Санаксон плюс – 1000: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства САНАКСОН ПЛЮС - 1000 (SANAXONE PLUS - 1000)

Состав:

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно цефтриаксону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от почти белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон и ингибитор β-лактамаз.

Код АТХ J01D D63.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

САНАКСОН ПЛЮС - 1000 – комбинированный препарат, содержащий:

− цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), обладающий широким спектром действия в отношении чувствительных микроорганизмов на стадии активного размножения за счёт подавления биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;

− сульбактам, являющийся необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, продуцируемых устойчивыми к пенициллину микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивирующими пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом β-лактамного антибиотика.

Сульбактам активен в отношении (включая β-лактамазопродуцирующие устойчивые штаммы):

− грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группа A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группа B), β-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Следует учитывать, что устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus spp., а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes устойчивы к цефалоспоринам, включая цефтриаксон;

− грамотрицательных (аэробов): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Citrobacter diversus (включая С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (другие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (другие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

Комбинацию цефтриаксона и сульбактама, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические исследования показывают, что цефтриаксон высоко эффективен при первичном и вторичном сифилисе;

− анаэробов: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp., включая В. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к сульбактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять методом диско-диффузии или методом последовательных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от уровня, наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. При повторном введении наблюдалось увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax); равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также в небольших концентрациях обнаруживается в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения в соответствии с общим клиренсом.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 75 лет и старше средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона удлиняется у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться вследствие таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона у детей выше, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается вследствие насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Как и у других β-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. %T > минимальной подавляющей концентрации).

Клинические характеристики.

Показания.

– Инфекции нижних отделов дыхательных путей;

– острый бактериальный отит среднего уха;

– инфекции мягких тканей, кожи;

– инфекции почек и мочевыводящих путей;

– инфекции костей, суставов;

– септицемия;

– инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

– менингит;

– гонорея;

– профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к ингибиторам β-лактамаз, а также к антибиотикам, относящимся к группам цефалоспоринов и пенициллинов. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учитывать возможность перекрестной аллергической реакции. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам); почечная и/или печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*.

Доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):

с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*,
которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно в части противопоказаний.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения из-за вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания системы совместимой жидкостью между инфузиями. Описано небольшое количество летальных случаев, возникших вследствие образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках новорождённых. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разными. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых было показано, что у новорождённых повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и повышать риск кровотечений. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антиагреганта, антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.

Цефтриаксон содержит N-метилтиотетразольную группу, которая может вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, характерные для некоторых других цефалоспоринов.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приёма, содержащими кальций, а также о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после окончания лечения.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против брюшного тифа, однако такое влияние распространяется только на ослабленный штамм Ty21a.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения отмечались такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона не наблюдалось эффектов, схожих с действием дисульфирама (тетурама). Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения препаратом. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять нельзя.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов, при использовании цефтриаксона сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая анафилактический шок) со смертельными исходами, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Кавенси, серьёзной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжёлые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам β-лактамных средств. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе лёгкой гиперчувствительности к другим β-лактамным препаратам. При возникновении аллергических реакций препарат следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.

Вероятность анафилактических реакций повышается у больных с анамнезом анафилаксии и у лиц, страдающих реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам; с осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.

Зарегистрированы случаи тяжёлых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), связанные с применением цефтриаксона, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или с нарушениями центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Реакция Яриша – Герксгеймера.

В короткий срок после начала лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша–Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно или может быть устранена симптоматическим лечением. В случае возникновения реакций лечение антибиотиками прекращать не следует.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон и сульбактам, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от лёгкой степени тяжести до колита со смертельным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, избыточно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и назначении соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

При длительном применении цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный контроль за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть вопрос о применении дополнительных антибиотиков.

Желчнокаменная болезнь.

После применения препарата, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендуемые, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно интерпретируются как камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, исчезающие после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, основываясь на оценке соотношения пользы и риска в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный застой.

У пациентов, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая длительная терапия, тяжёлое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения препарата.

Мочекаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, основываясь на оценке соотношения пользы и риска в каждом конкретном случае.

Дети.

Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорождённым, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжёлая почечная и печеночная недостаточность.

При тяжёлой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Для пациентов с нарушением функции почек при условии нормальной функции печени снижать дозу препарата не требуется. При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Для пациентов с нарушением функции печени при сохранении функции почек снижать дозу препарата не требуется.

При одновременном наличии тяжёлой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, изменять дозу препарата после проведения этой процедуры не требуется.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках со смертельными исходами. По крайней мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтверждённых случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы физиологическим раствором между введением этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППН), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для ППН и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППН можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях тяжёлой гемолитической анемии, включая летальные, как у взрослых пациентов, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксона у пациента развивается анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Натрий.

Натриевая соль цефтриаксона и натриевая соль сульбактама содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограниченным содержанием натрия.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения препарата уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Утилизация лекарственного средства.

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Необходимо предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любой неиспользованный лекарственный препарат после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводилось. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность к антибиотику и к лидокаину.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: по 1–2 г (в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют сниженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорождённые (до 14 дней). Дозы указаны в пересчёте на цефтриаксон: 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефтриаксон противопоказан к применению у новорождённых в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Новорождённые в возрасте от 15 дней и дети в возрасте до 12 лет. Дозы указаны в пересчёте на цефтриаксон: 20–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы, как для взрослых.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Внутривенное введение дозы выше 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) осуществляют капельно, медленно (в течение 30–60 минут).

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. После нормализации показателя температуры тела и подтверждения лабораторными анализами отсутствия возбудителя необходимо продолжить применение препарата ещё как минимум в течение 48–72 часов.

Комбинированная терапия.

В связи с данными о взаимном усилении действия при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, их можно применять при тяжёлых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Однако следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. В связи с физической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

Дозирование в особых случаях.

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответствующим образом уменьшить. Наилучшие результаты достигались при следующей продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis — 4 дня

Streptococcus pneumoniae — 7 дней

Haemophilus influenzae — 6 дней

Чувствительные Enterobactericeae — 10–14 дней.

Гонорея, вызванная штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу: однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.

Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы указаны в пересчёте на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции вводят 1–2 г (в пересчёте на цефтриаксон) препарата однократно за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат одного из 5‑нитроимидазолов (например, орнидазол).

Нарушение функции почек. Не требует уменьшения дозы, если функция печени остаётся нормальной. Только при почечной недостаточности предтерминальной стадии с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости во введении дополнительной дозы препарата после диализа, однако необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови (при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких пациентов может снижаться.

Суточная доза препарата для пациентов, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в уменьшении дозы, если функция почек остаётся нормальной.

Тяжёлая почечная или печеночная недостаточность

Следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата при необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Способ растворения и введения.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если не использовать сразу, время хранения и соблюдение условий перед применением препарата находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не может превышать 24 часа при температуре 2–8 °С, если восстановление/разведение не проводилось в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Для внутримышечных инъекций содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина или 5 мл воды для инъекций; инъекцию делают в центр большой ягодичной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Применение лидокаина требует предварительного проведения пробы на определение индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (в течение 2–4 минут).

Внутривенная инфузия должна продолжаться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 40 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

− 5 % раствор глюкозы;

− 0,9 % раствор натрия хлорида;

− 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;

− 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;

− вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Препарат нельзя вводить одновременно

внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат применяется в педиатрической практике.

Новорождённым в возрасте ≤ 28 дней противопоказан к применению при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая внутривенные вливания, содержащие кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. «Способ применения и дозы»).

У новорождённых и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в лёгких и почках, приведшие к летальным исходам, при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев использовали одни и те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось образование преципитатов.

Передозировка.

Симптомы: имеется ограниченная информация о случаях передозировки. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, псевдомембранозный колит, суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушения коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатов, образующихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях, в развитии панкреатита; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите.

Со стороны гепатобилиарной системы: псевдожелчнокаменная болезнь, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый желчнокаменная болезнь у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха, гепатит¹, холестатический гепатит^{1, 2}.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализованный экзантематозный пустулез, экзантема; экссудативная мультиформная эритема; синдром Стивенса – Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); реакция на ЛС с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит, образование преципитатов в почках (обратимые).

Неврологические расстройства: головная боль и головокружение, тремор, судороги, энцефалопатия.

Кардиальные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, синдром Коуниша (частота неизвестна).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность, реакция Яриша – Герксгеймера.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции: при внутривенном введении — флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены; при внутримышечном введении — боль в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В отдельных случаях при лечении препаратом у пациентов могут отмечаться ложно-положительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложно-положительный результат пробы на галактоземию. Ложно-положительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения препаратом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментативным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных обусловлен их малым объемом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки) или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или клинически проявляться, может привести к почечной недостаточности, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях — более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов, как правило, не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

¹ Обычно имеет обратимый характер при прекращении приема цефтриаксона.
² См. раздел «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат ни в коем случае нельзя добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор Гартмана или Рингера, включая растворы для полного парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»), поскольку могут образовываться преципитаты! Также не следует применять растворы, содержащие кальций, в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона. Препарат несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами и другими антибиотиками.

Упаковка.

По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VI/51B, п.о. № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.