет выявления признаков суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет оценивалась в долгосрочном обзорном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). В постмаркетинговый период были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Кроме того, доступно только ограниченное количество клинических доказательств безопасности длительного применения препарата у детей и подростков, включая влияние на их рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. В постмаркетинговый период были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинно-следственная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от нормы в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, включая кожные геморрагические явления (экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения со смертельным исходом. СИОЗС/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), а также у пациентов с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

В результате терапии СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л.

У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого происхождения (см. информацию о применении пациентам пожилого возраста в разделах «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциирующиеся с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, но в очень редких случаях такие симптомы регистрировались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитизия/психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акитизии, характеризующейся субъективно неприятным или невыносимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности

Серталин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC или Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при назначении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Серталин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при почечной недостаточности

Серталин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или средней и тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) при многократном приеме препарата не имели статистически значимых различий по сравнению с этими показателями в контрольной группе. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек нет.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях приняли участие более 700 пациентов пожилого возраста (в возрасте > 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобны тем, что наблюдались у более молодых пациентов.

Однако применение СИОЗС и ИОЗНС, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать корректировки.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и сертралина, не проводили.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты скринингового анализа мочи

Сообщалось о ложно-положительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложно-положительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободен от натрия.

Лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции его применять не следует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако значительное количество данных не выявило доказательств возникновения врожденных пороков развития плода в результате применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием препарата и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Результаты наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродовых кровотечений при применении СИОЗС/ИОЗНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует наблюдать за новорожденными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорожденных могут возникать такие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск наблюдался с частотой приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Период кормления грудью.

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, не поддающиеся определению, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На данный момент не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимавшие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает риск.

Фертильность.

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности.

Сообщения исследований с участием людей, касающихся применения некоторых СИОЗС, свидетельствуют о том, что влияние на качество спермы является обратимым. На сегодняшний день не выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентов следует предупреждать о том, что психотропные средства могут нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Сертралин-Дарница следует принимать 1 раз в сутки (утром или вечером). Прием таблеток сертралина не зависит от приема пищи.

Начало лечения.

Депрессия и ОКР.

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг в сутки.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство.

Лечение следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств на начальном этапе лечения.

Титрование дозы.

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР.

У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует проводить с шагом 50 мг с интервалами не менее одной недели, до достижения максимальной дозы 200 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, который составляет 24 часа.

Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР.

Поддерживающая доза.

Дозирование при длительной терапии следует поддерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия.

Длительную терапию можно также применять для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов БДЭ такая же, как доза, применяемая во время лечения данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует проводить терапию в течение достаточного времени, по крайней мере 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР.

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств эффективность препарата в профилактике рецидивов не была продемонстрирована.

Применение детям.

Дети и подростки с ОКР

Подростки в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг за 1 раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки. Однако при повышении дозы свыше 50 мг следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована.

Данные по применению препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. также раздел «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста дозирование препарата следует подбирать с осторожностью, поскольку у этих пациентов может быть повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата у таких пациентов отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности.

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином.

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать в течение не менее 1–2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, может быть рассмотрено восстановление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.

Дети.

Серталин не следует применять для лечения детей, за исключением детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Токсичность.

Серталин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралина как при отдельном применении, так и в комбинации с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы.

Симптомы передозировки включают побочные реакции, опосредованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например, тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о развитии комы.

После передозировки сертралином сообщалось о удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Терапия.

Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При терапии передозировки следует учитывать, что прием активированного угля, который можно применять вместе с слабительным, может быть столь же эффективным или более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заместительная гемотрансфузия, вряд ли могут быть полезными.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин, принимавших сертралин, наблюдалась половая дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные реакции являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Профиль побочных реакций, часто наблюдавшихся в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был схожим с таковым у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период после регистрации (частота их развития неизвестна) и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых всего приняли участие 2542 пациента, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо) с участием больных с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами.

Некоторые из нижеперечисленных побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и обычно не приводят к прекращению терапии.

Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединённые данные исследований и после регистрации (частота неизвестна).

Частота побочных реакций отражена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит; нечасто: гастроэнтерит, средний отит; редко: дивертикулит§.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы). Нечасто: новообразования.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия, тромбоцитопения*§, лейкопения*§.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидная реакция*.

Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия*§, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона*§.

Метаболические и пищевые расстройства. Часто: снижение аппетита, усиление аппетита*; редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия*§.

Психические нарушения. Очень часто: бессонница; часто: чувство тревожности*, депрессия*, возбуждение*, снижение либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм*; нечасто: суицидальные мысли/суицидальное поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя; редко: конверсионное расстройство*§, паронирения*§, лекарственная зависимость, лунатизм, преждевременная эякуляция.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; часто: тремор, нарушения движений (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушение походки), парестезия*, гипертонус*, нарушение внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушение координации движений, нарушение речи; редко: кома*, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (включая синдром транзиторной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла – Флеминга)*§, психомоторное возбуждение**∗§** (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз§, также были зарегистрированы симптомы, ассоциированные с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанные с одновременным приёмом серотонинергических средств, такие как возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия§.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза*§, зрачки разного размера*§, нарушения зрения§, нарушения слезоотделения.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: шум в ушах*; нечасто: боль в ухе.

Со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушения сердечной деятельности; редко: инфаркт миокарда*§, желудочковая тахикардия типа «пируэт»*§ (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: патологическое кровотечение (такое как желудочно-кишечное кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*; редко: периферическая ишемия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: одышка, носовое кровотечение*, бронхоспазм*; редко: гипервентиляция, интерстициальное заболевание лёгких*§, ларингоспазм, дисфония, стридор*§, гиповентиляция, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея, сухость во рту; часто: диспепсия, запор*, боль в животе*, рвота*, метеоризм; нечасто: мелена, патологии со стороны зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка; редко: язвы на слизистой оболочке полости рта, панкреатит*§, гематохезия, язвы на языке, стоматит; частота неизвестна: микроскопический колит*.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушение функции печени, серьёзные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, сыпь*; нечасто: периорбитальный отёк*, крапивница*, алопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отёк лица, холодный пот; редко: зарегистрированы редкие случаи тяжёлых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса – Джонсона* и эпидермальный некролиз*§, кожная реакция*§, фоточувствительность§, ангионевротический отёк, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи, буллёзный дерматит, везикулёзная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия*, миалгия; нечасто: остеоартрит, подёргивания мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость; редко: рабдомиолиз*§, поражение костей; частота неизвестна: тризм*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: поллакиурия, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, полиурия, никтурия; редко: нарушение мочеиспускания*, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Очень часто: нарушение эякуляции; часто: нерегулярный менструальный цикл*, эректильная дисфункция; нечасто: половая дисфункция, меноррагия, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у женщин; редко: галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит*§, гинекомастия*, приапизм*; частота неизвестна: послеродовое кровотечение***†**.

Общие нарушения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: общее недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отёк*, озноб, нарушение походки*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата.

Исследования. Часто: увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, снижение массы тела*; редко: повышение уровня холестерина в крови*, отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушение качества спермы, изменение функции тромбоцитов*§.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации.

* Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационный период.

§ Частота побочных реакций представлена по расчётной верхней границе 95% доверительного интервала с применением «правила трёх».

† Эта побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином (особенно в случае внезапной отмены) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщают о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно эти побочные реакции были лёгкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путём поэтапного снижения дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам пожилого возраста

Применение СИОЗС или ИЗЗНС, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям

У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом схожим с таковым, наблюдавшимся в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281):

Очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %).

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, наружный отит, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулёзная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подёргивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий повышение этого риска, неизвестен.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармекс Адвансет Лабораторис С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица A-431 Км 19, Альмодовар дель Рио, 14720, Испания.

Заявитель.

АО «Фармацевтическая фирма «Дарница».