Sanaxon T - 1000
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CАNAKSON T - 1000 (SANAXONE T - 1000)
Composición:
Principios activos: ceftriaxona, tazobactam;
Cada frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a 1000 mg de ceftriaxona, y tazobactam sódico equivalente a 125 mg de tazobactam.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo de color casi blanco a amarillo.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona e inhibidor de β-lactamasas. Código ATC J01D D63.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
CÁNAXON T – 1000 es un medicamento antibacteriano, combinación fija de un antibiótico cefalosporínico de tercera generación para administración parenteral, ceftriaxona sódica, y un inhibidor de β-lactamasas, tazobactam sódico.
La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico parenteral de tercera generación con acción prolongada. Su actividad bactericida se debe a la inhibición de la síntesis de las membranas celulares. La ceftriaxona es activa in vitro frente a la mayoría de microorganismos grampositivos y gramnegativos. La ceftriaxona es resistente a la mayoría de las β-lactamasas (tanto penicilinasas como cefalosporinasas) de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es activa in vitro frente a los siguientes microorganismos:
Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (β-hemolítico, grupo B), la mayoría de otras especies de estreptococos β-hemolíticos, Streptococcus del grupo viridans, Streptococcus pneumoniae.
Nota. Las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Asimismo, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes a la ceftriaxona.
Aerobios gramnegativos: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (otros)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (otros)*, Providencia rettgeri*, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens*, Serratia spp. (otros)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).
* Algunos aislados de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de β-lactamasas codificadas por cromosomas.
** Algunos aislados de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de diversas β-lactamasas mediadas por plásmidos.
Nota. Muchas cepas de los microorganismos mencionados anteriormente, que presentan resistencia múltiple a antibióticos como aminopenicilinas y ureidopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación y aminoglucósidos, son sensibles a la ceftriaxona, excepto cepas clínicas de P. aeruginosa resistentes a ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios en animales.
Anaerobios: Bacteroides spp. (sensibles a la bilis)*, Clostridium spp. (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (otros), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Algunos aislados de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de β-lactamasas.
** Algunos aislados de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de β-lactamasas.
Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp., que producen β-lactamasas (especialmente B. fragilis), son resistentes a la ceftriaxona. Clostridium difficile es resistente.
El tazobactam es un inhibidor de β-lactamasas de la clase III según la clasificación de Richmond y Sykes: penicilinasas y cefalosporinasas. Es un derivado del «núcleo de penicilina», ácido sulbactámico. El tazobactam inhibe irreversiblemente a la mayoría de las β-lactamasas producidas por bacterias aerobias y anaerobias gramnegativas y grampositivas clínicamente relevantes, mediante unión covalente con sus enzimas. En particular, el tazobactam se caracteriza por un alto grado de capacidad de unión con β-lactamasas mediadas por plásmidos, que frecuentemente son responsables de la resistencia a antibióticos penicilínicos y cefalosporínicos. El tazobactam no inhibe la actividad de enzimas de clase A.
Además, el tazobactam no inhibe la actividad de β-lactamasas tales como:
- enzimas β-lactamasas tipo AmpC (producidas por enterobacterias);
- carbapenemasas basadas en serina (por ejemplo, carbapenemasas producidas por Klebsiella pneumoniae);
- metalo-β-lactamasas (por ejemplo, metalo-β-lactamasa de Nueva Delhi);
- β-lactamasas de clase D de Ambler (oxacarbenemasas).
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular.
Tras una inyección intramuscular, el nivel máximo de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa.
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, el nivel máximo medio en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos, incluyendo pulmones, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Tras la administración repetida se observó un aumento del 8–15 % en la concentración máxima en plasma (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos.
La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se detecta en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Fijación a proteínas.
La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Biotransformación.
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación.
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. El 50–60 % de la ceftriaxona se elimina inalterada por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y el 40–50 % inalterada por la bilis. El periodo de semivida de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática.
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.
El ligero aumento del periodo de semivida en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de la ceftriaxona.
En pacientes con alteración hepática, el periodo de semivida de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, junto con un aumento del volumen de distribución paralelo al aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semivida es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.
niños.
El periodo de semivida de la ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, el periodo de semivida es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de la ceftriaxona total son mayores en niños que en adultos. Linealidad/no linealidad.
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semivida, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa en el plasma para la ceftriaxona total, pero no para la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica.
Como en otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).
Características clínicas.
Indicaciones.
- Infecciones de las vías respiratorias inferiores;
- otitis media bacteriana aguda;
- infecciones de la piel y tejidos blandos;
- infecciones urinarias complicadas;
- infecciones óseas y articulares;
- gonorrea;
- septicemia;
- infecciones intraabdominales;
- meningitis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro antibiótico cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos); insuficiencia renal y/o hepática; antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerosa inespecífica, enteritis o colitis asociada al uso de antibióticos.
La ceftriaxona está contraindicada:
En recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad posnatal (edad gestacional + edad posnatal)*.
En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*,
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la ficha técnica de la lidocaína, especialmente respecto a las contraindicaciones.
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido a la probabilidad de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en los recién nacidos existe un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).
La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles séricos de aminoglucósidos (y la función renal).
La ceftriaxona no debe mezclarse con amsacrina, vancomicina, fluconazol ni aminoglucósidos.
No se han observado alteraciones de la función renal al administrar simultáneamente altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes como la furosemida.
La ceftriaxona contiene un grupo N-metiltiotetrazol, que podría provocar intolerancia al etanol, así como hemorragias, fenómenos también observados con otras cefalosporinas. En un estudio in vitro, se observaron efectos antagonistas al combinar cloranfenicol con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No hay informes sobre interacciones entre la ceftriaxona y productos orales que contengan calcio, ni sobre interacciones entre la ceftriaxona administrada por vía intramuscular y productos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos. Los agentes bacteriostáticos pueden afectar la acción bactericida de las cefalosporinas. La ceftriaxona puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. Por este motivo, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.
El probenecid no afecta la excreción de la ceftriaxona.
Alcohol. Durante el tratamiento con cefoperazona y hasta 5 días después, se han descrito reacciones como enrojecimiento facial, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia tras el consumo de alcohol. No se han observado efectos similares al disulfiram (efecto antabús) tras la ingesta inmediata de alcohol después de la administración de ceftriaxona. Reacciones similares se han descrito también con otras cefalosporinas. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con este medicamento. No deben utilizarse soluciones que contengan etanol cuando se emplee nutrición artificial (oral o parenteral).
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Como con otros cefalosporinas que contienen ceftriaxona, se han notificado casos de reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) con resultado letal, incluso en ausencia de antecedentes detallados de reacciones previas. Antes de iniciar el tratamiento, debe determinarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros agentes β-lactámicos. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.
Si ocurren reacciones alérgicas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado.
La probabilidad de reacciones anafilácticas aumenta en pacientes con antecedentes de anafilaxia o con reacciones de hipersensibilidad a diversos alérgenos; debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a diatesis alérgicas.
Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/toxic epidermal necrolysis y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]), asociadas al uso de ceftriaxona, que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Reacción de Jarisch-Herxheimer.
Poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona, algunos pacientes con infección causada por espiroquetas pueden experimentar la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR). Esta reacción generalmente desaparece espontáneamente o puede tratarse sintomáticamente. En caso de presentarse esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento antibiótico.
El medicamento puede aumentar el tiempo de protrombina. Por ello, ante sospecha de deficiencia de vitamina K, debe determinarse el tiempo de protrombina.
Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.
Durante el uso de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona y tazobactam, puede presentarse diarrea asociada con Clostridium difficile, desde leve hasta colitis con resultado letal. Los antibacterianos alteran la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Clostridium difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de diarrea asociada con Clostridium difficile. Las cepas de Clostridium difficile que producen excesivamente toxinas provocan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a los agentes antimicrobianos y requerir colectomía. Debe descartarse diarrea asociada con Clostridium difficile en todos los pacientes durante el uso de antibióticos. Debe obtenerse un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada con Clostridium difficile puede presentarse hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano. Debe considerarse la suspensión del medicamento y el uso de agentes adecuados contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros agentes antibacterianos, pueden presentarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al medicamento.
Según indicaciones clínicas, debe administrarse una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, antibióticos sensibles a Clostridium difficile y evaluación quirúrgica.
Durante el uso prolongado de ceftriaxona, puede presentarse dificultad para controlar microorganismos no sensibles al medicamento. Por ello, se requiere una vigilancia cuidadosa del paciente. Si ocurre una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Espectro de actividad antibacteriana.
La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse el uso de antibióticos adicionales.
Enfermedad por cálculos biliares.
En caso de observar sombras en la ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al usar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
En pacientes tratados con ceftriaxona, se han descrito casos aislados de pancreatitis, posiblemente debido a obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para estasis biliar, como tratamiento previo, desarrollo de colestasis o formación de lodo biliar, tales como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona/tazobactam sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Enfermedad por cálculos renales.
Se han registrado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión de usar el medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo.
Anemia hemolítica inmuno-mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona. Se han registrado casos de anemia hemolítica grave, incluso con resultado letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.
Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada con cefalosporinas y debe suspenderse el uso de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo.
La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluso si se administran mediante sistemas de infusión diferentes.
Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones de recién nacidos a término y prematuros menores de 1 mes de edad, lo que provocó resultados letales, tras la administración simultánea de ceftriaxona y medicamentos de calcio. También se han notificado casos de precipitados intravasculares en pacientes de otras edades tras la administración simultánea de ceftriaxona con soluciones intravenosas que contienen calcio. Al menos en uno de estos pacientes, ceftriaxona y calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Por ello, no deben usarse soluciones intravenosas que contengan calcio en recién nacidos ni en pacientes de otras edades durante al menos 48 horas tras la administración de la última dosis del medicamento (ver sección «Contraindicaciones»).
No se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a los que se administraron ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.
Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con cualquier solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se usan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o que se realice un lavado cuidadoso del sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si el uso de ceftriaxona en pacientes que requieren NPT continua se considera necesario, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavarse los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).
Pacientes pediátricos.
La ceftriaxona, que forma parte del medicamento, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo. Por ello, el uso del medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con hiperbilirrubinemia, en quienes existe riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
En pacientes con función renal alterada, siempre que la función hepática sea normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento. En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g. En pacientes con función hepática alterada, siempre que la función renal sea normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento.
En caso de afectación concomitante grave del hígado y los riñones, debe controlarse periódicamente la concentración sérica de ceftriaxona. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis tras la realización del procedimiento. Debe tenerse precaución al usar ceftriaxona en pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
En casos aislados, durante el uso del medicamento, pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por ello, durante el uso de ceftriaxona, la glucosuria debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos si es necesario.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis tras el procedimiento, pero debe controlarse la concentración del medicamento en suero, ya que la velocidad de eliminación en estos pacientes puede acelerarse.
Información importante sobre excipientes.
Sodio.
Un gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio.
Uso de lidocaína.
Si como disolvente se usa solución de lidocaína, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben considerarse las contraindicaciones, advertencias e información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Desecho del medicamento no utilizado o caducado.
Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. El medicamento no debe eliminarse por aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe usarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri- y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, pero con el uso del medicamento en dosis terapéuticas no se espera ningún efecto sobre los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad.
En estudios sobre función reproductiva no se observaron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No hay datos sobre el efecto de la ceftriaxona sobre la velocidad de reacción; sin embargo, en caso de presentarse mareo, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.
Vía de administración y dosis.
Administrar por vía intravenosa o intramuscular.
Dosificación.
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente.
Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para las indicaciones especificadas. En casos especialmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) : 1–2 g (en términos de ceftriaxona), una vez al día (cada 24 horas). En casos graves o cuando los microorganismos responsables de la infección presentan solo sensibilidad moderada al medicamento, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g (en términos de ceftriaxona).
Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas especiales de tratamiento:
Otitis media aguda.
Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento (en términos de ceftriaxona).
Algunos datos indican que cuando el estado del paciente es grave o el tratamiento previo ha sido ineficaz, el medicamento puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1‑2 g al día durante 3 días.
Gonorrea.
Para el tratamiento de la gonorrea se recomienda una dosis única de 500 mg (en términos de ceftriaxona) por vía intramuscular.
niños.
Recién nacidos (hasta 14 días) (las dosis se indican en términos de ceftriaxona): 20–50 mg/kg de peso corporal una vez al día. La dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal.
Está contraindicado en recién nacidos prematuros menores de 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).
Indicaciones en recién nacidos de 0 a 14 días que requieren esquemas especiales de dosificación: Otitis media aguda.
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento en dosis de 50 mg/kg.
Niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) : 50–100 mg/kg de peso corporal una vez al día.
Infecciones del tracto respiratorio inferior: 50–80 mg/kg una vez al día.
Infecciones intraabdominales: 50–80 mg/kg una vez al día.
Infecciones complicadas del tracto urinario: 50–80 mg/kg una vez al día.
Infecciones de la piel y tejidos blandos: 50–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona) una vez al día.
Infecciones óseas y articulares: 50–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona) una vez al día.
En meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años, iniciar el tratamiento con una dosis de 80–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona) una vez al día. Una vez identificado el microorganismo causal y determinada su sensibilidad, la dosis puede reducirse en consecuencia.
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren esquemas especiales de dosificación:
Otitis media aguda.
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento en dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que cuando el estado del niño es grave o el tratamiento previo ha sido ineficaz, el medicamento puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg al día durante 3 días. En niños con peso corporal superior a 50 kg, administrar las dosis indicadas para adultos. La dosis diaria total en niños no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona).
Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión durante al menos 30‑60 minutos.
Duración del tratamiento.
La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con el medicamento debe continuar durante 48‑72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.
Pacientes de edad avanzada.
Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste posológico en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática.
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.
No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve o moderado, no es necesario reducir la dosis.
Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona). Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave concomitante, se debe determinar regularmente la concentración plasmática de ceftriaxona y ajustar la dosis del medicamento si es necesario.
Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento en caso de alteración grave concomitante de la función renal y hepática.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento. Sin embargo, se debe controlar la concentración de ceftriaxona en suero para posibles ajustes posológicos, ya que en estos pacientes puede reducirse la velocidad de eliminación. La dosis diaria del medicamento en pacientes sometidos a hemodiálisis no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona).
Preparación de las soluciones.
Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
Inyección intramuscular.
Para la inyección intramuscular, disolver el contenido del frasco en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína; la inyección debe administrarse profundamente en el músculo glúteo. El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio (en términos de ceftriaxona).
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar la información para uso médico de la lidocaína.
Inyección intravenosa.
Para la inyección intravenosa, disolver el contenido de 1 frasco del medicamento en 10 ml de agua estéril para inyecciones.
Infusión intravenosa.
Para preparar la solución para infusión, disolver el contenido del frasco del medicamento en 40 ml de uno de los siguientes solutos para perfusión, libres de iones calcio: cloruro sódico al 0,9 %, cloruro sódico al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %, agua para inyecciones. Debido a posibles incompatibilidades, las soluciones que contienen ceftriaxona y tazobactam no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante la preparación ni durante la administración. No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver el medicamento en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también es posible al mezclar el medicamento con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de perfusión intravenosa. Por tanto, el medicamento no debe administrarse por vía intravenosa simultáneamente con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidades»), incluyendo soluciones para perfusiones prolongadas que contengan calcio, como la nutrición parenteral (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa durante un período no inferior a 30 minutos (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
El medicamento está contraindicado en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para perfusión que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).
niños.
Administrar en niños según las recomendaciones descritas en la sección «Vía de administración y dosis».
El medicamento está contraindicado en recién nacidos de ≤ 28 días si existe necesidad (o se prevé necesidad) de tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo perfusiones intravenosas que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Vía de administración y dosis»).
Se han descrito casos de formación de precipitados en pulmón y riñón, con desenlace letal, en recién nacidos y prematuros tras la administración concomitante de ceftriaxona y preparaciones de calcio. En algunos de estos casos se utilizaron los mismos sistemas de perfusión intravenosa para ceftriaxona y soluciones que contienen calcio, y en algunos sistemas de perfusión se observó la formación de precipitados.
Sobredosis.
Síntomas: la información sobre casos de sobredosis del medicamento en humanos es limitada. En caso de sobredosis, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. Concentraciones elevadas de antibióticos β-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones.
Tratamiento: las concentraciones excesivas de ceftriaxona en plasma no pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. No existe antídoto específico. Para el tratamiento de casos de sobredosis se recomienda terapia sintomática.
Reacciones adversas.
Infecciones e infestaciones: candidiasis, micosis genitales, infecciones fúngicas secundarias e infecciones causadas por microorganismos resistentes, superinfecciones.
Sistema hematopoyético y sistema linfático: eosinofilia, neutropenia (relacionada con el uso prolongado, reversible), leucopenia, leucocitosis, linfopenia, granulocitopenia, anemia, incluida anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis, basofilia, aumento/disminución del tiempo de protrombina, alteraciones de la coagulación, hipoprotrombinemia, agranulocitosis (menos de 500 mm³), principalmente tras la administración de una dosis total de 20 g. Durante el tratamiento prolongado, se debe controlar regularmente el perfil sanguíneo.
Aparato gastrointestinal: deposiciones líquidas, diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estomatitis, alteraciones del gusto, glossitis; pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de los conductos biliares. No se puede descartar el papel de los precipitados formados por ceftriaxona en los conductos biliares en el desarrollo de pancreatitis; se han notificado casos de enterocolitis pseudomembranosa.
Sistema hepatobiliar: pseudo-litiasis biliar, precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar con sintomatología correspondiente en niños, litiasis biliar reversible en niños, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, ictericia nuclear, hepatitis¹, hepatitis colestásica¹, ².
Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas; dermatitis alérgica; prurito; urticaria; edemas, incluido edema angioneurótico; pustulosis exantemática aguda generalizada, exantema; eritema multiforme exudativo; síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»).
Riñón y sistema urinario: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre, oliguria, hematuria, glucosuria; cilindruria, nefritis intersticial.
Alteraciones neurológicas: cefalea, mareo, temblor, convulsiones.
Alteraciones cardíacas: aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones.
Aparato respiratorio, tórax y mediastino: disnea, broncoespasmo.
Sistema inmunitario: reacciones anafilácticas o anafilactoides, shock anafiláctico, hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer.
Órganos del oído y del equilibrio: vértigo.
Alteraciones generales: escalofríos, fiebre, enfermedad del suero, edemas, epistaxis, debilidad.
Reacciones locales: por vía intravenosa: flebitis, dolor, induración a lo largo de la vena; por vía intramuscular: dolor en el lugar de inyección. La inyección intramuscular sin lidocaína es dolorosa.
Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.
Aumento del nivel de creatinina en sangre. En casos aislados, durante el tratamiento con este medicamento, los pacientes pueden presentar resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, la glucosuria, si es necesaria, debe determinarse exclusivamente mediante métodos enzimáticos.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Precauciones de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con productos que contienen calcio. En las autopsias se han detectado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años, que recibieron dosis diarias altas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día) o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o en estado de deshidratación. La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al administrar lentamente el medicamento (durante 20-30 minutos), la frecuencia de formación de precipitados parece ser menor. La formación de precipitados generalmente no se acompaña de síntomas, pero en casos raros pueden aparecer síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del uso de ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (ver sección «Precauciones de uso»).
¹ Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
² Ver sección «Precauciones de uso».
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
El medicamento no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, incluidas las soluciones para nutrición parenteral, ya que pueden formarse precipitados.
La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos, así como con otros antibióticos.
Envase.
1 frasco por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Sens Laboratory Pvt. Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
VI/51B, p.o. nº 2, Kothuvally, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.