Салофальк

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛОФАЛЬК (SALOFALK®)

Состав:

действующее вещество: месалазин (5-аминосалициловая кислота);

1 пакет (2,79 г гранул) содержит месалазина 1,5 г или 1 пакет (5,58 г гранул) содержит месалазина 3 г;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, магния стеарат, эмульсия симетикона.

Покрытие I: сополимер метакриловой кислоты – метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е 171), магния стеарат.

Покрытие II: гипромеллоза, тальк.

Окончательное покрытие: натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), аспартам (Е 951), кислота лимонная безводная, ароматизатор ванильный сладкий, тальк, повидон.

Лекарственная форма. Гранулы гастрорезистентные, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: округлые частицы вытянутой или округлой формы, серовато-белого цвета, упакованы в пакетики из композитной алюминиевой фольги.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определённую роль может играть ингибирование липоксигеназы.

Также было показано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) связывает свободные радикалы.

Фармакодинамический эффект

Месалазин при пероральном приёме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и подслизистую ткань с люминальной стороны кишечника. Следовательно, важно, чтобы месалазин был доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не имеют существенного значения для определения терапевтического эффекта, а скорее всего являются факторами для оценки степени безопасности. Для достижения такого эффекта гранулы Салофалька устойчивы к желудочному соку, а месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию эудрагитом L (покрытие I); пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина является наибольшим в проксимальной части кишечника и наименьшим — в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. Некоторое ацетилирование также происходит под действием бактерий толстого кишечника. Связывание месалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с калом (основная часть), почками (варьируется между 20 % и 50 %, в зависимости от способа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почки экскретируют преимущественно N-Ац-5-АСК. Около 1 % общей введённой перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности гранул Салофалька

Распределение

Благодаря размеру гранул (около 1 мм) они быстро попадают из желудка в двенадцатиперстную кишку.

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что препарат достигает илеоцекального отдела в течение 3 часов, восходящей ободочной кишки — примерно через 4 часа. Общее время транзита через толстый кишечник составляет около 20 часов.

Около 80 % введённой перорально дозы доступно в ободочной, сигмовидной и прямой кишке.

Всасывание

Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, длящейся около 2–3 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4–5 часов. Системная биодоступность месалазина после перорального приёма составляет приблизительно 15–25 %.

Приём пищи замедляет всасывание на 1–2 часа, однако не изменяет его скорость и степень.

Выведение

При применении месалазина в суточной дозе 3 × 500 мг общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК в состоянии равновесия составляла около 25 %. Доля неметаболизированного месалазина составляла около 1 % пероральной дозы. Конечный период полувыведения, наблюдавшийся после приёма однократной дозы 3 * 500 мг или 3 * 1000 мг гранул Салофалька, составил 10,5 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение обострений и профилактика рецидивов лёгкого и умеренного язвенного колита.

Противопоказания.

Салофальк в форме гранул нельзя применять пациентам с:

• повышенной чувствительностью к салициловой кислоте и её производным или к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства;
• тяжёлыми нарушениями функции печени или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия не проводились.

Взаимодействия могут возникать при лечении гранулами Салофальк при одновременном применении следующих лекарственных препаратов (большинство из этих возможных взаимодействий предполагается на основе теоретических соображений):

Пациентам, одновременно принимающим азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин, следует учитывать возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина.

Особенности применения.

По усмотрению врача во время и после лечения следует проводить анализы крови (форменные элементы; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи (тест-полоски, осадок). Анализы рекомендуется проводить примерно через 14 дней от начала лечения, а затем ещё 2–3 раза с интервалами 4 недели. Если результаты исследований в норме, профилактические проверки можно проводить каждые три месяца. При появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо провести срочно.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени.

Месалазин не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек.

При ухудшении функции почек в ходе лечения следует учитывать индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. В таком случае приём гранул Салофальк следует немедленно прекратить.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, включая образование камней с содержанием 100 % месалазина. Во время лечения рекомендуется обеспечивать достаточное потребление жидкости.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Очень редко сообщалось о серьёзных дисразах крови при применении месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если у пациентов наблюдаются необъяснимые кровотечения, синяки, пурпура, анемия, лихорадка или боль в горле. Применение гранул Салофальк следует прекратить при подозрении или подтверждении дисраза крови.

Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае приём гранул Салофальк необходимо немедленно прекратить.

Пациенты с заболеваниями лёгких, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением в течение курса лечения месалазином.

Нежелательные тяжёлые кожные реакции

Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанные с лечением месалазином. Следует прекратить приём месалазина при первых признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций, например, кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, принимавших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушение зрения или шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Пациенты, имеющие неблагоприятные реакции на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением врача с самого начала курса лечения месалазином. При возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

Каждый саше препарата Салофальк с гранулами 500 мг/1000 мг/1500 мг/3000 мг содержит 1 мг/2 мг/3 мг/6 мг аспартама. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией (ФКУ).

Гранулы препарата Салофальк содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахарозы/изомальтазы не следует применять этот препарат.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном саше, то есть препарат практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о применении гранул месалазина с пролонгированным высвобождением у беременных женщин недостаточно, однако данные о применении препарата у ограниченного числа беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорождённого. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные по препарату отсутствуют. В единственном случае после длительного применения в течение беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорождённого.

Исследования на животных при пероральном приёме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Гранулы Салофальк следует принимать в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза от применения превышает риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин проникают в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у женщин в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея у младенцев. Следовательно, гранулы Салофальк можно применять в период кормления грудью только в том случае, когда ожидаемая польза от применения превышает риск. Если у грудного ребёнка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом какого-либо влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдается. Если во время лечения препаратом возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пожилые пациенты

Лечение обострений язвенного колита

Принимают 1 раз в сутки 1 пакетик Салофалька 3 г, 1–2 пакетика Салофалька 1,5 г (что эквивалентно 1,5–3,0 г месалазина ежедневно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической потребностью.

Для поддержания ремиссии язвенного колита

По 1 пакетику Салофалька 1,5 г 1 раз в сутки.

Пациентам, относящимся к группе повышенного риска рецидива, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.

Дети до 6 лет

Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 лет

В зависимости от тяжести заболевания при обострении следует давать 30–50 мг месалазина/кг массы тела 1 раз в сутки, предпочтительно утром, или разделить дозу на 3 приёма. Максимальная доза составляет 75 мг месалазина/кг массы тела/сутки. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (поддерживающая терапия) следует давать 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки в несколько приёмов.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг — обычную дозу для взрослых.

Лечение острых эпизодов язвенного колита обычно продолжается 8 недель. Продолжительность применения определяет врач.

Гранулы Салофалька нельзя жевать. Содержимое пакетика «Грану-Стикс» следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости, не разжёвывая.

Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Дети. Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Существуют ограниченные данные по применению у детей в возрасте 6–18 лет.

Передозировка.

Имеются редкие данные о случаях передозировки (например, при попытке суицида с приёмом высокой пероральной дозы месалазина), не указывающие на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

*Более подробную информацию приведено в разделе «Особенности применения».

Сообщалось о возникновении тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Фоточувствительность

Были сообщения о тяжелых реакциях у пациентов с заболеваниями кожи, например, с атопическим дерматитом и атопической экземой.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5,58 г гранул в пакете «Грану-Стикс»; по 50 пакетов в коробке из картона для гранул Салофальк по 3 г.

По 2,79 г гранул в пакете «Грану-Стикс»; по 35 пакетов в коробке из картона для гранул Салофальк по 1,5 г.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др.Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лайенвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург-им-Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.