Salofalk

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SALOFALK® (SALOFALK)

Composizione:

Principio attivo: mesalazina;

1 supposta contiene 1000 mg di mesalazina (acido 5-aminosalicilico);

Eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte di colore beige chiaro, a forma di torpedine, con superficie liscia, uniforme e non danneggiata. Durante la conservazione, sulla superficie può formarsi una patina bianca a causa della ricristallizzazione dei grassi solidi.

Gruppo farmacoterapeutico.

Apparato gastrointestinale e metabolismo. Antidiarroici, farmaci intestinali antinfiammatori/antimicrobici. Farmaci antinfiammatori intestinali. Acido aminosalicilico e prodotti analoghi. Mesalazina.

Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione antiinfiammatorio non è noto. Studi in vitro suggeriscono che un ruolo potrebbe essere svolto dall'inibizione della lipossigenasi.

È stato inoltre dimostrato un effetto sulle concentrazioni di prostaglandine nella mucosa intestinale. Il mesalazina (acido 5-aminosalicilico/5-ASA) può anche agire come scavenger di specie reattive dell'ossigeno.

Effetto farmacodinamico

La mesalazina, somministrata per via rettale, agisce principalmente in sede locale sulla mucosa e sullo strato sottomucoso dell'intestino. L'efficacia clinica e la sicurezza delle supposte Salofalk 1000 mg sono state valutate in studi clinici multicentrici di fase III su 403 pazienti con proctite ulcerosa di lieve o moderata attività, confermata endoscopicamente e istologicamente. L'indice medio di attività della malattia (IAM) all'inizio dello studio era di 6,2 ± 1,5 (intervallo: 3–10). I pazienti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento con una supposta di Salofalk 1000 mg al giorno (gruppo «1000×1») oppure con tre supposte di Salofalk 500 mg al giorno (gruppo «500×3») per 6 settimane. Il criterio primario di efficacia era il raggiungimento della remissione clinica, definita come IAM < 4, durante l'ultima visita o alla sospensione del trattamento. Secondo il protocollo analitico finale, l'87,9% dei pazienti del gruppo «1000×1» e il 90,7% del gruppo «500×3» erano in remissione clinica (analisi «intention-to-treat»: gruppo «1000×1»: 84,0%; gruppo «500×3»: 84,7%). La riduzione media dell'IAM rispetto al valore basale è stata di -4,7 in entrambi i gruppi. Non sono stati osservati effetti indesiderati gravi correlati al trattamento.

Farmacocinetica

Proprietà generali della mesalazina

Assorbimento

L'assorbimento della mesalazina è maggiore nella porzione prossimale dell'intestino e minore in quella distale.

Biometabolismo

La mesalazina viene metabolizzata sia a livello presistemico nella mucosa intestinale che nel fegato, in N-acetil-5-aminosalicilico (N-Ac-5-ASA), un metabolita farmacologicamente inattivo. Il processo di acetilazione sembra non dipendere dal fenotipo di acetilazione del paziente. Un certo grado di acetilazione avviene anche per azione dei batteri del colon. Il legame della mesalazina e del N-Ac-5-ASA alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 43% e del 78%.

Eliminazione/Escrezione

La mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA vengono eliminati principalmente con le feci, in misura variabile tra il 20% e il 50% con le urine (a seconda del tipo di somministrazione, della forma farmaceutica e del meccanismo di rilascio della mesalazina) e in quantità trascurabile con la bile. L'escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA. Circa l'1% della dose totale orale di mesalazina viene escreto nel latte materno, principalmente come N-Ac-5-ASA.

Caratteristiche specifiche del medicinale Salofalk, supposte rettali da 1000 mg

Distribuzione

Uno studio scintigrafico con supposte di Salofalk 500 mg marcate con tecnezio ha mostrato un picco di distribuzione della supposta fusa alla temperatura corporea entro 2-3 ore. La distribuzione è limitata principalmente al retto e al segmento rettosigmoideo. Pertanto, le supposte di Salofalk 1000 mg sono particolarmente adatte per il trattamento della proctite (colite ulcerosa del retto).

Assorbimento

In soggetti sani, la concentrazione plasmatica media di 5-ASA dopo somministrazione rettale singola di 1000 mg di mesalazina (una supposta di Salofalk 1000 mg) è stata di 192±125 ng/ml (intervallo 19–557 ng/ml); la concentrazione del principale metabolita, N-acetil-5-ASA, è stata di 402±211 ng/ml (intervallo 57–1070 ng/ml). La concentrazione plasmatica massima di 5-ASA è stata raggiunta in 7,1±4,9 ore (intervallo 0,3–24 ore).

Eliminazione

In soggetti sani, circa il 14% della dose somministrata di 5-ASA viene escreto nelle urine entro 48 ore dopo la somministrazione rettale singola di 1000 mg di mesalazina (una supposta di Salofalk 1000 mg).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle riacutizzazioni della colite ulcerosa limitata al retto (proctite ulcerosa).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al mesalazina, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ai salicilati, ulcera gastrica e duodenale in fase acuta, grave insufficienza epatica e/o renale, diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni con altri medicinali.

Nel caso di trattamento concomitante con Salofalk e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, si deve tenere presente la possibile potenziazione dell'effetto mielosoppressivo dell'azatioprina, della 6-mercaptopurina o della tioguanina.

Esistono dati che indicano che la mesalazina può ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin.

Caratteristiche d'uso.

Su giudizio medico, durante e dopo il trattamento, devono essere effettuati esami del sangue (analisi del sangue completa; parametri di funzionalità epatica come ALT o AST; creatinina nel siero) e delle urine (test con strisce reattive, sedimenti). Gli esami dovrebbero essere effettuati approssimativamente 14 giorni dopo l'inizio del trattamento e successivamente altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane.

Se i risultati degli esami sono normali, i controlli di routine possono essere effettuati ogni 3 mesi; tuttavia, in caso di comparsa di ulteriori sintomi, gli esami devono essere eseguiti immediatamente.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica.

Il mesalazina non deve essere utilizzata in caso di compromissione della funzionalità renale. In caso di peggioramento della funzionalità renale durante il trattamento, si deve considerare la possibile tossicità renale indotta dal mesalazina. In tale evenienza, l'uso dei supposte del medicinale Salofalk 1000 mg deve essere immediatamente interrotto.

Sono stati riportati casi di nefrolitiasi in seguito all'uso di mesalazina, inclusa la formazione di calcoli costituiti al 100% da mesalazina. Durante il trattamento si raccomanda un adeguato apporto di liquidi.

Il mesalazina può causare una colorazione rossastra o brunastra delle urine dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni disinfettanti).

Molto raramente sono stati riportati gravi disturbi ematologici associati all'uso di mesalazina. Gli esami ematologici devono essere effettuati se il paziente presenta emorragie inspiegabili, ecchimosi, porpora, anemia, febbre o dolore faringo-laringeo. Le supposte del medicinale Salofalk 1000 mg devono essere sospese in caso di sospetto o conferma di una patologia ematologica.

Raramente sono state riportate reazioni di ipersensibilità a carico del cuore (miocardite e pericardite) indotte dal mesalazina. In tal caso, l'uso delle supposte del medicinale Salofalk 1000 mg deve essere immediatamente interrotto.

I pazienti con malattie polmonari, in particolare asma, devono essere tenuti sotto controllo medico durante il trattamento con mesalazina.

Reazioni cutanee gravi indesiderate

Sono state riportate gravi reazioni cutanee indesiderate (GCR), inclusa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associate al trattamento con mesalazina. L'assunzione di mesalazina deve essere interrotta alla prima comparsa di segni o sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Iperensione intracranica idiopatica

È stata riportata ipertensione intracranica idiopatica (pseudotumore cerebrale) in pazienti in trattamento con mesalazina. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi dell'ipertensione intracranica idiopatica, tra cui cefalea intensa o ricorrente, disturbi della vista o ronzio alle orecchie. In caso di comparsa di ipertensione intracranica idiopatica, si deve considerare l'interruzione del trattamento con mesalazina.

I pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità a farmaci contenenti sulfasalazina devono essere tenuti sotto stretto controllo medico fin dall'inizio del trattamento con mesalazina. In caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi, dolore addominale acuto, febbre, cefalea intensa ed eruzioni cutanee, la terapia con le supposte del medicinale Salofalk 1000 mg deve essere immediatamente interrotta.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso di mesalazina in donne in gravidanza. Tuttavia, i dati disponibili su un numero limitato di donne in gravidanza non indicano effetti indesiderati della mesalazina sulla gravidanza o sulla salute del feto e/o del neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici riguardo a questo medicinale. In un solo caso, dopo un uso prolungato di mesalazina a dosi elevate (2-4 g per via orale) durante la gravidanza, è stata riportata insufficienza renale nel neonato.

Studi su animali con somministrazione orale di mesalazina non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Le supposte del medicinale Salofalk 1000 mg devono essere usate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

Allattamento

L'acido N-acetil-5-aminosalicilico e, in misura minore, la mesalazina sono escreti nel latte materno. Attualmente l'esperienza nell'uso in donne che allattano è limitata. Non possono essere escluse reazioni di ipersensibilità nel lattante, come diarrea. Pertanto, le supposte del medicinale Salofalk 1000 mg devono essere usate durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il neonato. Se nel lattante dovesse svilupparsi diarrea, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La mesalazina non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Questo medicinale è destinato esclusivamente all'uso rettale.

Si raccomanda di somministrare le supposte di Salofalk 1000 mg alla sera prima di coricarsi.

Il risultato terapeutico desiderato può essere ottenuto solo con l'uso regolare e continuativo del medicinale Salofalk, supposte rettali da 1000 mg.

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

Adulti e pazienti anziani

Una supposta di Salofalk 1000 mg deve essere introdotta nel retto una volta al giorno (equivalente a 1000 mg di mesalazina al giorno).

Bambini. Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di questo medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati rari casi di sovradosaggio (ad esempio, tentativo di suicidio mediante assunzione orale di alte dosi di mesalazina), che non hanno evidenziato tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici, che hanno coinvolto 248 partecipanti, circa il 3 % ha manifestato effetti indesiderati durante il trattamento con il medicinale Salofalk, supposte rettali da 1000 mg. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati cefalea, circa lo 0,8 %, e reazioni a carico del tratto gastrointestinale (costipazione in circa lo 0,8 % dei casi; nausea, vomito e dolore addominale nello 0,4 % dei casi per ciascuna reazione).

Durante l'assunzione di mesalazina sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

*Per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego».

Sono stati segnalati gravi effetti cutanei indesiderati, inclusa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associati al trattamento con mesalazina (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego»).

Fotosensibilità

Sono state segnalate reazioni gravi in pazienti con malattie della pelle, come dermatite atopica ed eczema atopico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nella confezione originale per proteggere dallo splendore della luce.

Confezione.

5 supposte per striscia, 2 o 6 strisce in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.