Selenaza®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Selenaza® (SELENASE®)

Composizione:

sostanza attiva: selenito di sodio pentaidrato;

1 ml di soluzione contiene selenito di sodio pentaidrato equivalente a 50 µg di selenio;

eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Additivi minerali. Codice ATC A12CE02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il selenio è un cofattore di diversi enzimi nell'organismo umano ed appartiene pertanto agli oligoelementi essenziali. Ad oggi sono stati identificati oltre 25 proteine e subunità proteiche contenenti selenio. La maggior parte degli effetti clinici e biochimici del selenio possono essere spiegati dalla loro attività. Tuttavia, non tutti gli effetti del selenio sono esclusivamente attribuibili all'azione di diversi enzimi.

Negli esseri umani sono state identificate la glutationssoperoxidasi contenente selenio e la proteina selenica P. La glutationssoperoxidasi fa parte del meccanismo di difesa antiossidante delle cellule nei mammiferi. Come componente della glutationssoperoxidasi, il selenio può rallentare la perossidazione lipidica e quindi i danni alla parete cellulare che ne derivano. La glutationssoperoxidasi influenza il metabolismo dei leucotrieni, dei trombossani e delle prostacicline. Negli animali, l'iodotironina-5’-deiodinasi di tipo I è stata caratterizzata come enzima selenio-dipendente che trasforma la tiroxina (T4) in triiodotironina (T3), l'ormone tiroideo attivo.

La carenza di selenio si manifesta con una riduzione dei livelli di selenio nel sangue o nel siero, nonché con l'inibizione dell'attività della glutationssoperoxidasi nel sangue, nel plasma o nelle piastrine. Il significato patofisiologico delle reazioni dipendenti dal selenio è stato evidenziato negli studi sulla carenza di selenio in esseri umani ed animali: la carenza di selenio attiva e inibisce la risposta dei meccanismi immunobiologici, in particolare la risposta delle cellule e dei fluidi corporei non specifici. La carenza di selenio ha effetti negativi sull'attività di diversi enzimi epatici. La carenza di selenio potenzia l'effetto dannoso esercitato sul fegato da fattori chimici e la tossicità di metalli pesanti come il mercurio ed il cadmio.

La malattia di Keshan, una cardiopatia endemica, e la malattia di Kashin-Beck, una osteoartropatia endemica associata a gravi deformazioni articolari, si sviluppano a causa di una grave carenza di selenio negli esseri umani. Le manifestazioni cliniche della carenza di selenio si osservano anche in seguito a nutrizione parenterale prolungata e diete squilibrate.

Farmacocinetica.

La trasformazione del selenito di sodio in proteine avviene in più fasi. Nel sangue, la maggior parte del selenio assorbito viene utilizzato dagli eritrociti e trasformato dagli enzimi in idrogeno selenuro. L'idrogeno selenuro agisce come serbatoio centrale di selenio sia per l'eliminazione che per l'integrazione specifica del selenio nei selenoprotéini. Il selenio ridotto si lega alle proteine del plasma che si dirigono verso il fegato ed altri organi. Il trasporto secondario dal fegato, tramite il plasma, ai tessuti bersaglio che producono la glutationssoperoxidasi attraverso la sintesi, avviene tramite la proteina selenica P contenente selenocisteina. Il successivo percorso metabolico della sintesi dei selenoprotéini è stato finora studiato solo nei procarioti. Nel processo metabolico, la selenocisteina viene specificamente incorporata nelle catene peptidiche della glutationssoperoxidasi.

Tutti gli eccessi di idrogeno selenuro vengono metabolizzati attraverso il metilselenolo e il dimetilseleniuro fino agli ioni trimetilselenonio, il principale prodotto di degradazione.

Dopo somministrazione orale, il selenio viene assorbito principalmente dal piccolo intestino. L'assorbimento del selenito di sodio nell'intestino non è regolato dai meccanismi di omeostasi. A seconda della concentrazione del selenito di sodio e della presenza di impurezze correlate, esso è generalmente compreso tra il 44–89%, talvolta superando il 90%. L'amminoacido cisteina aumenta l'assorbimento del selenito di sodio.

La quantità totale di selenio presente nell'organismo umano è di 4–20 mg. Il selenio viene eliminato dall'organismo umano attraverso le feci, l'urina e anche con l'aria espirata, a seconda della quantità somministrata. Il selenio viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di ioni trimetilselenonio. L'eliminazione dipende dallo stato di selenio.

Dopo somministrazione endovenosa o orale, il processo di eliminazione del selenio avviene in tre fasi. Dopo somministrazione orale di 10 µg sotto forma di [75Se] selenito di sodio, dal 14 al 20% del selenio assorbito viene eliminato dai reni entro le prime due settimane, mentre attraverso i polmoni e la pelle la sostanza viene quasi per nulla eliminata. La ritenzione del selenio nell'organismo diminuisce in tre fasi con un'emivita di eliminazione di 0,7–1,2 giorni nella fase 1, di 7–11 giorni nella fase 2 e di 96–144 giorni nella fase 3. La concentrazione di selenio diminuisce più rapidamente nel fegato, nel cuore e nel plasma rispetto alle articolazioni, ai muscoli o alle ossa. Dal 12% della dose endovenosa di [75Se] selenito di sodio viene eliminato entro le prime 24 ore. Successivamente, il 40% viene eliminato con un'emivita biologica di 20 giorni. L'emivita nella terza fase è di 115 giorni.

L'eliminazione dopo somministrazione orale ed endovenosa di una dose fisiologica di [74Se] selenito di sodio è stata direttamente confrontata: dopo somministrazione di 82 µg di selenio sotto forma di selenito di sodio, il 18% della dose endovenosa e il 12% della dose orale sono stati eliminati dai reni entro le prime 24 ore insieme al selenio fisiologico metabolizzato. Dopo questa fase, il processo di eliminazione del farmaco dopo somministrazione orale o endovenosa è approssimativamente uguale. In volontari sani, l'eliminazione del selenito di sodio somministrato per via orale o parenterale è risultata comparabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Carenza di selenio che non può essere compensata attraverso fonti alimentari di selenio.

Controindicazioni

Ipersensibilità al selenito di sodio pentaidrato o a qualsiasi eccipiente.

Selenosi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

La soluzione orale Selenaza® non deve essere assunta contemporaneamente a sostanze riducenti (ad esempio vitamina C), poiché in tal caso potrebbe formarsi un precipitato di selenio elementare (vedi sezione «Incompatibilità»).

Il selenio elementare non è solubile in ambiente acquoso e pertanto non è biologicamente disponibile. Il medicinale Selenaza®, soluzione orale, e l'acido ascorbico possono essere somministrati per via orale con un intervallo di 4 ore.

Caratteristiche particolari di impiego.

1 fiala da 2 ml di soluzione contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioè praticamente priva di sodio.

1 flacone da 10 ml di soluzione contiene 35,70 mg di cloruro di sodio, pari al 1,8% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale Selenaza® in donne in gravidanza. I dati limitati pubblicati sugli studi sugli animali indicano una certa tossicità per la funzione riproduttiva con dosi tossiche per l'organismo materno.

Nel caso di utilizzo del medicinale in caso di confermata carenza di selenio, non ci si attende un effetto negativo del selenito di sodio sul decorso della gravidanza o sul feto.

Periodo di allattamento. Il selenio passa nel latte materno. Non ci si attende che le dosi utilizzate per correggere la carenza di selenio nella madre possano avere effetti negativi sul bambino allattato al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose giornaliera per adulti è di 100–200 mcg di selenio (corrispondenti a 1–2 fiale da 2 ml). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 500 mcg di selenio (corrispondenti a 5 fiale da 2 ml oppure a 1 flacone da 10 ml di medicinale Selenaza®, soluzione orale).

Modalità di somministrazione.

Staccare la fiala monodose (2 ml) dalla striscia e aprire la fiala con soluzione per uso orale svitandone la parte superiore. Svuotare completamente il contenuto della fiala in bocca.

Nel caso di utilizzo del flacone da 10 ml:

Fig. 1 Fig. 2 Fig.3

Figura 1. Aprire il flacone immediatamente prima dell’assunzione. Per aprire il flacone, ruotare il tappo in senso orario premendo contemporaneamente sul flacone. Ciò provocherà lo strappo della pellicola da parte di un apposito tagliente all’interno del tappo.

Figura 2. Successivamente, ruotare il tappo in senso antiorario.

Figura 3. Svuotare completamente il contenuto del flacone in bocca.

Prima di deglutire, mantenere la soluzione in bocca per circa 30–60 secondi.

Per monitorare l’efficacia del trattamento, è opportuno determinare i livelli di selenio nel sangue o nel siero.

Il trattamento con Selenaza®, soluzione orale, alla dose di mantenimento (100 mcg di selenio al giorno — equivalente a 1 fiala) può essere prolungato o addirittura continuativo.

Dosaggio nei bambini.

Non esistono dati sull’uso del medicinale nei bambini.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Non vi sono dati scientifici che indichino la necessità di aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Neonati e bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

I segni di sovradosaggio acuto comprendono alito con odore di aglio, affaticamento, nausea, diarrea e dolore addominale. L’uso prolungato di dosi superiori a quelle raccomandate può influire sulla crescita di unghie e capelli e può causare polineuropatia periferica.

Trattamento: lavanda gastrica, diuresi forzata o somministrazione di alte dosi di vitamina C. In caso di grave sovradosaggio (da 1000 a 10000 volte superiore alla dose normale), si deve tentare l’eliminazione del selenio mediante dialisi. L’uso di dimercaprol non è raccomandato poiché potenzia l’effetto tossico del selenio.

Effetti indesiderati.

Ad oggi non sono noti effetti indesiderati in caso di utilizzo di Selenaza®, soluzione orale, secondo le istruzioni per l'uso medicinale.

Possibili reazioni di ipersensibilità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'impiego di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

Ampolle – 3 anni.

Flaconi – 2,5 anni.

Dopo l'apertura dell'ampolla o del flacone, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Gli eventuali residui non utilizzati del medicinale devono essere smaltiti.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Nel preparare la soluzione orale aggiungendo il medicinale Selenaza®, soluzione orale, si deve accertare che il valore di pH non scenda al di sotto di 7,0 e che la soluzione non venga mescolata con sostanze riducenti (ad esempio, vitamina C), poiché in tal caso potrebbe formarsi un precipitato di selenio elementare.

Confezione. 2 ml di soluzione in un'ampolla; 20 ampolle in una confezione di cartone.

10 ml di soluzione in un flacone; 10 flaconi in una confezone di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. biosyn Arzneimittel GmbH, Germania / biosyn Arzneimittel GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Schorndorfer Str. 32, 70734 Fellbach, Germania / Schorndorfer Str. 32, 70734 Fellbach, Germany.