Салофальк

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА САЛОФАЛЬК (SALOFALK®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит 1000 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты);

вспомогательное вещество: твердый жир.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории светло-бежевого цвета, торпедообразной формы, с ровной гладкой и неповреждённой поверхностью. При хранении на поверхности может образовываться белый налёт вследствие перекристаллизации твёрдых жиров.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминсалициловая кислота и аналогичные средства. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определённую роль может играть ингибирование липоксигеназы.

Также было показано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может также действовать как поглотитель радикалов реактивных соединений кислорода.

Фармакодинамический эффект

Месалазин при ректальном введении действует преимущественно локально на слизистую оболочку и подслизистый слой кишечника. Клиническая эффективность и безопасность суппозиториев препарата Салофальк 1000 мг были проверены на фазе III многоцентровых клинических исследований с участием 403 пациентов с подтверждённым по данным эндоскопии и гистологии язвенным проктитом лёгкой или умеренной активности. Средний индекс активности заболевания (ИАЗ) в начале исследований составлял 6,2 ± 1,5 (диапазон: 3–10). Пациенты были рандомизированы на лечение с применением одного суппозитория препарата Салофальк 1000 мг (группа «1000×1») или 3 суппозиториев препарата Салофальк 500 мг ежедневно (группа «500×3») в течение 6 недель. В качестве первичного критерия эффективности было установлено достижение клинической ремиссии, определённой как ИАЗ < 4, во время последнего визита или отмены препарата. По данным заключительного аналитического протокола, 87,9 % пациентов из группы «1000×1» и 90,7 % из группы «500×3» находились в состоянии клинической ремиссии (по результатам анализа «intention-to-treat»: группа «1000×1»: 84,0 %; группа «500×3»: 84,7 %). Средний показатель изменения ИАЗ по сравнению с исходным уровнем составил -4,7 в обеих группах. Серьёзных, обусловленных лечебными средствами побочных эффектов не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина является наибольшим в проксимальной части кишечника и наименьшим — в дистальной её части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК). По-видимому, ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования у пациента. Некоторое ацетилирование также происходит под действием бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьируется между 20 % и 50 %, в зависимости от типа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почки экскретируют преимущественно в виде N-Aц-5-АСК. Около 1 % от общей введённой перорально дозы месалазина экскретируется с грудным молоком, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

Особенности препарата Салофальк, суппозитории ректальные по 1000 мг

Распределение

Сцинтиграфическое исследование с суппозиториями препарата Салофальк 500 мг, меченными технецием, показало пик распространения суппозитория, расплавившегося при температуре тела, через 2–3 часа. Распространение ограничено в первую очередь прямой кишкой и ректосигмоидным отделом. Таким образом, суппозитории препарата Салофальк 1000 мг особенно пригодны для лечения проктита (язвенного колита прямой кишки).

Всасывание

У здоровых субъектов средняя концентрация 5-АСК в плазме крови после однократного ректального применения 1000 мг месалазина (суппозиторий препарата Салофальк 1000 мг) составляла 192±125 нг/мл (диапазон 19–557 нг/мл); при этом концентрация основного метаболита, N-ацетил-5-АСК, составляла 402±211 нг/мл (диапазон 57–1070 нг/мл). Максимальная концентрация 5-АСК в плазме крови достигалась через 7,1±4,9 ч (диапазон 0,3–24 ч).

Выведение

У здоровых субъектов приблизительно 14 % от введённой дозы 5-АСК выводится с мочой в течение 48 часов после однократного ректального применения 1000 мг месалазина (один суппозиторий препарата Салофальк 1000 мг).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение обострений язвенного колита, ограниченного прямой кишкой (язвенный проктит).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

При одновременном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином следует учитывать возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина.

Имеются данные о том, что месалазин может ослабить антикоагулянтное действие варфарина.

Особенности применения.

По усмотрению врача во время и после лечения необходимо проводить анализы крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи (тест-полоски, осадок). Примерно анализы рекомендуется проводить через 14 дней от начала лечения, а затем еще 2–3 раза с интервалами 4 недели.

Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки можно проводить каждые 3 месяца, однако при появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо провести незамедлительно.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.

Не следует применять месалазин при нарушении функции почек. При ухудшении функции почек в ходе лечения следует учитывать возможную индуцированную месалазином токсичность по отношению к почкам. В таком случае применение суппозиториев препарата Салофальк 1000 мг следует немедленно прекратить.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образовании камней, содержащих 100 % месалазина. Во время лечения рекомендуется обеспечивать достаточное потребление жидкости.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Очень редко сообщалось о тяжелых дискрезиях крови, связанных с применением месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если у пациентов наблюдаются необъяснимые кровотечения, синяки, пурпура, анемия, лихорадка или боль в горле. Суппозитории препарата Салофальк 1000 мг следует отменить при подозрении или подтверждении заболевания, связанного с дискрезией крови.

Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае следует немедленно прекратить применение суппозиториев препарата Салофальк 1000 мг.

Пациенты с заболеваниями легких, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения месалазином.

Нежелательные тяжелые кожные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), связанные с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражения слизистых оболочек или любые другие признаки гиперчувствительности.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, принимавших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Пациенты, имеющие реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением врача с самого начала лечебного курса с применением месалазина. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию суппозиториями препарата Салофальк 1000 мг следует немедленно прекратить.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Недостаточно данных о применении месалазина у беременных женщин. Однако данные о применении у ограниченного числа беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или здоровье плода и (или) новорожденного. На сегодняшний день нет других эпидемиологических данных по этому препарату. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высоких дозах (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Суппозитории препарата Салофальк 1000 мг следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Лактация

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин выделяются в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у женщин в период грудного вскармливания. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности у грудного ребенка, таких как диарея. Следовательно, суппозитории препарата Салофальк 1000 мг следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка. Если у грудного ребенка разовьется диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Месалазин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Этот лекарственный препарат предназначен только для ректального применения.

Суппозитории Салофальк 1000 мг рекомендуется применять вечером перед сном.

Желаемый терапевтический эффект можно достичь только при регулярном и постоянном применении препарата Салофальк, ректальных суппозиториев по 1000 мг.

Длительность применения определяет врач.

Взрослые и пожилые пациенты

Один суппозиторий Салофальк 1000 мг вводят в прямую кишку 1 раз в сутки (эквивалентно 1000 мг месалазина в сутки).

Дети. Недостаточно данных о применении данного лекарственного средства у детей.

Передозировка.

Имеются сведения о редких случаях передозировки (например, при попытках суицида с приёмом высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почковую или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях, в которых приняли участие 248 человек, приблизительно у 3 % наблюдались побочные реакции при применении препарата Салофальк, суппозиториев ректальных по 1000 мг. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (приблизительно в 0,8 % случаев) и реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (запоры — приблизительно в 0,8 % случаев; тошнота, рвота и абдоминальная боль — по 0,4 % случаев для каждой реакции).

При приеме месалазина наблюдались следующие побочные реакции:

*Более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения».

Сообщалось о возникновении нежелательных тяжелых реакций на коже, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Фоточувствительность

Были сообщения о тяжелых реакциях у пациентов с заболеваниями кожи, например с атопическим дерматитом и атопической экземой.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка.

По 5 суппозиториев в стрипе, по 2 или 6 стрипов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург-им-Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.