Salofalk

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SALOFALK® (SALOFALK®)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 microenema (60 g de suspensión) contiene 4,0 g de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico);

Sustancias auxiliares: benzoato de sodio (E 211), metabisulfito de potasio (E 224), edetato de disodio, carbómero 934 P, acetato de potasio, goma xantana, agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión rectal.

Características físicas y químicas principales: suspensión homogénea, de color que varía desde marrón muy claro hasta marrón, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios utilizados en el tratamiento de enfermedades intestinales.

Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción antiinflamatoria es desconocido. Los resultados de estudios in vitro sugieren que puede tener cierta relevancia la inhibición de la lipooxigenasa.

También se ha demostrado un efecto sobre la concentración de prostaglandinas en la mucosa intestinal. El mesalazín (ácido 5-aminosalicílico/5-ASA) también puede actuar como captador de radicales de especies reactivas de oxígeno.

El mesalazín, tras administración rectal, actúa principalmente de forma local sobre la mucosa intestinal y la submucosa desde la luz intestinal.

Los datos preclínicos, basados en estudios tradicionales de seguridad, farmacología, genotoxicidad, carcinogenicidad (en ratas) o toxicidad reproductiva, no indican peligro especial para el ser humano.

Se ha observado toxicidad renal (necrosis papilar renal y daño epitelial en los túbulos proximales (Pars convoluta) o en todo el nefrón) en estudios de toxicidad con dosis orales altas repetidas de mesalazín. La importancia clínica de estos datos es desconocida.

Farmacocinética.

Propiedades generales del mesalazín

Absorción

La absorción del mesalazín es más alta en la parte proximal del intestino y más baja en la parte distal.

Biocatransformación

El mesalazín se metaboliza tanto presistémicamente en la mucosa intestinal como en el hígado a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA), farmacológicamente inactivo. Aparentemente, la acetilación no depende del fenotipo de acetilación del paciente. Alguna acetilación también ocurre debido a la acción de bacterias en el intestino grueso. La unión del mesalazín y del N-Ac-5-ASA a proteínas es del 43 % y del 78 %, respectivamente.

Eliminación/Excreción

El mesalazín y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan principalmente por heces, por riñón (entre un 20 % y un 50 %, dependiendo del tipo de administración, forma farmacéutica y mecanismo de liberación del mesalazín) y por vía biliar (una fracción insignificante). La excreción renal se produce principalmente en forma de N-Ac-5-ASA. Aproximadamente el 1 % de la dosis total oral administrada de mesalazín se excreta en la leche materna, principalmente como N-Ac-5-ASA.

Características específicas de los enemas Salofalk, 4 g/60 ml

Reparto

Un estudio gammagráfico realizado con pacientes con colitis ulcerosa aguda leve o moderada mostró que el líquido del enema, tanto al inicio del tratamiento como tras 12 semanas de uso, se distribuye principalmente en el recto y el colon sigmoide, y en menor medida en el colon ascendente.

Absorción y eliminación

En un estudio con pacientes con colitis ulcerosa en fase de remisión, la concentración máxima en plasma fue de 0,92 µg/ml para el 5-ASA y de 1,62 µg/ml para el N-Ac-5-ASA aproximadamente a las 11-12 horas en estado de equilibrio. La velocidad de eliminación fue de aproximadamente el 13 % (a las 45 horas), siendo la mayor parte (alrededor del 85 %) excretada en forma del metabolito N-Ac-5-ASA.

La concentración plasmática de 5-ASA y N-Ac-5-ASA en niños con inflamación crónica del intestino grueso tratados con Salofalk, 4 g/60 ml, fue de 0,5-2,8 µg/ml y 0,9-4,1 µg/ml, respectivamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los brotes agudos de la colitis ulcerosa (enfermedad inflamatoria crónica del intestino grueso).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mesalazín, a cualquiera de los componentes del medicamento o a los salicilatos, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, insuficiencia hepática y/o renal grave, diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas.

Durante el tratamiento combinado con Salofalk y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, en algunos estudios se ha observado una mayor frecuencia de efectos mielosupresores, lo que sugiere la existencia de una interacción, aunque el mecanismo no ha sido completamente esclarecido. Se recomienda controlar regularmente el nivel de leucocitos y ajustar la dosis de tiopurinas.

Existen datos que indican que el mesalazín puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina.

Puede producirse un aumento del efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas y del efecto tóxico del metotrexato. La actividad del furosemida, espironolactona, sulfamidas, rifampicina y medicamentos uricosúricos (probencida y sulfipiridona) puede disminuir. El mesalazín puede potenciar el efecto adverso de los glucocorticoides sobre la mucosa gástrica y reducir la absorción de digoxina.

Características de uso.

Bajo criterio médico, durante y después del tratamiento se deben realizar análisis de sangre (hemograma completo; indicadores de función hepática, tales como ALT o AST; creatinina sérica) y de orina (tiras reactivas, sedimento). Aproximadamente, los análisis deben realizarse a los 14 días del inicio del tratamiento y posteriormente 2−3 veces más con intervalos de 4 semanas.

Si los resultados de los exámenes son normales, los controles rutinarios pueden realizarse cada 3 meses, pero ante la aparición de otros síntomas adicionales, los análisis deben realizarse de forma urgente.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Debe usarse con precaución los enemas con mesalazina en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal. Es necesario controlar regularmente la función renal, midiendo específicamente los niveles de nitrógeno ureico en sangre y de creatinina en pacientes con proteinuria. Si durante el tratamiento empeora la función renal, debe considerarse la posibilidad de una toxicidad inducida por mesalazina a nivel renal. Si durante el tratamiento empeora la función renal, debe suspenderse inmediatamente el uso de Salofalk.

Con el uso de mesalazina se han notificado casos de nefrolitiasis, incluyendo la formación de cálculos con un 100 % de contenido de mesalazina. Se recomienda garantizar una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento.

La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón en la orina tras el contacto con un blanqueador a base de hipoclorito sódico (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito sódico, presente en algunos productos de limpieza).

Muy raramente se han notificado casos graves de discrasias sanguíneas con el uso de mesalazina. Deben realizarse estudios hematológicos si los pacientes presentan hemorragias inexplicables, equimosis, púrpura, anemia, fiebre o dolor faringolaringeo. El tratamiento con mesalazina debe suspenderse ante la sospecha o confirmación de una discrasia sanguínea.

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca (miocarditis y pericarditis) provocadas por mesalazina. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el uso de mesalazina.

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, deben estar bajo supervisión médica durante el tratamiento con mesalazina.

Reacciones cutáneas graves adversas

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas al tratamiento con mesalazina. El uso de mesalazina debe suspenderse ante la primera aparición de signos y síntomas de reacciones cutáneas adversas graves, tales como erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Hipertensión intracraneal idiopática

Se han notificado casos de hipertensión intracraneal idiopática (seudotumor cerebral) en pacientes que han recibido mesalazina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales o acúfenos. Ante la aparición de hipertensión intracraneal idiopática, debe considerarse la suspensión del tratamiento con mesalazina.

Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a medicamentos que contienen sulfasalazina deben estar bajo estricta vigilancia médica desde el inicio del tratamiento con mesalazina. Si la suspensión de Salofalk provoca reacciones agudas de intolerancia, tales como espasmos abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa o erupción cutánea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Debido a que los enemas de Salofalk, 4 g/60 ml, contienen metabisulfito potásico, pueden provocar reacciones alérgicas con síntomas anafilácticos y broncoespasmo en pacientes sensibles, especialmente en aquellos con asma bronquial o antecedentes de alergia.

Dado que el medicamento contiene benzoato sódico, puede provocar reacciones de hipersensibilidad en pacientes, manifestadas como irritación de la piel, ojos o membranas mucosas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos adecuados sobre el uso de mesalazina en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos disponibles en un número limitado de embarazos indican ausencia de efectos adversos de mesalazina sobre el curso del embarazo o sobre la salud del feto y/o del recién nacido. Actualmente, no hay otros datos epidemiológicos disponibles sobre este medicamento. En un solo caso, tras el uso prolongado de mesalazina en dosis altas (2−4 g por vía oral) durante el embarazo, se notificó insuficiencia renal en un recién nacido. Se han notificado alteraciones hematológicas (leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos cuyas madres habían recibido mesalazina.

Estudios en animales con administración oral de mesalazina no han demostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Los enemas de Salofalk durante el embarazo solo deben usarse cuando el beneficio esperado supere el posible riesgo.

El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y, en menor medida, la mesalazina se excretan en la leche materna. Actualmente, la experiencia en mujeres durante la lactancia es limitada. No pueden descartarse reacciones de hipersensibilidad en el lactante, tales como diarrea. Por lo tanto, los enemas de Salofalk pueden usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Si el lactante desarrolla diarrea, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La mesalazina no afecta de ninguna manera la capacidad para conducir vehículos ni para manejar maquinaria. Si durante el tratamiento se presenta mareo, debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y pacientes de edad avanzada

A los pacientes con síntomas de inflamación aguda se recomienda aplicar el contenido de un enema (60 g de suspensión) por vía rectal una vez al día, por la noche, antes de acostarse.

El mejor resultado se obtiene si antes de la aplicación del enema Salofalk se realiza una limpieza intestinal.

El efecto terapéutico deseado solo se logra con la aplicación regular y continua de los enemas Salofalk.

La duración del tratamiento la determina el médico.

Instrucciones para la administración de la suspensión

Preparación:

• Agitar el enema durante 30 segundos.
• Retirar la tapa protectora del aplicador.
• Sujetar el enema por las superficies laterales.

Posición adecuada durante la administración del enema:

• El paciente debe acostarse sobre el lado izquierdo, extendiendo la pierna izquierda y flexionando la derecha. Esta posición facilita la introducción del enema y aumenta su eficacia.

Administración del enema:

• Introducir la punta del aplicador lo más profundamente posible en el recto.
• Elevar ligeramente el enema con la base hacia arriba y comprimir lentamente.
• En cuanto el enema se vacíe, retirar lentamente la punta del aplicador del recto.
• El paciente debe continuar acostado al menos durante 30 minutos para permitir que el contenido del enema se distribuya por el recto.
• Si es posible, dejar que el líquido del enema actúe durante toda la noche.

Niños. No existe experiencia suficiente sobre el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Hasta la fecha no se han notificado casos de intoxicación ni antídotos específicos. Existen datos sobre casos de sobredosis (por ejemplo, intentos de suicidio con ingestión oral elevada de mesalazina) que no indican toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Si es necesario, se puede administrar infusión intravenosa de electrolitos (diuresis forzada).

Reacciones adversas.

*Véase la sección «Características de uso».

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), asociados al tratamiento con mesalazina (véase la sección «Características de uso»).

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones más graves en pacientes con enfermedades cutáneas preexistentes, tales como dermatitis atópica y eccema atópico.

También pueden presentarse fatiga, parestesias, metahemoglobinemia, diarrea prolongada y empeoramiento de los síntomas de colitis.

El mecanismo del desarrollo de miocarditis, pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis en relación con el uso de mesalazina es desconocido; podría tener una etiología alérgica.

Debe tenerse en cuenta que algunos de estos trastornos podrían explicarse por la propia inflamación intestinal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 60 g de suspensión por enema; 7 enemas en blísteres, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y domicilio de su actividad.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.