Sangera

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SANGERA (SANGERA)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores de la fibrinolisis.

Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas de la plasmina. Se forma un complejo que incluye ácido tranexámico y plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con intervención de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Datos de estudios in vitro mostraron que dosis altas de ácido tranexámico redujeron los índices de actividad de dicho complejo.

Población pediátrica. Niños a partir de 1 año de edad

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea respecto a la edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados del estudio sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida de sangre y una disminución en la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (CEC) (circulación cardiopulmonar extracorpórea) durante intervenciones con alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes "cianóticos" (con alteración significativa de la circulación) o en pacientes sometidos a cirugía repetida. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la inducción anestésica y antes del corte quirúrgico;
• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/h o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente: 10 mg/kg, o administración en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y una inyección final de 10 mg/kg al finalizar la intervención quirúrgica con circulación extracorpórea.

Algunos datos sugieren que la infusión continua puede ser más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-efecto ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Disposición. A niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 3 %; se considera que esta unión se explica completamente por su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen inicial de distribución es aproximadamente de 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la barrera placentaria. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero sanguíneo oscila entre 10–53 µg/ml, mientras que la concentración en sangre del cordón umbilical se sitúa entre 4–31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles de concentración en el líquido sinovial fueron similares a los del suero sanguíneo. Los niveles de concentración de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a los observados en sangre (en la leche materna: una centésima parte, en el líquido cefalorraquídeo: una décima parte, en el humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación. El medicamento se elimina principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. La depuración renal es prácticamente equivalente a la depuración plasmática (de 110 a 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos de pacientes especiales. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a una fibrinólisis aumentada, ya sea generalizada o localizada, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias provocadas por una fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:
  • metrorragia y menorrhagia;
  • hemorragias gastrointestinales;
  • trastornos hemorrágicos del tracto urinario derivados de intervenciones quirúrgicas en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias.
• intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción dental);
• intervenciones quirúrgicas ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Alteraciones de la visión cromática. Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos debidos a una coagulopatía de agotamiento, excepto en estados con activación excesiva del sistema fibrinolítico durante hemorragias agudas graves. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento). Antecedentes de convulsiones. Hemorragia subaracnoidea. Administración inyectable intratecal e intraventricular, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa. La administración concomitante (simultánea) de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución a los pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En tales casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos.

Características de uso.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas de ácido tranexámico deben realizarse muy lentamente (máximo 1 ml por minuto).
• El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones: se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se observaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la observada en pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales: debe tenerse en cuenta la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, disminución de la nitidez visual y alteraciones en la percepción del color. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua y prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo y campo visual). En presencia o aparición de alteraciones oftalmológicas patológicas, especialmente relacionadas con enfermedades de la retina, el médico, tras consultar con un especialista, deberá decidir individualmente sobre la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento prolongado con ácido tranexámico (inyecciones) en cada caso particular.

Hematuria: en caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas: antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. El ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas a pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o a pacientes con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia). En tales casos, el tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución a pacientes que reciben anticonceptivos orales.

Síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID): generalmente, los pacientes con síndrome de CID no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en casos de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. El perfil hematológico en estas condiciones se caracteriza por: acortamiento del tiempo de lisis del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento en plasma de los productos de degradación del fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden cambiar por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de utilizar ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente cuando se dispone de una base de laboratorio hematológico adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No existen datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas. Como medida de precaución, durante el primer trimestre del embarazo no se recomienda la administración de ácido tranexámico.

Sólo existen datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, sin que se haya identificado un efecto perjudicial para el feto. El ácido tranexámico puede usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del ácido tranexámico en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Sangery se debe administrar por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo lento).

Adultos

En el caso de fibrinólisis local, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg a 1 g por vía intravenosa lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces por día.

En el caso de fibrinólisis generalizada, administrar ácido tranexámico por vía intravenosa lentamente en dosis de 1 g o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, a una velocidad de administración de 1 ml/min.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal

En caso de insuficiencia renal que conlleve riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse en función de los niveles séricos de creatinina:

Tabla 1

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Uso en niños

Se puede administrar a niños a partir de 1 año según indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para estas indicaciones son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente estudiados.

Uso en pacientes de edad avanzada

Generalmente no se requiere ajuste de la dosis si no existen signos de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

Sangery puede mezclarse con la mayoría de las soluciones para infusión, tales como soluciones electrolíticas, soluciones de hidratos de carbono, soluciones de aminoácidos y soluciones de dextrano.

Niños

La dosis máxima única en niños a partir de 1 año es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis podrían incluir mareo, dolor de cabeza, hipotensión arterial y convulsiones. Asimismo, se ha observado que las convulsiones generalmente ocurren con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas están ordenadas por frecuencia. Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se ha definido de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000 hasta < 1/100); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 2

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase.

5 ml o 10 ml en ampollas de vidrio, 5 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster junto con el prospecto en una caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.