Санаксон т - 1000
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САНАКСОН Т - 1000 (SANAXONE T - 1000)
Состав:
действующие вещества: цефтриаксон, тазобактам;
1 флакон содержит цефтриаксон натрия, эквивалентный цефтриаксону 1000 мг, тазобактам натрия, эквивалентный тазобактаму 125 мг.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок от почти белого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон и ингибитор β-лактамаз. Код АТХ J01D D63.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
САНАКСОН Т – 1000 – антибактериальный лекарственный препарат, фиксированная комбинация цефалоспоринового антибиотика третьего поколения для парентерального применения — цефтриаксона натрия и ингибитора β-лактамаз — тазобактама натрия.
Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группа А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группа В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков, Streptococci группы viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллин-резистентные Staphylococcus spp. устойчивы к цефалоспоринам, включая цефтриаксон. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют резистентность к цефтриаксону.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (преимущественно A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования хромосомно-кодируемых β-лактамаз.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмид-опосредованных β-лактамаз.
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, устойчивые к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколений, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону, за исключением клинических штаммов P. aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных.
Анаэробы: Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования β-лактамаз.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.
Примечание. Многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие β-лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile.
Тазобактам — это ингибитор β-лактамаз Ричмойда Сайкса класса III: пенициллиназ и цефалоспориназ. Является производным «пенициллинового ядра» — сульфон-пенициллановой кислоты. Тазобактам необратимо подавляет большинство β-лактамаз, продуцируемых клинически значимыми грамотрицательными и грамположительными аэробными и анаэробными бактериями, ковалентно связываясь с их ферментами. В частности, тазобактам характеризуется высокой способностью к связыванию с плазмид-опосредованными β-лактамазами, которые часто являются причиной развития резистентности к пенициллиновым и цефалоспориновым антибиотикам. Тазобактам не подавляет активность ферментов класса А.
Кроме того, тазобактам не подавляет активность β-лактамаз, таких как:
- ферменты β-лактамазы типа AmpC (продуцируемые энтеробактериями);
- карбапенемазы на основе серина (например, карбапенемазы, продуцируемые Klebsiella pneumoniae);
- металло-β-лактамазы (например, металло-β-лактамаза Нью-Дели);
- β-лактамазы Эмблера класса D (окса-карбапенемазы).
Фармакокинетика.
Всасывание.
Внутримышечное введение.
После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от уровня, наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Внутривенное введение.
После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.
Распределение.
Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.
Проникновение в отдельные ткани.
Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от концентрации в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также в небольших концентрациях обнаруживается в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
Связывание с белками.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).
Биотрансформация.
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение.
Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, преимущественно путём клубочковой фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.
Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующего увеличения внепочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно общему клиренсу.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.
Дети.
Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться вследствие таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.
Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у детей, чем у взрослых. Линейность/нелинейность.
Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, и поэтому для общего цефтриаксона она наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.
Фармакокинетико-фармакодинамическое соотношение.
Как и у других β-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. %T > минимальной подавляющей концентрации).
Клинические характеристики.
Показания.
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей;
- острый бактериальный средний отит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции костей и суставов;
- гонорея;
- септицемия;
- инфекции органов брюшной полости;
- менингит.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы); почечная и/или печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.
Цефтриаксон противопоказан:
Недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*.
Доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):
- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*,
- которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно в части противопоказаний.
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, из-за вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания системы совместимой жидкостью между инфузиями. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых было показано, что у новорождённых повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).
Совместное применение лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).
Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.
Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.
Цефтриаксон содержит N-метилтиотетразольную группу, которая может вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, характерные для некоторых других цефалоспоринов. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приёма, содержащими кальций, и о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).
У пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.
Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.
Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов. Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов. Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.
Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона не наблюдалось эффектов, схожих с действием дисульфирама (тетурама). Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения лекарственным средством. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять нельзя.
Особенности применения.
Реакции гиперчувствительности.
Как и при применении других цефалоспоринов, содержащих цефтриаксон, сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая анафилактический шок) со смертельным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих сведений. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам β-лактамных средств. С осторожностью следует применять препарат пациентам с наличием в анамнезе незначительной гиперчувствительности к другим β-лактамным препаратам.
При возникновении аллергических реакций лекарственное средство следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.
Вероятность анафилактических реакций повышается у больных с анафилаксией в анамнезе и у тех, кто страдает от реакций гиперчувствительности к различным аллергенам; с осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.
Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз и реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), связанные с применением цефтриаксона, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).
Реакция Яриша–Герксгеймера.
В короткий срок после начала лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша–Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно или может быть устранена симптоматическим лечением. При возникновении реакций лечение антибиотиками прекращать не следует.
Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.
Колит / избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон и тазобактам, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита со смертельным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые избыточно продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии лекарственным средством и применения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.
Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к лекарственному средству микроорганизмами.
При клинических показаниях следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.
При длительном применении цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к лекарственному средству микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.
Спектр антибактериальной активности.
Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для монотерапии при определенных типах инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть возможность применения дополнительных антибиотиков.
Желчнокаменная болезнь.
При наличии на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.
Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении лекарственного средства детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, опираясь на результаты оценки пользы-риска (см. раздел «Побочные реакции»).
Застой желчи.
У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, развитие холестаза и образование билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона/тазобактама.
Мочекаменная болезнь.
Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска.
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.
Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон. Случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.
Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.
Длительное лечение.
При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы.
Описаны случаи возникновения преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках новорожденных доношенных и недоношенных младенцев в возрасте до 1 месяца, что привело к летальным исходам, при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. Также сообщали о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов у пациентов других возрастных групп после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами. По крайней мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп по крайней мере в течение 48 часов после введения последней дозы лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»).
Не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы физиологическим солевым раствором между введением этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).
Дети.
Цефтриаксон, входящий в состав лекарственного средства, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение лекарственного средства противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным с гипербилирубинемией, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Для больных с нарушением функции почек при условии нормальной функции печени дозу лекарственного средства уменьшать не нужно. При недостаточности функции почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2 г. Для больных с нарушением функции печени при условии сохранения функции почек уменьшать дозу лекарственного средства нет необходимости.
При одновременном наличии тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. Для больных, находящихся на гемодиализе, изменять дозу лекарственного средства после проведения этой процедуры нет необходимости. Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.
Влияние на результаты серологических исследований.
В отдельных случаях при применении лекарственного средства у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время применения цефтриаксона глюкозурию в случае необходимости следует определять только ферментным методом.
Для больных, находящихся на гемодиализе, дозу лекарственного средства после проведения этой процедуры изменять не нужно, однако необходимо контролировать концентрацию лекарственного средства в сыворотке крови, поскольку скорость выведения у этих больных может быть ускорена.
Важная информация о вспомогательных веществах.
Натрий.
1 грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия.
Применение лидокаина.
Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предупреждения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности.
Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении цефтриаксона беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если польза превышает риск.
Кормление грудью.
Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность.
В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, однако при возникновении головокружения следует избегать управления транспортными средствами или работы со сложными механизмами.
Способ применения и дозы.
Применять внутривенно или внутримышечно.
Дозировка.
Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.
Нижеуказанные дозы являются общерекомендованными для указанных показаний. В особо тяжелых случаях следует применять максимальную дозу из рекомендованного диапазона.
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг) : по 1–2 г (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к лекарственному средству, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон).
Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем лечения:
Острый средний отит.
Может применяться однократная внутримышечная доза 1–2 г лекарственного средства (в пересчете на цефтриаксон).
Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния пациента или неэффективности предыдущей терапии препарат может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1‑2 г в сутки в течение 3 дней.
Гонорея.
Для лечения гонореи рекомендуется назначать однократную дозу 500 мг (в пересчете на цефтриаксон) внутримышечно.
Дети.
Новорожденные (до 14 дней) (дозы указаны в пересчете на цефтриаксон): 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.
Противопоказан для применения недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).
Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующих особых схем дозирования: Острый средний отит.
Для начальной терапии острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция лекарственного средства в дозе 50 мг/кг.
Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг) : 50–100 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.
Инфекции нижних отделов дыхательных путей: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки.
Инфекции органов брюшной полости: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей: 50–80 мг/кг 1 раз в сутки.
Инфекции кожи и мягких тканей: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки.
Инфекции костей и суставов: 50–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки.
При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 80–100 мг/кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответствующим образом уменьшить.
Показания у новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особых схем дозирования:
Острый средний отит.
Для начальной терапии острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция лекарственного средства в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния ребенка или неэффективности предыдущей терапии препарат может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы как для взрослых. Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).
Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30–60 минут.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. С учетом общих рекомендаций по антибиотикотерапии применение лекарственного средства следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.
Пациенты пожилого возраста.
При условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.
Отсутствуют данные исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для больных с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести нет необходимости снижать дозу.
Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Пациенты с тяжелым нарушением функций печени и почек.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы лекарственного средства при необходимости.
При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.
Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости дополнительно вводить препарат после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови в целях возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза лекарственного средства для больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).
Приготовление растворов.
Готовить растворы непосредственно перед их применением.
Внутримышечная инъекция.
Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Препарат можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область (в пересчете на цефтриаксон).
Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.
Внутривенная инъекция.
Для внутривенной инъекции растворять содержимое 1 флакона лекарственного средства в 10 мл стерильной воды для инъекций.
Внутривенное вливание.
Для приготовления раствора для вливания растворять содержимое флакона лекарственного средства в 40 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, вода для инъекций. В связи с возможной несовместимостью, растворы, содержащие цефтриаксон и тазобактам, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения лекарственного средства во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании лекарственного средства с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому препарат нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»), в том числе с растворами для длительных инфузий, содержащими кальций, например, парентеральное питание (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Прерывистое внутривенное введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг и более следует вводить путем инфузии новорожденным и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.
Препарат противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).
Дети.
Применять детям в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».
Препарат противопоказан для применения новорожденным в возрасте ≤ 28 дней в случае необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, которые привели к летальным исходам, при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли одни и те же инфузионные системы для внутривенного введения цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось образование преципитатов.
Передозировка.
Симптомы: информация о случаях передозировки лекарственного средства у людей ограничена. При передозировке возможны тошнота, рвота, диарея. Высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги.
Лечение: избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови нельзя уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Для лечения случаев передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Побочные реакции.
Инфекции и инвазии: кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, суперинфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушения коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз (менее 500 мм3), преимущественно после применения общей дозы от 20 г. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите.
Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха, гепатит1, холестатический гепатит1, 2.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализованный экзантематозный пустулез, экзантема; экссудативная мультиформная эритема; синдром Стивенса – Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит. Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, тремор, судороги.
Сердечные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущение сердцебиения. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.
Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность, реакция Яриша–Герксгеймера.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Общие расстройства: озноб, лихорадка, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.
Местные реакции: при внутривенном введении – флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены; при внутримышечном введении – боль в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.
Влияние на результаты лабораторных анализов.
Повышение уровня креатинина в крови. В отдельных случаях при лечении лекарственным средством у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения препаратом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментативным методом.
Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).
Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.
Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием их малого объема крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы лекарственного средства (≥ 80 мг/кг в сутки) или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или клинически проявляться, может привести к почечной недостаточности, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении лекарственного средства была различной, в некоторых исследованиях — более 30 %. При медленном введении лекарственного средства (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).
1 Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона.
2 См. раздел «Особенности применения».
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Препарат нельзя смешивать с содержащими кальций растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана, включая растворы для парентерального питания, поскольку могут образовываться преципитаты.
Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками.
Упаковка.
По 1 флакону в картонной упаковке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
VI/51B, п.с. № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.