Sangera

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SANGERA (SANGERA)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti emostatici, aminoacidi antifibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi.

Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione con partecipazione del plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sull'attività del fibrina è inferiore rispetto a quella del solo plasmina. Dati ottenuti da studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica. Bambini a partire da 1 anno di età

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto complessivamente 1073 bambini, di cui 631 trattati con acido tranexamico. La maggior parte di questi pazienti è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e modalità di somministrazione. I risultati degli studi sull'utilizzo dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e una minore necessità di trasfusione di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) (circolazione extracorporea cardiopolmonare), in particolare durante interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti "cianotici" (con significativo alterato circolo ematico) o nei pazienti sottoposti a intervento ripetuto. Il regime posologico risultato più adeguato può essere il seguente:

• prima somministrazione (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nel connettore della pompa della circolazione extracorporea, in una dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo del paziente – 10 mg/kg – oppure somministrazione nel connettore della pompa della circolazione extracorporea e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua potrebbe essere preferibile, poiché consente di mantenere una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno durante tutta la durata dell'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici specifici su bambini.

Farmacocinetica

Assorbimento. La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopo di che i livelli plasmatici iniziano a diminuire secondo un andamento multiesponenziale.

Distribuzione. Ai livelli terapeutici nel plasma, il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia completamente spiegato dal legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la barriera placentaria. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero ematico varia tra 10–53 µg/ml, mentre la concentrazione nel sangue del cordone ombelicale è compresa tra 4–31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi chirurgici al ginocchio, i livelli di concentrazione nel liquido sinoviale risultano simili a quelli nel siero ematico. I livelli di concentrazione di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelli riscontrati nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell'umore acqueo dell'occhio: un decimo). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma praticamente non influenza la migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'escrezione urinaria tramite il meccanismo della filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione. Il clearance renale è praticamente equivalente al clearance plasmatico (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Gruppi di pazienti particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con partecipazione di bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia in presenza di fibrinolisi aumentata, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire dall'età di 1 anno.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie causate da fibrinolisi generalizzata o localizzata aumentata, come:
  • menorragia e metrorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici del tratto urinario insorti in seguito a interventi chirurgici alla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie.
• interventi chirurgici otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
• interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ostetricia;
• interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;
• controllo delle emorragie in seguito all'uso di un agente fibrinolitico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Disturbi della visione cromatica. Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici dovuti a coagulopatia da esaurimento, ad eccezione dei casi con eccessiva attivazione del sistema fibrinolitico in presenza di emorragia acuta grave. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del medicinale). Convulsioni in anamnesi. Emorragia subaracnoidea. Somministrazione intratecale, intraventricolare o intracerebrale per via iniettiva (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni farmacologiche. L'assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I medicinali che agiscono sull'emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti sottoposti a trattamento con acido tranexamico. In tali casi esiste un rischio di formazione di trombi, ad esempio con l'uso di estrogeni. Inoltre, l'effetto antifibrinolitico del medicinale può essere antagonizzato dall'uso di trombolitici.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario attenersi scrupolosamente alle indicazioni e alle modalità d’uso indicate:

• le iniezioni endovenose di acido tranexamico devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml al minuto);
• l’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni: nei pazienti sono stati segnalati casi di convulsioni associate al trattamento con acido tranexamico. Durante gli interventi di bypass aortocoronarico (BAC), la maggior parte di questi casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le basse dosi raccomandate di acido tranexamico, la frequenza di convulsioni postoperatorie è risultata simile a quella dei pazienti ai quali non era stato somministrato questo medicinale.

Disturbi della vista: occorre prestare attenzione a possibili complicanze oftalmologiche, compresi disturbi visivi, riduzione della nitidezza visiva, alterazioni nella percezione dei colori. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. Nel caso di trattamento prolungato continuativo con acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti esami oftalmologici regolari (inclusi controllo dell’acuità visiva, del colore della vista, del fondo oculare e del campo visivo). In presenza o in caso di insorgenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare legate a malattie della retina, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile continuare il trattamento prolungato con acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria: in caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell’uretra.

Complicanze tromboemboliche: prima di prescrivere l’acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio di complicanze tromboemboliche. Ai pazienti con anamnesi positiva per malattie tromboemboliche e a coloro nei quali, in base all’anamnesi familiare, sussiste un rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti con alto rischio di trombofilia), l’acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali dirette; il trattamento deve essere iniziato dopo consultazione con uno specialista esperto in emostasiologia e deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l’acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Sindrome da coagulazione intravasale disseminata (CID): i pazienti con sindrome da CID in genere non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l’acido tranexamico deve essere somministrato esclusivamente in caso di attivazione predominante del sistema fibrinolitico con emorragia acuta grave. Il profilo ematologico in queste condizioni è caratterizzato da: riduzione del tempo di lisi del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione nei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di P e P-comlesso; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; livello normale di piastrine. Quanto sopra implica che, in presenza di una condizione patologica di base, i diversi elementi di questo profilo non possono cambiare autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l’emorragia. L’utilizzo di acido tranexamico nella CID deve essere considerato solo se disponibili adeguata base laboratoristica ematologica ed esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Alle donne in età fertile durante il trattamento devono essere consigliati metodi contraccettivi efficaci.

I dati clinici sull’uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti. Come misura precauzionale, durante il I trimestre di gravidanza non si raccomanda la somministrazione di acido tranexamico.

I dati clinici disponibili sull’uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e III trimestre di gravidanza sono limitati e non consentono di identificare un effetto dannoso sul feto. L’acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il rischio potenziale.

L’acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l’allattamento al seno non è raccomandato.

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto dell’acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sulla valutazione dell’effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Sangera va somministrata per via endovenosa (in infusione gocciolata o in bolo).

Adulti

Nel fibrinolisi locale si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 500 mg fino a 1 g di Sangera per via endovenosa lenta (circa 1 ml/min), da ripetere 2-3 volte al giorno.

Nella fibrinolisi generalizzata, l'acido tranexamico deve essere somministrato per via endovenosa lentamente alla dose di 1 g oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, con velocità di somministrazione pari a 1 ml/min.

Posologia nei pazienti con compromissione della funzione renale

In caso di insufficienza renale che comporti rischio di accumulo, l'uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, la posologia dell'acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori del livello sierico di creatinina:

Tabella 1

Dose per pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso nei bambini

Nei bambini a partire da 1 anno di età, il farmaco può essere utilizzato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati relativi all'efficacia, alla sicurezza e alle caratteristiche del dosaggio nell'uso pediatrico per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle caratteristiche del dosaggio e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Uso nei pazienti anziani

Generalmente non è necessaria alcuna correzione della dose in assenza di segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione deve avvenire esclusivamente in regime di lenta somministrazione endovenosa (iniezione/infusione).

Sangera può essere miscelato con la maggior parte delle soluzioni per infusione, come soluzioni elettrolitiche, soluzioni di carboidrati, soluzioni di aminoacidi e soluzioni di destrano.

Bambini.

La dose massima singola per bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione arteriosa e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con dosi elevate.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati, classificati secondo il sistema di classificazione MedDRA (classi principali di organi e sistemi). All'interno di ciascuna classe di organi e sistemi, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza. All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 fino a < 1/10); non comune (> 1/1000 fino a < 1/100); sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L’acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti medicinali della classe delle penicilline.

Confezione.

5 ml o 10 ml in fiale di vetro, 5 fiale in una confezione blister, 1 confezione blister insieme al foglietto illustrativo per l’uso medico in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 18030, oblast’ di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.