Salofalk

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SALOFALK® (SALOFALK)

Composizione:

Principio attivo: mesalazina (acido 5-aminosalicilico);

1 bustina (2,79 g di granuli) contiene 1,5 g di mesalazina oppure 1 bustina (5,58 g di granuli) contiene 3 g di mesalazina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, dispersione di poliacrilato, stearato di magnesio, emulsione di simeticone.

Rivestimento I: copolimero acido metacrilico – metilmetacrilato (1:1), citrato di trietile, talco, diossido di titanio (E 171), stearato di magnesio.

Rivestimento II: ipromellosa, talco.

Rivestimento finale: carbossimetilcellulosa sodica, diossido di titanio (E 171), aspartame (E 951), acido citrico anidro, aroma vanigliato dolce, talco, povidone.

Forma farmaceutica. Granuli gastroresistenti a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: particelle arrotondate di forma allungata o sferica, di colore grigio-biancastro, confezionate in bustine di laminato in alluminio composito.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antinfiammatori per il trattamento delle malattie intestinali. Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione anti-infiammatorio non è noto. Studi in vitro suggeriscono che un ruolo potrebbe essere svolto dall'inibizione della lipossigenasi.

È stato inoltre dimostrato un effetto sulle concentrazioni di prostaglandine nella mucosa intestinale. Il mesalazina (acido 5-amminosalicilico/5-ASA) neutralizza i radicali liberi.

Effetto farmacodinamico

Assunta per via orale, la mesalazina agisce principalmente localmente sulla mucosa intestinale e sul tessuto sottomucoso dal lato luminale dell’intestino. È quindi importante che la mesalazina sia disponibile nelle aree infiammate. La biodisponibilità sistemica e le concentrazioni plasmatiche non sono pertanto rilevanti per determinare l’effetto terapeutico, ma piuttosto rappresentano fattori utili per valutare il grado di tollerabilità. Per ottenere tale effetto, le granule di Salofalk sono resistenti al succo gastrico e il mesalazina viene rilasciato in funzione del pH grazie al rivestimento con Eudragit L (rivestimento di tipo I); il rilascio prolungato è garantito dalla struttura della matrice delle granule.

Farmacocinetica.

Proprietà generali della mesalazina

Assorbimento

L’assorbimento della mesalazina è massimo nella porzione prossimale dell’intestino ed è minimo nella porzione distale.

Biococina

La mesalazina viene metabolizzata sia a livello presistemico nella mucosa intestinale che nel fegato, formando l’acido N-acetil-5-amminosalicilico (N-Ac-5-ASA), farmacologicamente inattivo. È evidente che l’acetilazione non dipende dal fenotipo acetilatore del paziente. Un certo grado di acetilazione avviene anche per azione dei batteri del colon. Il legame della mesalazina e del N-Ac-5-ASA alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 43 % e del 78 %.

Eliminazione/escrezione

La mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA vengono eliminati principalmente con le feci (quota principale), con i reni (tra il 20 % e il 50 %, a seconda del tipo di somministrazione, della forma farmaceutica e del meccanismo di rilascio della mesalazina) e con la bile (quota trascurabile). L’escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA. Circa l’1 % della dose totale orale somministrata di mesalazina penetra nel latte materno, prevalentemente sotto forma di N-Ac-5-ASA.

Caratteristiche specifiche delle granule di Salofalk

Distribuzione

Grazie alle dimensioni delle granule (circa 1 mm), queste passano rapidamente dallo stomaco al duodeno.

Uno studio combinato farmaco-scintigrafico/farmacocinetico ha mostrato che il composto raggiunge la regione ileo-cecale entro 3 ore e il colon ascendente in circa 4 ore. Il tempo totale di transito attraverso l’intestino crasso è di circa 20 ore.

Circa l’80 % della dose orale somministrata è disponibile nel colon, nel sigma e nel retto.

Assorbimento

Il rilascio della mesalazina dalle granule di Salofalk inizia dopo una fase di latenza della durata di circa 2–3 ore. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo circa 4–5 ore. La biodisponibilità sistemica della mesalazina dopo somministrazione orale è di circa il 15–25 %.

L’assunzione di cibo ritarda l’assorbimento di 1–2 ore, ma non ne altera né la velocità né il grado.

Eliminazione

Nell’uso di mesalazina alla dose giornaliera di 3 * 500 mg, la velocità totale di escrezione renale di mesalazina e N-Ac-5-ASA a stato stazionario era di circa il 25 %. La frazione di mesalazina non metabolizzata corrisponde a circa l’1 % della dose orale. L’emivita terminale osservata dopo somministrazione di una dose singola di 3 * 500 mg o 3 * 1000 mg di granule di Salofalk è stata di 10,5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle riacutizzazioni e prevenzione delle ricadute da lieve a moderata della colite ulcerosa.

Controindicazioni.

Salofalk in forma di granuli non deve essere utilizzato nei pazienti con:

• ipersensibilità all'acido salicilico e ai suoi derivati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• grave compromissione della funzionalità epatica o renale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni.

Possono verificarsi interazioni durante il trattamento con granuli Salofalk in caso di somministrazione contemporanea dei seguenti farmaci (la maggior parte di queste possibili interazioni è prevista sulla base di considerazioni teoriche):

Ai pazienti che assumono contemporaneamente azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, si deve tener conto del possibile potenziamento dell'effetto mielosoppressivo di azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina.

Caratteristiche di utilizzo.

Su giudizio del medico, durante e dopo il trattamento devono essere effettuati esami del sangue (elementi formati; parametri della funzionalità epatica, come ALT o AST; creatinina nel siero) e delle urine (test con strisce reattive, sedimento). Gli esami sono raccomandati circa 14 giorni dopo l'inizio del trattamento e successivamente altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane. Se i risultati degli esami sono nella norma, i controlli preventivi possono essere effettuati ogni tre mesi. In caso di comparsa di altri sintomi aggiuntivi, gli esami devono essere effettuati urgentemente.

Deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il mesalazina non è raccomandata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante il trattamento, si deve considerare la tossicità renale indotta dal mesalazina. In tale caso, l'assunzione delle granule Salofalk deve essere immediatamente interrotta.

Con l'uso del mesalazina sono stati riportati casi di nefrolitiasi, inclusa la formazione di calcoli con contenuto di mesalazina al 100%. Durante il trattamento si raccomanda un adeguato apporto di liquidi.

Il mesalazina può provocare una colorazione rossastro-marrone delle urine dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni prodotti disinfettanti).

Molto raramente sono stati riportati gravi disturbi ematici con l'uso del mesalazina. Gli esami ematologici devono essere effettuati se i pazienti presentano sanguinamenti inspiegabili, ematomi, porpora, anemia, febbre o dolore faringo-laringeo. L'uso delle granule Salofalk deve essere interrotto in caso di sospetto o conferma di discrasia ematica.

Raramente sono state riportate reazioni di ipersensibilità cardiache (miocardite e pericardite) indotte dal mesalazina. In tal caso, l'assunzione delle granule Salofalk deve essere immediatamente interrotta.

I pazienti con malattie polmonari, in particolare con asma, devono essere tenuti sotto controllo durante il trattamento con mesalazina.

Reazioni cutanee gravi

Sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee (GRCR), compresa l'eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associate al trattamento con mesalazina. L'assunzione del mesalazina deve essere interrotta alla prima comparsa di segni e sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Ipertensione intracranica idiopatica

Sono stati riportati casi di ipertensione intracranica idiopatica (pseudotumore cerebri) in pazienti che assumevano mesalazina. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi dell'ipertensione intracranica idiopatica, inclusi mal di testa intenso o ricorrente, disturbi della vista o ronzio alle orecchie. In caso di comparsa di ipertensione intracranica idiopatica, si deve considerare l'interruzione del trattamento con mesalazina.

I pazienti che hanno avuto reazioni avverse ai farmaci contenenti sulfasalazina devono essere tenuti sotto controllo medico fin dall'inizio del trattamento con mesalazina. In caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi, forte dolore addominale, febbre, forte mal di testa ed eruzioni cutanee, la terapia deve essere immediatamente interrotta.

Ogni bustina del medicinale Salofalk con granuli da 500 mg/1000 mg/1500 mg/3000 mg contiene 1 mg/2 mg/3 mg/6 mg di aspartame. L'aspartame è una fonte di fenilalanina. Questo può essere dannoso per i pazienti affetti da fenilchetonuria (FCU).

Le granule del medicinale Salofalk contengono saccarosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o carenza di saccarasi/isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per bustina, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

I dati sull'uso delle granule di mesalazina a rilascio prolungato in donne in gravidanza sono insufficienti; tuttavia, i dati limitati sull'uso del medicinale in un numero ristretto di donne in gravidanza indicano l'assenza di effetti indesiderati della mesalazina sulla gravidanza o sulla salute del feto e/o del neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici riguardo al medicinale. In un singolo caso, dopo un uso prolungato durante la gravidanza di mesalazina a dosi elevate (2–4 g per via orale), è stata riportata insufficienza renale nel neonato.

Gli studi sugli animali con somministrazione orale di mesalazina non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Le granule Salofalk devono essere assunte durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il rischio.

L'acido N-acetil-5-amminosalicilico e, in misura minore, la mesalazina passano nel latte materno. Attualmente l'esperienza sull'uso in donne durante l'allattamento è limitata. Non si possono escludere reazioni di ipersensibilità, come diarrea nei neonati. Pertanto, le granule Salofalk possono essere usate durante l'allattamento al seno solo se il beneficio atteso supera il rischio. Se nel neonato allattato al seno si sviluppa diarrea, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

In generale, non si osserva alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, se durante il trattamento si verifica capogiro, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e pazienti anziani

Trattamento delle riacutizzazioni della colite ulcerosa

Si assume una volta al giorno 1 bustina di Salofalk 3 g, oppure 1–2 bustine di Salofalk 1,5 g (equivalente a 1,5–3,0 g di mesalazina al giorno), preferibilmente al mattino, in base alle esigenze cliniche individuali.

Per il mantenimento della remissione della colite ulcerosa

1 bustina di Salofalk 1,5 g una volta al giorno.

Per i pazienti appartenenti al gruppo a rischio elevato di recidiva, il regime posologico può essere modificato a 3,0 g di mesalazina come dose unica giornaliera, preferibilmente al mattino.

Bambini sotto i 6 anni

I granuli di Salofalk non devono essere utilizzati nei bambini al di sotto dei 6 anni di età a causa della mancanza di esperienza nell'uso del medicinale in questa fascia d'età.

Bambini dai 6 anni in su

In base alla gravità della malattia, durante la riacutizzazione, si devono somministrare 30–50 mg di mesalazina/kg di peso corporeo una volta al giorno, preferibilmente al mattino, oppure la dose può essere suddivisa in 3 somministrazioni. La dose massima è di 75 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/giorno. La dose totale non deve superare la dose massima raccomandata per gli adulti.

Per la prevenzione delle recidive (trattamento di mantenimento) si devono somministrare 15–30 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/giorno in diverse somministrazioni.

Ai bambini con un peso corporeo inferiore a 40 kg si raccomanda di assumere metà della dose adulta, mentre ai bambini con un peso corporeo superiore a 40 kg si raccomanda la dose adulta standard.

Il trattamento delle riacutizzazioni della colite ulcerosa di solito dura 8 settimane. La durata del trattamento è stabilita dal medico.

I granuli di Salofalk non devono essere masticati. Il contenuto della bustina «Granuli-Stix» deve essere versato sulla lingua e deglutito con una quantità sufficiente di liquido, senza masticare.

Sia durante il trattamento delle riacutizzazioni infiammatorie che durante il trattamento prolungato, i granuli di Salofalk devono essere assunti regolarmente e costantemente per ottenere l'effetto terapeutico desiderato.

Bambini. I granuli di Salofalk non devono essere utilizzati nei bambini al di sotto dei 6 anni di età a causa della mancanza di esperienza nell'uso del medicinale in questa fascia d'età. I dati sull'uso nei bambini e negli adolescenti dai 6 ai 18 anni sono limitati.

Sovradosaggio.

Sono disponibili dati rari su casi di sovradosaggio (ad esempio, tentativi di suicidio con assunzione orale di alte dosi di mesalazina), che non hanno evidenziato tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

*Per ulteriori informazioni, vedere il paragrafo «Avvertenze speciali».

Sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cutanei (GEC), inclusa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associati al trattamento con mesalazina (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Fotossensibilità

Sono state riportate reazioni gravi in pazienti con patologie cutanee, ad esempio dermatite atopica ed eczema atopico.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale tramite il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5,58 g di granuli in bustina «Granu-Stix»; 50 bustine in confezione di cartone per granuli Salofalk da 3 g.

2,79 g di granuli in bustina «Granu-Stix»; 35 bustine in confezione di cartone per granuli Salofalk da 1,5 g.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.