Saroten

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SAROTEN (SAROTEN®)

Composizione:

Principio attivo: amitriptilina;

1 compressa contiene cloridrato di amitriptilina corrispondente a 25 mg di amitriptilina;

Eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; cellulosa microcristallina; copovidone; sodio croscarmellosso; magnesio stearato; macrogol 400; OPADRY OY-S-9470 rosso-bruno.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore rosso-bruno.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori non selettivi del reuptake dei monoamini.

Codice ATC N06A A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

L'amitriptilina è un antidepressivo triciclico e un analgesico.

Le sue proprietà anticolinergiche impediscono il riassorbimento e quindi l'inattivazione della noradrenalina e della serotonina a livello dei recettori nervosi, potenziando così l'azione della noradrenalina e della serotonina nel cervello. Questo rappresenta il meccanismo d'azione dell'amitriptilina.

Il meccanismo d'azione comprende inoltre il blocco dei canali ionici del sodio, del potassio e del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) a livello del sistema nervoso centrale e del midollo spinale. L'azione della noradrenalina, il blocco dei canali del sodio e dei canali NMDA sono meccanismi coinvolti nell'inibizione del dolore neuropatico, nella profilassi del cefalea cronica da tensione e nella profilassi dell'emicrania. L'effetto analgesico dell'amitriptilina non è correlato alle sue proprietà antidepressive.

Gli antidepressivi triciclici presentano un'affinità variabile per i recettori muscarinici e gli istaminici H1.

L'effetto antidepressivo e analgesico si manifesta generalmente dopo 2-4 settimane di terapia; l'effetto sedativo nel frattempo non si riduce.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'assunzione orale del farmaco in compresse determina il raggiungimento della concentrazione massima nel plasma ematico dopo circa 4 ore (tmax = 3,89 ± 1,87 ore; intervallo 1,93–7,98 ore). Dopo somministrazione orale di 50 mg, il valore medio di Cmax è pari a 30,95 ± 9,61 ng/ml, intervallo 10,85–45,70 ng/ml (111,57 ± 34,64 nmol/l; intervallo 39,06–164,52 nmol/l). Il valore medio della biodisponibilità orale assoluta è del 53% (Fabs = 0,527 ± 0,123; intervallo 0,219–0,756).

Distribuzione.

Il volume di distribuzione apparente (Vd) β, stimato dopo somministrazione endovenosa, è di 1221 l ± 280 l; intervallo 769–1702 l (16 ± 3 l/kg).

Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 95%. L'amitriptilina e il suo metabolita principale, la nortriptilina, attraversano la barriera placentare.

Nelle donne che allattano al seno, amitriptilina e nortriptilina passano in piccole quantità nel latte materno. Il rapporto tra concentrazione nel latte materno e nel plasma ematico nelle donne è di 1:1. La dose giornaliera calcolata (amitriptilina + nortriptilina) assunta dal neonato è di circa il 2% della dose materna di amitriptilina, corretta per il peso corporeo del bambino (in mg/kg).

Biotrasformazione. Il metabolismo dell'amitriptilina in vitro avviene principalmente attraverso demetilazione (CYP2C19, CYP3A) e idrossilazione (CYP2D6), seguita da coniugazione con acido glucuronico. Tale metabolismo è caratterizzato da un polimorfismo geneticamente determinato. Il metabolita attivo principale è l'ammina secondaria nortriptilina. La nortriptilina è un inibitore più potente del riassorbimento della noradrenalina rispetto alla serotonina, mentre l'amitriptilina inibisce in modo equilibrato il riassorbimento di entrambi i neurotrasmettitori. Altri metaboliti (10-idrossiamitriptilina cis e trans, e 10-idrossinortriptilina cis e trans) presentano un profilo simile a quello della nortriptilina, ma con attività molto inferiore. Il demetilnortriptilina e l'amitriptilina-N-ossido sono presenti nel plasma solo in quantità trascurabili, con quest'ultimo completamente privo di attività. Tutti i metaboliti presentano un'attività anticolinergica inferiore rispetto ad amitriptilina e nortriptilina. Nel plasma, il 10-idrossinortriptilina totale è quantitativamente predominante, anche se la maggior parte dei metaboliti si trova in forma coniugata.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento (t½β) dell'amitriptilina dopo somministrazione orale è di circa 25 ore (24,65 ± 6,31 ore, intervallo 16,49–40,36 ore). Il valore medio della clearance sistemica (Cls) è di 39,24 ± 10,18 l/ora, intervallo 24,53–53,73 l/ora.

L'eliminazione avviene principalmente attraverso l'urina. L'escrezione renale di amitriptilina invariata è trascurabile (circa il 2%).

Livelli plasmatici stabili cumulativi di amitriptilina e nortriptilina vengono raggiunti nella maggior parte dei pazienti entro una settimana. In queste condizioni, il livello plasmatico durante il giorno è rappresentato in misura pressoché uguale da amitriptilina e nortriptilina durante il trattamento con le compresse normali del farmaco somministrate 3 volte al giorno.

Pazienti di età avanzata.

Nei pazienti anziani si osserva un tempo di dimezzamento più lungo e una riduzione della clearance orale (Clo) dovuta a un metabolismo meno intenso.

Scompenso epatico.

Un alterato funzionamento del fegato può ridurre l'estrazione epatica, determinando una concentrazione plasmatica più elevata del farmaco. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica.

Scompenso renale.

L'insufficienza renale non influenza la cinetica del farmaco.

Polimorfismo.

Il metabolismo del farmaco dipende dal polimorfismo genetico (isoenzimi CYP2D6 e CYP2C19).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica. La concentrazione terapeutica nel plasma ematico nei disturbi depressivi maggiori è compresa tra 80–200 ng/ml (≈280–700 nmol/l) (somma di amitriptilina e nortriptilina). Livelli superiori a 300–400 ng/ml sono associati a un aumentato rischio di alterazioni della conduzione cardiaca, come allungamento del complesso QRS o blocco AV.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbo depressivo maggiore.

Dolore neuropatico.

Prevenzione dell’emicrania cronica da tensione.

Prevenzione dell’emicrania.

Enuresi notturna nei bambini a partire dagli 11 anni in assenza di patologia organica (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Infarto miocardico recente. Qualsiasi tipo di blocco o aritmia cardiaca, nonché insufficienza delle arterie coronarie.

La somministrazione contemporanea di inibitori della monoaminoossidasi (IMAO) è controindicata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La somministrazione contemporanea di amitriptilina e IMAO può indurre il sindromo serotoninergico (insieme di sintomi che può includere agitazione ansiosa, confusione mentale, tremore, mioclono e ipertermia).

La terapia con amitriptilina può essere iniziata 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IMAO non selettivi irreversibili e non meno di 1 giorno dopo l’interruzione di farmaci con azione reversibile come moclobemide.

La terapia con IMAO può essere iniziata 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con amitriptilina.

Gravi malattie epatiche.

Età pediatrica inferiore agli 11 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Combinazioni controindicate

Inibitori della MAO (non selettivi, nonché selettivi di tipo A [moclobemide] e di tipo B [selegilina]) – rischio di sindrome serotoninergica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Combinazioni non desiderabili

Simpatomimetici: l’amitriptilina può potenziare gli effetti cardiovascolari di adrenalina, efedrina, isoprenalina, noradrenalina, fenilefrina e fenilpropanolamina (presenti, ad esempio, in anestetici locali e generali e in decongestionanti nasali).

Bloccanti neuronali adrenergici: gli antidepressivi triciclici possono interferire con gli effetti antipertensivi di farmaci a azione centrale come guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina e metildopa. Si raccomanda di rivedere l’intero schema terapeutico antipertensivo durante il trattamento con antidepressivi triciclici.

Agenti anticolinergici: gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti di questi medicinali su occhio, sistema nervoso centrale, intestino e vescica urinaria; si deve evitare l’uso contemporaneo a causa del rischio aumentato di ostruzione intestinale paralitica, iperpiressia, ecc.

Farmaci che causano allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma, tra cui farmaci antiaritmici come chinidina, antistaminici come astemizolo e terfenadina, alcuni antipsicotici (in particolare pimozide e sertindolo), cisapride, galofantirina e sodio, possono aumentare la probabilità di aritmie ventricolari se assunti contemporaneamente agli antidepressivi triciclici. È necessaria cautela nell’uso contemporaneo di amitriptilina e metadone, a causa di un possibile effetto additivo sull’intervallo QT e di un aumento del rischio di eventi cardiovascolari gravi.

Si raccomanda cautela anche nell’uso contemporaneo di amitriptilina e diuretici che causano ipokaliemia (ad esempio furosemide).

Tioridazina: si deve evitare l’uso contemporaneo di amitriptilina e tioridazina (substrato del CYP2D6) a causa dell’inibizione del metabolismo della tioridazina e conseguente aumento del rischio di effetti collaterali cardiaci.

Tramadolo: l’uso contemporaneo di tramadolo (substrato del CYP2D6) e antidepressivi triciclici (TCAs) come l’amitriptilina aumenta il rischio di crisi convulsive e di sindrome serotoninergica. Inoltre, questa combinazione può inibire il metabolismo del tramadolo nel suo metabolita attivo.

Antifungini, come fluconazolo (inibitore del CYP2C9) e terbinafina (inibitore del CYP2D6), determinano un aumento dei livelli plasmatici di amitriptilina e nortriptilina e un’espressione maggiore di tossicità concomitante. Sono stati riportati casi di perdita di coscienza e di aritmia tipo torsione di punta.

Combinazioni che richiedono particolare cautela

Farmaci serotoninergici, come buprenorfina, aumentano il rischio di sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Depressori del SNC: l’amitriptilina può potenziare gli effetti sedativi dell’alcol, dei barbiturici e di altri agenti depressori del SNC.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell’amitriptilina

Gli antidepressivi triciclici (TCA), compresa l’amitriptilina, sono inizialmente metabolizzati dagli isoenzimi CYP2D6 e CYP2C19 del citocromo P450 epatico, che presentano polimorfismo nella popolazione. CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9 sono altri isoenzimi coinvolti nel metabolismo dell’amitriptilina.

Inibitori del CYP2D6: l’isoenzima CYP2D6 può essere inibito da numerosi farmaci, ad esempio neurolettici, inibitori della ricaptazione della serotonina, beta-bloccanti e farmaci antiaritmici. Esempi di inibitori forti del CYP2D6 sono bupropione, fluoxetina, paroxetina e chinidina. Questi farmaci possono causare una riduzione significativa del metabolismo e un aumento marcato della concentrazione plasmatica dei TCA. Si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici dei TCA quando si somministrano insieme ad un altro farmaco noto come inibitore forte del CYP2D6. È necessario stabilire la dose di amitriptilina. Si raccomanda cautela nell’uso contemporaneo di amitriptilina e duloxetina, un inibitore moderato del CYP2D6.

Altri inibitori del citocromo P450: cimetidina e metilfenidato, nonché farmaci bloccanti dei canali del calcio (ad esempio diltiazem e verapamil) possono aumentare i livelli plasmatici degli antidepressivi triciclici e la corrispondente tossicità.

Gli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2 metabolizzano l’amitriptilina in misura minore. Tuttavia, fluvoxamina (forte inibitore del CYP1A2) aumenta la concentrazione plasmatica di amitriptilina e tale combinazione deve essere evitata. Interazioni clinicamente significative possono verificarsi con l’uso contemporaneo di amitriptilina e inibitori forti del CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo e ritonavir.

Antidepressivi triciclici e neurolettici si inibiscono reciprocamente nel metabolismo; ciò può portare a una riduzione della soglia convulsiva e all’insorgenza di crisi convulsive. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di questi farmaci.

Induttori del citocromo P450: rifampicina, fenitoina, barbiturici, carbamazepina ed estratti di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) possono aumentare il metabolismo e quindi determinare una riduzione dei livelli plasmatici degli antidepressivi triciclici e una diminuzione dell’effetto antidepressivo.

In presenza di etanolo, le concentrazioni plasmatiche libere di amitriptilina e di nortriptilina sono aumentate.

La concentrazione plasmatica di amitriptilina può essere aumentata dal valproato di sodio e dal valpromide. Si raccomanda pertanto un monitoraggio clinico.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso di dosi elevate del medicinale aumenta la probabilità di sviluppare disturbi del ritmo cardiaco e grave ipotensione arteriosa. Tali condizioni possono verificarsi anche con dosi normali in pazienti già affetti da patologie cardiache.

Prolungamento dell'intervallo QT.

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie nel periodo postoperatorio. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con marcata bradicardia, insufficienza cardiaca scompensata o nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che prolungano l'intervallo QT. È noto che gli squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) rappresentano fattori che aumentano il rischio proaritmico.

L'uso di anestetici in pazienti in trattamento con antidepressivi triciclici o tetraciclici può aumentare il rischio di aritmie e ipotensione arteriosa. Ove possibile, l'uso di amitriptilina deve essere interrotto alcuni giorni prima di un intervento chirurgico. In caso di intervento d'urgenza, è obbligatorio informare l'anestesista del trattamento in corso con amitriptilina.

Particolare attenzione è richiesta quando si prescrive amitriptilina a pazienti con ipertiroidismo o che assumono farmaci contenenti ormoni tiroidei, poiché potrebbe svilupparsi aritmia cardiaca.

I pazienti anziani sono particolarmente predisposti allo sviluppo di ipotensione ortostatica durante il trattamento con amitriptilina.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con disturbi convulsivi, ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica, ipertiroidismo, sintomi paranoici, nonché in caso di gravi malattie epatiche o cardiovascolari, pylorus stenosis e paralytic ileus.

In pazienti con una rara condizione di occhio con camera anteriore stretta e bassa profondità, è possibile che si verifichino attacchi di glaucoma acuto a causa della dilatazione della pupilla.

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo, suicidio (e eventi correlati). Tale rischio può persistere fino al raggiungimento di una remissione stabile. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o addirittura più tardi, i pazienti devono essere attentamente monitorati finché non si verifica tale miglioramento. L'esperienza clinica generale indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione. I pazienti con anamnesi di eventi suicidari o con un elevato grado di pensieri suicidi prima dell'inizio del trattamento sono noti essere a maggior rischio di suicidio o tentativi di suicidio e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con l'uso di antidepressivi rispetto al placebo in pazienti di età inferiore ai 25 anni. Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio elevato di comportamento suicidario, deve accompagnare la terapia con il medicinale, specialmente all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e i caregiver) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comportamento suicidario, pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento e di cercare assistenza medica qualora tali sintomi si manifestino.

Nei pazienti affetti da disturbi bipolari, è possibile una transizione della malattia verso una fase maniacale; in tal caso, il trattamento con amitriptilina deve essere interrotto immediatamente.

Sindrome serotoninica

L'assunzione contemporanea di antidepressivi triciclici, inclusa l'amitriptilina, e di altri agenti serotoninergici, come gli inibitori della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»), tramadolo o buprenorfina, può portare allo sviluppo della sindrome serotoninica, una condizione potenzialmente letale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici, esclusi gli inibitori della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»), è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità vegetativa, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninica, si deve valutare l'opportunità di ridurre la dose o interrompere il trattamento, a seconda della gravità dei sintomi.

Reazioni cutanee gravi

Con l'uso di amitriptilina sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse, inclusa la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro 2-6 settimane dall'inizio del trattamento con amitriptilina.

Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee.

Se compaiono sintomi di gravi reazioni cutanee, l'uso del medicinale Saroten deve essere immediatamente interrotto. Il trattamento con amitriptilina non deve essere mai ripreso in questo paziente — si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

Come altri psicofarmaci, l'amitriptilina può alterare la sensibilità all'insulina e al glucosio, richiedendo un aggiustamento della terapia antidiabetica nei pazienti con diabete mellito; inoltre, la depressione stessa può manifestarsi con alterazioni dell'equilibrio glicemico nel paziente.

Sono stati riportati casi di iperpiressia con l'uso di antidepressivi triciclici quando somministrati contemporaneamente ad agenti anticolinergici o neurolettici, specialmente in condizioni di caldo intenso.

L'interruzione brusca del trattamento dopo un uso prolungato può causare sintomi da astinenza come cefalea, malessere, insonnia e irritabilità. Tali sintomi non indicano dipendenza da farmaco.

L'amitriptilina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono SSRI.

Enuresi notturna

È necessario eseguire un ECG prima dell'inizio del trattamento con amitriptilina per escludere il sindrome da prolungamento dell'intervallo QT.

L'amitriptilina usata per l'enuresi non deve essere associata a un farmaco anticolinergico.

Pensieri e comportamenti suicidi possono svilupparsi anche durante le prime fasi del trattamento con antidepressivi per disturbi diversi dalla depressione. Pertanto, le stesse misure di cautela devono essere adottate sia nel trattamento della depressione che in quello dell'enuresi.

Bambini

Non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza riguardo alla crescita, alla maturazione sessuale, allo sviluppo cognitivo e comportamentale nei bambini e negli adolescenti.

Eccipienti: le compresse del medicinale contengono monoidrato di lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di amitriptilina durante la gravidanza sono limitati.

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'amitriptilina non è raccomandata durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessaria. L'uso è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Dopo un uso prolungato o l'assunzione nelle ultime settimane di gravidanza, possono manifestarsi sintomi di astinenza nel neonato, che possono includere irritabilità, ipertonia, tremore, respirazione irregolare, disturbi nell'alimentazione, pianto intenso e, possibilmente, sintomi anticolinergici (ritenzione urinaria, stitichezza).

Allattamento

Amitriptilina e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno (0,6–1% della dose materna).

Il rischio per i neonati non può essere escluso. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con questo medicinale deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i vantaggi del trattamento per la madre.

Fertilità

Amitriptilina ha ridotto la frequenza di gravidanza nei ratti.

Non ci sono dati sull'effetto di amitriptilina sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Amitriptilina è un medicinale sedativo. Nei pazienti che assumono psicofarmaci, si può prevedere una riduzione dell'attenzione generale e della capacità di concentrazione, il che comporta pericolo e divieto di guidare veicoli o operare macchinari. Questi effetti collaterali possono essere potenziati dall'assunzione contemporanea di alcol.

Modalità e dosaggio.

Disturbo depressivo maggiore

Il trattamento deve essere iniziato con basse dosi, da aumentare gradualmente con attenta osservazione dell'effetto clinico e dei segni di sensibilità al medicinale.

Adulti

Inizialmente 25 mg due volte al giorno (50 mg al giorno). Se necessario, la dose può essere aumentata di 25 mg ogni due giorni fino a 150 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni.

La dose di mantenimento corrisponde alla dose efficace più bassa.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni e pazienti con malattia cardiovascolare

Inizialmente 25 mg al giorno.

La dose giornaliera può essere aumentata fino a 100–150 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni, in base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità.

Dosi superiori a 100 mg devono essere utilizzate con cautela.

La dose di manten游戏副本

Effetti indesiderati

L'amitriptilina può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con altri antidepressivi triciclici. Alcuni degli effetti indesiderati elencati di seguito (ad esempio cefalea, tremore, disturbi di concentrazione, stitichezza e riduzione del libido) possono essere anche sintomi della depressione e generalmente migliorano con il miglioramento dello stato depressivo.

Durante l'uso di amitriptilina sono state segnalate gravi reazioni cutanee, inclusa la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'elenco delle reazioni avverse riportato di seguito è classificato secondo le categorie di organi e sistemi del sistema di classificazione MedDRA, ovvero: molto frequenti (>1/10); frequenti (>1/100, <1/10); non frequenti (>1/1000, <1/100); rari (>1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

* Sono stati riportati casi di pensieri o comportamenti suicidi durante il trattamento o immediatamente dopo l'interruzione della terapia con amitriptilina (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

** Tali casi sono stati riportati con l'uso di farmaci serotoninergici, come gli antidepressivi triciclici (vedere paragrafi «Avvertenze e precauzioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Studi epidemiologici, effettuati principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno mostrato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con ISRS e TCAs. Il meccanismo alla base di questo rischio non è noto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale. Tale pratica consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezione. 100 compresse in un contenitore di plastica all’interno di una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. H. Lundbeck A/S.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Danimarca (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).