Salofalk

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO SALOFALK® (SALOFALK)

Composizione:

Principio attivo: mesalazina;

1 clistere (60 g di sospensione) contiene 4,0 g di mesalazina (acido 5-amminosalicilico);

Eccipienti: sodio benzoato (E 211), potassio metabisolfito (E 224), edetato disodico, carbomer 934 P, acetato di potassio, gomma xantana, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione rettale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea, di colore che varia dal marrone chiarissimo al marrone, priva di particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antinfiammatori utilizzati nel trattamento delle malattie intestinali.

Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione antiinfiammatoria non è noto. Studi in vitro indicano che un ruolo potrebbe essere svolto dall'inibizione della lipossigenasi.

È stato inoltre dimostrato un effetto sulla concentrazione di prostaglandine nella mucosa intestinale. Il mesalazina (acido 5-aminosalicilico/5-ASA) può agire anche come scavenger di specie reattive dell'ossigeno.

La mesalazina, somministrata per via rettale, agisce principalmente in sede locale sulla mucosa intestinale e sul tessuto sottomucoso dall'interno del lume intestinale.

Dati preclinici, basati su studi tradizionali di tossicologia, farmacologia, genotossicità, carcinogenicità (in ratti) o tossicità sulla riproduzione, non indicano particolari pericoli per l'uomo.

È stata osservata tossicità renale (necrosi papillare renale e danno all'epitelio dei tubuli prossimali (pars convoluta) o dell'intero nefrone) negli studi di tossicità con somministrazione ripetuta di alte dosi orali di mesalazina. L'importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Farmacocinetica.

Proprietà generali della mesalazina

Assorbimento

L'assorbimento della mesalazina è maggiore nella porzione prossimale dell'intestino ed inferiore in quella distale.

Biocinetica

La mesalazina viene metabolizzata sia presistemica nella mucosa intestinale che nel fegato, in acido N-acetil-5-aminosalicilico (N-Ac-5-ASA), farmacologicamente inattivo. È evidente che l'acetilazione non dipende dal fenotipo di acetilazione del paziente. Un certo grado di acetilazione avviene anche per azione dei batteri nell'intestino crasso. Il legame della mesalazina e della N-Ac-5-ASA alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 43% e del 78%.

Eliminazione/Escrezione

La mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA sono eliminati principalmente con le feci, in misura variabile tra il 20% e il 50% con le urine (a seconda del tipo di somministrazione, della forma farmaceutica e del meccanismo di rilascio della mesalazina) e in quantità trascurabile con la bile. L'escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA. Circa l'1% della dose totale orale somministrata di mesalazina viene escreto nel latte materno, principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA.

Caratteristiche specifiche delle clisteri Salofalk, 4 g/60 ml

Distribuzione

Uno studio scintigrafico condotto su pazienti con colite ulcerosa acuta lieve o moderata ha mostrato che il liquido del clistere si distribuisce principalmente nel retto e nel colon sigmoideo, e in misura minore nel colon discendente, sia all'inizio del trattamento che dopo 12 settimane di terapia.

Assorbimento ed eliminazione

In uno studio condotto su pazienti con colite ulcerosa in fase di remissione, la concentrazione plasmatica massima di 5-ASA è risultata pari a 0,92 µg/ml e di N-Ac-5-ASA a 1,62 µg/ml, raggiunte dopo circa 11-12 ore in condizioni di regime stazionario. La velocità di eliminazione era di circa il 13% (entro 45 ore), con una maggior parte (circa l'85%) eliminata sotto forma di metabolita N-Ac-5-ASA.

La concentrazione plasmatica di 5-ASA e N-Ac-5-ASA nei bambini con infiammazione cronica del colon trattati con Salofalk, 4 g/60 ml, è risultata compresa rispettivamente tra 0,5-2,8 µg/ml e 0,9-4,1 µg/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle riacutizzazioni della colite ulcerosa (malattia infiammatoria cronica del colon).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al mesalazina, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ai salicilati, ulcera gastrica e duodenale in fase acuta, grave insufficienza epatica e/o renale, diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche.

Durante un trattamento concomitante con Salofalk e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, in alcuni studi è stata osservata una maggiore frequenza di effetti mielosoppressivi, suggerendo una possibile interazione, anche se il meccanismo non è completamente chiarito. Si raccomanda un regolare controllo del livello dei leucociti e un eventuale aggiustamento della dose dei tiopurini.

Sono disponibili dati che indicano che la mesalazina può ridurre l'effetto anticoagulante della warfarina.

È possibile un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dei derivati sulfonilurea e dell'effetto tossico del metotrexato. L'attività di furosemide, spironolattone, sulfamidici, rifampicina e farmaci uricosurici (probenecid e sulfipirazone) può risultare attenuata. La mesalazina può potenziare l'effetto indesiderato dei glucocorticoidi sulla mucosa gastrica e ridurre l'assorbimento della digossina.

Caratteristiche d'uso.

Su decisione del medico, durante e dopo il trattamento è necessario effettuare esami del sangue (emocromo completo; parametri di funzionalità epatica, come ALT o AST; creatinina nel siero) e delle urine (test con strisce reattive, sedimenti). Gli esami dovrebbero essere effettuati approssimativamente dopo 14 giorni dall'inizio del trattamento e successivamente altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane.

Se i risultati degli esami sono normali, i controlli di routine possono essere effettuati ogni 3 mesi; tuttavia, in caso di comparsa di ulteriori sintomi, gli esami devono essere effettuati immediatamente.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Le supposte rettali con mesalazina devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato. È necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale, in particolare misurando i livelli ematici dell'azoto ureico e della creatinina nei pazienti con proteinuria. In caso di peggioramento della funzionalità renale durante il trattamento, si deve considerare una tossicità renale indotta dalla mesalazina. Se durante il trattamento si verifica un peggioramento della funzionalità renale, l'assunzione di Salofalk deve essere interrotta immediatamente.

Sono stati riportati casi di nefrolitiasi in seguito all'uso di mesalazina, inclusa la formazione di calcoli contenenti esclusivamente mesalazina. Si raccomanda di garantire un adeguato apporto di liquidi durante il trattamento.

La mesalazina può causare una colorazione rossastro-bruna delle urine dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con prodotti contenenti ipoclorito di sodio).

Molto raramente sono stati riportati gravi disturbi ematici (discrasie) in seguito all'uso di mesalazina. Gli esami ematologici devono essere effettuati se il paziente presenta emorragie inspiegabili, ecchimosi, porpora, anemia, febbre o dolore faringo-laringeo. L'assunzione di mesalazina deve essere sospesa in caso di sospetto o conferma di discrasia ematica.

Raramente sono state riportate reazioni di ipersensibilità a carico del cuore (miocardite e pericardite) indotte dalla mesalazina. In tal caso, l'uso di mesalazina deve essere interrotto immediatamente.

I pazienti con malattie polmonari, in particolare con asma, devono essere sottoposti a monitoraggio medico durante il trattamento con mesalazina.

Reazioni cutanee gravi indesiderate

Sono state riportate gravi reazioni cutanee indesiderate (GCRD), compresa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), associate al trattamento con mesalazina. L'uso di mesalazina deve essere interrotto alla prima comparsa di segni e sintomi di gravi reazioni cutanee indesiderate, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Ipertensione intracranica idiopatica

Sono stati riportati casi di ipertensione intracranica idiopatica (pseudotumore cerebrale) in pazienti in trattamento con mesalazina. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi dell'ipertensione intracranica idiopatica, tra cui cefalea intensa o ricorrente, disturbi della vista o acufeni. In caso di comparsa di ipertensione intracranica idiopatica, si deve considerare la sospensione del trattamento con mesalazina.

I pazienti con anamnesi di reazioni avverse a farmaci contenenti sulfasalazina devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico fin dall'inizio del trattamento con mesalazina. Se la sospensione Salofalk provoca reazioni acute di intolleranza, come crampi addominali, dolore addominale acuto, febbre, cefalea intensa ed eruzioni cutanee, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Poiché le supposte rettali Salofalk 4 g/60 ml contengono metabisolfito di potassio, possono provocare reazioni allergiche con sintomi anafilattici e broncocostrizione (broncospasmo) in pazienti sensibili, in particolare in soggetti affetti da asma bronchiale o con anamnesi di allergia.

Poiché il medicinale contiene benzoato di sodio, può provocare reazioni di ipersensibilità in pazienti, manifestandosi con irritazione della pelle, degli occhi o delle mucose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati adeguati sull'uso di mesalazina in donne in gravidanza. Tuttavia, i dati disponibili su un numero limitato di donne in gravidanza indicano l'assenza di effetti indesiderati della mesalazina sulla gravidanza o sulla salute del feto e/o del neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici sul farmaco. In un singolo caso, dopo un uso prolungato di mesalazina a dosi elevate (2-4 g per via orale) durante la gravidanza, è stata riportata insufficienza renale nel neonato. Sono stati riportati disturbi ematici (leucopenia, trombocitopenia, anemia) nei neonati di madri trattate con mesalazina.

Studi sugli animali con somministrazione orale di mesalazina non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Le supposte rettali Salofalk devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

L'acido N-acetil-5-amminosalicilico e, in misura minore, la mesalazina sono escreti nel latte materno. Attualmente l'esperienza nell'uso del farmaco durante l’allattamento è limitata. Non si possono escludere reazioni di ipersensibilità nel lattante, come diarrea. Pertanto, le supposte rettali Salofalk possono essere utilizzate durante l’allattamento solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio. Se nel lattante si sviluppa diarrea, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

La mesalazina non influenza in alcun modo la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, se durante il trattamento si manifesta capogiro, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Adulti e pazienti anziani

Ai pazienti con sintomi di infiammazione acuta si raccomanda di applicare il contenuto di un clistere (60 g di sospensione) per via rettale una volta al giorno, la sera prima di coricarsi.

Il risultato migliore si ottiene se prima dell’applicazione del clistere Salofalk viene effettuata una pulizia intestinale.

Il risultato terapeutico desiderato può essere raggiunto soltanto con un uso regolare e continuativo dei clisteri Salofalk.

La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico.

Istruzioni per l’instillazione della sospensione

Preparazione:

• Agitare il clistere per 30 secondi.
• Rimuovere il cappuccio protettivo dall’applicatore.
• Tenere il clistere dai lati.

Posizione corretta per l’applicazione del clistere:

• Il paziente deve sdraiarsi sul fianco sinistro, distendendo la gamba sinistra e piegando quella destra. Questa posizione facilita l’introduzione del clistere e ne aumenta l’efficacia.

Applicazione del clistere:

• Introdurre la punta dell’applicatore il più possibile all’interno del retto.
• Sollevare leggermente il clistere con il fondo verso l’alto e comprimere lentamente.
• Non appena il clistere si è svuotato, estrarre lentamente la punta dell’applicatore dal retto.
• Il paziente deve continuare a restare sdraiato per almeno 30 minuti, affinché il contenuto del clistere si distribuisca nell’intestino retto.
• Se possibile, si consiglia di lasciar agire il liquido del clistere per tutta la notte.

Popolazione pediatrica. Non vi è esperienza sufficiente sull’uso di questo medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Ad oggi non sono stati riportati casi di intossicazione né antidoti specifici. Sono disponibili dati su casi di sovradosaggio (ad esempio, tentativi di suicidio con assunzione orale di alte dosi di mesalazina), che non hanno evidenziato tossicità epatica o renale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Se necessario, si applica infusione endovenosa di elettroliti (diuresi forzata).

Effetti indesiderati.

*Vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso».

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee (GCR), comprese la sindrome da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associate al trattamento con mesalazina (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Fotosensibilità

Sono state segnalate reazioni più gravi in pazienti con malattie cutanee preesistenti, come dermatite atopica ed eczema atopico.

Possono inoltre verificarsi affaticamento, parestesie, metemoglobinemia, diarrea persistente, peggioramento dei sintomi di colite.

Il meccanismo di sviluppo di miocardite, pericardite, pancreatite, nefrite ed epatite in relazione all’uso della mesalazina non è noto; potrebbe avere un’etiologia allergica.

Va precisato che alcuni di questi disturbi potrebbero essere spiegati dall’infiammazione intestinale stessa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 60 g di sospensione in clistere; 7 clisteri in blister, in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.