Sertalina-Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERTALINA-DARNYTSIA (SERTRALINE – DARNYTSIA)
Composición:
Principio activo: sertralina;
Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de sertralina, en forma de clorhidrato de sertralina 55,950 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa, copovidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, recubrimiento filmógeno Opadry White.
Forma farmacéutica.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos recubiertos con película, en forma de cápsula, de color blanco a casi blanco, con una línea de división en un lado y la inscripción «50» en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06A B06.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo que en organismos animales conduce a la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene un efecto muy débil sobre los procesos de recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas. El medicamento no produce efectos estimulantes, sedantes, anticolinérgicos ni cardiotóxicos en experimentos con animales. En estudios controlados con voluntarios sanos, la sertralina no produjo efecto sedante ni afectó las funciones psicomotoras. Debido a su inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, la sertralina no incrementa la actividad catecolaminérgica. El medicamento no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni benzodiazepínicos. La administración prolongada de sertralina en animales se asoció con una reducción en el número de receptores noradrenérgicos en el cerebro, fenómeno también observado con otros antidepresivos y agentes antiobsesivos eficaces clínicamente.
La sertralina no provoca desarrollo de abuso medicamentoso. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que comparó el potencial de abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no mostró efectos subjetivos positivos que indicaran potencial de abuso. Por el contrario, los participantes que recibieron alprazolam o d-anfetamina mostraron significativamente mayores índices de propensión al abuso, euforia y dependencia medicamentosa potencial en comparación con los que recibieron placebo. La sertralina no mostró efecto estimulante ni sensación de ansiedad asociada con la d-anfetamina, ni efecto sedante ni alteraciones psicomotoras asociadas con el alprazolam. La sertralina no indujo estímulo positivo en monos Macaca mulatta entrenados para automedicarse con cocaína, ni actuó como sustituto del estímulo discriminativo frente a d-anfetamina o pentobarbital en monos Macaca mulatta.
Eficacia y seguridad clínicas
Trastorno depresivo mayor.
Se realizaron estudios en pacientes ambulatorios con depresión que respondieron al tratamiento al final de una fase inicial abierta de 8 semanas con sertralina en dosis de 50–200 mg/día. Estos pacientes (n=295) fueron aleatorizados para continuar con sertralina en dosis de 50–200 mg/día o para recibir placebo durante 44 semanas, según un estudio doble ciego. La frecuencia de recaídas en el grupo que recibió sertralina fue estadísticamente significativa y menor en comparación con el grupo que recibió placebo. La dosis media en los participantes que completaron el estudio fue de 70 mg/día. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento (definidos como pacientes sin recaída) en los grupos de sertralina y placebo fue del 83,4 % y del 60,8 %, respectivamente.
Trastorno de estrés postraumático (TEPT).
Los datos combinados de todos los pacientes con TEPT incluidos en 3 estudios indican un menor porcentaje de respuesta al tratamiento en hombres en comparación con mujeres. En dos estudios clínicos con resultados positivos en la población general, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento fue similar entre mujeres y hombres en los grupos que recibieron sertralina en comparación con placebo (mujeres: 57,2 % frente a 34,5 %; hombres: 53,9 % frente a 38,2 %). El número de hombres y mujeres en la población combinada total de estudios fue de 184 y 430, respectivamente; los resultados fueron más consistentes en mujeres, mientras que en hombres se observaron al inicio otros parámetros variables (mayor abuso de sustancias, mayor duración de la enfermedad, causa del trauma, etc.) que se correlacionaron con una menor eficacia del medicamento.
Electrofisiología cardíaca.
En un estudio exhaustivo del intervalo QTc en estado estacionario con exposiciones supraterapéuticas en voluntarios sanos (que recibieron una dosis de 400 mg/día, el doble de la dosis diaria máxima recomendada), el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % para la diferencia media ponderada por el tiempo del QTcF entre sertralina y placebo, obtenida mediante mínimos cuadrados (11,666 ms), superó el umbral previamente establecido de 10 ms en el punto temporal de 4 horas tras la administración del medicamento. El análisis de relación exposición-respuesta indicó una débil correlación positiva entre el QTcF y la concentración plasmática de sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. Según el modelo de relación exposición-respuesta, el umbral de prolongación clínicamente significativa del intervalo QTcF (es decir, más de 10 ms para el IC del 90 % predicho) se incrementó al menos 2,6 veces en comparación con la concentración máxima media Cmax (86 ng/ml) tras la administración de la dosis máxima recomendada de sertralina (200 mg/día) (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosificación» y «Reacciones adversas»).
Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en pacientes pediátricos.
La seguridad y eficacia de la sertralina (50–200 mg/día) se evaluaron en el tratamiento de niños (6–12 años) y adolescentes (13–17 años) sin depresión, tratados ambulatoriamente por TOC. Tras una semana inicial de administración ciega única con placebo, los pacientes fueron aleatorizados a recibir sertralina o placebo durante 12 semanas con dosificación flexible. Los niños (6–12 años) iniciaron el tratamiento con 25 mg. Los pacientes asignados al grupo de sertralina mostraron una mejoría significativamente mayor que los del grupo placebo, según la evaluación mediante la Escala Obsesivo-Compulsiva Infantil de Yale-Brown (CY-BOCS) (p=0,005), la Escala Obsesivo-Compulsiva Global del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) (p=0,019) y la Escala de Evaluación Clínica Global – Mejoría (p=0,002). Además, se observó una tendencia hacia una mayor mejoría en el grupo de sertralina en comparación con el grupo placebo según la Escala de Evaluación Clínica Global – Severidad de la enfermedad (p=0,089). La puntuación media en la escala CY-BOCS al inicio y el cambio medio en la puntuación respecto al valor inicial en el grupo que recibió placebo fue de 22,25 ± 6,15 y -3,4 ± 0,82, respectivamente, mientras que en el grupo que recibió sertralina fue de 23,36 ± 4,56 y -6,8 ± 0,87, respectivamente. En un análisis post-hoc, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento, definidos como pacientes con una reducción del 25 % o más en la puntuación CY-BOCS (parámetro primario de eficacia) desde el valor inicial hasta el punto final, fue del 53 % en el grupo de sertralina frente al 37 % en el grupo placebo (p=0,03).
No existen datos sobre estudios clínicos a largo plazo sobre la eficacia del medicamento en pacientes pediátricos.
Niños.
No existen datos sobre el uso de sertralina en niños menores de 6 años.
Estudio postcomercialización de seguridad SPRITES.
Se realizó un estudio observacional postcomercialización con 941 pacientes de 6 a 16 años de edad para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con y sin psicoterapia) en comparación con psicoterapia, respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal, con una duración de hasta 3 años. Este estudio se llevó a cabo en condiciones de práctica clínica en niños y adolescentes con diagnóstico primario de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad, y evaluó la cognición (evaluada mediante la prueba Trails B y el índice BRIEF), la regulación conductual/emocional (evaluada mediante el índice conductual de regulación BRIEF) y el desarrollo físico/puberal (evaluado mediante el índice estatura/peso/índice de masa corporal (IMC) y la etapa de Tanner). La sertralina está autorizada para uso pediátrico solo en pacientes de 6 años o más con TOC (véase la sección «Indicaciones»). La estandarización de cada resultado primario basada en normas por edad y sexo mostró que los resultados generales correspondieron al desarrollo normal. No se observaron diferencias estadísticamente significativas respecto a los valores iniciales, excepto en el parámetro de masa corporal. En los análisis comparativos se observaron resultados estadísticamente significativos respecto a la masa corporal, aunque la magnitud del cambio fue mínima.
Farmacocinética.
Absorción.
Durante 14 días de administración de sertralina a dosis de 50–200 mg (vía oral, una vez al día) en humanos, la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas tras la dosis diaria. La comida no altera significativamente la biodisponibilidad de la sertralina en forma de comprimidos.
Reparto.
Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a proteínas plasmáticas.
Biotransformación.
La sertralina experimenta un intenso metabolismo presistémico («efecto de primer paso») en el hígado.
Basándose en datos de estudios clínicos y in vitro, se puede concluir que la sertralina es metabolizada por múltiples vías, incluyendo las enzimas CYP3A4, CYP2C19 y CYP2B6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La sertralina y su metabolito principal, desmetilsertralina, también son sustratos de la glucoproteína P en condiciones in vitro.
Eliminación.
La semivida media de eliminación de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (rango de 22 a 36 horas). De acuerdo con la semivida terminal, se observa acumulación del fármaco (con un aumento aproximado al doble de su nivel) hasta alcanzar la concentración en estado de equilibrio, que se logra tras 1 semana de administración diaria. La semivida de eliminación de la N-desmetilsertralina es de 62–104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades similares. Solo una fracción muy pequeña (< 0,2 %) de sertralina se excreta inalterada en la orina.
Linealidad/no linealidad.
La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 mg a 200 mg es dependiente de la dosis.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.
Niños con TOC.
La farmacocinética de la sertralina se estudió en 29 niños de 6–12 años y en 32 adolescentes de 13–17 años. En estos pacientes, la dosis se incrementó gradualmente mediante titulación hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, comenzando con 25 mg o 50 mg. La tolerabilidad fue similar con dosis de 25 mg y 50 mg. En estado de equilibrio con una dosis de 200 mg, la concentración plasmática de sertralina en el grupo de niños de 6–12 años fue aproximadamente un 35 % más alta que en el grupo de 13–17 años y un 21 % más alta que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas en los parámetros de aclaramiento entre niños y niñas. Por lo tanto, para el uso del medicamento en niños, especialmente con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja y su incremento mediante titulación con pasos de 25 mg. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.
Adolescentes y pacientes de edad avanzada.
El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas de edad avanzada no difiere significativamente del de adultos de 18–65 años.
Alteración de la función hepática.
En pacientes con daño hepático, la semivida de eliminación de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) se triplica (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).
Alteración de la función renal.
En pacientes con disfunción renal de grado moderado o grave, no se observó acumulación significativa de sertralina.
Farmacogenómica.
En individuos con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina fueron aproximadamente un 50 % más altos que en individuos con metabolismo rápido de CYP2C19. La relevancia clínica de este fenómeno no está clara, por lo que la titulación de la dosis debe hacerse según la respuesta clínica del paciente.
Características clínicas.
Indicaciones.
La sertralina está indicada para el tratamiento de los siguientes trastornos:
- Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores.
- Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
- Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años.
- Trastorno de ansiedad social.
- Trastorno de estrés postraumático (TEPT).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».
Está contraindicada la administración concomitante de sertralina junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) de acción irreversible debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con manifestaciones como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar la terapia con sertralina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor de MAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un inhibidor de MAO de acción irreversible.
Está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Contraindicadas
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Inhibidores de MAO de acción irreversible (por ejemplo, selegilina)
Está contraindicado el uso de sertralina junto con inhibidores de MAO de acción irreversible, como la selegilina. La terapia con sertralina puede iniciarse no antes de 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de MAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con inhibidores de MAO de acción irreversible (ver sección «Contraindicaciones»).
Inhibidor selectivo de MAO de acción reversible tipo A (moclobemida)
Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se debe usar sertralina en combinación con inhibidores selectivos de MAO de acción reversible, como la moclobemida. Tras la suspensión de un inhibidor de MAO de acción reversible, el periodo antes de iniciar la terapia con sertralina puede ser más corto que 14 días. Se recomienda interrumpir el uso de sertralina al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un inhibidor de MAO de acción reversible (ver sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores no selectivos de MAO de acción reversible (linezolid)
El antibiótico linezolid es un inhibidor débil y no selectivo de MAO de acción reversible, que no debe administrarse a pacientes que están tomando sertralina (ver sección «Contraindicaciones»).
Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con un inhibidor de MAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralina, o que interrumpieron recientemente la terapia con sertralina antes de iniciar un inhibidor de MAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, sofocos, mareos e hipertermia con manifestaciones similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y desenlace letal.
Pimozida
En un estudio con dosis única baja de pimozida (2 mg), se observó un aumento del nivel de pimozida de aproximadamente un 35 %. Este incremento en los niveles no se asoció con cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, la administración concomitante de sertralina y pimozida está contraindicada debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida (ver sección «Contraindicaciones»).
No se recomienda la administración concomitante con sertralina
Medicamentos que deprimen el SNC, alcohol
La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg por día no potenció el efecto del alcohol, la carbamazepina, el haloperidol o la fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en participantes sanos del estudio, sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralina con alcohol.
Otros medicamentos serotoninérgicos
Ver sección «Precauciones especiales de uso».
Se recomienda administrar sertralina con precaución junto con opioides (como el fentanilo, que se utiliza principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico) y otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas y triptanes).
Precauciones especiales de uso
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, algunos antipsicóticos y antibióticos) (ver secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones especiales de uso»).
Litio
En un estudio controlado con placebo con voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero provocó un aumento del temblor en comparación con placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al administrar sertralina junto con litio, se debe garantizar un control adecuado del paciente.
Fenitoína
Los resultados de un estudio controlado con placebo con voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralina a una dosis de 200 mg por día no provoca una inhibición clínicamente relevante del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, algunos informes de casos sugieren una exposición elevada a fenitoína en pacientes que toman sertralina; se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras etapas del tratamiento con sertralina, con ajuste correspondiente de la dosis de fenitoína. Además, la administración concomitante de sertralina con fenitoína puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina. No se puede descartar la posibilidad de una reducción del nivel plasmático de sertralina por efecto de otros inductores de la enzima CYP3A4, como el fenobarbital, la carbamazepina, los preparados de hipérico y la rifampicina.
Triptanes
Durante el período de vigilancia poscomercialización, se han recibido informes aislados de casos de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, confusión, ansiedad y agitación tras la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse con el uso de otros medicamentos de esta misma clase (triptanes). Si el tratamiento concomitante con sertralina y triptanes es clínicamente necesario, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Warfarina
La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg por día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede llevar en algunos casos raros a alteraciones de la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralina y tras su interrupción.
Interacción con otros medicamentos, con digoxina, atenolol, cimetidina
La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se ha determinado el significado clínico de estos cambios. La sertralina no afectó las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se detectó ninguna interacción al administrar sertralina a una dosis de 200 mg por día junto con digoxina.
Medicamentos que afectan la función plaquetaria
Puede aumentar el riesgo de hemorragia al administrar inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluyendo sertralina, junto con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico y ticlopidina) o con otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Bloqueadores neuromusculares
Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo neuromuscular con mivacurio u otros bloqueadores neuromusculares.
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
La sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg por día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23–37 %) de la concentración plasmática en estado de equilibrio de la desipramina (indicador de la actividad del isoenzima CYP2D6). Pueden producirse interacciones clínicamente relevantes con otros sustratos de CYP2D6 que tienen un estrecho margen terapéutico, como los antiarrítmicos de clase 1C, especialmente propafenona y flecainida, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con el uso de sertralina en dosis más altas.
La sertralina no actúa como un inhibidor clínicamente relevante de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2. Esto se confirma por los resultados de estudios de interacción in vivo con sustratos de CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), sustrato de CYP2C19 (diazepam) y sustratos de CYP2C9 (tolbutamida, glipizida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que la sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir CYP1A2.
La ingesta diaria de tres vasos de zumo de pomelo provocó un aumento del nivel plasmático de sertralina de casi un 100 % en un estudio cruzado con 8 voluntarios sanos de nacionalidad japonesa. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
A partir de los resultados del estudio de interacción con zumo de pomelo, no se puede descartar la posibilidad de un aumento aún mayor de la exposición a sertralina con la administración concomitante de potentes inhibidores de la enzima CYP3A4, como los inhibidores de proteasas, la cetokonazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4, como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Se debe evitar el consumo de potentes inhibidores de CYP3A4 durante la terapia con sertralina.
En personas con metabolismo lento de CYP2C19, el nivel plasmático de sertralina aumenta aproximadamente un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido de CYP2C19 (ver sección «Farmacocinética»). No se puede descartar la posibilidad de interacciones medicamentosas con potentes inhibidores de CYP2C19, como omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.
Características de uso.
Síndrome serotoninérgica (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM)
Durante el tratamiento con ISRS, incluyendo la terapia con sertralina, se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales como la SS o el SNM. El riesgo de desarrollar SS o SNM con ISRS aumenta cuando se administran simultáneamente otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas, triptanes), fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO, por ejemplo azul de metileno), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina y opioides. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de SS o SNM (ver sección «Contraindicaciones»).
Transición desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos
Existen datos limitados de estudios controlados sobre el momento óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina. Se debe realizar una evaluación médica adecuada al realizar tales cambios en el tratamiento, especialmente al pasar a sertralina desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.
Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT
La administración concomitante de sertralina y otros fármacos que aumentan la neurotransmisión serotoninérgica, como anfetaminas, triptófano, fenfluramina, agonistas de 5-HT o productos herbales como hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y esta terapia combinada debe evitarse en la medida de lo posible (debido a posibles interacciones farmacodinámicas).
Prolongación del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes
Durante el periodo poscomercialización del uso de sertralina, se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. La mayoría de los casos se observaron en pacientes con otros factores de riesgo para prolongación del QTc/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. El efecto sobre la prolongación del intervalo QTc ha sido confirmado en un estudio QTc en voluntarios sanos con una relación exposición-respuesta estadísticamente significativa. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con factores de riesgo adicionales para prolongación del intervalo QTc, como enfermedades cardíacas, hipocalemia o hipomagnesemia, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc, bradicardia y administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QTc (ver secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Exacerbación de hipomanía o manía
Se han notificado casos de síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos aprobados, incluyendo sertralina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Se requiere una supervisión médica cuidadosa. Si aparecen signos de fase maníaca en un paciente, se debe interrumpir el tratamiento con sertralina.
Esquizofrenia
Los síntomas psicóticos pueden empeorar en pacientes con esquizofrenia.
Convulsiones
Durante el tratamiento con sertralina pueden aparecer convulsiones: sertralina no debe administrarse a pacientes con epilepsia inestable; en pacientes con epilepsia controlada, el uso de sertralina requiere una supervisión cuidadosa. En pacientes que desarrollen convulsiones, el fármaco debe suspenderse.
Suicidios/pensamientos suicidas/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conductas y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría del paciente puede no ocurrir durante las primeras semanas o períodos más largos de tratamiento, los pacientes deben permanecer bajo supervisión cuidadosa hasta que ocurra dicha mejoría. En general, la experiencia clínica indica que en las primeras etapas de recuperación el riesgo de suicidio puede aumentar.
Otros trastornos mentales para los que se prescribe sertralina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de conductas y manifestaciones suicidas. Además, estos trastornos pueden coexistir con trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las del tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de conductas y manifestaciones suicidas o pacientes con pensamientos suicidas significativos antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas, por lo que deben estar bajo supervisión cuidadosa durante el tratamiento. Un metaanálisis de datos de estudios clínicos controlados con placebo que utilizaron antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de conductas suicidas con antidepresivos en pacientes menores de 25 años en comparación con el uso de placebo.
Se debe realizar una supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de suicidio, particularmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis del fármaco. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, aparición de conductas o pensamientos suicidas, así como cualquier cambio inusual en el comportamiento, y deben buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.
Uso en niños
Sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo de 6 a 17 años. En estudios clínicos con niños y adolescentes que recibieron antidepresivos, en comparación con pacientes que recibieron placebo, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, comportamiento opositivo y enojo). Si, por necesidad clínica, se decide prescribir este fármaco, se requiere un monitoreo cuidadoso del paciente para detectar signos de síntomas suicidas, especialmente al inicio del tratamiento. La seguridad a largo plazo respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal de niños y adolescentes de 6 a 16 años se evaluó en un estudio de revisión a largo plazo de hasta 3 años de duración (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En el periodo poscomercialización se han notificado varios casos de retraso del crecimiento y desarrollo puberal. Además, hay evidencia clínica limitada sobre la seguridad del uso prolongado del fármaco en niños y adolescentes, incluyendo su impacto en crecimiento, desarrollo puberal y desarrollo cognitivo y conductual. En el periodo poscomercialización se han notificado casos de retraso del crecimiento y desarrollo puberal. La importancia clínica y la relación causal aún no han sido aclaradas. Durante el tratamiento prolongado de pacientes pediátricos, los médicos deben monitorear posibles desviaciones del crecimiento y desarrollo normales.
Sangrado anormal/hemorragia
Durante el uso de ISRS se han notificado casos de hemorragias patológicas, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura) y otras manifestaciones hemorrágicas, como hemorragias gastrointestinales o ginecológicas, incluyendo casos con desenlace fatal. Los ISRS/inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS) pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Se recomienda tener precaución al usar ISRS en pacientes, especialmente cuando se administran concomitantemente con fármacos que se sabe afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y AINE), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Hiponatremia
El tratamiento con ISRS o IRNS, incluyendo sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Se han notificado casos de disminución del nivel de sodio en suero por debajo de 110 mmol/l.
Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRNS. El riesgo de esta complicación también puede estar aumentado en pacientes que toman diuréticos o en pacientes con hipovolemia de cualquier origen (ver información sobre uso en pacientes de edad avanzada en las secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). En pacientes con hiponatremia sintomática se debe considerar la interrupción del tratamiento con sertralina y la implementación de intervenciones médicas adecuadas. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad de concentración, deterioro de la memoria, confusión mental, debilidad y pérdida de equilibrio físico, lo que puede conducir a caídas. Los signos y síntomas asociados con episodios más graves y/o agudos de hiponatremia incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace fatal.
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina
Los síntomas de abstinencia son frecuentes tras la interrupción del tratamiento con el fármaco, especialmente si se interrumpe bruscamente (ver sección «Reacciones adversas»). Según datos de estudios clínicos, en pacientes que interrumpieron el uso de sertralina, la frecuencia de reacciones de abstinencia fue del 23 % en comparación con el 12 % en pacientes que continuaron con el tratamiento.
El riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes notificadas incluyen vértigo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Por lo general, aparecen durante los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque en casos muy raros se han notificado en pacientes que accidentalmente olvidaron tomar una dosis. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al interrumpir el tratamiento durante un período de varias semanas o meses según las necesidades del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).
Aquiesia/inquietud psicomotora
El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de aquiesia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o incontrolable y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de desarrollar estas complicaciones es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
Uso en insuficiencia hepática
Sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. Según los resultados de un estudio farmacocinético con dosis múltiples en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un aumento del tiempo de semidesintegración y un incremento del AUC o Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre estos dos grupos de participantes. Se debe tener precaución al prescribir sertralina a pacientes con enfermedad hepática. Al prescribir sertralina a pacientes con alteraciones de la función hepática, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. Sertralina no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Posología y forma de administración»).
Uso en insuficiencia renal
Sertralina se metaboliza intensamente; la excreción de la sustancia inalterada en la orina es una vía secundaria de eliminación. En estudios con pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min) o de moderada a grave (aclaramiento de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras dosis múltiples no mostraron diferencias estadísticamente significativas en comparación con el grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de alteración de la función renal.
Uso en pacientes de edad avanzada
En estudios clínicos participaron más de 700 pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). El tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes.
Sin embargo, el uso de ISRS e IRNS, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, en quienes puede haber un mayor riesgo de desarrollar este efecto adverso (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de uso»).
Diabetes
En pacientes con diabetes, el uso de ISRS puede afectar los parámetros de control glucémico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o de hipoglucemiantes orales.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.
Jugo de toronja
No se recomienda la administración concomitante de sertralina con jugo de toronja (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Efecto sobre los resultados de pruebas de cribado urinario
Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado urinario para detectar benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina. Los falsos positivos se deben a la baja especificidad de esta prueba de laboratorio y pueden observarse durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. Sertralina puede diferenciarse de las benzodiazepinas en la orina mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los fármacos de la clase ISRS, incluyendo sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo ocular, con posterior aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con predisposición. Por lo tanto, sertralina debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Información sobre excipientes
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen estudios bien controlados del fármaco en mujeres embarazadas. Sin embargo, una cantidad considerable de datos no ha mostrado evidencia de malformaciones congénitas fetales debidas al uso de sertralina. En estudios en animales se observó un efecto sobre la función reproductiva, probablemente debido al efecto tóxico del fármaco en la madre, provocado por la acción farmacodinámica del fármaco y/o por acción farmacodinámica directa sobre el feto.
Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a reacciones de abstinencia. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer haga que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.
Los datos de observación indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto si se usa ISRS/IRNS durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
Se debe supervisar a los recién nacidos si la madre continúa usando sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Tras el uso de sertralina en etapas avanzadas del embarazo, los recién nacidos pueden presentar síntomas como síndrome de dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsiquiátrica, irritabilidad, letargo, llanto persistente, somnolencia y dificultad para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones aparecen inmediatamente tras el parto o poco después (en menos de 24 horas).
Según datos de estudios epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas avanzadas, pueda aumentar el riesgo de desarrollar síndrome de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. El riesgo se observó con una frecuencia de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general se observan 1-2 casos de síndrome de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido por cada 1000 embarazos.
Periodo de lactancia.
Datos publicados sobre niveles de sertralina en leche materna indican que sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, se detectaron concentraciones insignificantes o no detectables del fármaco en el suero de lactantes, excepto en un caso donde la concentración del fármaco en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (pero sin efecto notable sobre la salud del lactante). Hasta la fecha no se han notificado efectos adversos del fármaco sobre la salud de niños amamantados por mujeres que usaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse. No se recomienda el uso del fármaco durante la lactancia, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo.
Fertilidad.
Los datos obtenidos en estudios en animales no mostraron efecto de sertralina sobre los parámetros de fertilidad.
Los informes de estudios en humanos con algunos ISRS indican que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha no se ha demostrado un efecto sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Los estudios clínico-farmacológicos indican ausencia de efecto de sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, los pacientes deben ser advertidos de que los fármacos psicotrópicos pueden alterar reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento Sertralina-Darnitsia debe tomarse 1 vez al día (por la mañana o por la noche). La administración de las tabletas de sertralina no depende de la ingestión de alimentos.
Inicio del tratamiento.
Depresión y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).
El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg al día.
Trastornos de pánico, trastorno por estrés postraumático (TEPT) y trastorno de ansiedad social.
El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg al día. Tras 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg 1 vez al día. Se ha demostrado que este esquema de dosificación reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico en las fases iniciales del tratamiento.
Ajuste de la dosis.
Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT.
En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede lograrse un efecto mediante el aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe realizarse en incrementos de 50 mg con intervalos de no menos de una semana, hasta alcanzar la dosis máxima de 200 mg al día. El ajuste de la dosis debe realizarse no más frecuentemente que 1 vez por semana, considerando el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.
Las primeras manifestaciones del efecto terapéutico pueden observarse dentro de los 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar la respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.
Dosis de mantenimiento.
La dosificación durante la terapia prolongada debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, ajustándose posteriormente según la respuesta terapéutica.
Depresión.
La terapia prolongada también puede utilizarse para prevenir la recurrencia de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para prevenir la recurrencia de EDM es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un período suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la ausencia completa de síntomas.
Trastornos de pánico y TOC.
Durante la terapia prolongada en pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación periódica del tratamiento, ya que no se ha demostrado la eficacia del medicamento para prevenir las recurrencias de estos trastornos.
Uso en niños.
Adolescentes y niños con TOC.
Adolescentes de 13 a 17 años: la dosis inicial es de 50 mg 1 vez al día.
Niños de 6 a 12 años: la dosis inicial es de 25 mg 1 vez al día. Tras 1 semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg 1 vez al día.
Si es necesario, en caso de respuesta insuficiente, puede considerarse un aumento adicional de la dosis en incrementos de 50 mg, una vez cada varias semanas. La dosis máxima es de 200 mg al día. Sin embargo, al aumentar la dosis por encima de 50 mg, debe tenerse en cuenta la masa corporal generalmente menor de los niños en comparación con los adultos. No se debe cambiar la dosis con más frecuencia de 1 vez por semana.
No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.
No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (ver también la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Uso en pacientes de edad avanzada.
La dosificación del medicamento en pacientes de edad avanzada debe ajustarse con precaución, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (ver la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Uso en insuficiencia hepática.
Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de alteraciones de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración del medicamento. No se debe administrar sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (ver la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Uso en insuficiencia renal.
En caso de alteraciones de la función renal, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento (ver la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Síntomas de abstinencia que ocurren al interrumpir el tratamiento con sertralina.
Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de reacciones del síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1–2 semanas (ver las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción o la interrupción del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la reanudación del medicamento a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
Niños.
La sertralina no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años (ver la sección «Vía de administración y dosis»).
Sobredosis.
Toxicidad.
La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos fatales de sobredosis con sertralina, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos y/o alcohol. Debido a esto, todo caso de sobredosis requiere un tratamiento intensivo.
Síntomas.
Los síntomas de sobredosis incluyen reacciones adversas mediadas por serotonina, tales como somnolencia, trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. Con menor frecuencia, se ha notificado el desarrollo de coma.
Tras la sobredosis de sertralina, se han notificado alargamiento del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes; por lo tanto, en todos los casos de sobredosis de sertralina se recomienda el monitoreo electrocardiográfico (ver las secciones «Farmacodinamia», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Instrucciones especiales de uso»).
Tratamiento.
No existen antídotos específicos para la sertralina. Se recomienda asegurar y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y un nivel adecuado de oxigenación y ventilación, si es necesario. En el tratamiento de la sobredosis, debe considerarse que la administración de carbón activado, que puede usarse junto con un laxante, puede ser tan eficaz o más eficaz que el lavado gástrico. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda el monitoreo cardíaco (por ejemplo, ECG), así como el monitoreo de los signos vitales principales, junto con terapia sintomática y de soporte general. Debido al gran volumen de distribución de la sertralina, procedimientos como la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea de reemplazo probablemente no sean útiles.
Reacciones adversas.
El efecto adverso más frecuente es la náusea. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social, un 14 % de los hombres que tomaron sertralina presentaron disfunción sexual (alteraciones de la eyaculación), en comparación con un 0 % de los pacientes que recibieron placebo. Estas reacciones adversas son dependientes de la dosis y suelen desaparecer espontáneamente con la continuación del tratamiento.
El perfil de reacciones adversas frecuentes observadas durante estudios clínicos dobles ciego controlados con placebo en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastornos de pánico, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y trastornos de ansiedad social fue similar al observado en pacientes con depresión que participaron en estudios clínicos.
A continuación se presentan datos sobre reacciones adversas observadas durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida) y en estudios clínicos controlados con placebo (en los que participaron en total 2542 pacientes que recibieron sertralina y 2145 pacientes que recibieron placebo), realizados con pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social.
Algunas de las reacciones adversas que se indican a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento prolongado y, por lo general, no conducen a la interrupción del tratamiento.
A continuación se indica la frecuencia de reacciones adversas observadas durante estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social. Se presentan datos combinados de estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).
La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones. Frecuente: infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, rinitis; poco frecuente: gastroenteritis, otitis media; rara: diverticulitis§.
Neoplasias benignas, malignas e inespecificadas (incluidos quistes y pólipos). Poco frecuente: neoplasia.
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Rara: linfadenopatía, trombocitopenia*§, leucopenia*§.
Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuente: hipersensibilidad*, alergia estacional*; rara: reacción anafilactoide*.
Trastornos del sistema endocrino. Poco frecuente: hipotiroidismo*; rara: hiperprolactinemia*§, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética*§.
Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuente: disminución del apetito, aumento del apetito*; rara: hipercolesterolemia, diabetes mellitus, hipoglucemia*, hiperglucemia*§, hiponatremia*§.
Trastornos psiquiátricos. Muy frecuente: insomnio; frecuente: sensación de ansiedad*, depresión*, excitación*, disminución del libido*, nerviosismo, despersonalización, pesadillas, bruxismo*; poco frecuente: pensamientos/ conducta suicida, trastorno psicótico*, pensamiento patológico, apatía, alucinaciones*, agresividad*, estado de ánimo eufórico*, paranoia; rara: trastorno de conversión*§, paroniria*§, dependencia de medicamentos, sonambulismo, eyaculación precoz.
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuente: mareo, cefalea*, somnolencia; frecuente: temblor, trastornos del movimiento (incluyendo síntomas extrapiramidales como hiperquinesia, hipertonia, distonía, espasmos mandibulares o alteración de la marcha), parestesia*, hipertonia*, alteración de la atención, disgeusia; poco frecuente: amnesia, hipoestesia*, contracciones musculares involuntarias*, síncope*, hiperquinesia*, migraña*, convulsiones*, mareo postural, alteración de la coordinación motora, trastorno del habla; rara: coma*, acatisia (ver sección «Precauciones de uso»), discinesia, hiperestesia, espasmo de vasos cerebrales (incluyendo síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria y síndrome de Call-Fleming)*§, excitación psicomotriz**∗§** (ver sección «Precauciones de uso»), alteraciones sensoriales, coreoatetosis§; también se han registrado síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico* o con el síndrome neuroléptico maligno, en algunos casos relacionados con el uso concomitante de agentes serotoninérgicos, tales como agitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez y taquicardia§.
Trastornos oculares. Frecuente: alteración de la visión*; poco frecuente: midriasis*; rara: escotoma, glaucoma, diplopía, fotofobia, hemorragia en la cámara anterior del ojo*§, pupilas de tamaño desigual*§, trastornos visuales§, trastornos de la secreción lagrimal.
Trastornos del oído y del laberinto. Frecuente: tinnitus*; poco frecuente: dolor de oído.
Trastornos cardíacos. Frecuente: palpitaciones*; poco frecuente: taquicardia*, alteraciones del ritmo cardíaco; rara: infarto de miocardio*§, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes*§ (ver secciones «Farmacodinamia», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), bradicardia, prolongación del intervalo QTc* (ver secciones «Farmacodinamia», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Trastornos vasculares. Frecuente: sofocos*; poco frecuente: hemorragia patológica (como hemorragia gastrointestinal)*, hipertensión arterial*, hiperemia, hematuria*; rara: isquemia periférica.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuente: bostezo*; poco frecuente: disnea, epistaxis*, broncoespasmo*; rara: hiperventilación, enfermedad pulmonar intersticial*§, laringoespasmo, disfonía, estridor*§, hipoventilación, hipo.
Trastornos gastrointestinales. Muy frecuente: náuseas, diarrea, sequedad de boca; frecuente: dispepsia, estreñimiento*, dolor abdominal*, vómitos*, meteorismo; poco frecuente: melena, alteraciones dentales, esofagitis, glossitis, hemorroides, hipersalivación, disfagia, eructos, cambios en la lengua; rara: úlceras en la mucosa oral, pancreatitis*§, hematocchezia, úlceras en la lengua, estomatitis; frecuencia desconocida: colitis microscópica*.
Trastornos hepatobiliares. Rara: alteración de la función hepática, alteraciones hepáticas graves (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuente: hiperhidrosis, erupción cutánea*; poco frecuente: edema periorbitario*, urticaria*, alopecia*, prurito*, púrpura*, dermatitis, sequedad de la piel, edema facial, sudor frío; rara: se han registrado casos raros de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson* y necrólisis epidérmica tóxica*§, reacción cutánea*§, fotosensibilidad§, angioedema, cambios patológicos en la textura del cabello, olor atípico de la piel, dermatitis ampollar, erupción vesicular.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuente: dolor de espalda, artralgia*, mialgia; poco frecuente: osteoartritis, tics musculares, espasmos musculares*, debilidad muscular; rara: rabdomiólisis*§, lesión ósea; frecuencia desconocida: trismo*.
Trastornos renales y urinarios. Poco frecuente: polaquiuria, alteración de la micción, retención urinaria, incontinencia urinaria*, poliuria, nicturia; rara: alteración de la micción*, oliguria.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Muy frecuente: alteración de la eyaculación; frecuente: ciclo menstrual irregular*, disfunción eréctil; poco frecuente: disfunción sexual, menorragia, hemorragia vaginal, disfunción sexual en mujeres; rara: galactorrea*, vulvovaginitis atrófica, secreción genital, balanopostitis*§, ginecomastia*, priapismo*; frecuencia desconocida: hemorragia posparto***†**.
Trastornos generales. Muy frecuente: fatiga*; frecuente: malestar general*, dolor torácico*, astenia*, fiebre*; poco frecuente: edema periférico*, escalofríos, alteración de la marcha*, sed; rara: hernia, disminución de la tolerancia al medicamento.
Investigaciones. Frecuente: aumento de peso*; poco frecuente: aumento de alanina aminotransferasa*, aumento de aspartato aminotransferasa*, pérdida de peso*; rara: aumento del colesterol en sangre*, desviaciones de los valores normales en análisis clínicos, alteración de la calidad del esperma, alteración de la función plaquetaria*§.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos. Frecuente: lesión.
Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos. Rara: procedimiento de vasodilatación.
* Reacciones adversas registradas durante el período poscomercialización.
§ Frecuencia de reacciones adversas estimada según el límite superior del 95 % del intervalo de confianza, aplicando la «regla del tres».
† Esta reacción adversa se ha registrado en el grupo terapéutico de ISRS/ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Síndromes de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con sertralina
La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente si se realiza de forma repentina) suele provocar síntomas de retirada. Las reacciones adversas más frecuentes son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Por lo general, estas reacciones adversas son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongadas. Por ello, cuando ya no sea necesario el tratamiento con sertralina, se recomienda suspender el medicamento de forma gradual mediante reducción progresiva de la dosis (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).
Uso en pacientes de edad avanzada
El uso de ISRS o IRNIS, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede aumentar el riesgo de este efecto adverso (ver sección «Precauciones de uso»).
Uso en niños
En más de 600 niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en general similar al observado en estudios con adultos. Durante estudios controlados se registraron las siguientes reacciones adversas (el número de pacientes que tomaron sertralina fue de 281):
Muy frecuente (≥ 1/10): cefalea (22 %), insomnio (21 %), diarrea (11 %) y náuseas (15 %).
Frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10): dolor torácico, manía, fiebre, vómitos, anorexia, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración de la visión, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas, fatiga, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, meteorismo. Poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100): prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Farmacodinamia», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»), intentos suicidas, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, tics musculares, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor de mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, sofocos. Frecuencia desconocida: enuresis.
Efectos característicos de esta clase de medicamentos
Estudios epidemiológicos, realizados principalmente con pacientes de 50 años o más, han mostrado un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este mayor riesgo es desconocido.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
15 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta.
Fabricante. Farmex Advanced Laboratories S.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle A-431 Km 19, Almodóvar del Río, 14720, España.
Solicitante.
Empresa Farmacéutica «Darnitsia» S.A.