Селеназа®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СЕЛЕНАЗА® (SELENASE®)

Состав:

действующее вещество: натрия селенита пентагидрат;

1 мл раствора содержит натрия селенита пентагидрата, эквивалентно селену 50 мкг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Минеральные добавки. Код АТХ А12С Е02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Селен является кофактором различных ферментов человеческого организма и поэтому относится к основным микроэлементам. На сегодняшний день идентифицировано более 25 белков и белковых субъединиц, содержащих селен. Большинство клинических и биохимических эффектов селена можно объяснить их активностью. Однако не все эффекты селена обусловлены исключительно действием различных ферментов.

У людей идентифицирована содержащая селен глутатионпероксидаза и селеновый белок Р. Глутатионпероксидаза является частью антиоксидантного защитного механизма клетки у млекопитающих. В составе глутатионпероксидазы селен может замедлять перекисное окисление липидов и, соответственно, повреждение клеточной стенки, к которому оно приводит. Глутатионпероксидаза влияет на метаболизм лейкотриенов, тромбоксанов и простациклинов. У животных йодтиронин-5’-дейодиназа типа I характеризуется как селеновый фермент, превращающий тироксин (Т4) в трийодтиронин (Т3) — активный тиреоидный гормон.

Дефицит селена проявляется снижением уровней селена в крови или сыворотке крови, а также угнетением активности глутатионпероксидазы в крови, плазме или тромбоцитах. Патофизиологическая значимость селензависимых реакций выявлена в ходе исследований дефицита селена у людей и животных: дефицит селена активирует и ингибирует реакцию иммунобиологических механизмов, в частности реакцию неспецифических клеток и жидкостей организма. Дефицит селена оказывает негативное влияние на активность различных печеночных ферментов. Дефицит селена потенцирует вредное действие, оказываемое на печень химическими факторами, и токсичность тяжелых металлов, таких как ртуть и кадмий.

Болезнь Кешана — эндемическая кардиопатия — и болезнь Кашин-Бека — эндемическая остеоартропатия, ассоциированная с тяжелыми деформациями суставов, развиваются вследствие дефицита селена у людей. Клинические проявления дефицита селена также наблюдаются при длительном парентеральном питании и несбалансированных диетах.

Фармакокинетика.

Превращение селенита натрия в белки происходит в несколько этапов. В крови большая часть полученного селена используется эритроцитами и под действием ферментов превращается в селеноводород. Селеноводород действует как центральный пул селена как для выведения, так и для специфической интеграции селена в селенопротеины. Восстановленный селен связывается с белками плазмы, которые мигрируют в печень и другие органы. Вторичный транспорт из плазмы из печени к тканям-мишеням, продуцирующим глутатионпероксидазу путем синтеза, происходит через Р-селенопротеин, содержащий селеноцистеин. Дальнейший метаболический путь синтеза селенопротеина на сегодняшний день изучался только на прокариотах. В ходе метаболического процесса селеноцистеин специфически встраивается в пептидные цепи глутатионпероксидазы.

Все избытки селеноводорода метаболизируются через метилселенол и диметилселенид до ионов триметилселенония — основного продукта распада.

После перорального применения селен преимущественно абсорбируется в тонком кишечнике. Абсорбция селенита натрия в кишечнике не регулируется механизмами гомеостаза. В зависимости от концентрации селенита натрия и присутствия родственных примесей она обычно составляет 44–89 %, а иногда превышает 90 %. Аминокислота цистеин повышает абсорбцию селенита натрия.

Общее количество селена, присутствующего в организме человека, составляет 4–20 мг. Из организма человека селен выводится с калом, с мочой, а также с выдыхаемым воздухом — в зависимости от применённого количества. Селен преимущественно выводится почками в форме ионов триметилселенония. Выведение зависит от статуса селена.

После внутривенного или перорального применения процесс выведения селена происходит в три фазы. После перорального применения 10 мкг в форме [75Se] селенита натрия 14–20 % абсорбированного селена выводится почками в течение первых двух недель, тогда как через лёгкие и кожу вещество практически не выводится. Задержка селена в организме уменьшается в три фазы с периодом полувыведения 0,7–1,2 дня в фазе 1, 7–11 дней в фазе 2 и 96–144 дней в фазе 3. Концентрация селена снижается в печени, сердце и плазме быстрее, чем в суставах, мышцах или костях. Из внутривенной дозы [75Se] селенита натрия 12 % выводится в течение первых 24 часов. Следующие 40 % выводятся с периодом биологического полувыведения 20 дней. Период полувыведения в третьей фазе составляет 115 дней.

Выведение после перорального и внутривенного применения физиологической дозы [74Se] селенита натрия сравнивалось непосредственно: после применения 82 мкг селена в форме селенита натрия 18 % внутривенной дозы и 12 % пероральной дозы выводилось почками в течение первых 24 часов вместе с метаболизированным физиологическим селеном. После этой фазы процесс выведения препарата после перорального или внутривенного применения приблизительно одинаков. У здоровых добровольцев выведение перорально и парентерально введенного селенита натрия было сопоставимым.

Клинические характеристики.

Показания.

Недостаточность селена, которую нельзя компенсировать за счёт источников селена в продуктах питания.

Противопоказания .

Повышенная чувствительность к натрия селениту пентагидрату или любой из вспомогательных веществ.

Селеноз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Раствор оральный Селеназа® нельзя принимать одновременно с восстанавливающими веществами (например, с витамином С), поскольку в таком случае может образоваться осадок элементарного селена (см. раздел «Несовместимость»).

Элементарный селен не растворяется в водной среде и, следовательно, биологически недоступен. Лекарственное средство Селеназа®, раствор оральный, и аскорбиновую кислоту можно применять перорально с интервалом 4 часа.

Особенности применения.

1 ампула по 2 мл раствора содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

1 флакон по 10 мл раствора содержит 35,70 мг хлорида натрия, что соответствует 1,8 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Нет данных о применении лекарственного средства Селеназа® у беременных женщин. Ограниченные опубликованные данные исследований на животных свидетельствуют о некоторой токсичности в отношении репродуктивной функции при применении доз, токсичных для организма матери.

В случае применения препарата при подтвержденном дефиците селена в организме негативного влияния натрия селенита на течение беременности или на плод не ожидается.

Период грудного вскармливания. Селен проникает в грудное молоко. Не ожидается, что дозы, корректирующие дефицит селена у матери, могут оказывать негативное влияние на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Суточная доза для взрослых составляет 100–200 мкг селена (соответствует 1–2 ампулам объемом 2 мл). При необходимости дозу можно повысить до 500 мкг селена (соответствует 5 ампулам объемом 2 мл или 1 флакону объемом 10 мл лекарственного средства Селеназа®, раствор оральный).

Способ применения.

Отделить однодозовую ампулу (2 мл) от остальных ампул в полоске и открыть ампулу с раствором для перорального применения, откручивая её верхнюю часть. Выдавить всё содержимое ампулы в рот.

При использовании флакона объемом 10 мл:

Рис. 1 Рис. 2 Рис.3

Рисунок 1. Флакон открывать непосредственно перед приёмом. Чтобы открыть флакон, колпачок поворачивать по часовой стрелке, одновременно прижимая его к флакону. Это приведёт к разрыву плёнки специальным резцом внутри колпачка.

Рисунок 2. После этого колпачок поворачивать против часовой стрелки.

Рисунок 3. Содержимое флакона полностью выдавить в рот.

Перед тем как проглотить, раствор необходимо подержать во ротовой полости примерно 30–60 секунд.

Для контроля эффективности лечения следует определять уровни селена в крови или сыворотке крови.

Лечение препаратом Селеназа®, раствор оральный, в поддерживающей дозе (100 мкг селена в сутки — эквивалентно 1 ампуле) может быть длительным или даже постоянным.

Дозировка для детей.

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Дозировка для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Нет научных данных о необходимости коррекции дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Дети.

Лекарственное средство не применять у детей.

Передозировка.

Признаками острой передозировки являются запах чеснока изо рта, утомляемость, тошнота, диарея и боль в животе. Длительное применение доз, превышающих рекомендованные, может повлиять на рост ногтей и волос, а также может привести к периферической полинейропатии.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез или применение высоких доз витамина С. При сильной передозировке (в 1000–10000 раз больше обычной дозы) следует попытаться вывести селен путём диализа. Применение димеркаптола не рекомендуется, поскольку это усиливает токсическое действие селена.

Побочные реакции.

На сегодняшний день неизвестно о побочных реакциях при применении Селеназы®, раствора орального, согласно инструкции по медицинскому применению.

Возможны реакции повышенной чувствительности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Ампулы — 3 года.

Флаконы — 2,5 года.

После открытия ампулы или флакона раствор необходимо использовать сразу. Неиспользованные остатки препарата подлежат утилизации.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость. При приготовлении перорального раствора с добавлением лекарственного средства Селеназа®, раствора орального, следует убедиться, что значение pH не снижается ниже 7,0, и что раствор не смешивается с восстановительными веществами (например, витамином С), поскольку в таком случае может образоваться осадок элементарного селена.

Упаковка. По 2 мл раствора в ампуле; по 20 ампул в картонной коробке.

По 10 мл раствора во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. биосин Арцнаймиттель ГмбХ, Германия / biosyn Arzneimittel GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шорндорфер штрассе 32, 70734 Фелбах, Германия / Schorndorfer Str. 32, 70734 Fellbach, Germany.