Salofalk

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SALOFALK® (SALOFALK)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 supositorio contiene 1000 mg de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico);

Excipiente: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Características físicas y químicas principales: supositorios de color beige claro, forma de bala, con superficie lisa, uniforme y sin daños. Durante el almacenamiento, puede aparecer una película blanca en la superficie debido a la recristalización de las grasas sólidas.

Grupo farmacoterapéutico.

Aparato gastrointestinal y metabolismo. Fármacos antidiarreicos, antiinflamatorios intestinales/antimicrobianos. Preparados antiinflamatorios intestinales. Ácido aminosalicílico y compuestos afines. Mesalazina.

Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El mecanismo de la acción antiinflamatoria es desconocido. Los resultados de estudios in vitro indican que puede desempeñar un papel la inhibición de la lipooxigenasa.

También se ha demostrado un efecto sobre la concentración de prostaglandinas en la mucosa intestinal. El mesalazín (ácido 5-aminosalicílico/5-ASC) también puede actuar como un captador de radicales de compuestos reactivos de oxígeno.

Efecto farmacodinámico

El mesalazín, tras la administración rectal, actúa principalmente de forma local sobre la mucosa y la capa submucosa intestinal. La eficacia clínica y la seguridad de los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg fueron evaluadas en estudios clínicos multicéntricos de fase III con la participación de 403 pacientes con proctitis ulcerosa de actividad leve o moderada, confirmada mediante endoscopia e histología. El índice medio de actividad de la enfermedad (IAE) al inicio del estudio fue de 6,2 ± 1,5 (rango: 3–10). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con un supositorio diario de Salofalk 1000 mg (grupo «1000×1») o tres supositorios diarios de Salofalk 500 mg (grupo «500×3») durante 6 semanas. Como criterio primario de eficacia se definió la remisión clínica, definida como un IAE < 4, durante la última visita o la retirada del tratamiento. Según el análisis del protocolo final, el 87,9 % de los pacientes del grupo «1000×1» y el 90,7 % del grupo «500×3» alcanzaron remisión clínica (según el análisis de intención de tratar: grupo «1000×1»: 84,0 %; grupo «500×3»: 84,7 %). La reducción media del IAE respecto al valor basal fue de -4,7 en ambos grupos. No se observaron efectos adversos graves relacionados con el tratamiento.

Farmacocinética.

Propiedades generales del mesalazín

Absorción

La absorción del mesalazín es mayor en la parte proximal del intestino y menor en la parte distal.

Biocatransformación

El mesalazín se metaboliza tanto de forma presistémica en la mucosa intestinal como en el hígado, transformándose en ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASC), farmacológicamente inactivo. Aparentemente, la acetilación no depende del fenotipo de acetilación del paciente. Alguna acetilación adicional también ocurre por acción bacteriana en el intestino grueso. La unión del mesalazín y del N-Ac-5-ASC a las proteínas plasmáticas es del 43 % y del 78 %, respectivamente.

Eliminación/excreción

El mesalazín y su metabolito N-Ac-5-ASC se eliminan principalmente por heces (fracción principal), por orina (entre el 20 % y el 50 %, dependiendo del tipo de administración, la forma farmacéutica y el mecanismo de liberación del mesalazín) y por vía biliar (fracción insignificante). La excreción urinaria se produce principalmente en forma de N-Ac-5-ASC. Aproximadamente el 1 % de la dosis total oral administrada de mesalazín se excreta en la leche materna, principalmente en forma de N-Ac-5-ASC.

Características específicas del medicamento Salofalk, supositorios rectales de 1000 mg

Distribución

Un estudio escintigráfico con supositorios marcados con tecnecio del medicamento Salofalk 500 mg mostró un pico de distribución del supositorio fundido a la temperatura corporal a las 2–3 horas. La distribución se limita principalmente al recto y al segmento rectosigmoideo. Por lo tanto, los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg son especialmente adecuados para el tratamiento del proctitis (colitis ulcerosa del recto).

Absorción

En sujetos sanos, la concentración media de 5-ASC en plasma tras la administración rectal única de 1000 mg de mesalazín (un supositorio del medicamento Salofalk 1000 mg) fue de 192±125 ng/ml (rango: 19–557 ng/ml); la concentración del principal metabolito, N-acetil-5-ASC, fue de 402±211 ng/ml (rango: 57–1070 ng/ml). La concentración máxima de 5-ASC en plasma se alcanzó a las 7,1±4,9 h (rango: 0,3–24 h).

Eliminación

En sujetos sanos, aproximadamente el 14 % de la dosis administrada de 5-ASC se elimina por orina en las 48 horas siguientes tras la administración rectal única de 1000 mg de mesalazín (un supositorio del medicamento Salofalk 1000 mg).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las exacerbaciones de la colitis ulcerosa limitada al recto (proctitis ulcerosa).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mesalazol, a cualquiera de los componentes del medicamento o a los salicilatos, úlcera gástrica y duodenal en fase aguda, insuficiencia hepática y/o renal grave, diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios especiales sobre interacciones con otros medicamentos.

En caso de tratamiento concomitante con Salofalk y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, debe tenerse en cuenta el posible aumento del efecto mielosupresor de la azatioprina, la 6-mercaptopurina o la tioguanina.

Existen datos que indican que el mesalazol puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina.

Características de uso.

Bajo criterio médico, durante y después del tratamiento se deben realizar análisis de sangre (hemograma completo; parámetros de función hepática, tales como ALT o AST; creatinina sérica) y de orina (tiras reactivas, sedimento). Aproximadamente, se recomienda realizar los análisis a los 14 días del inicio del tratamiento y posteriormente 2–3 veces más con intervalos de 4 semanas.

Si los resultados de las pruebas son normales, los controles rutinarios pueden realizarse cada 3 meses, pero ante la aparición de otros síntomas adicionales, los análisis deben hacerse de forma urgente.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.

No debe administrarse mesalazina en caso de alteración de la función renal. Si durante el tratamiento se produce un empeoramiento de la función renal, debe considerarse la posibilidad de una toxicidad inducida por mesalazina a nivel renal. En tal caso, el uso de los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg debe suspenderse inmediatamente.

Con el uso de mesalazina se han notificado casos de nefrolitiasis, incluida la formación de cálculos con un 100 % de contenido de mesalazina. Durante el tratamiento se recomienda garantizar una ingesta adecuada de líquidos.

La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón de la orina tras el contacto con un agente blanqueador a base de hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio presente en algunos productos blanqueadores).

Muy raramente se han notificado casos graves de discrasia sanguínea asociada al uso de mesalazina. Se deben realizar estudios hematológicos si los pacientes presentan hemorragias inexplicables, moretones, púrpura, anemia, fiebre o dolor faringolaringeo. Los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg deben suspenderse si se sospecha o se confirma la presencia de una discrasia sanguínea.

Rara vez se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardiacas (miocarditis y pericarditis) provocadas por mesalazina. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el uso de los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg.

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, deben estar bajo supervisión médica durante el tratamiento con mesalazina.

Reacciones cutáneas graves no deseadas

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas al tratamiento con mesalazina. Debe suspenderse el uso de mesalazina ante la primera aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, como erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Hipertensión intracraneal idiopática

Se han notificado casos de hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral) en pacientes que han usado mesalazina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales o acúfenos. Si se presenta hipertensión intracraneal idiopática, debe considerarse la suspensión del tratamiento con mesalazina.

Los pacientes que presenten reacciones de hipersensibilidad a medicamentos que contienen sulfasalazina deben estar bajo supervisión médica desde el inicio del tratamiento con mesalazina. Si aparecen síntomas agudos de intolerancia, tales como convulsiones, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa o erupción cutánea, el tratamiento con los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg debe suspenderse inmediatamente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de mesalazina en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos disponibles sobre un número limitado de embarazos indican ausencia de efectos adversos de la mesalazina sobre el curso del embarazo o sobre la salud del feto y/o del recién nacido. Hasta la fecha, no hay datos epidemiológicos adicionales sobre este medicamento. Solo en un caso, tras el uso prolongado de mesalazina en dosis altas (2–4 g por vía oral) durante el embarazo, se notificó insuficiencia renal en un recién nacido.

Los estudios en animales con administración oral de mesalazina no han mostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg solo deben usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el posible riesgo.

Lactancia

El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y, en menor medida, la mesalazina se excretan en la leche materna. Hasta la fecha, la experiencia con su uso en mujeres durante la lactancia es limitada. No puede descartarse la aparición de reacciones de hipersensibilidad en el lactante, tales como diarrea. Por lo tanto, los supositorios del medicamento Salofalk 1000 mg solo deben usarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el lactante. Si el lactante desarrolla diarrea, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

La mesalazina no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Este medicamento está indicado únicamente para uso rectal.

Se recomienda aplicar los supositorios de Salofalk 1000 mg por la noche antes de acostarse.

El efecto terapéutico deseado solo se logra con la administración regular y continua del medicamento Salofalk, supositorios rectales de 1000 mg.

La duración del tratamiento la determina el médico.

Adultos y pacientes de edad avanzada

Un supositorio de Salofalk 1000 mg se introduce en el recto una vez al día (equivalente a 1000 mg de mesalazina al día).

Niños. No existen datos suficientes sobre la utilización de este medicamento en niños.

Sobredosificación.

Existen datos sobre casos raros de sobredosificación (por ejemplo, intento de suicidio con ingestión oral de dosis elevadas de mesalazina), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos que incluyeron 248 participantes, aproximadamente el 3 % presentaron reacciones adversas con el uso del medicamento Salofalk, óvulos rectales de 1000 mg. Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea, en cerca del 0,8 %; y reacciones a nivel del tracto gastrointestinal (estreñimiento en aproximadamente el 0,8 % de los casos; náuseas, vómitos y dolor abdominal en el 0,4 % de los casos para cada reacción).

Con la administración de mesalazina se han observado las siguientes reacciones adversas:

*Para obtener más información, véase la sección «Precauciones de uso».

Se han notificado reacciones cutáneas graves adversas, incluyendo la reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos inducida por fármacos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas con el tratamiento con mesalazina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones graves en pacientes con enfermedades de la piel, como dermatitis atópica y eccema atópico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Envase.

5 supositorios por tira, 2 o 6 tiras por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.