Саротен

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САРОТЕН (SAROTEN®)

Состав:

действующее вещество: амитриптилин;

1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорид, соответствующий 25 мг амитриптилина;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза моногидрат; диоксид кремния коллоидный безводный; целлюлоза микрокристаллическая; коповидон; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; макрогол 400; OPADRY OY-S-9470 красно-коричневый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов.

Код АТХ N06А А09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант и анальгетик.

Его антихолинергические свойства препятствуют повторному захвату и, соответственно, инактивации норадреналина и серотонина на нервных окончаниях, что усиливает действие норадреналина и серотонина в мозге. В этом заключается механизм действия амитриптилина.

Механизм действия также включает блокировку ионных каналов натрия, калия и N-метил-D-аспартата (NMDA) на уровне центральной нервной системы и спинного мозга. Действие норадреналина, блокировка каналов натрия и NMDA — это механизмы, участвующие в подавлении нейропатической боли, профилактике хронической головной боли напряжения и профилактике мигрени. Обезболивающий эффект амитриптилина не связан с его антидепрессивными свойствами.

Трициклические антидепрессанты обладают различной степенью сродства к мускариновым и гистаминовым H1-рецепторам.

Антидепрессивный и анальгезирующий эффекты, как правило, проявляются через 2–4 недели терапии, при этом седативный эффект не ослабевает.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Прием препарата внутрь в виде таблеток приводит к достижению максимальной концентрации в плазме крови примерно через 4 часа (tmax = 3,89 ± 1,87 часа; диапазон 1,93–7,98 часа). После перорального приема 50 мг средняя величина Cmax = 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85–45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06–164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53 % (Fabs = 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219–0,756).

Распределение.

Оцененный после внутривенного введения кажущийся объем распределения (Vd) β составляет 1221 л ± 280 л; диапазон 769–1702 л (16 ± 3 л/кг).

Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 %. Амитриптилин и его основной метаболит — нортриптилин — проникают через плацентарный барьер.

У кормящих женщин амитриптилин и нортриптилин в небольших количествах проникают в грудное молоко. Соотношение концентраций в грудном молоке и плазме крови у женщин составляет 1:1. Рассчитанное суточное количество (амитриптилин + нортриптилин), получаемое младенцем, составляет приблизительно 2 % материнской дозы амитриптилина, пересчитанной на массу тела ребенка (в мг/кг).

Биотрансформация. In vitro метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин — нортриптилин. Нортриптилин является более мощным ингибитором захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин одинаково эффективно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным нортриптилину, но с значительно меньшей силой действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови лишь в незначительных количествах, причем последний полностью лишен активности. Все метаболиты обладают меньшей антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме количественно преобладает общий уровень 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированной форме.

Элиминация.

Период полувыведения (t½β) амитриптилина после перорального приема составляет приблизительно 25 часов (24,65 ± 6,31 часа, диапазон 16,49–40,36 часа). Средняя величина системного клиренса (Cls) составляет 39,24 ± 10,18 л/ч, диапазон 24,53–53,73 л/ч.

Выведение происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизмененном виде почками незначительно (примерно 2 %).

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В этом состоянии уровень в плазме крови в течение суток представлен приблизительно в равной пропорции амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в день.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста отмечается более длительный период полувыведения и снижение орального (Clo) клиренса вследствие менее интенсивного метаболизма.

Нарушение функции печени.

Нарушение функции печени может снизить печеночную экстракцию, что приводит к более высокому содержанию препарата в плазме крови. Препараты следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм.

Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоферментов CYP2D6 и CYP2C19).

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при тяжелых депрессивных расстройствах составляет 80–200 нг/мл (≈280–700 нмоль/л) (в сумме для амитриптилина и нортриптилина). Уровни выше 300–400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушений проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или АV-блокады.

Клинические характеристики.

Показания.

Большое депрессивное расстройство.

Нейропатическая боль.

Профилактика хронической головной боли напряжения.

Профилактика мигрени.

Ночной энурез у детей в возрасте от 11 лет при отсутствии органической патологии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Любые виды блокад или нарушения сердечного ритма, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное применение с ИМАО (ингибиторами моноаминоксидазы) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может привести к развитию серотонинового синдрома (комплекс симптомов, который может включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приёма необратимых неселективных ИМАО, а также не ранее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов с обратимым действием — моклобемида.

Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приёма амитриптилина.

Тяжёлые заболевания печени.

Детский возраст до 11 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО (неспецифические, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) — риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (содержащихся, например, в составе местных и общих анестетиков, а также назальных деконгестантов).

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивному действию центрально действующих антигипертензивных средств, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть схему антигипертензивной терапии во время лечения трициклическими антидепрессантами.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь; следует избегать их одновременного применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т.д.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT на электрокардиограмме, включая противоаритмические препараты, такие как хинидин, антигистаминные средства — астемизол и терфенадин, некоторые антипсихотические препараты (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол, могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий при одновременном применении с трициклическими антидепрессантами. Требуется осторожность при одновременном применении амитриптилина и метадона из-за возможного суммирующего действия на интервал QT и повышенного риска серьёзных сердечно-сосудистых осложнений.

Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемида).

Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрата CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, повышенного риска сердечных побочных эффектов.

Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрата CYP2D6) и трициклических антидепрессантов (ТЦА), таких как амитриптилин, увеличивает риск развития судорожных припадков и серотонинового синдрома. Кроме того, данная комбинация может подавлять метаболизм трамадола до активного метаболита.

Протигрибковые средства, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), вызывают повышение уровней амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови и выраженность сопутствующей токсичности. Отмечались случаи потери сознания и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности

Серотонинергические лекарственные средства, такие как бупренорфин, повышают риск серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием (см. раздел «Особенности применения»).

Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амитриптилина

Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, в первую очередь метаболизируются изоферментами CYP2D6 и CYP2C19 цитохрома Р450 печени, которые характеризуются полиморфизмом в популяции. CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 — другие изоферменты, участвующие в метаболизме амитриптилина.

Ингибиторы CYP2D6: изофермент CYP2D6 может подавляться многими лекарственными средствами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, блокаторами β-адренорецепторов, а также противоаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному снижению метаболизма и значительному повышению концентрации ТЦА в плазме. При назначении ТЦА одновременно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6, следует контролировать уровень концентрации ТЦА в плазме. Необходимо установить дозу амитриптилина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином — умеренным ингибитором CYP2D6.

Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин и метилфенидат, а также препараты-блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) могут повышать уровни трициклических антидепрессантов в плазме крови и соответствующую токсичность.

Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин в меньшей степени. Однако флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) повышает концентрацию амитриптилина в плазме, и такой комбинации следует избегать. Клинически значимые взаимодействия можно ожидать при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению порога судорог и возникновению судорожных припадков. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Индукторы цитохрома P450: рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм и, таким образом, приводить к снижению содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и ослаблению антидепрессивного эффекта.

В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина повышались.

Концентрацию амитриптилина в плазме можно повысить с помощью вальпроата натрия и вальпромида. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг.

Особенности применения.

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений сердечного ритма и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у пациентов с уже существующими заболеваниями сердца.

Удлинение интервала QT.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и аритмии в послеоперационный период. С осторожностью применять у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью или у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) являются известными факторами, повышающими проаритмический риск.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. В случае экстренного оперативного вмешательства обязательно информировать анестезиолога о лечении амитриптилином.

Особое внимание требуется при назначении амитриптилина пациентам с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможен риск развития сердечных аритмий.

Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

Лекарственное средство следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваниях печени или сердечно-сосудистой системы, pylorus stenosis и paralytic ileus.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие мидриаза.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений, суицида (и связанных с ним событий). Такой риск может сохраняться до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным контролем до наступления улучшения. Из клинического опыта известно, что риск суицида может усиливаться на ранних этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или с выраженной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицида или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами, и особенно за теми, кто имеет высокий риск суицидального поведения, должно сопровождать терапию препаратом, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и опекуны) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

У пациентов с биполярными расстройствами возможно переключение заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы необходимо прекратить терапию амитриптилином.

Серотониновый синдром

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, включая амитриптилин, и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО (см. раздел «Противопоказания»), трамадол или бупренорфин, может привести к развитию серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Если сопутствующая терапия другими серотонинергическими средствами, за исключением ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»), является клинически обоснованной, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Тяжелые кожные реакции

При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Большинство таких реакций возникали в течение 2–6 недель после начала терапии амитриптилином.

При назначении лекарственного средства пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении симптомов тяжелых кожных реакций применение лекарственного средства Саротен необходимо немедленно прекратить. Лечение амитриптилином в дальнейшем этому пациенту возобновлять ни в коем случае нельзя — следует рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у пациентов с сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание само по себе может проявляться изменениями глюкозного баланса в организме пациента.

Сообщалось о случаях гиперпирексии при применении трициклических антидепрессантов в сочетании с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду.

Резкое прекращение терапии после длительного лечения может вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками лекарственной зависимости.

Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим СИОЗС.

Ночной энурез

ЭКГ необходимо провести до начала терапии амитриптилином для исключения синдрома удлинения интервала QT.

Амитриптилин, применяемый при энурезе, не должен сочетаться с антихолинергическим препаратом.

Суицидальные мысли и поведение также могут развиваться в ранние сроки лечения антидепрессантами при других расстройствах, кроме депрессии. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности при лечении как пациентов с депрессией, так и при лечении пациентов с энурезом.

Дети

Отсутствуют долгосрочные данные о безопасности в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития детей и подростков.

Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Имеются ограниченные клинические данные о применении амитриптилина во время беременности.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Амитриптилин не рекомендуется назначать в период беременности, если это не является абсолютно необходимым. Применение возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

При длительном приеме и применении в последние недели беременности у новорожденных могут возникать симптомы абстиненции, которые могут сопровождаться раздражительностью, гипертонией, тремором, нерегулярным дыханием, нарушением сосания, громким плачем и, возможно, антихолинергическими симптомами (задержка мочи, запор).

Лактация

Амитриптилин и его метаболиты выделяются в грудное молоко (0,6–1% дозы матери).

Риск для новорожденных не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от лечения данным лекарственным средством должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ лечения для женщины.

Фертильность

Амитриптилин снижал частоту наступления беременности у крыс.

Нет данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропное средство, можно ожидать нарушения общей внимательности и способности к концентрации, что создает опасность и запрещает управление автомобилем и работу с другими механизмами. Эти побочные эффекты могут усиливаться при одновременном употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Большое депрессивное расстройство

Лечение следует начинать с применения низких доз с постепенным их повышением при тщательном наблюдении за клиническим эффектом и признаками чувствительности к лекарственному средству.

Взрослые

Изначально — 25 мг 2 раза в сутки (50 мг в сутки). При необходимости дозу можно повышать на 25 мг через день до 150 мг в сутки, разделяя на два приема.

Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе.

Пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Изначально — 25 мг в сутки.

Суточную дозу можно повышать до 100–150 мг в сутки, разделив на два приема, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости.

Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью.

Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе.

Дети

Амитриптилин не следует применять для лечения большого депрессивного расстройства у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата у данной возрастной категории пациентов не установлены.

Продолжительность терапии

Антидепрессивный эффект обычно развивается в течение 2–4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего промежутка времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У пациентов с рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходима в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов.

Невропатические боли, профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых

Дозу титруют индивидуально для каждого пациента с целью обеспечения адекватного анальгезирующего эффекта и переносимости побочных реакций на препарат. Обычно наименьшую эффективную дозу следует применять в течение кратчайшего срока, необходимого для лечения симптомов.

Взрослые

Рекомендуемые дозы — 25–75 мг в сутки, вечером. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью.

Начальная доза составляет 25 мг, принимаемых вечером. Дозу можно увеличивать на 25 мг каждые 3–7 дней при условии нормальной переносимости.

Дозу можно принимать однократно в сутки или разделять на два приема. Разовую дозу выше 75 мг не рекомендуется.

Пожилые пациенты (старше 65 лет) и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза — 25 мг вечером.

Дозы выше 75 мг следует применять с осторожностью.

Дозу можно увеличивать в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости.

Дети

Амитриптилин не следует применять для лечения невропатических болей, профилактического лечения хронической головной боли напряжения и мигрени у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата у данной возрастной категории пациентов не установлены.

Продолжительность лечения

Невропатическая боль

Лечение носит симптоматический характер, поэтому его следует продолжать в течение соответствующего периода времени. У многих пациентов терапия может продолжаться несколько лет. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения.

Профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых

Лечение следует продолжать в течение определенного периода времени. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения.

Ночной энурез

Дети

Рекомендуемые дозы

Дети в возрасте от 11 лет: 25–50 мг в сутки.

Дозу следует увеличивать постепенно.

Лекарственное средство принимают за 1–1,5 часа до сна.

Перед началом терапии амитриптилином для исключения синдрома удлинения интервала QT необходимо провести ЭКГ.

Продолжительность лечения

Максимальный период курса лечения не должен превышать 3 месяцев.

Если требуется повторный курс лечения амитриптилином, медицинский осмотр следует проводить каждые 3 месяца.

При прекращении лечения дозу амитриптилина следует постепенно снижать.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек лекарственное средство можно назначать в обычных дозах.

Нарушения функции печени

Рекомендуется осторожный подбор дозы и, по возможности, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6

В зависимости от индивидуальной реакции пациента можно рассмотреть вопрос о снижении дозы амитриптилина при одновременном применении сильного ингибитора CYP2D6 (например, бупропиона, хинидина, флуоксетина, пароксетина).

Известные медленные метаболизаторы CYP2D6 или CYP2C19

Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или CYP2C19 могут иметь повышенную концентрацию амитриптилина и его активного метаболита нортриптилина в плазме крови. Возможно снижение на 50% рекомендованной начальной дозы.

Способ применения

Саротен принимают перорально.

Таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Прекращение лечения

При прекращении лечения дозу препарата следует постепенно уменьшать в течение нескольких недель.

Дети.

Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 11 лет возможно при отсутствии органической патологии, включая spina bifida, сопутствующих заболеваний, а также при отсутствии ответа на немедикаментозное и медикаментозное лечение, в частности спазмолитическими препаратами и препаратами вазопрессина.

Этот лекарственный препарат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения устойчивого энуреза.

Передозировка.

Симптомы

Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек и угнетение моторики кишечника. Возможны судороги, гипертермия, острое развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует до комы с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также блокады сердца различной степени тяжести вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует со степенью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия. Постмаркетинговые исследования и литература содержат данные о случаях выявления синдрома Бругада и ЭКГ-картины Бругада при передозировке амитриптилина.

Прием взрослым дозы 750 мг и более может привести к тяжелой токсичности. Эффекты при передозировке усиливаются при одновременном приеме с алкоголем и другими психотропными веществами. Существует значительная индивидуальная вариабельность в ответе на передозировку. Передозировка амитриптилина у детей может иметь серьезные последствия. Дети особенно склонны к коме, кардиотоксичности, угнетению дыхания, судорогам, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноте, рвоте и гипергликемии.

После пробуждения возможны повторное спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение

Пациентов следует госпитализировать (в отделение интенсивной терапии) и проводить тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжелом случае. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Комплекс мероприятий по оценке и восстановлению в кратчайшие сроки функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, которые следует выполнять и лечить при необходимости. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. Рекомендуется проведение лечения с применением искусственной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания.

Провести проверку уровня мочевины, электролитов и содержания CO2 и O2 в артериальной крови и ЭКГ. Непрерывный мониторинг ЭКГ следует проводить в течение 3–5 суток. Промывание желудка следует проводить, если в течение одного часа пациент получил потенциально смертельную дозу. Назначить 50 г активированного угля в течение одного часа после передозировки. Лечение таких ситуаций будет определяться в каждом конкретном случае:

- расширение интервала QRS, сердечная недостаточность и желудочковые аритмии;

- циркуляторная недостаточность;

• гипотензия;
• гипертермия;
• судороги;
• метаболический ацидоз.

Беспокойство и судороги можно лечить диазепамом.

Поскольку передозировка часто носит преднамеренный характер, в период ремиссии пациенты могут попытаться совершить суицид другим способом. Наблюдались случаи смерти от преднамеренной или случайной передозировки, произошедшие при применении лекарственных средств этого класса.

Побочные реакции.

Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из нижеперечисленных побочных эффектов (например, головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо) могут также быть симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.

При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности о медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций, приведенный ниже, классифицирован по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

* О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось во время лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).

** О таких случаях сообщалось при применении серотонинергических лекарственных средств, таких как трициклические антидепрессанты (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Эпидемиологические исследования, в основном проведённые среди пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

Сообщение о предполагаемой побочной реакции

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после государственной регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг пользы и риска применения лекарственного средства.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Упаковка. 100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).