Sanaxon T - 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SANAXONE T - 1000 (SANAXONE T - 1000)

Composizione:

Principi attivi: ceftriaxone, tazobactam;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1000 mg, tazobactam sodico equivalente a tazobactam 125 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore da quasi bianco a giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di terza generazione. Ceftriaxone e inibitore delle β-lattamasi. Codice ATC J01D D63.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Sanaxon T - 1000 è un agente farmacologico antibatterico, combinazione fissa del antibiotico cefalosporinico di terza generazione per somministrazione parenterale ceftriaxone sodico e dell’inibitore delle β-lattamasi tazobactam sodico.

La ceftriaxone è un antibiotico cefalosporinico parenterale di terza generazione ad azione prolungata. L’attività battericida della ceftriaxone è dovuta all’inibizione della sintesi della membrana cellulare. La ceftriaxone è attiva in vitro contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. La ceftriaxone è stabile nei confronti della maggior parte delle β-lattamasi (sia penicillinasi che cefalosporinasi) dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi. La ceftriaxone è attiva in vitro contro i seguenti microrganismi:

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile), stafilococchi coagulasi-negativi, Streptococcus pyogenes (β-emolitico, gruppo A), Streptococcus agalactiae (β-emolitico, gruppo B), la maggior parte degli altri tipi di streptococchi β-emolitici, Streptococci del gruppo viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota. I Staphylococcus spp. resistenti alla meticillina sono resistenti alle cefalosporine, compresa la ceftriaxone. Anche Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium e Listeria monocytogenes sono resistenti alla ceftriaxone.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluso C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (altri)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (precedentemente denominati Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (altri), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (altri)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (altri), Salmonella typhi, Salmonella spp. (non tifoidei), Serratia marcescens*, Serratia spp. (altri)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (altri).

* Alcuni isolati di queste specie sono resistenti alla ceftriaxone, principalmente a causa della produzione di β-lattamasi codificate cromosomicamente.

** Alcuni isolati di queste specie sono resistenti alla ceftriaxone a causa della produzione di diverse β-lattamasi mediata da plasmidi.

Nota. Molti ceppi dei microrganismi sopra elencati, che presentano resistenza multipla ad antibiotici come aminopenicilline e ureidopenicilline, cefalosporine di prima e seconda generazione e aminoglicosidi, sono sensibili alla ceftriaxone, ad eccezione dei ceppi clinici di P. aeruginosa resistenti alla ceftriaxone. Treponema pallidum è sensibile alla ceftriaxone in vitro e negli studi sugli animali.

Anaerobi: Bacteroides spp. (sensibili alla bile)*, Clostridium spp. (escluso C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (altri), Gaffkia anaerobica (precedentemente denominati Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Alcuni isolati di queste specie sono resistenti alla ceftriaxone, principalmente a causa della produzione di β-lattamasi.

** Alcuni isolati di queste specie sono resistenti alla ceftriaxone a causa della produzione di β-lattamasi.

Nota. Molti ceppi di Bacteroides spp., che producono β-lattamasi (in particolare B. fragilis), sono resistenti alla ceftriaxone. Clostridium difficile è resistente.

Il tazobactam è un inibitore delle β-lattamasi di classe III secondo la classificazione di Richmond e Sykes: penicillinasi e cefalosporinasi. È un derivato del "nucleo della penicillina", l'acido sulfon-penicillanico. Il tazobactam inibisce irreversibilmente la maggior parte delle β-lattamasi prodotte da batteri aerobi e anaerobi Gram-negativi e Gram-positivi clinicamente importanti, legandosi covalentemente ai loro enzimi. In particolare, il tazobactam si caratterizza per un elevato grado di capacità di legame con le β-lattamasi mediate da plasmidi, spesso responsabili dello sviluppo di resistenza agli antibiotici penicillinici e cefalosporinici. Il tazobactam non inibisce l'attività degli enzimi di classe A.

Inoltre, il tazobactam non inibisce l'attività delle β-lattamasi come:

• enzimi β-lattamasi di tipo AmpC (prodotti da Enterobacteriaceae);
• carbapenemasi a base di serina (ad esempio carbapenemasi prodotte da Klebsiella pneumoniae);
• metallo-β-lattamasi (ad esempio metallo-β-lattamasi di Nuova Delhi);
• β-lattamasi di classe D di Ambler (ossia carbapenemasi).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Somministrazione intramuscolare.

Dopo iniezione intramuscolare, la concentrazione plasmatica media massima della ceftriaxone è circa la metà di quella osservata dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente. La concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g del farmaco è di 81 mg/l e viene raggiunta entro 2-3 ore dall’assunzione. L’area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente.

Somministrazione endovenosa.

Dopo somministrazione endovenosa bolus di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, la concentrazione plasmatica media massima della ceftriaxone è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, la concentrazione nel plasma è rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7-12 l. Concentrazioni che superano di gran lunga le concentrazioni minime inibenti per la maggior parte dei patogeni significativi sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinale, pleurico e sinoviale, e secreto prostatico. È stato osservato un aumento dell’8-15% della concentrazione plasmatica media massima (Cmax) con somministrazioni ripetute; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48-72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici.

La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione media massima della ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella nel plasma, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione delle meningi. Le concentrazioni massime della ceftriaxone nel liquido cerebrospinale vengono raggiunte circa 4-6 ore dopo iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentaria e si ritrova in piccole concentrazioni nel latte materno (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame proteico.

La ceftriaxone si lega reversibilmente all’albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all’aumentare della concentrazione (fino all’85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione.

La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione.

Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10-22 ml/min. Il clearance renale è di 5-12 ml/min. Il 50-60% della ceftriaxone viene escreto in forma invariata dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40-50% in forma invariata con la bile. L’emivita di eliminazione della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone cambia in modo trascurabile, con solo un lieve aumento dell’emivita di eliminazione (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L’aumento moderato dell’emivita in caso di compromissione renale è spiegato dall’aumento compensatorio del clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.

Nei pazienti con compromissione epatica, l’emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all’aumento compensatorio del clearance renale. Ciò avviene anche a causa dell’aumento della frazione libera della ceftriaxone nel plasma, che favorisce un aumento paradossale del clearance totale del farmaco con aumento del volume di distribuzione in parallelo al clearance totale.

Pazienti anziani.

Nei pazienti di età superiore a 75 anni, l’emivita media è generalmente 2-3 volte maggiore rispetto agli adulti giovani.

Bambini.

L’emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di età. La concentrazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame proteico. Nei bambini, l’emivita è inferiore rispetto ai neonati o agli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei bambini rispetto agli adulti. Linearità/non linearità.

La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell’emivita, dipendono dalla dose e diminuiscono meno della proporzione della dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche; pertanto, si osserva per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica.

Come per altri β-lattamici, l’indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio durante il quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione minima inibente della ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè %T > concentrazione minima inibente).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Infezioni delle basse vie respiratorie;
• otite media batterica acuta;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni ossee e articolari;
• gonorrea;
• setticemia;
• infezioni intra-addominali;
• meningite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla ceftriaxone o ad uno qualsiasi degli altri cefalosporini. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi); insufficienza renale e/o epatica; patologie gastrointestinali in anamnesi, in particolare colite ulcerosa non specifica, enterite o colite associata all’uso di antibiotici.

La ceftriaxone è controindicata:

Nei neonati prematuri di età ≤ 41 settimane considerando l’età gestazionale (età gestazionale + età postnatale)*.

Nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame della bilirubina è probabilmente alterato*,
• che necessitano (o per i quali si prevede la necessità) di somministrazione endovenosa di preparati a base di calcio o di infusioni di soluzioni contenenti calcio, a causa del rischio di formazione di precipitati di sale calcico della ceftriaxone (vedi sezioni «Particolari precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftriaxone può spostare la bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, aumentando il rischio di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare della ceftriaxone deve essere esclusa la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina, se utilizzata come solvente (vedi sezione «Particolari precauzioni per l’uso»). Consultare il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare per quanto riguarda le controindicazioni.

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Non devono essere utilizzati solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire la ceftriaxone in flaconi o per diluire la soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, a causa della probabile formazione di precipitati di sali calcici della ceftriaxone. La formazione di precipitati di sali calcici della ceftriaxone può verificarsi anche mescolando la ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. La ceftriaxone non deve essere somministrata contemporaneamente per via endovenosa con soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrate consecutivamente, una dopo l’altra, a condizione che il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro condotti con plasma di sangue del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale calcico della ceftriaxone nei neonati (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni», «Particolari precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati»).

L’associazione con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto anti-vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di effettuare frequenti controlli del rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antivitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In questi casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni per il monitoraggio dei livelli degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale) nella pratica clinica.

La ceftriaxone non deve essere mescolata con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non sono stati osservati disturbi della funzionalità renale con l’uso concomitante di alte dosi di ceftriaxone e di potenti diuretici come il furosemide.

La ceftriaxone contiene un gruppo N-metiltiotetrazolo che potrebbe causare intolleranza all’etanolo e sanguinamenti, come osservato con altri cefalosporine. In uno studio in vitro, l’associazione di cloramfenicolo con ceftriaxone ha mostrato effetti antagonisti. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e prodotti orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftriaxone somministrata per via intramuscolare e prodotti contenenti calcio (per via endovenosa o orale).

Nei pazienti trattati con ceftriaxone, è possibile ottenere risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

La ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, la determinazione del glucosio nelle urine mediante metodi non enzimatici può dare risultati falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, il glucosio nelle urine deve essere determinato esclusivamente con metodi enzimatici. Gli agenti batteriostatici possono influenzare l’azione battericida delle cefalosporine. La ceftriaxone può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali. Per questo motivo, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi (non ormonali) durante il trattamento e per 1 mese dopo la fine dello stesso.

Il probenecid non influenza l’eliminazione della ceftriaxone.

Alcol. Sono state riportate reazioni come arrossamento del viso, sudorazione aumentata, mal di testa e tachicardia dopo assunzione di alcol durante e fino a 5 giorni dopo il trattamento con cefoperazone. Non sono stati osservati effetti simili all’azione del disulfiram (tetram) immediatamente dopo l’assunzione di alcol in seguito alla somministrazione di ceftriaxone. Reazioni analoghe sono state osservate anche con altri cefalosporine. I pazienti devono essere cauti nell’assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con questo medicinale. Non devono essere utilizzate soluzioni contenenti etanolo durante l’alimentazione artificiale (orale o parenterale).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità.

Come con altri agenti cefalosporinici contenenti ceftriaxone, sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) con esito fatale, anche in assenza di anamnesi positiva per reazioni di ipersensibilità. Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in precedenza gravi reazioni di ipersensibilità al ceftriaxone, ad altri cefalosporinici o ad altri agenti β-lattamici. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità lieve ad altri farmaci β-lattamici.

In caso di reazioni allergiche, il medicinale deve essere immediatamente sospeso e deve essere avviato un trattamento adeguato.

La probabilità di reazioni anafilattiche è aumentata nei pazienti con anamnesi di anafilassi e in quelli con reazioni di ipersensibilità a diversi allergeni; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con predisposizione ad allergie.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell / necrolisi epidermica tossica e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)) associate all’uso del ceftriaxone, che possono mettere in pericolo la vita o avere esito fatale; tuttavia, la frequenza di tali eventi non è nota (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Reazione di Jarisch-Herxheimer.

Nei primi tempi dopo l’inizio del trattamento con ceftriaxone, in alcuni pazienti con infezione da spirochete può verificarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer (JHR). Tale reazione di solito si risolve spontaneamente o può essere trattata sintomaticamente. In caso di comparsa di tale reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Il medicinale può aumentare il tempo di protrombina. Per questo motivo, in caso di sospetto deficit di vitamina K, è necessario determinare il tempo di protrombina.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi ceftriaxone e tazobactam, può svilupparsi diarrea associata a Clostridium difficile, da lieve a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a Clostridium difficile. I ceppi di Clostridium difficile iperproduttori di tossine determinano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti agli agenti antimicrobici e richiedere colectomia. È necessario escludere la diarrea associata a Clostridium difficile in tutti i pazienti durante il trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere un’anamnesi dettagliata, poiché la diarrea associata a Clostridium difficile può manifestarsi fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento antibiotico. Si deve considerare la sospensione del trattamento e l’uso di agenti specifici contro Clostridium difficile. I medicinali che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri agenti antibatterici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi resistenti al farmaco.

In base alle indicazioni cliniche, si deve somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti, integratori proteici, terapia antibiotica efficace contro Clostridium difficile e valutare l’approccio chirurgico.

Durante un trattamento prolungato con ceftriaxone, può essere difficile controllare i microrganismi resistenti al farmaco. Per questo motivo, è necessario un attento monitoraggio del paziente. In caso di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure. Spettro di attività antibatterica.

Il ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e può non essere adatto come monoterapia in alcuni tipi di infezione, salvo che il patogeno non sia già stato confermato (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di infezioni polimicrobiche in cui tra i patogeni sospettati vi siano microrganismi resistenti al ceftriaxone, si deve considerare l’uso di antibiotici aggiuntivi.

Calcolosi biliare.

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati del sale calcico del ceftriaxone.

Ombre ecografiche, erroneamente interpretate come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti, con frequenza crescente con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell’uso del medicinale nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il trattamento, sulla base della valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare.

In pazienti trattati con ceftriaxone sono stati descritti casi isolati di pancreatite, probabilmente dovuta a ostruzione delle vie biliari. La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per stasi biliare, come terapie precedenti, sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie prolungate, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari a seguito dell’uso di ceftriaxone/tazobactam possa essere un fattore iniziale o aggiuntivo nello sviluppo di tale disturbo.

Calcolosi renale.

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un’ecografia. La decisione di usare il medicinale in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Anemia emolitica mediata da immunocomplessi.

Casi di anemia emolitica mediata da immunocomplessi sono stati osservati in pazienti trattati con agenti antibatterici della classe delle cefalosporine, inclusa la ceftriaxone. Sono stati riportati casi di grave anemia emolitica, anche con esito fatale, durante il trattamento con ceftriaxone, sia negli adulti che nei bambini.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all’uso di cefalosporine e interrompere il trattamento con ceftriaxone fino all’identificazione dell’eziologia della malattia.

Trattamento prolungato.

Nel trattamento prolungato, si deve eseguire regolarmente un emocromo completo.

Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, anche se somministrato attraverso sistemi di infusione diversi.

Sono stati descritti casi di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati a termine e pretermine di età inferiore a 1 mese, con esito fatale, in seguito alla somministrazione contemporanea di ceftriaxone e di preparati a base di calcio. Sono stati inoltre riportati casi di formazione di precipitati intravascolari in pazienti di altre fasce d’età dopo la somministrazione contemporanea di ceftriaxone e soluzioni endovenose contenenti calcio. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso sistemi di infusione endovenosa separati. Per questo motivo, le soluzioni contenenti calcio per somministrazione endovenosa non devono essere somministrate a neonati e a pazienti di altre fasce d’età almeno entro 48 ore dalla somministrazione dell’ultima dose del medicinale (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o altri preparati a base di calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che nei neonati il rischio di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone è aumentato rispetto ai pazienti di altre fasce d’età.

Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, anche se somministrato attraverso sistemi di infusione diversi o in siti diversi del corpo. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in modo sequenziale, uno dopo l’altro, a condizione che siano somministrati attraverso sistemi di infusione diversi e in siti diversi del corpo oppure che il sistema di infusione sia accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il personale medico può considerare l’uso di agenti antibatterici alternativi il cui uso non comporti un rischio simile di formazione di precipitati. Se l’uso di ceftriaxone in pazienti che richiedono nutrizione parenterale continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e il ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione separati e in siti diversi del corpo. In alternativa, l’infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l’infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere accuratamente lavati tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).

Bambini.

Il ceftriaxone, contenuto nel medicinale, può spostare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica. Per questo motivo, l’uso del medicinale è controindicato nei neonati pretermine e a termine con iperbilirubinemia, nei quali sussiste il rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza renale e epatica grave.

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa ma funzionalità epatica normale, non è necessario ridurre la dose del medicinale. In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa ma funzionalità renale normale, non è necessario ridurre la dose del medicinale.

In caso di insufficienza epatica e renale concomitante, la concentrazione plasmatica di ceftriaxone deve essere monitorata regolarmente. Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, non è necessario modificare la dose del medicinale dopo la procedura. Si deve usare cautela nell’uso di ceftriaxone nei pazienti con insufficienza renale che ricevono contemporaneamente aminoglicosidi e diuretici.

Effetto sui risultati dei test sierologici.

In rari casi, durante l’uso del medicinale, possono verificarsi risultati falsamente positivi del test di Coombs. Come con altri antibiotici, il medicinale può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio del glucosio nelle urine; pertanto, durante il trattamento con ceftriaxone, la glucosuria deve essere determinata solo con metodo enzimatico, se necessario.

Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, non è necessario modificare la dose del medicinale dopo la procedura, ma è necessario monitorare la concentrazione plasmatica del medicinale, poiché la velocità di eliminazione in questi pazienti può essere ridotta.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Sodio.

1 grammo di medicinale contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere considerato se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso della lidocaina.

Se come solvente viene usata soluzione di lidocaina, il ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione del medicinale, è necessario considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Smaltimento del medicinale non utilizzato o scaduto.

L’immissione del medicinale nell’ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere smaltito nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull’uso del ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull’embrione/feto, né sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, il ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

Il ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con dosi terapeutiche non si prevedono effetti sui neonati allattati. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni micotiche delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione/astensione dall’uso del ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità.

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono stati osservati segni di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ci sono dati sull’effetto del ceftriaxone sulla rapidità di reazione; tuttavia, in caso di vertigini, si deve evitare di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via endovenosa o intramuscolare.

Posologia.

La dose del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Le dosi riportate di seguito sono quelle generalmente raccomandate per le indicazioni specificate. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta all'interno del range raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) : 1–2 g (in termini di ceftriaxone) una volta al giorno (ogni 24 ore). Nei casi gravi o in caso di infezioni causate da microrganismi con sensibilità solo moderata al medicinale, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 g (in termini di ceftriaxone).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi terapeutici particolari:

Otitis media acuta.

Può essere somministrata una singola dose intramuscolare di 1–2 g del medicinale (in termini di ceftriaxone).

Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente si è rivelata inefficace, il medicinale può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Gonorrea.

Per il trattamento della gonorrea si raccomanda una dose singola di 500 mg (in termini di ceftriaxone) per via intramuscolare.

Bambini.

Neonati (fino a 14 giorni) (le dosi sono espresse in termini di ceftriaxone): 20–50 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno. La dose giornaliera non deve superare i 50 mg/kg di peso corporeo.

È controindicato nei neonati pretermine di età inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari: Otitis media acuta.

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del medicinale alla dose di 50 mg/kg.

Bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg) : 50–100 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno.

Infezioni delle basse vie respiratorie: 50–80 mg/kg una volta al giorno.

Infezioni intra-addominali: 50–80 mg/kg una volta al giorno.

Infezioni complicate delle vie urinarie: 50–80 mg/kg una volta al giorno.

Infezioni della cute e dei tessuti molli: 50–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno.

Infezioni ossee e articolari: 50–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno.

Nel trattamento della meningite batterica nei neonati e nei bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni, la terapia deve iniziare con una dose di 80–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno. Non appena il patogeno viene identificato e la sua sensibilità determinata, la dose può essere ridotta di conseguenza.

Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari:

Otitis media acuta.

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del medicinale alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del bambino sono gravi o la terapia precedente si è rivelata inefficace, il medicinale può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni. Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, somministrare le dosi previste per gli adulti. La dose giornaliera totale nei bambini non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).

Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate mediante infusione per almeno 30–60 minuti.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità alle raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, il medicinale deve essere continuato per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani.

In assenza di compromissione della funzionalità renale ed epatica, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati disponibili indicano che non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, purché la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati negli studi clinici per i pazienti con insufficienza epatica grave (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato non è necessario ridurre la dose.

Solo nei casi di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), la dose giornaliera non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone). Pazienti con grave compromissione epatica e renale.

Nei casi di insufficienza epatica e renale grave concomitante, si deve monitorare regolarmente la concentrazione plasmatica di ceftriaxone e, se necessario, aggiustare la dose del medicinale.

In caso di grave compromissione concomitante della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, non è necessario somministrare una dose aggiuntiva del medicinale dopo la dialisi. Il ceftriaxone non viene eliminato dall'organismo mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale. Tuttavia, si deve monitorare la concentrazione sierica di ceftriaxone al fine di valutare un eventuale aggiustamento posologico, poiché in questi pazienti la velocità di eliminazione può risultare ridotta. La dose giornaliera del medicinale nei pazienti sottoposti a emodialisi non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).

Preparazione delle soluzioni.

Preparare le soluzioni immediatamente prima dell'uso.

Iniezione intramuscolare.

Per l'iniezione intramuscolare, ricostituire il contenuto del flaconcino con 3,5 ml di soluzione al 1 % di lidocaina; iniettare profondamente nel muscolo gluteo. Il medicinale può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito di iniezione (in termini di ceftriaxone).

Se la lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina per l'uso medico.

Iniezione endovenosa.

Per l'iniezione endovenosa, ricostituire il contenuto di 1 flaconcino del medicinale con 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Infusione endovenosa.

Per preparare la soluzione per infusione, ricostituire il contenuto del flaconcino del medicinale con 40 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione prive di ioni calcio: cloruro di sodio 0,9 %, cloruro di sodio 0,45 % + glucosio 2,5 %, glucosio 5 %, glucosio 10 %, dextrano 6 % in soluzione di glucosio 5 %, acqua per preparazioni iniettabili. A causa della possibile incompatibilità, le soluzioni contenenti ceftriaxone e tazobactam non devono essere mescolate con soluzioni contenenti altri antibiotici, né durante la preparazione né durante la somministrazione. Non devono essere utilizzati solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire il medicinale nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio di ceftriaxone è possibile anche quando il medicinale viene mescolato con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Precauzioni d'impiego» e «Incompatibilità»), comprese le soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come la nutrizione parenterale (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale può essere somministrato mediante infusione endovenosa di durata non inferiore a 30 minuti (via preferita) o mediante iniezione endovenosa lenta di durata superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti, preferibilmente in vene di grandi dimensioni. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore a 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in un periodo di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni d'impiego»). La somministrazione intramuscolare deve essere considerata quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Il medicinale è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) se è necessario (o si prevede che sarà necessario) un trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio di ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Bambini.

Da somministrare ai bambini secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Il medicinale è controindicato nei neonati di età ≤ 28 giorni in caso di necessità (o prevista necessità) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le infusioni endovenose contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio di ceftriaxone (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei polmoni e nei reni, con esiti letali, in neonati e neonati pretermine a seguito della somministrazione contemporanea di ceftriaxone e farmaci a base di calcio. In alcuni di questi casi, sono stati utilizzati gli stessi sistemi di infusione endovenosa per ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio, e in alcuni sistemi di infusione è stata osservata la formazione di precipitati.

Sovradosaggio.

Sintomi: le informazioni riguardo a casi di sovradosaggio del medicinale nell'uomo sono limitate. In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. Alte concentrazioni di antibiotici β-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni.

Trattamento: le concentrazioni eccessive di ceftriaxone nel plasma non possono essere ridotte mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Non esiste un antidoto specifico. Per il trattamento dei casi di sovradosaggio si raccomanda una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: candidosi, micosi genitali, infezioni fungine secondarie e infezioni causate da microrganismi resistenti, sovrainfezioni.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: eosinofilia, neutropenia (associata a un uso prolungato, reversibile), leucopenia, leucocitosi, linfopenia, granulocitopenia, anemia, inclusa anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, basofilia, aumento/diminuzione del tempo di protrombina, alterazioni della coagulazione, ipoprotrombinemia, agranulocitosi (meno di 500 mm³), prevalentemente dopo somministrazione di una dose totale di circa 20 g. Durante un trattamento prolungato si raccomanda un regolare monitoraggio dell’emocromo.

Disturbi del sistema gastrointestinale: evacuazioni molli, diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stomatite, alterazioni del gusto, glossite; pancreatite, sviluppatasi probabilmente a causa di ostruzione delle vie biliari. Non si può escludere il ruolo dei precipitati formatisi sotto l’azione della ceftriaxone nelle vie biliari nel provocare pancreatite; sono stati riportati casi di enterocolite pseudomembranosa.

Disturbi del sistema epatobiliare: pseudolitiasi della colecisti, precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti con sintomatologia corrispondente nei bambini, litiasi biliare reversibile nei bambini, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ittero nucleare, epatite1, epatite colostatica1, 2.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee; dermatite allergica; prurito; orticaria; edemi, inclusi edema angioneurotico; pustolosi esantematica acuta generalizzata, esantema; eritema multiforme essudativo; sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi renali e del sistema urinario: aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue, oliguria, ematuria, glucosuria; cilindruria, nefrite interstiziale. Disturbi neurologici: cefalea, capogiri, tremore, convulsioni.

Disturbi cardiaci: aumento o diminuzione della pressione arteriosa, palpitazioni. Disturbi dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: dispnea, broncospasmo.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche o anafilattoidi, shock anafilattico, ipersensibilità, reazione di Jarisch-Herxheimer.

Disturbi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini.

Disturbi generali: brividi, febbre, malattia da siero, edemi, epistassi, debolezza.

Reazioni locali: in caso di somministrazione endovenosa – flebiti, dolore, indurimento lungo il decorso della vena; in caso di somministrazione intramuscolare – dolore nel sito di iniezione. L’iniezione intramuscolare senza l’uso di lidocaina è dolorosa.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Aumento del livello di creatinina nel sangue. In singoli casi, durante il trattamento con il medicinale, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs. Come per altri antibiotici, il farmaco può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio della glucosuria; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, la glucosuria, se necessaria, deve essere determinata esclusivamente con metodo enzimatico.

Casi di diarrea dopo somministrazione di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Precipitati del sale di calcio della ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati pretermine e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone per via endovenosa insieme a farmaci contenenti calcio. All’autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo tempo di emieliminazione della ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, principalmente in bambini di età superiore ai 3 anni, che avevano ricevuto alte dosi giornaliere del farmaco (≥ 80 mg/kg/die) o dosi cumulative superiori a 10 g, nonché in presenza di ulteriori fattori di rischio (ridotto apporto idrico, riposo a letto). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. La formazione di precipitati nei reni può essere asintomatica o manifestarsi clinicamente e può causare insufficienza renale, che si risolve dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti, prevalentemente in pazienti ai quali il farmaco era stato somministrato in dosi superiori alla dose raccomandata standard. Nei bambini, secondo dati di studi prospettici, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore con una somministrazione lenta del farmaco (in 20-30 minuti). La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi si sono verificati sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. Dopo l’interruzione della ceftriaxone, i precipitati di solito scompaiono (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

1 Di solito di carattere reversibile alla sospensione della ceftriaxone.

2 Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale, poiché possono formarsi precipitati.

La ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi, nonché con altri antibiotici.

Confezione.

1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.