Семлопин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕМЛОПИН® (SAMLOPIN®)

Состав:

действующее вещество: S(-) амлодипин бензолсульфонат;

1 таблетка содержит S(-) амлодипина бензолсульфонат, эквивалентный S(-) амлодипину 2,5 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, оксид железа желтый (Е 172), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета с фаской и логотипом «К» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — рацемическая смесь S(-) и R(+) изомеров. S(-) amlodipine — активная хиральная форма амлодипина — антагонист кальция (производное дигидропиридина), который блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и в клетки гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина недостаточно изучен, однако нижеперечисленные эффекты играют определённую роль.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений остаётся стабильной, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол (как нормальных, так и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение увеличивает насыщение миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лёжа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общий время физической нагрузки, время до появления приступа стенокардии и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность неизменённой молекулы составляет приблизительно 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 часов после приёма. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %.

Метаболизм/выведение.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Приблизительно 60 % введённой дозы выводится с мочой, из которых около 10 % составляет амлодипин в неизменённом виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови схожее у пациентов пожилого возраста и у более молодых взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Амлодипин подвергается интенсивному биотрансформированию до неактивных метаболитов. 10 % амлодипина выводится в неизменённом виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется при диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Информация о применении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени весьма ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40–60 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

• Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или любому другому компоненту препарата.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеющиеся данные свидетельствуют о безопасности применения амлодипина в сочетании с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, пролонгированными нитратами, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами.

Данные in vitro исследований с плазмой крови человека свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может увеличить риск развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пожилых пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременное применение амлодипина и грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме может изменяться при одновременном применении известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно при применении сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой обыкновенный).

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Для предотвращения токсичности такролимуса при совместном применении с амлодипином необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина у млекопитающих)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипин может приводить к увеличению экспозиции ингибиторов mTOR.

Циклоспорин.

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп не проводились, за исключением применения у пациентов с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). У пациентов с трансплантированной почкой, получающих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, снижения дозы циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. У пациентов, получающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивное действие независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты развития отека легких. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендаций по дозировке препарата не имеется. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек.

Амлодипин не выводится при диализе.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Натрий.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Количество амлодипина, которое может поступать ребенку с грудным молоком матери, может составлять от 3–7 до 15 % дозы, применяемой матерью. Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата Семлопин® составляет 2,5 мг S(-) амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 5 мг S(-) амлодипина 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Имеется опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ у пациентов с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.

Применение пациентам с нарушениями функции печени.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с наименьшей дозы (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Фармакокинетику амлодипина не изучали у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с наименьшей дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 2,5 мг препарата Семлопин® не предназначены для деления пополам с целью получения дозы 1,25 мг.

Таблетки по 5 мг препарата Семлопин® не предназначены для деления пополам с целью получения дозы 2,5 мг.

Дети.

Безопасность применения S(-) амлодипина детям не установлена. Препарат противопоказан для применения данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.

Симптомы передозировки: имеющаяся информация позволяет предполагать, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, продолжительной системной гипотензии, включая шок со смертельным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких вследствие передозировки амлодипина, который может иметь отсроченное начало (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение: клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, приподнимание нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после введения 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении амлодипина, приведены ниже по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. Неизвестно — пурпура, анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: Очень редко — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: Очень редко — гипергликемия. Неизвестно — жажда.

Со стороны психики: Нечасто — депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница. Редко — спутанность сознания. Неизвестно — нервозность, потеря сознания, нарушения сна, деперсонализация.

Со стороны нервной системы: Часто — сонливость, головокружение, головная боль (в основном в начале лечения). Нечасто — тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия. Очень редко — гипертонус, периферическая нейропатия. Неизвестно — экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения: Часто — нарушение зрения (включая диплопию). Неизвестно — конъюнктивит, боль в глазах.

Со стороны органов слуха и лабиринта: Нечасто — звон в ушах. Неизвестно — шум в ушах.

Со стороны сердца: Часто — сердцебиение. Нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Очень редко — инфаркт миокарда. Неизвестно — тахикардия, приступы стенокардии, ортостатическая (постуральная) гипотензия, коллапс, боль в груди.

Со стороны сосудов: Часто — приливы. Нечасто — артериальная гипотензия. Очень редко — васкулит. Неизвестно — периферическая ишемия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: Часто — одышка. Нечасто — ринит, кашель. Неизвестно — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая запор и диарею). Нечасто — рвота, сухость во рту. Очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Неизвестно — анорексия, потеря аппетита, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, дисфункция кишечника, дисфагия, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны гепатобилиарной системы: Очень редко — гепатиты, в т.ч. фульминантный гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциированное с холестазом). Неизвестно — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: Нечасто — алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница. Очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. Неизвестно — нарушение пигментации кожи, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто — отеки голеней, мышечные судороги. Нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине. Неизвестно — ригидность мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: Нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Нечасто — импотенция, гинекомастия. Неизвестно — сексуальная дисфункция.

Общие нарушения и состояние места введения: Очень часто — отек. Часто — повышенная утомляемость, астения. Нечасто — боль за грудиной, боль, недомогание.

Исследования: Нечасто — увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистерах; по 2 или по 4, или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, р-н Алвар (Раджастан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.