Sertralina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SERTRALINA-DARNYTSIA (SERTRALINE – DARNYTSIA)

Composizione:

Principio attivo: sertralina;

1 compressa rivestita con film contiene sertralina 50 mg, sotto forma di cloridrato di sertralina 55,950 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio, copovidone, sodio croscarmellosa, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, rivestimento filmogeno Opadry White.

Forma farmaceutica.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rivestite con film, di forma capsulare, di colore bianco o quasi bianco, con una linea di incisione su un lato e la scritta «50» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06A B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La sertralina è un potente e specifico inibitore del reuptake neuronale della serotonina (5-HT) in vitro, che negli animali determina il potenziamento degli effetti della 5-HT. La sertralina ha un'influenza solo molto debole sui processi di reuptake neuronale della noradrenalina e della dopamina. Alle dosi cliniche, la sertralina blocca il reuptake della serotonina nelle piastrine umane. Il medicinale non esercita effetti stimolanti, sedativi, anticolinergici o cardiotoxici negli esperimenti sugli animali. In studi controllati con volontari sani, la sertralina non ha mostrato effetti sedativi né ha influenzato le funzioni psicomotorie. Grazie all'inibizione selettiva del reuptake della 5-HT, la sertralina non aumenta l'attività catecolaminergica. Il farmaco non ha affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali è stato associato alla riduzione del numero di recettori noradrenergici nel cervello, fenomeno osservato anche con l'uso di altri antidepressivi e agenti anti-ossessivi efficaci nella pratica clinica.

La sertralina non provoca sviluppo di abuso da farmaci. In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sul potenziale di abuso della sertralina, dell'alprazolam e della d-anfetamina, la sertralina non ha mostrato effetti soggettivi positivi indicativi di potenziale di abuso. Al contrario, i partecipanti allo studio che assumevano alprazolam o d-anfetamina mostravano valori significativamente più elevati di tendenza all'abuso, euforia e potenziale dipendenza farmacologica rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La sertralina non ha mostrato effetti stimolanti né ansia associati all'assunzione della d-anfetamina, né effetti sedativi o alterazioni psicomotorie associate all'assunzione dell'alprazolam. La sertralina non induce stimolazione positiva in macachi reso, addestrati ad auto-somministrarsi cocaina, né funge da sostituto del segnale discriminativo né per la d-anfetamina né per il pentobarbital in macachi reso.

Efficacia e sicurezza clinica

Disturbo depressivo maggiore.

Sono stati condotti studi su pazienti ambulatoriali con depressione che avevano risposto alla terapia al termine di una fase iniziale aperta di 8 settimane di trattamento con sertralina a dosi di 50–200 mg al giorno. Questi pazienti (n=295) sono stati randomizzati in gruppi per continuare a ricevere sertralina a dosi di 50–200 mg al giorno o placebo per 44 settimane in uno studio in doppio cieco. La frequenza di ricadute nel gruppo di pazienti che assumevano sertralina è risultata statisticamente significativamente inferiore rispetto al gruppo che assumeva placebo. La dose media nei partecipanti che hanno completato lo studio era di 70 mg al giorno. La percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia (definiti come pazienti senza ricadute) nei gruppi che assumevano sertralina e placebo è stata rispettivamente dell'83,4 % e del 60,8 %.

Disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

I dati aggregati complessivi dei pazienti con PTSD in 3 studi indicano una percentuale di risposta alla terapia inferiore negli uomini rispetto alle donne. In due studi clinici con popolazione complessiva con risultati positivi, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia, nelle donne e negli uomini nei gruppi che assumevano sertralina, è risultata simile rispetto al placebo (donne: 57,2 % rispetto al 34,5 %; uomini: 53,9 % rispetto al 38,2 %). Il numero di uomini e donne nella popolazione aggregata complessiva degli studi era rispettivamente di 184 e 430; i risultati erano più costanti nelle donne, mentre negli uomini erano presenti variabili iniziali diverse (maggiore abuso di sostanze, maggiore durata della malattia, causa del trauma, ecc.) correlate a una minore efficacia del farmaco.

Elettrofisiologia cardiaca.

In uno studio approfondito sull'intervallo QTc allo stato stazionario con esposizioni sovra-terapeutiche in volontari sani (che assumevano una dose di 400 mg al giorno, il doppio della dose giornaliera massima raccomandata), il limite superiore dell'intervallo di confidenza bilaterale al 90 % per la differenza media corretta nel tempo QTcF tra sertralina e placebo, calcolata tramite metodo dei minimi quadrati (11,666 ms), ha superato il valore limite predefinito di 10 ms al tempo di 4 ore dopo l'assunzione del farmaco. L'analisi esposizione-risposta ha indicato una debole correlazione positiva tra QTcF e concentrazione plasmatica di sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. In base al modello esposizione-risposta, il valore limite per un allungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTcF (cioè superiore a 10 ms per l'intervallo di confidenza previsto al 90 %) si è verificato con un'esposizione almeno 2,6 volte superiore rispetto alla concentrazione massima media Cmax (86 ng/ml) dopo l'assunzione della dose giornaliera massima raccomandata di sertralina (200 mg/giorno) (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) in pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia della sertralina (50–200 mg al giorno) sono state studiate nel trattamento di bambini (6–12 anni) e adolescenti (13–17 anni), senza depressione, in trattamento ambulatoriale per DOC. Dopo 1 settimana di periodo iniziale in cieco con assunzione singola di placebo, i pazienti sono stati randomizzati nei gruppi di assunzione di sertralina o placebo per 12 settimane con dosaggio flessibile. I bambini (6–12 anni) hanno iniziato il trattamento con una dose di 25 mg. Nei pazienti randomizzati al gruppo sertralina si è osservato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al gruppo placebo, valutato mediante la Scala ossessivo-compulsiva per bambini di Yale-Brown (CY-BOCS) (p=0,005), la Scala ossessivo-compulsiva globale del National Institute of Mental Health (NIMH) (p=0,019) e la Scala di valutazione clinica globale – Miglioramento (p=0,002). Inoltre, nei pazienti del gruppo sertralina si è osservata una tendenza a un maggiore miglioramento rispetto al gruppo placebo nella Scala di valutazione clinica globale – Gravità della malattia (p=0,089). Il punteggio medio sulla scala CY-BOCS al basale e la variazione media del punteggio rispetto al basale nel gruppo placebo erano rispettivamente 22,25 ± 6,15 e -3,4 ± 0,82, mentre nel gruppo sertralina erano 23,36 ± 4,56 e -6,8 ± 0,87. In un'analisi post-hoc, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia, definiti come pazienti con una riduzione del 25 % o più del punteggio CY-BOCS (parametro primario di efficacia) rispetto ai valori basali al termine dello studio, è stata del 53 % nel gruppo sertralina rispetto al 37 % nel gruppo placebo (p=0,03).

Non sono disponibili dati sugli studi clinici a lungo termine sull'efficacia del farmaco in pazienti pediatrici.

Bambini.

Non sono disponibili dati sull'uso della sertralina in bambini di età inferiore a 6 anni.

Studio post-marketing sulla sicurezza SPRITES.

È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing su 941 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni, per valutare la sicurezza a lungo termine della terapia con sertralina (con e senza psicoterapia) rispetto alla psicoterapia, riguardo allo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e puberale, per un periodo fino a 3 anni. Lo studio è stato condotto in condizioni di pratica clinica su bambini e adolescenti con diagnosi primaria di disturbo ossessivo-compulsivo, depressione o altri disturbi d'ansia, e ha valutato la cognizione (misurata con il test Trails B e l'indice BRIEF), la regolazione comportamentale/emotiva (misurata con l'indice comportamentale di regolazione BRIEF) e lo sviluppo fisico/puberale (misurato con l'indice standard di altezza/peso/indice di massa corporea (IMC) e lo stadio di Tanner). La sertralina è approvata per l'uso nella pratica pediatrica solo per pazienti di età pari o superiore a 6 anni con DOC (vedi sezione «Indicazioni»). La standardizzazione di ciascun risultato primario in base alle norme per sesso ed età ha mostrato che i risultati complessivi corrispondevano a uno sviluppo normale. Non sono state osservate differenze statisticamente significative rispetto ai valori basali, ad eccezione dell'indice di massa corporea. Negli analisi comparativi sono stati osservati risultati statisticamente significativi per il peso corporeo, ma l'entità del cambiamento era trascurabile.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Durante un trattamento di 14 giorni con sertralina a dosi di 50–200 mg (per via orale, una volta al giorno) in soggetti umani, la concentrazione massima plasmatica di sertralina viene raggiunta tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione giornaliera del farmaco. Il cibo non modifica in modo significativo la biodisponibilità delle compresse di sertralina.

Distribuzione.

Circa il 98 % della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biococinismo.

La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico («effetto di primo passaggio») nel fegato.

Sulla base dei dati degli studi clinici e degli studi in vitro, si può concludere che la sertralina è metabolizzata attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dagli enzimi CYP3A4, CYP2C19 e CYP2B6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). La sertralina e il suo metabolita principale, la desmetilsertralina, sono anche substrati della glicoproteina-P in vitro.

Eliminazione.

L'emivita media di eliminazione della sertralina è di circa 26 ore (intervallo da 22 a 36 ore). In base all'emivita terminale, si osserva un'accumulazione del farmaco (con un aumento del suo livello di circa due volte) fino al raggiungimento della concentrazione di equilibrio, che si verifica dopo 1 settimana dall'assunzione giornaliera. L'emivita di eliminazione della N-desmetilsertralina è di 62–104 ore. La sertralina e la N-desmetilsertralina sono intensamente metabolizzate nell'organismo umano; i loro metaboliti finali vengono eliminati con feci e urine in quantità uguali. Solo una frazione molto piccola (< 0,2 %) della sertralina viene escreta nelle urine in forma inalterata.

Linearità/non linearità.

La farmacocinetica della sertralina nel range di dosi da 50 mg a 200 mg è dipendente dalla dose.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti.

Bambini con DOC.

La farmacocinetica della sertralina è stata studiata in 29 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e in 32 adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. In questi pazienti, la dose è stata aumentata gradualmente mediante titolazione fino a una dose giornaliera di 200 mg entro 32 giorni, partendo da una dose di 25 mg o 50 mg con incrementi successivi. L'assunzione di dosi di 25 mg e 50 mg ha mostrato tollerabilità simile. Allo stato stazionario con una dose di 200 mg, la concentrazione plasmatica di sertralina nel gruppo di bambini di età compresa tra 6 e 12 anni è risultata circa il 35 % più alta rispetto al gruppo di età compresa tra 13 e 17 anni e il 21 % più alta rispetto al gruppo di riferimento di adulti. Non sono state osservate differenze significative nei parametri di clearance tra maschi e femmine. Pertanto, per l'uso del farmaco nei bambini, specialmente con basso peso corporeo, si raccomanda una bassa dose iniziale e un aumento graduale della dose con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani.

Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e negli anziani non differisce significativamente da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con danno epatico, l'emivita di eliminazione della sertralina è prolungata e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è triplicata (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disfunzione renale.

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una significativa accumulazione di sertralina.

Farmacogenomica.

In soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, il livello plasmatico di sertralina è risultato circa il 50 % più alto rispetto a soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19. Il significato clinico di questo fenomeno non è chiaro; pertanto, la titolazione della dose deve essere effettuata in base alla risposta clinica del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La sertralina è indicata nel trattamento delle seguenti patologie:

• Episodi depressivi maggiori. Prevenzione della ricaduta degli episodi depressivi maggiori.
• Disturbo di panico, con o senza agorafobia.
• Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.
• Disturbo d'ansia sociale.
• Disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

È controindicata l’associazione di sertralina con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (MAO) a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, con sintomi quali agitazione, tremore e ipertermia. La terapia con sertralina non deve essere iniziata almeno entro 14 giorni dal termine del trattamento con un inibitore irreversibile della MAO. L’assunzione di sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un inibitore irreversibile della MAO.

È controindicata l’associazione di sertralina e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicati

Inibitori della monoaminoossidasi (IMAO)

Inibitori irreversibili della MAO (ad esempio selegilina)

È controindicato l’uso concomitante di sertralina con inibitori irreversibili della MAO, come la selegilina. La terapia con sertralina può essere iniziata non prima di 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con inibitori irreversibili della MAO. L’assunzione di sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori irreversibili della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo reversibile della MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, non si deve assumere sertralina in associazione con inibitori reversibili selettivi della MAO, come il moclobemide. Dopo la sospensione di un inibitore reversibile della MAO, l’intervallo prima di iniziare la terapia con sertralina può essere inferiore ai 14 giorni. Si raccomanda di interrompere l’assunzione di sertralina almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore reversibile della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori reversibili non selettivi della MAO (linezolid)

L’antibiotico linezolid è un debole inibitore reversibile non selettivo della MAO, che non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con sertralina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi di reazioni avverse gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con un inibitore della MAO (ad esempio blu di metilene) e avevano iniziato l’assunzione di sertralina, o che avevano sospeso la terapia con sertralina poco prima di iniziare un inibitore della MAO. Tali reazioni includevano tremore, mioclono, sudorazione eccessiva, nausea, vomito, vampate, capogiri e ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Pimozide

In uno studio con singola dose bassa di pimozide (2 mg), si è osservato un aumento del livello di pimozide di circa il 35%. Questo incremento non è stato associato a modifiche negli esami ECG. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l’associazione di sertralina e pimozide è controindicata a causa dell’indice terapeutico ristretto del pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandato l’uso concomitante con sertralina

Farmaci che deprimono il SNC, alcol

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato l’effetto dell’alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in soggetti sani; tuttavia, l’associazione di sertralina con alcol non è raccomandata.

Altri farmaci serotoninergici

Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego».

Si raccomanda di somministrare sertralina con cautela in associazione con oppioidi (come il fentanil, utilizzato principalmente durante anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico) e con altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, amfetamine e triptani).

Precauzioni speciali d’impiego

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta) può aumentare se si somministrano contemporaneamente altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici e antibiotici) (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Litio

In uno studio controllato con placebo su volontari sani, l’assunzione concomitante di sertralina e litio non ha significativamente alterato la farmacocinetica del litio, ma ha causato un aumento del tremore rispetto al placebo, indicando una possibile interazione farmacodinamica. Quando si somministrano contemporaneamente sertralina e litio, è necessario garantire un adeguato monitoraggio del paziente.

Fenitoina

I risultati di uno studio controllato con placebo su volontari sani indicano che l’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non causa un’inibizione clinicamente significativa del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, alcuni casi riportati indicano un’elevata esposizione alla fenitoina in pazienti che assumono sertralina; si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di fenitoina all’inizio della terapia con sertralina, con opportuna correzione della dose di fenitoina. Inoltre, l’assunzione concomitante di sertralina con fenitoina può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina. Non si può escludere la possibilità di una riduzione del livello di sertralina nel plasma dovuta ad altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, carbamazepina, estratti di erba di San Giovanni e rifampicina.

Triptani

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazione della coordinazione, sensazione di confusione, ansia e agitazione dopo l’assunzione concomitante di sertralina e sumatriptan. I sintomi del sindrome serotoninergico possono manifestarsi anche con l’uso di altri farmaci della stessa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con sertralina e triptani è clinicamente necessario, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Warfarin

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno e warfarin ha causato un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina, che in rari casi può portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all’inizio del trattamento con sertralina e alla sua interruzione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina

L’assunzione concomitante con cimetidina ha causato una riduzione significativa del clearance della sertralina. Il significato clinico di queste modifiche non è chiaro. La sertralina non ha influenzato le proprietà beta-bloccanti dell’atenololo. Non è stata osservata alcuna interazione tra sertralina alla dose di 200 mg al giorno e digossina.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica

Il rischio di emorragia può aumentare con l’assunzione concomitante di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inclusa la sertralina, e farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico e ticlopidina) o con altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Blocanti della trasmissione neuromuscolare

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi nel plasma, causando un prolungamento del blocco della trasmissione neuromuscolare da parte di mivacurio o altri blocanti neuromuscolari.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

La sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell’isoenzima CYP2D6. L’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 50 mg al giorno ha causato un aumento moderato (in media del 23–37%) della concentrazione plasmatica di desipramina (indicatore di attività dell’isoenzima CYP2D6). Possono verificarsi interazioni clinicamente significative con altri substrati del CYP2D6 con un ristretto indice terapeutico, come i farmaci antiaritmici di classe 1C (in particolare propafenone e flecainide), gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici tipici, soprattutto con dosi elevate di sertralina.

La sertralina non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del substrato CYP2C19 (diazepam) e dei substrati CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). Gli studi in vitro indicano che la sertralina ha un potenziale molto basso o nullo di inibizione del CYP1A2.

L’assunzione giornaliera di tre bicchieri di succo di pompelmo ha aumentato il livello plasmatico di sertralina di quasi il 100% in uno studio incrociato su 8 volontari sani giapponesi. Pertanto, si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Sulla base dei risultati dello studio di interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere la possibilità di un aumento ancora maggiore dell’esposizione alla sertralina con l’assunzione concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP3A4, come inibitori della proteasi, chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per gli inibitori moderati del CYP3A4, come aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l’assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante il trattamento con sertralina.

Nei soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, il livello plasmatico di sertralina aumenta di circa il 50% rispetto ai soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19 (vedi sezione «Farmacocinetica»). Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19, come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.

Caratteristiche particolari di impiego.

• Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM)

Durante l'uso di SSRI, inclusa la terapia con sertralina, sono stati segnalati casi di sindromi potenzialmente letali come la sindrome serotoninergica (SS) o la sindrome neurolettica maligna (SNM). Il rischio di sviluppare SS o SNM aumenta quando gli SSRI vengono utilizzati in associazione con altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, anfetamine, triptani), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della MAO, ad esempio blu di metilene), farmaci antipsicotici e altri antagonisti della dopamina, nonché oppioidi. I pazienti devono essere monitorati attentamente per la comparsa di segni e sintomi di SS o SNM (vedi sezione «Controindicazioni»).

• Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi

I dati disponibili da studi controllati sull'intervallo ottimale per il passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitati. È necessario effettuare un'adeguata valutazione clinica durante tali cambiamenti terapeutici, specialmente quando si passa alla sertralina da farmaci a lunga emivita come la fluoxetina.

• Altri farmaci serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti del 5-HT

L'associazione di sertralina con altri farmaci che potenziano la trasmissione serotoninergica, come anfetamine, triptofano, fenfluramina, agonisti del 5-HT o fitoterapici contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), deve essere effettuata con cautela e, se possibile, tale terapia combinata deve essere evitata (a causa di possibili interazioni farmacodinamiche).

• Prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta

Durante l'uso post-commercializzazione della sertralina sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con altri fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QTc o tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta. L'effetto sul prolungamento dell'intervallo QTc è stato confermato in uno studio clinico su volontari sani, con un rapporto esposizione-risposta statisticamente significativo. Pertanto, la sertralina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con ulteriori fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QTc, come cardiopatie, ipokaliemia o ipomagnesiemia, anamnesi familiare di prolungamento dell'intervallo QTc, bradicardia e terapia concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QTc (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

• Aggravamento di ipomania o mania

Sono stati segnalati episodi di mania/ipomania in una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessivi, inclusa la sertralina. Pertanto, la sertralina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. In caso di comparsa di sintomi maniacali, il trattamento con sertralina deve essere interrotto.

• Schizofrenia

I sintomi psicotici possono peggiorare in pazienti affetti da schizofrenia.

• Convulsioni

Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni: la sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile; nei pazienti con epilessia controllata, l'uso della sertralina richiede un attento monitoraggio. Nei pazienti che sviluppano convulsioni, il farmaco deve essere sospeso.

• Suicidi/pensieri suicidi/tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidarie). Tale rischio permane fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane o per periodi più lunghi di terapia, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al raggiungimento di tale miglioramento. L'esperienza clinica indica che nei primi stadi della ripresa il rischio di suicidio può aumentare.

Altri disturbi psichici trattati con sertralina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, tali disturbi possono essere associati a un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, analoghe precauzioni devono essere adottate anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

È noto che i pazienti con anamnesi di comportamenti suicidari o con marcata presenza di pensieri suicidari prima dell'inizio della terapia presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidari; pertanto, devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l'uso di antidepressivi nei pazienti di età inferiore ai 25 anni rispetto all'uso di placebo.

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti, specialmente di quelli con alto rischio di suicidio, in particolare all'inizio della terapia e dopo qualsiasi modifica della dose. I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, l'insorgenza di comportamenti suicidari o pensieri suicidari, nonché qualsiasi cambiamento insolito del comportamento, e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

• Uso in età pediatrica

La sertralina non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti, eccetto nei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi, rispetto ai pazienti trattati con placebo, si sono verificati più frequentemente comportamenti suicidari (tentativi e pensieri suicidari) e ostilità (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia). Se, sulla base delle esigenze cliniche, si decide comunque di prescrivere questo farmaco, è necessario un attento monitoraggio per rilevare segni di sintomi suicidari, specialmente all'inizio del trattamento. La sicurezza a lungo termine riguardo allo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e puberale di bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni è stata valutata in uno studio osservazionale a lungo termine della durata fino a 3 anni (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nel periodo post-commercializzazione sono state segnalate alcune segnalazioni di ritardo della crescita e dello sviluppo sessuale. Inoltre, sono disponibili solo dati limitati su prove cliniche riguardo alla sicurezza dell'uso prolungato del farmaco in bambini e adolescenti, inclusi gli effetti sulla crescita, sullo sviluppo sessuale e sullo sviluppo cognitivo e comportamentale. Nel periodo post-commercializzazione sono state segnalate alcune segnalazioni di ritardo della crescita e dello sviluppo sessuale. Il significato clinico e il legame causale non sono ancora stati chiariti. Nei pazienti pediatrici sottoposti a terapia prolungata, i medici devono effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali deviazioni dalla norma nel processo di crescita e sviluppo.

• Emorragie anomale/emorragie

Sono stati segnalati casi di emorragie patologiche con l'uso di SSRI, inclusi fenomeni emorragici cutanei (ecchimosi e porpora) e altre emorragie, come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, talvolta con esito fatale. Gli SSRI/inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (SNRI) possono aumentare il rischio di emorragia post-parto (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»). Si raccomanda di utilizzare gli SSRI con cautela nei pazienti, specialmente se trattati contemporaneamente con farmaci noti per alterare la funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e FANS), così come nei pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

• Iponatriemia

La terapia con SSRI o SNRI, inclusa la sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è dovuta al sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH). Sono stati segnalati casi di riduzione della concentrazione sierica di sodio al di sotto di 110 mmol/l.

I pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia con l'uso di SSRI e SNRI. Il rischio di questa complicanza può essere aumentato anche nei pazienti che assumono diuretici o in pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine (vedi informazioni sull'uso nei pazienti anziani nelle sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, si deve considerare l'interruzione della terapia con sertralina e l'adozione di misure mediche appropriate. I segni e i sintomi dell'iponatriemia comprendono cefalea, difficoltà di concentrazione, peggioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che possono portare a cadute. I segni e i sintomi associati a episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e esito fatale.

• Sintomi di sospensione osservati alla cessazione della terapia con sertralina

I sintomi di sospensione sono comuni alla cessazione del trattamento con il farmaco, specialmente in caso di interruzione improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Dati da studi clinici indicano che nei pazienti che hanno interrotto la sertralina, la frequenza delle reazioni di sospensione è stata del 23%, rispetto al 12% nei pazienti che hanno continuato la terapia con sertralina.

Il rischio di sviluppare il sindrome da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente segnalate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della terapia, ma in rari casi sono stati osservati anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina alla cessazione del trattamento, in un periodo di diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

• Achinesia/agitazione psicomotoria

L'uso della sertralina è associato allo sviluppo di achinesia, caratterizzata da una sensazione soggettiva spiacevole o incontrollabile di irrequietezza e necessità di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di sviluppare tali complicanze è maggiore nelle prime settimane di terapia. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

• Uso in caso di insufficienza epatica

La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. Uno studio farmacocinetico con somministrazione ripetuta in pazienti con cirrosi stabile di grado lieve ha mostrato un prolungamento dell'emivita e un aumento dell'AUC o della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra i due gruppi di partecipanti allo studio. Si deve usare cautela nella prescrizione di sertralina a pazienti con patologia epatica. Nella prescrizione di sertralina a pazienti con disfunzione epatica, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. La sertralina non deve essere utilizzata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

• Uso in caso di insufficienza renale

La sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della forma invariata nelle urine rappresenta una via secondaria di eliminazione. Negli studi condotti su pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) dopo somministrazione ripetuta non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario modificare la dose in base al grado di compromissione renale.

• Uso nei pazienti anziani

Negli studi clinici hanno partecipato oltre 700 pazienti anziani (età > 65 anni). Il tipo e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani sono stati simili a quelli osservati nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e SNRI, inclusa la sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa in pazienti anziani, nei quali il rischio di questo effetto indesiderato può essere maggiore (vedi «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

• Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, l'uso di SSRI può influenzare i parametri di controllo glicemico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

• Terapia elettroconvulsivante (TEC)

Non sono stati condotti studi clinici specifici per valutare i rischi o i benefici dell'uso combinato di TEC e sertralina.

• Succo di pompelmo

L'uso concomitante di sertralina con succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

• Influenza sui test di screening urinario

Sono stati segnalati risultati falsi positivi nei test immunologici di screening urinario per la ricerca di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. Tali falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio e possono persistere per diversi giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina. La differenziazione tra sertralina e benzodiazepine nell'urina può essere effettuata mediante test confermativi come cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

• Glaucoma ad angolo chiuso

I farmaci della classe degli SSRI, inclusa la sertralina, possono influenzare le dimensioni della pupilla causando midriasi. Tale effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare, con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, la sertralina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o anamnesi di glaucoma.

• Informazioni sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

• Uso durante la gravidanza o l’allattamento

• Gravidanza

Non esistono studi adeguatamente controllati del farmaco in donne in gravidanza. Tuttavia, un numero significativo di dati non ha evidenziato prove di malformazioni congenite dovute all'uso di sertralina. Studi sugli animali hanno mostrato effetti sulla funzione riproduttiva, probabilmente dovuti all'effetto tossico del farmaco sull'organismo materno, causato dall'azione farmacodinamica del farmaco e/o dall'effetto farmacodinamico diretto sul feto.

È stato segnalato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare in alcuni neonati (madri che assumevano sertralina) sintomi simili a quelli da astinenza. Questo fenomeno è stato osservato anche con altri antidepressivi SSRI. La sertralina non è raccomandata durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui lo stato clinico della donna giustifichi un beneficio atteso superiore al rischio potenziale.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (meno del doppio) di emorragia post-parto con l'uso di SSRI/SNRI entro un mese del parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre continua a usare sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel III trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli stadi avanzati della gravidanza, nei neonati possono manifestarsi sintomi come distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome di ipereccitabilità neuropsichica, irritabilità, letargia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà ad addormentarsi. Tali sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, tali complicanze si manifestano immediatamente o poco dopo il parto (entro meno di 24 ore).

Secondo dati epidemiologici, l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi stadi, potrebbe aumentare il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato. Il rischio osservato è di circa 5 casi su 1000 gravidanze, rispetto a 1-2 casi su 1000 nella popolazione generale.

• Allattamento

Dati pubblicati indicano che sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. In generale, nei neonati sono state riscontrate concentrazioni ematiche trascurabili o non rilevabili del farmaco, eccetto in un caso in cui la concentrazione nel siero del neonato era circa il 50% di quella materna (senza effetti osservabili sulla salute del neonato). Attualmente non sono state segnalate reazioni avverse nei bambini allattati da madri che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso. L'uso del farmaco durante l’allattamento non è raccomandato, eccetto nei casi in cui, secondo il medico, il beneficio supera il rischio.

• Fertilità

I dati ottenuti negli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti della sertralina sui parametri di fertilità.

Studi clinici con SSRI sugli esseri umani suggeriscono che gli effetti sulla qualità dello sperma sono reversibili. Attualmente non sono stati evidenziati effetti sulla fertilità umana.

• Capacità di guidare veicoli o usare macchinari

Studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti che i farmaci psicotropi possono alterare le reazioni psichiche o fisiche necessarie per eseguire compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Sertralina-Darnytsia deve essere assunto 1 volta al giorno (al mattino o alla sera). L'assunzione delle compresse di sertralina non dipende dall'assunzione di cibo.

Inizio del trattamento.

Depressione e DOC.

Il trattamento con sertralina deve essere iniziato alla dose di 50 mg al giorno.

Disturbi di panico, SPSS e disturbo d'ansia sociale.

Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg al giorno. Dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno. È stato dimostrato che questo schema posologico riduce la frequenza di effetti indesiderati tipici dei disturbi di panico nella fase iniziale del trattamento.

Titolazione della dose.

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d'ansia sociale e SPSS.

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, l'effetto può essere raggiunto aumentando la dose. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato con incrementi di 50 mg a intervalli non inferiori a una settimana, fino al raggiungimento della dose massima di 200 mg al giorno. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato non più di 1 volta a settimana, considerando il periodo di emivita della sertralina, che è di 24 ore.

I primi segni di effetto terapeutico possono essere osservati entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, per raggiungere una risposta terapeutica è solitamente necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento.

La posologia durante la terapia a lungo termine deve essere mantenuta al livello più basso efficace, con successivo aggiustamento in base alla risposta terapeutica.

Depressione.

La terapia a lungo termine può essere utilizzata anche per prevenire le ricadute degli episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per prevenire le ricadute di EDM è la stessa dose utilizzata durante il trattamento di tale episodio depressivo. I pazienti con depressione devono ricevere terapia per un periodo sufficientemente lungo, almeno 6 mesi, per assicurare l'assenza completa di sintomi.

Disturbi di panico e DOC.

Durante la terapia a lungo termine nei pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare del trattamento, poiché per questi disturbi non è stata dimostrata l'efficacia del medicinale nella prevenzione delle ricadute.

Uso nei bambini.

Bambini e adolescenti con DOC.

Adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni: la dose iniziale è di 50 mg 1 volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose iniziale è di 25 mg 1 volta al giorno. Dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno.

Se necessario, in caso di effetto insufficiente, è possibile un ulteriore aumento della dose con incrementi di 50 mg alla volta, in un periodo di alcune settimane. La dose massima è di 200 mg al giorno. Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg, si deve considerare che in generale la massa corporea dei bambini è inferiore rispetto a quella degli adulti. La dose non deve essere modificata più di 1 volta a settimana.

L'efficacia del medicinale nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata dimostrata.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 6 anni (vedi anche la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Uso nei pazienti anziani.

Nei pazienti anziani la posologia del medicinale deve essere scelta con cautela, poiché questi pazienti possono avere un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Uso in caso di insufficienza epatica.

Si deve prestare cautela nell'uso della sertralina nei pazienti con patologia epatica. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione del medicinale. La sertralina non deve essere usata nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché mancano dati clinici sull'uso del medicinale in questi pazienti (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Uso in caso di insufficienza renale.

In caso di alterazioni della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Sintomi di astinenza osservati alla sospensione della sertralina.

Si deve evitare l'interruzione improvvisa del medicinale. Alla sospensione del trattamento con sertralina, per ridurre il rischio di sviluppare reazioni da sospensione, la dose deve essere ridotta gradualmente per almeno 1-2 settimane (vedi sezioni «Informazioni particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del medicinale compaiono sintomi intollerabili, si può prendere in considerazione il ripristino del medicinale alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

La sertralina non deve essere usata per il trattamento dei bambini, eccetto nei bambini con disturbi ossessivo-compulsivi di età superiore a 6 anni (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Toxicità.

La sertralina ha un indice terapeutico che dipende dalla popolazione di pazienti e/o dall'uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi di sovradosaggio letale di sertralina, sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Sintomi.

I sintomi da sovradosaggio comprendono reazioni indesiderate mediate dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri. Più raramente è stata riportata la comparsa di coma.

Dopo un sovradosaggio di sertralina sono stati riportati allungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare tipo torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio da sertralina si raccomanda il monitoraggio ECG (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Informazioni particolari di impiego»).

Trattamento.

Non esistono antidoti specifici per la sertralina. Si raccomanda di garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione, se necessario. Nel trattamento del sovradosaggio si deve considerare che l'assunzione di carbone attivo, che può essere utilizzato insieme a un lassativo, può essere altrettanto efficace o più efficace rispetto allo svuotamento gastrico. L'induzione del vomito non è raccomandata. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco (ad esempio ECG), nonché il monitoraggio dei parametri vitali fondamentali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto. Considerando il notevole volume di distribuzione della sertralina, interventi come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune è la nausea. Nel trattamento del disturbo d'ansia sociale, il 14% degli uomini che assumevano sertralina ha manifestato disfunzione sessuale (disturbi dell'eiaculazione), rispetto allo 0% dei pazienti che assumevano placebo. Tali effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso si risolvono spontaneamente proseguendo la terapia.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati negli studi doppiamente ciechi, controllati con placebo, condotti su pazienti con DOC, disturbi di panico, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi d'ansia sociale, era simile a quello osservato nei pazienti con depressione coinvolti negli studi clinici.

Di seguito sono riportati i dati sugli effetti indesiderati osservati nel periodo di sorveglianza post-commercializzazione (frequenza sconosciuta) e durante studi clinici controllati con placebo (in cui hanno partecipato complessivamente 2542 pazienti trattati con sertralina e 2145 pazienti trattati con placebo) su pazienti affetti da depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d'ansia sociale.

Alcuni degli effetti indesiderati elencati di seguito possono diminuire in intensità e frequenza con il proseguire del trattamento e generalmente non portano all'interruzione della terapia.

Di seguito è riportata la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo su pazienti con depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d'ansia sociale. Sono riportati dati combinati degli studi e della sorveglianza post-commercializzazione (frequenza sconosciuta).

La frequenza degli effetti indesiderati è indicata come: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza sconosciuta (non può essere determinata con i dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Comune: infezioni delle vie respiratorie superiori, faringite, rinite; non comune: gastroenterite, otite media; raro: diverticolite§.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi). Non comune: neoplasia.

Sistema emolinfopoietico. Raro: linfadenopatia, trombocitopenia*§, leucopenia*§.

Sistema immunitario. Non comune: ipersensibilità*, allergia stagionale*; raro: reazione anafilattoide*.

Sistema endocrino. Non comune: ipotiroidismo*; raro: iperprolattinemia*§, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico*§.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: riduzione dell'appetito, aumento dell'appetito*; raro: ipercolesterolemia, diabete mellito, ipoglicemia*, iperglicemia*§, iponatriemia*§.

Disturbi psichici. Molto comune: insonnia; comune: sensazione di ansia*, depressione*, eccitazione*, riduzione del desiderio sessuale*, nervosismo, depersonalizzazione, incubi notturni, bruxismo*; non comune: ideazione suicidaria/comportamento suicidario, disturbo psicotico*, pensiero patologico, apatia, allucinazioni*, aggressività*, stato d'animo euforico*, paranoia; raro: disturbo di conversione*§, paroniria*§, dipendenza da farmaci, sonnambulismo, eiaculazione precoce.

Sistema nervoso. Molto comune: capogiri, cefalea*, sonnolenza; comune: tremore, disturbi del movimento (inclusi sintomi extrapiramidali come ipercinesia, ipertonia, distonia, spasmi della mascella o alterazioni della deambulazione), parestesia*, ipertonia*, difficoltà di concentrazione, disgeusia; non comune: amnesia, ipoestesia*, contrazioni muscolari involontarie*, sincope*, ipercinesia*, emicrania*, convulsioni*, capogiri posturali, alterazione della coordinazione motoria, disturbi del linguaggio; raro: coma*, akatisia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), discinesia, iperestesia, spasmo dei vasi cerebrali (incluso il sindrome da vasocostrizione cerebrale transitoria e il sindrome di Call-Fleming)*§, eccitazione psicomotoria**∗§** (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), disturbi sensoriali, coreoatetosi§; sono stati inoltre riportati sintomi associati al sindrome da serotonina* o al sindrome neurolettica maligna, in alcuni casi correlati all'assunzione concomitante di agenti serotoninergici, come agitazione, confusione mentale, sudorazione eccessiva, diarrea, calore, ipertensione arteriosa, rigidità e tachicardia§.

Organi della vista. Comune: disturbi visivi*; non comune: midriasi*; raro: scotoma, glaucoma, diplopia, fotofobia, emorragia nella camera anteriore dell'occhio*§, pupille di dimensioni diverse*§, disturbi visivi§, disturbi della lacrimazione.

Organi dell'udito e dell'equilibrio. Comune: acufene*; non comune: dolore all'orecchio.

Cuore. Comune: palpitazioni*; non comune: tachicardia*, aritmie; raro: infarto miocardico*§, tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta*§ (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), bradicardia, prolungamento dell'intervallo QTc* (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Vasi sanguigni. Comune: vampate*; non comune: emorragia patologica (come emorragia gastrointestinale)*, ipertensione arteriosa*, emorragia, ematuria*; raro: ischemia periferica.

Sistema respiratorio, torace e mediastino. Comune: sbadigliamento*; non comune: dispnea, epistassi*, broncospasmo*; raro: iperventilazione, malattia polmonare interstiziale*§, laringospasmo, disfonia, stridore*§, ipoventilazione, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale. Molto comune: nausea, diarrea, bocca secca; comune: dispepsia, stitichezza*, dolore addominale*, vomito*, meteorismo; non comune: melena, patologie dentali, esofagite, glossite, emorroidi, ipersalivazione, disfagia, eruttazione, alterazioni della lingua; raro: ulcere della mucosa orale, pancreatite*§, ematochezia, ulcere della lingua, stomatite; frequenza sconosciuta: colite microscopica*.

Sistema epatobiliare. Raro: alterazioni della funzionalità epatica, gravi alterazioni della funzionalità epatica (inclusi epatite, ittero e insufficienza epatica).

Pelle e tessuto sottocutaneo. Comune: iperidrosi, eruzione cutanea*; non comune: edema periorbitale*, orticaria*, alopecia*, prurito*, porpora*, dermatite, secchezza cutanea, edema del viso, sudore freddo; raro: sono stati riportati casi rari di gravi reazioni cutanee, come il sindrome di Stevens-Johnson* e la necrolisi epidermica tossica*§, reazione cutanea*§, fotosensibilità§, angioedema, alterazioni patologiche della struttura dei capelli, odore cutaneo atipico, dermatite bollosa, eruzione vescicolare.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo. Comune: dolore alla schiena, artralgia*, mialgia; non comune: osteoartrite, scosse muscolari, crampi muscolari*, debolezza muscolare; raro: rabdomiolisi*§, lesioni ossee; frequenza sconosciuta: trisma*.

Renali e sistema urinario.

Non comune: poliuria, disuria, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria*, poliuria, nicturia; raro: disuria*, oliguria.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie. Molto comune: disturbi dell'eiaculazione; comune: ciclo mestruale irregolare*, disfunzione erettile; non comune: disfunzione sessuale, menorragia, emorragia vaginale, disfunzione sessuale nelle donne; raro: galattorrea*, vulvovaginite atrofica, secrezioni genitali, balanopostite*§, ginecomastia*, priapismo*; frequenza sconosciuta: emorragia post-partum***†**.

Disturbi generali. Molto comune: affaticamento aumentato*; comune: malessere generale*, dolore al torace*, astenia*, piressia*; non comune: edema periferico*, brividi, alterazione della deambulazione*, sete; raro: ernia, ridotta tollerabilità del farmaco.

Esami di laboratorio. Comune: aumento del peso corporeo*; non comune: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi*, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi*, perdita di peso*; raro: aumento dei livelli ematici di colesterolo*, deviazioni dai valori normali negli esami clinici di laboratorio, alterazioni della qualità dello sperma, alterazioni della funzione piastrinica*§.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure. Comune: trauma.

Procedure chirurgiche e mediche. Raro: procedura di vasodilatazione.

* Effetti indesiderati riportati nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza degli effetti indesiderati calcolata secondo il limite superiore del 95% dell'intervallo di confidenza, applicando la "regola del tre".

† Questo effetto indesiderato è stato riportato per la classe terapeutica degli SSRI/SNRI (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Sindrome da sospensione osservata alla cessazione del trattamento con sertralina

L'interruzione del trattamento con sertralina (soprattutto se improvvisa) è generalmente associata allo sviluppo di sintomi da astinenza. I più comuni effetti indesiderati riportati includono: capogiri, disturbi sensoriali (inclusa la parestesia), alterazioni del sonno (inclusa insonnia e sogni vividi), eccitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Generalmente, tali effetti indesiderati sono di intensità lieve o moderata e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Per questo motivo, quando non è più necessario il trattamento con sertralina, si raccomanda di interrompere gradualmente il farmaco mediante riduzione graduale della dose (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione»).

Uso nei pazienti anziani

L'uso di SSRI o SNRI, inclusa la sertralina, è stato associato a casi clinicamente rilevanti di iponatriemia nei pazienti anziani, nei quali il rischio di sviluppare questo effetto indesiderato può essere aumentato (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso in età pediatrica

In oltre 600 bambini trattati con sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati è stato sostanzialmente simile a quello osservato negli studi su pazienti adulti. Negli studi controllati sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (numero di pazienti trattati con sertralina: 281):

Molto comune (≥ 1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%).

Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10): dolore al torace, mania, piressia, vomito, mancanza di appetito, labilità affettiva, aggressività, eccitazione, nervosismo, difficoltà di concentrazione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi visivi, bocca secca, dispepsia, incubi notturni, affaticamento aumentato, incontinenza urinaria, eruzione cutanea, acne, epistassi, meteorismo. Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100): prolungamento dell'intervallo QT all'ECG (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all'orecchio, dolore all'occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzione pustolosa, rinite, trauma, perdita di peso, scosse muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, poliuria, poliuria, dolore alle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore cutaneo atipico, orticaria, bruxismo, vampate. Frequenza sconosciuta: enuresi.

Effetti tipici della classe farmacologica

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore a 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo aumento del rischio è sconosciuto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati e/o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

15 compresse in blister; 2 blister in confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Farmex Advanset Laboratories S.L.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Calle A-431 Km 19, Almodóvar del Río, 14720, Spagna.

Richiedente.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.