Semlopín®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SEMPLON® (SAMLOPIN®)
Composición:
Principio activo: S(-) amlodipino besilato;
Cada tableta contiene S(-) amlodipino besilato equivalente a S(-) amlodipino 2,5 mg o 5 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato cálcico dihidrato, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, planas y cilíndricas, de color amarillo claro, con una ranura y el logotipo «K» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular.
Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Amlodipino – mezcla racémica de los isómeros S(-) y R(+) amlodipino. La forma quiral activa S(-) amlodipino es un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe directamente al efecto relajante sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos podrían desempeñar un papel importante.
- El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo energético y de la demanda miocárdica de oxígeno.
- La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) podría también contribuir al mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la saturación miocárdica de oxígeno en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El medicamento reduce la frecuencia de episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no está asociado con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, y puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución.
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino. La biodisponibilidad absoluta de la molécula sin cambios es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es de 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
Metabolismo/excreción.
El período de semivida de eliminación del plasma es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 7-8 días de administración continua del medicamento. El amlodipino se metaboliza principalmente formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes de edad avanzada.
El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio del amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos más jóvenes. La depuración del amlodipino generalmente es ligeramente reducida, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del período de semivida del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal.
El amlodipino se biotransforma extensamente en metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios por orina. Las concentraciones plasmáticas del amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración del amlodipino está disminuida, lo que conduce a un aumento de la duración del período de semivida y a un incremento de la AUC aproximadamente en un 40-60 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho crónica estable.
- Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a dihidropiridinas, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Los datos disponibles indican que el amlodipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos tiacídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no afecta la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar vigilancia clínica y ajustar la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez podría intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un seguimiento de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico perforado).
Dantroleno (infusiones).
En animales se observaron fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado a hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio como el amlodipino en pacientes susceptibles de desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos. El amlodipino no afecta la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente elucidado. Para prevenir la toxicidad del tacrolimus durante la administración concomitante con amlodipino, se requiere un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin — diana de la rapamicina en mamíferos).
Los inhibidores de mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra concomitantemente, el amlodipino puede provocar un aumento de la exposición a los inhibidores de mTOR.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0–40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear la concentración de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina en dosis de 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no afectó la farmacocinética del amlodipino. Al administrar conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada uno de los medicamentos ejerció un efecto hipotensor independientemente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no afectó la farmacocinética del amlodipino.
La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los parámetros de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
Debe administrarse amlodipino con precaución en este grupo de pacientes. Se ha demostrado que en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), el uso de amlodipino incrementa la frecuencia de episodios de edema pulmonar. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.
Pacientes con alteraciones de la función hepática.
El periodo de semivida del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por lo tanto, en este grupo de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Debe tenerse precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
La dosis de este fármaco debe aumentarse con precaución en este grupo de pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal.
En este grupo de pacientes deben administrarse las dosis habituales del fármaco. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal.
El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.
Sodio.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
Se recomienda el uso de amlodipino durante el embarazo únicamente cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad en sí supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales, con el uso de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Periodo de lactancia.
El amlodipino se excreta en la leche materna. La cantidad de amlodipino que puede pasar al niño a través de la leche materna puede oscilar entre el 3-7 y el 15 % de la dosis administrada a la madre. El efecto del amlodipino sobre los recién nacidos es desconocido. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el fármaco para la madre.
Fertilidad.
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes con el uso de bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
La velocidad de reacción puede reducirse si se presentan síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas.
Debe tenerse precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos.
Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis inicial habitual del medicamento Semlopín® es de 2,5 mg de amlodipino S(-) una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 5 mg de amlodipino S(-) una vez al día.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueantes o inhibidores de la ECA en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes o inhibidores de la ECA.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. El aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal.
Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Uso en pacientes con alteración de la función hepática.
No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteración hepática de leve a moderada intensidad, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución y el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).
La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Las tabletas de 2,5 mg del medicamento Semlopín® no están indicadas para partir por la mitad con el fin de obtener una dosis de 1,25 mg.
Las tabletas de 5 mg del medicamento Semlopín® no están indicadas para partir por la mitad con el fin de obtener una dosis de 2,5 mg.
Niños.
No se ha demostrado la seguridad del uso de amlodipino S(-) en niños. El medicamento está contraindicado en esta categoría de edad.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencional de amlodipino es limitada.
Síntomas de sobredosis: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico tras sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con retraso (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Entre los factores que podrían favorecer el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico se incluyen las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: la hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, monitorización del volumen sanguíneo circulante y de la diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos de la bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingesta de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es escaso.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas han sido: somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga excesiva.
Las reacciones adversas observadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (≤ 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: Muy raro — leucopenia, trombocitopenia. Frecuencia desconocida — púrpura, anemia, agranulocitosis.
Del sistema inmune: Muy raro — reacciones alérgicas.
Del metabolismo y trastornos nutricionales: Muy raro — hiperglucemia. Frecuencia desconocida — sed.
Del sistema psíquico: Poco frecuente — depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio. Raro — confusión mental. Frecuencia desconocida — nerviosismo, pérdida de conciencia, trastornos del sueño, despersonalización.
Del sistema nervioso: Frecuente — somnolencia, mareo, dolor de cabeza (principalmente al inicio del tratamiento). Poco frecuente — temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia. Muy raro — hipertonicidad, neuropatía periférica. Frecuencia desconocida — síndrome extrapiramidal.
Del órgano de la visión: Frecuente — alteraciones visuales (incluyendo diplopía). Frecuencia desconocida — conjuntivitis, dolor ocular.
Del oído y del laberinto: Poco frecuente — acúfenos. Frecuencia desconocida — zumbidos en los oídos.
Del corazón: Frecuente — palpitaciones. Poco frecuente — arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular). Muy raro — infarto de miocardio. Frecuencia desconocida — taquicardia, episodios de angina de pecho, hipotensión ortostática (postural), colapso, dolor en el pecho.
Del sistema vascular: Frecuente — sofocos. Poco frecuente — hipotensión arterial. Muy raro — vasculitis. Frecuencia desconocida — isquemia periférica.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: Frecuente — disnea. Poco frecuente — rinitis, tos. Frecuencia desconocida — epistaxis.
Del tubo digestivo: Frecuente — dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo estreñimiento y diarrea). Poco frecuente — vómitos, sequedad de boca. Muy raro — pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival. Frecuencia desconocida — anorexia, pérdida de apetito, molestias en la región epigástrica, meteorismo, disfunción intestinal, disfagia, alteraciones del gusto.
Del sistema hepatobiliar: Muy raro — hepatitis, incluyendo hepatitis fulminante, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (asociado principalmente con colestasis). Frecuencia desconocida — hiperbilirrubinemia, alteración de la función hepática.
De la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuente — alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, picor, erupción cutánea, exantema, urticaria. Muy raro — angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad. Frecuencia desconocida — alteraciones de la pigmentación cutánea, erupción eritematosa, erupciones máculo-pápulas, necrólisis epidérmica tóxica.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: Frecuente — edema de tobillos, calambres musculares. Poco frecuente — artralgia, mialgia, dolor de espalda. Frecuencia desconocida — rigidez muscular.
De los riñones y del sistema urinario: Poco frecuente — alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: Poco frecuente — impotencia, ginecomastia. Frecuencia desconocida — disfunción sexual.
Alteraciones generales y en el sitio de administración: Muy frecuente — edema. Frecuente — fatiga excesiva, astenia. Poco frecuente — dolor retroesternal, dolor, malestar general.
Estudios: Poco frecuente — aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo del síndrome extrapiramidal.
Notificación de reacciones adversas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos en blísteres; 2, 4 o 6 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
S.C. «KUSUM PHARM» S.R.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.
o
Fabricante.
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
SP-289 (A), RIICO Área Industrial, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India / SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.
o
Fabricante.
S.C. «GLEDFARM LTD» S.R.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriia, 54.