Салофальк

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА САЛОФАЛЬК (SALOFALK®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 клизма (60 г суспензии) содержит 4,0 г месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), калия метабисульфит (Е 224), динатрия эдетат, карбомер 934 Р, калия ацетат, ксантановая камедь, вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия ректальная.

Основные физико-химические свойства: гомогенная суспензия, имеющая цвет от очень светло-коричневого до коричневого, без посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые для лечения заболеваний кишечника.

Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определённую роль может играть ингибирование липоксигеназы.

Также было продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может также действовать как поглотитель радикалов активных соединений кислорода.

Месалазин при ректальном введении действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и подслизистую ткань из просвета кишечника.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека.

Была отмечена нефротоксичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия проксимальных канальцев (Pars convoluta) или всего нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина является наибольшим в проксимальной части кишечника и наименьшим — в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-Aц-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования пациента. Некоторое ацетилирование также происходит под действием бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьируется между 20 % и 50 % в зависимости от способа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почки экскретируют преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1 % от общей введённой перорально дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности клизм Салофальк, 4 г/60 мл

Распределение

Сцинтиграфическое исследование с участием пациентов с незначительным или умеренным острым язвенным колитом показало, что жидкость клизмы на начальном этапе лечения и через 12 недель применения распределяется преимущественно в прямой и сигмовидной кишках и в меньшей степени — в ободочной кишке.

Всасывание и выведение

В исследовании с участием пациентов с язвенным колитом в стадии ремиссии пик концентрации в плазме составлял для 5-АСК 0,92 мкг/мл и для N-Ац-5-АСК 1,62 мкг/мл примерно через 11–12 часов при стационарных условиях. Скорость элиминации составляла около 13 % (через 45 часов), при этом большая часть (около 85 %) выводилась в форме метаболита — N-Aц-5-АСК.

Концентрация в плазме 5-АСК и N-Aц-5-АСК у детей с хроническим воспалением толстого кишечника при лечении Салофальком, 4 г/60 мл, составляла соответственно 0,5–2,8 мкг/мл и 0,9–4,1 мкг/мл.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение обострений язвенного колита (хронического воспалительного заболевания толстой кишки).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

При комбинированном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях отмечалась более высокая частота миелосупрессивных эффектов, что, возможно, указывает на наличие взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен неполностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует скорректировать.

Имеются данные о том, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфанилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикостероидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

По усмотрению врача во время и после лечения необходимо проводить анализы крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи (тест-полоски, осадок). Примерно анализы рекомендуется проводить через 14 дней от начала лечения, а затем еще 2–3 раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки можно проводить каждые 3 месяца, однако при появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять клизмы с месалазином при нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией. При ухудшении функции почек в ходе лечения следует учитывать индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. Если во время лечения функция почек ухудшается, следует немедленно прекратить прием Салофалька.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образование камней с содержанием 100 % месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости во время лечения.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Очень редко сообщалось о серьезных дискрезиях крови при применении месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если пациенты страдают от непонятных кровотечений, синяков, пурпуры, анемии, лихорадки или боли в горле. Прием месалазина следует отменить в случае подозрения или подтверждения заболевания дискрезией крови.

Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае следует немедленно прекратить применение месалазина.

Пациенты с заболеваниями легких, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения месалазином.

Нежелательные тяжелые кожные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), связанных с лечением месалазином. Применение месалазина следует прекратить при первом появлении признаков и симптомов серьезных кожных побочных реакций, таких как кожная сыпь, поражение слизистых оболочек или любые другие признаки гиперчувствительности.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, которые применяли месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушение зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Пациенты, которые в анамнезе имели побочные реакции на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с самого начала курса лечения месалазином. Если суспензия Салофальк вызывает острые реакции непереносимости, такие как спазмы в животе, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

Так как клизмы Салофальк, 4 г/60 мл, содержат метабисульфит калия, они могут спровоцировать аллергические реакции с анафилактическими симптомами и сужением бронхов (бронхоспазмом) у чувствительных пациентов, в частности у больных бронхиальной астмой или у пациентов с аллергией в анамнезе.

Поскольку препарат содержит бензоат натрия, он может спровоцировать развитие реакции повышенной чувствительности у пациентов в виде раздражения кожи, глаз или слизистых оболочек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных о применении месалазина у беременных женщин. Однако данные о применении у ограниченного числа беременных указывают на отсутствие нежелательного влияния месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорожденного. На сегодняшний день любые другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Были сообщения о нарушениях со стороны кроветворной системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин.

Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Клизмы Салофальк во время беременности следует применять только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин выделяются в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у женщин в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности у грудного ребенка, таких как диарея. Следовательно, клизмы Салофальк можно применять во время грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Месалазин никак не влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пожилые пациенты

Пациентам с симптомами острого воспаления рекомендуется применять содержимое одной клизмы (60 г суспензии) ректально 1 раз в сутки вечером, перед сном.

Наилучший результат достигается, если перед применением клизмы Салофальк проводится очищение кишечника.

Желаемого терапевтического эффекта можно достичь только при регулярном и постоянном применении клизм Салофальк.

Продолжительность применения определяет врач.

Инструкция по введению суспензии

Подготовка:

• Встряхнуть клизму в течение 30 секунд.
• Снять защитный колпачок с аппликатора.
• Держать клизму за боковые поверхности.

Правильное положение при введении клизмы:

• Пациент должен лечь на левый бок, вытянув левую ногу и согнув правую. Это облегчает введение клизмы и повышает её эффективность.

Введение клизмы:

• Ввести наконечник аппликатора как можно глубже в прямую кишку.
• Немного приподнять клизму дном вверх и медленно сжать.
• Как только клизма опустеет, медленно извлечь наконечник аппликатора из прямой кишки.
• Пациенту следует продолжать лежать не менее 30 минут, чтобы содержимое клизмы равномерно распределилось по прямой кишке.
• По возможности, следует, чтобы жидкость клизмы оказывала своё действие в течение всей ночи.

Дети. Отсутствует достаточный опыт применения данного лекарственного средства у детей.

Передозировка.

На сегодняшний день не сообщалось о случаях интоксикации и специфических антидотах. Имеются данные о случаях передозировки (например, при попытках суицида с применением высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почковую или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

В случае необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (форсированный диурез).

Побочные реакции.

*См. раздел «Особенности применения».

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Фоточувствительность

Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее существующими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Также возможны утомление, парестезии, метгемоглобинемия, продолжительная диарея, усиление симптомов колита.

Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 60 г суспензии в клизме; по 7 клизм в блистерах в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лайнервеберштрассе 5, 79108 Фрайбург-им-Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.