Semlopin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE СЕМЛОПІН® (SAMLOPIN®)

Composizione:

Principio attivo: S(-) amlodipina besilato;

1 compressa contiene S(-) amlodipina besilato equivalente a S(-) amlodipina 2,5 mg o 5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato bicalcico diidrato, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di silicio colloidale anidro, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, cilindriche e piatte, di colore giallo chiaro, con un bordo smussato e il logo «К» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto predominante sui vasi.

Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Amlodipina – miscela racemica degli isomeri S(-) e R(+) – è un antagonista del calcio (derivato diidropiridinico) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente noto, ma gli effetti descritti di seguito svolgono un ruolo importante.

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche riducendo così la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico cardiaco determina una minore richiesta energetica e un minor fabbisogno miocardico di ossigeno.
2. La dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch'essa contribuire al meccanismo d'azione dell'amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione miocardica di ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione giornaliera di una dose del farmaco determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nelle posizioni supina ed eretta, mantenuta per 24 ore. A causa dell'inizio d'azione lento dell'amlodipina, non si osserva generalmente una brusca ipotensione arteriosa.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo fino all'insorgenza dell'angina e il tempo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata ad effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici di lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica

Assorbimento/distribuzione

Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene gradualmente assorbita nel plasma. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina. La biodisponibilità assoluta della molecola inalterata è di circa il 64-80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

Metabolismo/eliminazione

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 35-50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata formando metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine, di cui circa il 10% come amlodipina inalterata.

Pazienti anziani

Il tempo per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti più giovani. La clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotta, con conseguente aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e del tempo di dimezzamento nel paziente anziano.

Pazienti con compromissione renale

L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto inalterato nelle urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica

Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipina è ridotta, con conseguente aumento della durata del tempo di dimezzamento e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina stabile cronica.
• Angina vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all’amlodipina o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ipotesione arteriosa grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina.

I dati disponibili indicano un uso sicuro dell’amlodipina in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, nitrati a rilascio prolungato, forma sublinguale di nitroglicerina, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

Dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l’assenza di effetto dell’amlodipina sul legame ai plasmatici proteici di farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L’associazione contemporanea di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potente o moderata intensità (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. L’importanza clinica di tali modifiche può essere più marcata nei pazienti anziani. Può essere necessario un monitoraggio clinico e un’adeguata titolazione della dose.

Non è raccomandato l’uso contemporaneo di amlodipina e pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità dell’amlodipina, potenziando così l’effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

La concentrazione plasmatica di amlodipina può variare in seguito all’assunzione concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e di adattare la dose in considerazione dell’assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (per infusione).

Negli animali, l’associazione di verapamil e dantrolene somministrati per via endovenosa ha causato fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipina, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali.

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi. L’amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Tacrolimus.

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus quando somministrato contemporaneamente all’amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiarito. Per evitare la tossicità del tacrolimus durante il trattamento concomitante con amlodipina, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un’adeguata regolazione della dose.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin — bersaglio della rapamicina nei mammiferi).

Gli inibitori mTOR, come sirolimus, temsirolimus ed everolimus, sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’assunzione concomitante può portare ad un aumento dell’esposizione agli inibitori mTOR.

Ciclosporina.

Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o altre popolazioni, eccetto che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile elevazione della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si raccomanda di considerare il monitoraggio della concentrazione di ciclosporina e, se necessario, una riduzione della dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L’assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Sildenafil.

L’assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina. L’uso concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.

Altri medicinali.

Studi clinici sull’interazione del farmaco hanno dimostrato che l’amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Etanolo (alcol).

L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’etanolo.

L’associazione di amlodipina con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina.

L’assunzione concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’amlodipina.

Test di laboratorio.

Non è noto alcun effetto sui risultati dei test di laboratorio.

Caratteristiche di impiego.

Non è stata valutata la sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione critica.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

Negli individui appartenenti a questa categoria, l'amlodipina deve essere utilizzata con cautela. È stato dimostrato che nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA) l'uso dell'amlodipina aumenta la frequenza di insorgenza di edema polmonare. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità futura.

Pazienti con alterata funzionalità epatica.

Negli individui con alterata funzionalità epatica, il tempo di emivita dell'amlodipina e i parametri AUC sono più elevati; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per la dose del farmaco. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile. È necessario prestare cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta della dose e un attento monitoraggio del paziente.

Pazienti anziani.

Negli individui appartenenti a questa categoria, l'aumento della dose del farmaco deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con insufficienza renale.

In questa categoria di pazienti devono essere utilizzate le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di alterazione della funzionalità renale.

L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

Sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne durante la gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo nei casi in cui non esistano alternative più sicure e il rischio associato alla malattia stessa superi il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento.

L'amlodipina viene escreta nel latte materno. La quantità di amlodipina che può essere trasferita al neonato attraverso il latte materno può variare dal 3-7% fino al 15% della dose assunta dalla madre. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto. Nella decisione se continuare l'allattamento o utilizzare l'amlodipina, è necessario valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio derivante dall'uso del farmaco per la madre.

Fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili della testa degli spermatozoi in alcuni pazienti durante il trattamento con bloccanti dei canali del calcio. Non sono disponibili informazioni cliniche sufficienti riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

La velocità di reazione può risultare ridotta in presenza di sintomi quali vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

È necessario prestare cautela, specialmente all'inizio del trattamento.

Modalità e dosaggio.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica, la dose iniziale abituale del medicinale Semlopin® è di 2,5 mg di amlodipina S(-) una volta al giorno. In base alla risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 5 mg di amlodipina S(-) una volta al giorno.

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti con angina pectoris come monoterapia o in associazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza nell'uso del medicinale in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'ACE nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'ACE.

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Uso nei pazienti con compromissione epatica.

Le dosi del medicinale nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non sono state stabilite; pertanto, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Le compresse da 2,5 mg del medicinale Semlopin® non sono adatte per essere divise a metà al fine di ottenere una dose di 1,25 mg.

Le compresse da 5 mg del medicinale Semlopin® non sono adatte per essere divise a metà al fine di ottenere una dose di 2,5 mg.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza dell'amlodipina S(-) nei bambini non sono state dimostrate. Il medicinale è controindicato in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

L'esperienza riguardo al sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: le informazioni disponibili indicano che un sovradosaggio significativo di amlodipina provocherà una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione sistemica marcata e, eventualmente, prolungata, inclusi episodi di shock con esito fatale.

Raramente sono stati riportati casi di edema polmonare non cardiogeno conseguente a sovradosaggio di amlodipina, con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l'assunzione) e che può richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori predisponenti all'insorgenza di edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) adottate per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.

Trattamento: un'ipotensione clinicamente significativa indotta da sovradosaggio di amlodipina richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, sollevamento degli arti inferiori, monitoraggio del volume circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. L'amministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipina in volontari sani ha ridotto significativamente l'assorbimento del farmaco.

Poiché l'amlodipina è fortemente legata alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di amlodipina sono state più frequentemente riportate le seguenti reazioni avverse: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, edema delle caviglie, gonfiore ed affaticamento.

Le reazioni avverse osservate durante il trattamento con amlodipina sono elencate di seguito per apparati e sistemi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Apparato emolinfopoietico: Molto raro – leucopenia, trombocitopenia. Non noto – porpora, anemia, agranulocitosi.

Sistema immunitario: Molto raro – reazioni allergiche.

Metabolismo e alterazioni nutrizionali: Molto raro – iperglicemia. Non noto – sete.

Psiche: Non comune – depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia. Raro – confusione mentale. Non noto – irrequietezza, perdita di coscienza, disturbi del sonno, depersonalizzazione.

Sistema nervoso: Comune – sonnolenza, capogiri, cefalea (soprattutto all'inizio del trattamento). Non comune – tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia. Molto raro – ipertono muscolare, neuropatia periferica. Non noto – sindrome extrapiramidale.

Organo della vista: Comune – disturbi visivi (inclusa diplopia). Non noto – congiuntivite, dolore oculare.

Apparato dell'udito e labirinto: Non comune – acufene. Non noto – ronzio nell'orecchio.

Cuore: Comune – palpitazioni. Non comune – aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Molto raro – infarto miocardico. Non noto – tachicardia, attacchi di angina, ipotensione ortostatica (posturale), collasso, dolore toracico.

Apparato vascolare: Comune – vampate di calore. Non comune – ipotensione arteriosa. Molto raro – vasculite. Non noto – ischemia periferica.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Comune – dispnea. Non comune – rinite, tosse. Non noto – epistassi.

Apparato gastrointestinale: Comune – dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusa stitichezza e diarrea). Non comune – vomito, secchezza orale. Molto raro – pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale. Non noto – anoressia, perdita di appetito, senso di malessere epigastrico, meteorismo, disfunzione intestinale, disfagia, alterazioni del gusto.

Apparato epatobiliare: Molto raro – epatiti, incluso epatite fulminante, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi). Non noto – iperbilirubinemia, alterazioni della funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: Non comune – alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione aumentata, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria. Molto raro – angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità. Non noto – alterazioni della pigmentazione cutanea, eruzione eritematosa, eruzioni maculopapulari, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: Comune – edema delle caviglie, crampi muscolari. Non comune – artralgia, mialgia, dolore alla schiena. Non noto – rigidità muscolare.

Apparato renale e delle vie urinarie: Non comune – alterazioni della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: Non comune – impotenza, ginecomastia. Non noto – disfunzione sessuale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: Molto comune – gonfiore. Comune – affaticamento, astenia. Non comune – dolore retrosternale, dolore, malessere.

Esami di laboratorio: Non comune – aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Segnalazione delle reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 compresse in blister; 2, 4 o 6 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «KUSUM PHARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Skriabina, 54.

oppure

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

oppure

Produttore.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhorii, 54.