Sanaxon Plus – 1000
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXON PLUS - 1000 (SANAXONE PLUS - 1000)
Composición:
Principios activos: ceftriaxona, sulbactam;
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg, sulbactam sódico equivalente a sulbactam 500 mg.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco casi hasta amarillo.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona e inhibidor de β-lactamasas.
Código ATC J01D D63.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
CАNAKSON PLUS - 1000 es un medicamento combinado que contiene:
− ceftriaxona (una cefalosporina de tercera generación), que tiene un amplio espectro de acción frente a microorganismos sensibles en fase de multiplicación activa, mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípetido de la membrana celular;
− sulbactam, que es un inhibidor irreversible de la mayoría de las β-lactamasas principales producidas por microorganismos resistentes a la penicilina. Ejerce una acción antibacteriana significativa únicamente frente a Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. El sulbactam actúa sinérgicamente con penicilinas y cefalosporinas, y también se une a ciertas proteínas que inactivan la penicilina, por lo que algunas cepas sensibles muestran una sensibilidad aumentada a la combinación en comparación con el antibiótico β-lactámico en monoterapia.
El sulbactam es activo frente a (incluyendo cepas resistentes productoras de β-lactamasas):
− grampositivos (aerobios): Staphylococcus aureus (cepas sensibles a meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (β-hemolítico, grupo B), estreptococos β-hemolíticos (excepto grupos A y B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Debe tenerse en cuenta que las cepas resistentes a meticilina de Staphylococcus spp., así como Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona;
− gramnegativos (aerobios): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias semejantes a alcalígenos, Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (otros), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (antes denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (otros), Providencia rettgeri, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens, Serratia spp. (otros), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).
La combinación de ceftriaxona y sulbactam, al igual que la ceftriaxona sola, se utiliza para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis, ya que Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios experimentales en animales, y los ensayos clínicos demuestran que la ceftriaxona tiene una alta eficacia frente a la sífilis primaria y secundaria;
− anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo algunas cepas de B. fragilis), Clostridium spp. (excepto C. difficile), Fusobacterium spp. (excepto F. mortiferum y F. varium), Gaffkia anaerobica (antes denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp. productoras de β-lactamasas, incluyendo B. fragilis, así como Clostridium difficile, son resistentes a la ceftriaxona.
Dado que el principio activo principal del medicamento es la ceftriaxona, la sensibilidad al sulbactam se determina según la sensibilidad a la ceftriaxona, que puede evaluarse mediante el método de difusión con discos o el método de dilución en serie en agar o caldo.
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular
Tras la inyección intramuscular, el nivel máximo medio de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza a las 2–3 horas tras la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, el nivel máximo medio de ceftriaxona en plasma es aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes en tejidos, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos dentro de las 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos
La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más marcada en caso de inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se detecta en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Fijación a proteínas
La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Biotransformación
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se excreta sin cambios por la bilis. El periodo de semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del periodo de semivida (menos del doble), incluso en pacientes con disfunción renal grave.
El ligero aumento del periodo de semivida en la insuficiencia renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.
En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución acorde con dicho aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, el periodo medio de semivida suele ser 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.
Niños
El periodo de semivida de la ceftriaxona está prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, el periodo de semivida es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de la ceftriaxona total son mayores en niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el periodo de semivida, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como ocurre con otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).
Características clínicas.
Indicaciones.
‒ Infecciones de las vías respiratorias bajas;
‒ otitis media bacteriana aguda;
‒ infecciones de tejidos blandos y de la piel;
‒ infecciones renales y del tracto urinario;
‒ infecciones óseas y articulares;
‒ septicemia;
‒ infecciones intraabdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto digestivo);
‒ meningitis;
‒ gonorrea;
‒ profilaxis de infecciones en cirugía.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al ceftriaxona o a inhibidores de β-lactamasas, o a antibióticos pertenecientes a los grupos de cefalosporinas y penicilinas. En pacientes con hipersensibilidad a la penicilina, debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems); insuficiencia renal y/o hepática; antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerosa inespecífica, enteritis o colitis asociada al uso de antibacterianos.
La ceftriaxona está contraindicada:
En recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas considerando la edad gestacional (edad gestacional + edad posnatal)*.
En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que la unión de la bilirrubina esté alterada*,
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina del complejo con albúmina del suero, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, debe descartarse obligatoriamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la instrucción para uso médico de la lidocaína, especialmente respecto a contraindicaciones.
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. La formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre las infusiones se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible. Se han descrito algunos casos fatales asociados a la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones de recién nacidos. En algunos casos, las vías venosas y los momentos de administración de ceftriaxona y de soluciones con calcio fueron diferentes. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se demostró un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en recién nacidos (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).
La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico renal de los aminoglucósidos cuando se administran conjuntamente con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).
La ceftriaxona no debe mezclarse con amsacrina, vancomicina, fluconazol ni aminoglucósidos.
No se han observado alteraciones de la función renal al administrar simultáneamente altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes como la furosemida.
La ceftriaxona contiene un grupo N-metiltiotetrazol, que puede provocar intolerancia al etanol, así como hemorragias, fenómenos también observados con otras cefalosporinas.
En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y productos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y productos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
De forma similar, al determinar glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.
Los agentes bacteriostáticos pueden afectar la acción bactericida de las cefalosporinas.
La ceftriaxona puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. Por ello, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después del mismo.
El probenecid no afecta la excreción de ceftriaxona.
Como con otros antibióticos, la ceftriaxona puede reducir la eficacia terapéutica de la vacuna antitifoidea, aunque este efecto se limita únicamente a la cepa atenuada Ty21.
Alcohol. Durante el tratamiento y hasta 5 días después, el consumo de alcohol puede provocar reacciones como enrojecimiento facial, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia. No se han observado efectos tipo disulfiram (tipo tetramina) tras el consumo inmediato de alcohol tras la administración de ceftriaxona. Reacciones similares se han descrito también con otras cefalosporinas. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con este medicamento. No deben usarse soluciones que contengan etanol cuando se emplee nutrición artificial (oral o parenteral).
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Como con otros cefalosporinas, se han notificado casos de reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) con consecuencias fatales tras la administración de ceftriaxona, incluso en ausencia de antecedentes detallados al respecto. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros agentes β-lactámicos. Debe administrarse ceftriaxona con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos. En caso de aparición de reacciones alérgicas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado.
La probabilidad de reacciones anafilácticas aumenta en pacientes con antecedentes de anafilaxia y en aquellos que padecen reacciones de hipersensibilidad a diversos alérgenos; debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a diatesis alérgicas.
Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos [DRESS]) asociadas con el uso de ceftriaxona, que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
El medicamento puede aumentar el tiempo de protrombina. Por ello, ante sospecha de deficiencia de vitamina K, debe determinarse el tiempo de protrombina.
Encefalopatía.
Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o con trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
Reacción de Jarisch-Herxheimer.
Poco tiempo después del inicio del tratamiento con ceftriaxona, algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas pueden desarrollar la reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR). Esta reacción generalmente se resuelve espontáneamente o puede tratarse sintomáticamente. No debe interrumpirse el tratamiento antibiótico si aparece esta reacción.
El medicamento puede aumentar el tiempo de protrombina. Por ello, ante sospecha de deficiencia de vitamina K, debe determinarse el tiempo de protrombina.
Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.
Durante el uso de prácticamente todos los antibacterianos, incluyendo ceftriaxona y sulbactam, puede desarrollarse diarrea asociada a Clostridium difficile, desde leve hasta colitis con consecuencias fatales. Los antibacterianos alteran la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Clostridium difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a Clostridium difficile. Las cepas de Clostridium difficile que producen excesivamente toxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a los agentes antimicrobianos y requerir colectomía. Debe descartarse diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes durante el tratamiento con antibióticos. Es necesario obtener un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada a Clostridium difficile puede aparecer hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano. Debe considerarse la interrupción de la terapia con ceftriaxona y el uso de agentes adecuados contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Según las indicaciones clínicas, debe administrarse la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, antibióticos sensibles frente a Clostridium difficile y evaluación quirúrgica.
Como con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al medicamento.
Durante el uso prolongado de ceftriaxona, puede haber dificultades para controlar microorganismos no sensibles al medicamento. Por ello, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente. En caso de superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Espectro de actividad antibacteriana.
Ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas donde se sospeche la presencia de microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.
Enfermedad por cálculos biliares.
Tras la administración del medicamento, generalmente en dosis superiores a las recomendadas estándar, pueden observarse sombras en la vesícula biliar en el ultrasonido, que pueden confundirse erróneamente con cálculos. Estas sombras corresponden a precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona, que desaparecen tras finalizar o interrumpir el tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la interrupción del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso específico (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
En pacientes que han recibido ceftriaxona, se han descrito casos aislados de pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para el desarrollo de colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al medicamento sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Enfermedad por cálculos renales.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales, que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre la administración del medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso específico.
Pacientes pediátricos.
Ceftriaxona, que forma parte del medicamento, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo. Por ello, la administración de ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
En pacientes con función renal alterada, siempre que la función hepática sea normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento. En insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
En pacientes con función hepática alterada, siempre que la función renal esté conservada, no es necesario reducir la dosis del medicamento.
En caso de insuficiencia concomitante grave del hígado y los riñones, debe controlarse regularmente la concentración de ceftriaxona en suero. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario modificar la dosis del medicamento tras la realización del procedimiento.
Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones con consecuencias fatales. Al menos a uno de estos pacientes se le administró ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante diferentes sistemas de infusión intravenosa. Según los datos científicos disponibles, no se han notificado casos confirmados de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a los que se administró ceftriaxona y soluciones o medicamentos que contienen calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.
Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se utilizan diferentes sistemas de infusión o se administra por diferentes vías. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren por diferentes sistemas de infusión en diferentes sitios del cuerpo o que se reemplace o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibacterianos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran NPT continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque por diferentes sistemas de infusión y en diferentes sitios del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).
Anemia hemolítica inmuno-mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos de la clase de las cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluyendo fatales, tanto en adultos como en niños.
Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y debe suspenderse el uso de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante el tratamiento prolongado, debe controlarse regularmente el hemograma.
Sodio.
La sal sódica de ceftriaxona y la sal sódica de sulbactam contienen sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con restricción de sodio.
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
Durante la administración del medicamento, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con el medicamento, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Uso de lidocaína.
Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, advertencias e información relevante incluida en el prospecto de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Eliminación del medicamento.
Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. Debe evitarse que el medicamento llegue a las alcantarillas o a los residuos domésticos. Todo medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
Ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto adverso en lactantes al usar el medicamento en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad.
Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
No se han realizado estudios específicos. Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.
Vía de administración y dosis.
Administrar por vía intravenosa o intramuscular. Antes de la administración, se deben realizar pruebas cutáneas para evaluar la sensibilidad al antibiótico y a la lidocaína.
Adultos y niños a partir de 12 años: 1–2 g (en ceftriaxona) una vez al día (cada 24 horas). En casos graves o en infecciones causadas por microorganismos con sensibilidad reducida a la ceftriaxona, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g (en ceftriaxona).
Niños recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años.
A continuación se indican las dosis recomendadas para su administración una vez al día.
Recién nacidos (hasta 14 días): 20–50 mg/kg de peso corporal una vez al día (en ceftriaxona). La dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal. No existen diferencias en la dosificación entre niños a término y prematuros.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos menores de ≤ 28 días cuando sea necesaria (o se espere la necesidad de) el tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas continuas que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).
Recién nacidos a partir de 15 días y niños menores de 12 años: 20–80 mg/kg de peso corporal una vez al día (en ceftriaxona). En niños con peso corporal superior a 50 kg, la dosis debe ser la misma que la de adultos.
La dosis diaria total en niños no debe exceder los 2 g (en ceftriaxona).
Las dosis superiores a 50 mg/kg (en ceftriaxona) administradas por vía intravenosa deben infundirse gota a gota, lentamente (durante 30–60 minutos).
Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Tras la normalización de la temperatura corporal y la confirmación analítica de la ausencia del patógeno, el tratamiento debe continuar al menos durante 48–72 horas más.
Terapia combinada.
Debido a los datos disponibles sobre el efecto sinérgico entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos frente a muchos microorganismos gramnegativos, ambos fármacos pueden administrarse conjuntamente en infecciones graves y potencialmente mortales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el aumento de eficacia de estas combinaciones no siempre es predecible. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, deben administrarse por separado y en las dosis recomendadas para cada uno.
Dosis en situaciones especiales.
Meningitis.
En meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años, iniciar el tratamiento con 100 mg/kg (pero no más de 4 g en ceftriaxona) una vez al día. Tan pronto como el patógeno sea identificado y su sensibilidad determinada, la dosis puede reducirse adecuadamente. La duración óptima del tratamiento ha sido la siguiente:
Neisseria meningitidis: 4 días
Streptococcus pneumoniae: 7 días
Haemophilus influenzae: 6 días
Enterobacteriaceae sensibles: 10–14 días.
Gonorrea causada por cepas productoras o no productoras de penicilinasa: administración intramuscular única de 250 mg del fármaco.
Prevención de infecciones posquirúrgicas. Las dosis se indican en ceftriaxona. Dependiendo del grado de riesgo de infección, administrar una dosis única de 1–2 g (en ceftriaxona) entre 30 y 90 minutos antes del inicio de la cirugía. En intervenciones quirúrgicas sobre el colon y recto, administrar simultáneamente (pero por separado) un derivado de los 5-nitroimidazoles (por ejemplo, ornidazol).
Alteración de la función renal. No se requiere reducción de dosis si la función hepática permanece normal. Solo en casos de insuficiencia renal en estadio preterminal con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, la dosis diaria no debe exceder los 2 g (en ceftriaxona).
En pacientes sometidos a diálisis, no es necesaria una dosis adicional tras la diálisis, pero debe monitorizarse la concentración sérica de ceftriaxona (y ajustarse la dosis si es necesario), ya que la velocidad de eliminación puede estar reducida en estos pacientes.
La dosis diaria en pacientes en diálisis no debe exceder los 2 g.
Alteración de la función hepática. No se requiere reducción de dosis si la función renal permanece normal.
Insuficiencia renal o hepática grave.
Debe determinarse regularmente la concentración plasmática de ceftriaxona y ajustarse la dosis si es necesario, ya que la eliminación puede estar reducida en estos pacientes.
Preparación y administración.
Desde el punto de vista microbiológico, el fármaco debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones de almacenamiento antes de la administración son responsabilidad del usuario y, por lo general, no deben exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, a menos que la reconstitución o dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y verificadas.
Para inyecciones intramusculares: reconstituir el contenido del frasco con 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína o con 5 ml de agua para inyecciones; la inyección debe administrarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución resultante nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.
Antes de usar lidocaína, debe realizarse una prueba previa para evaluar la sensibilidad individual a este medicamento.
Para inyecciones intravenosas: reconstituir el contenido del frasco con 10 ml de agua para inyecciones; administrar lentamente por vía intravenosa (durante 2–4 minutos).
La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para preparar la solución, reconstituir el contenido del frasco con 40 ml de uno de los siguientes soluciones de infusión que no contengan iones de calcio:
− solución al 5 % de glucosa;
− solución al 0,9 % de cloruro de sodio;
− solución de glucosa al 5 % + cloruro de sodio al 0,225 %;
− solución de glucosa al 5 % + cloruro de sodio al 0,9 %;
− agua para inyecciones.
No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para reconstituir el fármaco en los frascos ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar el fármaco con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. El fármaco no debe administrarse simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo infusiones prolongadas que contengan calcio, como la nutrición parenteral. Sin embargo, excepto en recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente si se realiza un lavado cuidadoso del sistema de infusión con una solución compatible entre ambas infusiones (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Población pediátrica.
El fármaco está indicado en la práctica pediátrica.
Está contraindicado en recién nacidos ≤ 28 días cuando sea necesaria (o se espere la necesidad de) el tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver «Vía de administración y dosis»).
Se han descrito casos de formación de precipitados en pulmón y riñón, con consecuencias fatales, en recién nacidos y prematuros tras la administración simultánea de ceftriaxona y fármacos de calcio. En algunos de estos casos, se utilizó el mismo sistema de infusión intravenosa para ceftriaxona y soluciones que contienen calcio, y en algunos sistemas de infusión se observó la formación de precipitados.
Sobredosificación.
Síntomas: la información disponible sobre casos de sobredosificación es limitada. En caso de sobredosificación, es posible un aumento de la intensidad de las reacciones adversas.
Tratamiento: la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no son eficaces. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.
Reacciones adversas.
Infecciones e infestaciones: candidiasis, micosis genitales, infecciones fúngicas secundarias e infecciones causadas por microorganismos resistentes, colitis pseudomembranosa, superinfecciones.
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia, neutropenia, leucopenia, leucocitosis, linfopenia, granulocitopenia, anemia, incluida anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis, basofilia, aumento/disminución del tiempo de protrombina, trastornos de la coagulación, hipoprotrombinemia, agranulocitosis. Durante un tratamiento prolongado, se debe controlar regularmente el hemograma.
Alteraciones del tubo digestivo: deposiciones líquidas, diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estomatitis, alteraciones del gusto, glossitis; pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de los conductos biliares, hemorragia gastrointestinal. No puede descartarse el papel de los precipitados en el desarrollo de pancreatitis causada por la formación de precipitados de ceftriaxona en los conductos biliares; se han notificado casos de enterocolitis pseudomembranosa.
Alteraciones del sistema hepatobiliar: pseudo-litiásis de la vesícula biliar, precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar con sintomatología correspondiente en niños, litiasis biliar reversible en niños, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, ictericia nuclear, hepatitis1, hepatitis colestásica1, 2.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas; dermatitis alérgica; prurito; urticaria; edemas, incluido edema angioneurótico; pustulosis exantemática aguda generalizada, exantema; eritema multiforme exudativo; síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell); reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Alteraciones renales y del sistema urinario: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre, oliguria, hematuria, glucosuria; cilindruria, nefritis intersticial, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Alteraciones neurológicas: dolor de cabeza y mareo, temblor, convulsiones, encefalopatía.
Alteraciones cardíacas: aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones, síndrome de Coats (frecuencia desconocida).
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea, broncoespasmo.
Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas o anafilactoides, shock anafiláctico, hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer.
Alteraciones del oído y del equilibrio: vértigo.
Alteraciones generales: fiebre, escalofríos, enfermedad del suero, edemas, epistaxis, debilidad.
Reacciones locales: en la administración intravenosa – flebitis, dolor, endurecimiento a lo largo de la vena; en la administración intramuscular – dolor en el lugar de inyección. La inyección intramuscular sin lidocaína es dolorosa.
Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.
Aumento del nivel de creatinina en sangre. En casos aislados, durante el tratamiento con este medicamento, pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como con otros antibióticos, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, la glucosuria, si es necesaria, debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona y medicamentos que contienen calcio por vía intravenosa. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de la ceftriaxona más prolongado que en adultos (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso»).
Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día) o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o en estado de deshidratación. La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes a los que se administró el medicamento en dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Con la administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos), la frecuencia de formación de precipitados parece ser menor. La formación de precipitados generalmente no se acompaña de síntomas, pero en casos raros se han presentado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del uso de ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
1 Suele tener carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
2 Ver sección «Instrucciones especiales de uso».
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez.
2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
El medicamento no debe agregarse bajo ningún concepto a soluciones para perfusión que contengan calcio, por ejemplo, solución de Hartmann o de Ringer, incluidas las soluciones para nutrición parenteral total (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»), debido al riesgo de formación de precipitados. Tampoco deben administrarse soluciones que contengan calcio durante las 48 horas posteriores a la última dosis de ceftriaxona. El medicamento es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos, así como con otros antibióticos.
Envase.
1 frasco por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Sens Laboratories Pvt. Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
VI/51B, P.O. Box No. 2, Kothuvally, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.