Сангер

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА САНГЕРА (SANGERA)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза.

Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного только плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция. Дети от 1 года

В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения (ИК) (кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не проводилось никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после короткой внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объем распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносятся с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке — одна сотая, в цереброспинальной жидкости — одна десятая, в водянистой влаге глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Лекарственное средство выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Почечная экскреция по механизму клубочковой фильтрации является основным путем элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата в дозе 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводилось никаких специфических фармакокинетических исследований.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические нарушения мочевыводящих путей, возникшие вследствие хирургического вмешательства на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях.
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиоваскулярная хирургия;
• контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата. Нарушения цветового зрения. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния вследствие коагулопатии потребления, за исключением состояний с чрезмерной активацией фибринолитической системы при острой тяжелой кровопотере. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Субарахноидальное кровоизлияние. Интратекальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека головного мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение с применением транексамовой кислоты. В таких случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Особенности применения.

Необходимо строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• внутривенные инъекции транексамовой кислоты следует проводить очень медленно (максимум
  1 мл в минуту);
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев было зарегистрировано после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота постоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли этот лекарственный препарат.

Нарушения зрения: следует уделить внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, снижение чёткости зрения, нарушения восприятия цветов. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (включая проверку остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, в частности связанных с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен индивидуально решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае.

Гематурия: при гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции мочеиспускательного канала.

Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует учесть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний и пациентам, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда имеются прямые жизненные показания; при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим врачебным контролем.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим пероральные контрацептивы.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром): пациенты с
ДВС-синдромом, как правило, не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, её следует назначать исключительно при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острой тяжёлой кровопотерей. Гематологический профиль при этих состояниях характеризуется следующим: уменьшается время лизиса эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинённое протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и
Р-комплекса; то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышесказанное предполагает, что при наличии основного патологического состояния различные элементы в этом профиле не могут изменяться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения однократная доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при ДВС-синдроме у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеется соответствующая гематологическая лабораторная база и накоплен клинический опыт.

Применение в период беременности или лактации.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять эффективные средства контрацепции.

Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно. В I триместре беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности, по которым невозможно выявить вредное влияние на плод. Транексамовую кислоту можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.

Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Сангеру вводить внутривенно (капельно, струйно).

Взрослые

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы
500 мг до 1 г внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно, медленно, в дозе 1 г или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

При почечной недостаточности, приводящей к риску кумуляции, применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозирование транексамовой кислоты необходимо уменьшить в зависимости от показателей уровня сывороточного креатинина:

Таблица 1

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Применять детям с 1 года по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении у детей по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены.

Применение у пожилых пациентов

Как правило, коррекция дозы не требуется при отсутствии признаков почечной недостаточности.

Способ применения

Введение должно строго соответствовать режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Сангеру можно смешивать с большинством инфузионных растворов, таких как электролитные растворы, растворы углеводов, растворы аминокислот и растворы декстрана.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей с 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаев передозировки не наблюдалось.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, артериальную гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, возникают чаще при увеличении дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота определена следующим образом: очень часто
(> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); редко (> 1/1000 до < 1/100); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства из группы пенициллинов.

Упаковка.

По 5 мл или по 10 мл в ампулы стеклянные, по 5 ампул в контурную ячеечную упаковку, по 1 контурной ячеечной упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.