Ризатриптан-фарматен

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства РИЗАТРИПТАН-ФАРМАТЕН (RIZATRIPTAN-PHARMATHEN)

Состав:

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 5 мг или 10 мг ризатриптана (в виде бензоата ризатриптана);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, аспартам (Е 951), порошок мяты, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с фаской (и риской с одной стороны для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при лечении мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан.

Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризатриптан — это селективный агонист серотониновых 5-HT_1B- и 5-HT_1D-рецепторов человека, который не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на активность других рецепторов.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом в отношении рецепторов 5-HT_1B и 5-HT_1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, расширяющихся во время приступа, и на тройничных сенсорных нервах, что приводит к их иннервации. Активация этих 5-HT_1B- и 5-HT_1D-рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, участвующих в развитии боли, и ингибированию высвобождения нейропептидов, что приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и снижению центральной передачи болевого сигнала тройничным нервом.

Применение таблеток ризатриптана, диспергирующихся в полости рта, позволяет пациентам купировать приступы мигрени без запивания препарата жидкостью. Это дает возможность пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить возможное ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванных проглатыванием жидкости.

Фармакокинетика.

Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема.

Средняя пероральная биодоступность таблеток, диспергирующихся в полости рта, составляет приблизительно 40–45 %, а средние максимальные концентрации в плазме крови (C_max) достигаются примерно через 1,6–2,5 часа (T_max). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема ризатриптана в виде таблеток, диспергирующихся в полости рта, увеличивается на 30–60 минут по сравнению со временем при приеме обычных таблеток.

Ризатриптан минимально связывается (14 %) с белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Первичный путь метаболизма ризатриптана, опосредованный окислительным дезаминированием с участием моноаминоксидазы-А (MAO-A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболита — производного индолилуксусной кислоты. N-монодезметилированное производное ризатриптана — метаболит, активность которого в отношении рецепторов 5-HT_1B/1D подобна активности исходного соединения, — образуется в меньшем количестве, но существенно не влияет на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодезметилированного производного ризатриптана в плазме крови составляет приблизительно 14 % концентрации исходного соединения, а выведение этого метаболита происходит с аналогичной скоростью. Другие незначительные метаболиты не проявляют фармацевтической активности.

После перорального приема значения AUC увеличиваются почти пропорционально увеличению дозы в диапазоне доз 2,5–10 мг. Период полувыведения ризатриптана из плазмы крови в среднем составляет 2–3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет 1000–1500 мл/мин у мужчин и приблизительно 900–1100 мл/мин у женщин; приблизительно 20–30 % этого значения соответствует почечному клиренсу.

Соответствуя механизму пре-системного метаболизма, приблизительно 14 % пероральной дозы ризатриптана выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % дозы выводится с мочой в виде активного N-монодезметилированного производного.

При приеме ризатриптана в максимальных рекомендуемых дозах кумуляции препарата в плазме крови не происходит.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови, наблюдавшиеся после приема таблеток у пациентов пожилого возраста (возрастной диапазон от 65 до 77 лет), были схожи с теми, что наблюдались у молодых взрослых.

Пациенты с нарушением функции печени (индекс Child–Pugh 5–6). После перорального приема таблеток у пациентов с нарушением функции печени, вызванным легкой формой алкогольного цирроза печени, концентрации ризатриптана в плазме крови были схожи с концентрациями, наблюдавшимися у молодых мужчин и женщин. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (индекс Child–Pugh 7) наблюдалось значительное увеличение значений AUC (на 50 %) и C_max (на 25 %). Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (индекс Child–Pugh > 7) не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м²) значения AUC после приема таблеток ризатриптана существенно не отличались от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м²), значение AUC для ризатриптана было приблизительно на 44 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови у пациентов со всеми степенями нарушения функции почек была схожа с максимальной концентрацией у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Неотложное лечение приступа головной боли при мигрени с аурой или без нее.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или применение в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• перенесенные острые нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки;
• умеренно тяжелая или тяжелая артериальная гипертензия либо легкая артериальная гипертензия при отсутствии лечения;
• установленный коронарный атеросклероз, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца, стенокардия Принцметала;
• окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• одновременное применение с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или другими агонистами рецепторов 5-HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид), а также другими агонистами рецепторов 5-HT1B/1D (такими как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивает риск развития коронароспазма и гипертензивного действия. Поэтому применение такой комбинации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ризатриптан метаболизируется преимущественно с участием моноаминоксидазы подтипа А (МАО-А). При одновременном применении с селективным обратимым ингибитором МАО-А концентрации ризатриптана и его активного N-монодезметилированного метаболита в плазме крови повышаются. Подобный или даже более выраженный эффект ожидается при применении неселективных обратимых (например, линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска развития коронароспазма и эпизодов артериальной гипертензии пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказан прием ризатриптана (см. раздел «Противопоказания»).

Концентрации ризатриптана в плазме крови могут повышаться при одновременном применении с пропранололом. Наиболее вероятно, что это повышение обусловлено пресистемным метаболическим взаимодействием двух действующих веществ, поскольку МАО подтипа А участвует в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Данное взаимодействие приводит к увеличению AUC и Cmax в среднем на 70–80%. Пациентам, принимающим пропранолол, препарат Ризатриптан-Фарматен следует применять в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В ходе исследований лекарственных взаимодействий надолол и метопролол не оказывали влияния на концентрации ризатриптана в плазме крови.

Имеются сообщения о пациентах с симптомами, сходными с серотониновым синдромом (включая изменения психического состояния, нарушения вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), появившимися после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показали, что ризатриптан ингибирует изофермент 2D6 системы цитохрома P450 (CYP 2D6), однако клинические данные о таких взаимодействиях отсутствуют. Возможность таких взаимодействий следует учитывать при назначении ризатриптана пациентам, которые принимают субстраты CYP 2D6.

Особенности применения.

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат нельзя применять для лечения атипичной головной боли, то есть головной боли, которая может быть связана с потенциально серьезными медицинскими состояниями (например, острыми нарушениями мозгового кровообращения, разрывом аневризмы), при которых сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Ризатриптан может вызывать транзиторные симптомы, такие как боль и ощущение сдавления в грудной клетке, которые могут быть интенсивными и иррадиировать в гортань. Если такие симптомы позволяют предположить наличие ишемической болезни сердца, дальнейшее применение препарата недопустимо, и необходимо провести соответствующее обследование.

Как и для других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на недиагностированные заболевания сердца или пациентам с риском развития коронарного атеросклероза (например, пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщикам или тем, кто проводит никотинзаместительную терапию, мужчинам старше 40 лет, женщинам в период после наступления менопаузы, пациентам с блокадой ножки пучка Гиса и с серьезными случаями коронарного атеросклероза в семье). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в крайне редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT₁ серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Применение агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D связано с развитием коронароспазма. В отдельных случаях при применении агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D, включая ризатриптан, сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

Ризатриптан не следует применять одновременно с другими агонистами рецепторов 5-HT_1B/1D (например, суматриптаном).

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана перед применением лекарственных средств эрготаминового типа (таких как эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптана следует подождать не менее 24 часов после применения препаратов, содержащих эрготамин. Хотя в ходе исследований клинической фармакологии, в которых участвовали 16 здоровых добровольцев-мужчин, принимавших ризатриптан и парентеральный препарат эрготамина, дополнительного вазоспастического эффекта не наблюдалось, такой дополнительный эффект теоретически возможен (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, нарушения вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Такие реакции могут быть серьезными. Если одновременное применение ризатриптана и СИОЗС или СИОЗСН клинически оправдано, рекомендуется осуществлять соответствующий контроль за пациентами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата.

При одновременном применении триптанов (агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), побочные реакции могут наблюдаться чаще.

У пациентов, которые принимают препараты триптанов, включая ризатриптан, может развиться ангионевротический отек (например, отек лица, языка и гортани). При отеке языка или гортани пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препарат на другой, относящийся к другому классу действующих веществ.

Следует учитывать потенциальную возможность лекарственных взаимодействий при назначении ризатриптана пациентам, которые принимают субстраты изофермента CYP2D6.

Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головной боли может спровоцировать ее обострение. При подозрении или появлении головной боли, вызванной чрезмерным употреблением лекарственных средств (абузионная головная боль (АГБ)), следует прекратить лечение и обратиться к врачу. Следует учитывать возможность диагноза АГБ у пациентов с частой или ежедневной головной болью, которая возникает, несмотря на (или вследствие) регулярный прием лекарственных средств для лечения головной боли.

Таблетки Ризатриптан-Фарматен, диспергируемые в полости рта, содержат аспартам, производное фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативной токсичности после воздействия в первом триместре. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Данные о применении ризатриптана во втором и третьем триместрах беременности ограничены. Применение ризатриптана в период беременности можно рассмотреть, если это клинически необходимо.

Лактация. Ризатриптан-Фарматен выделяется в грудное молоко в низких концентрациях со средней относительной дозой для младенца < 1% (менее 6% в худшем случае, исходя из C_max в грудном молоке). Данные о проникновении ризатриптана в грудное молоко человека отсутствуют. Женщинам, кормящим грудью, препарат следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать воздействие препарата на младенца за счет отказа от кормления грудью в течение 12 часов после применения препарата.

Фертильность. Влияние препарата на фертильность человека не изучалось. В исследованиях на животных было выявлено лишь минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, превышающих терапевтические концентрации у человека более чем в 500 раз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мигрень или лечение ризатриптаном могут вызывать сонливость у некоторых пациентов. У некоторых пациентов при применении ризатриптана также сообщалось о случаях головокружения. Следовательно, во время приступов мигрени и после применения ризатриптана пациентам следует оценить свою способность выполнять сложные задачи.

Способ применения и дозы.

Общие указания

Рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет 10 мг.

Препарат Ризатриптан-Фарматен не следует применять в профилактических целях.

Повторный прием дозы

При повторном приеме дозы необходимо соблюдать интервал не менее двух часов; в течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

• При рецидиве головной боли в течение 24 часов: если головная боль возвращается после купирования первого приступа, можно принять одну дополнительную дозу. При этом следует соблюдать вышеуказанные ограничения по дозировке.
• При отсутствии эффекта: эффективность повторного приема дозы при лечении одного приступа в случае неэффективности первой дозы в контролируемых исследованиях не изучалась. Следовательно, при отсутствии эффекта после приема первой дозы не следует принимать вторую дозу препарата для лечения того же приступа.

Клинические исследования показали, что при отсутствии ответа на лечение одного приступа пациенты могут отреагировать на лечение последующих приступов мигрени.

Некоторым пациентам следует применять более низкую дозу ризатриптана — 5 мг, в частности, если:

• пациенты принимают препараты пропранолола. Прием ризатриптана должен осуществляться с интервалом не менее 2 часов после приема пропранолола;
• пациенты страдают от легкой или умеренной почечной недостаточности;
• пациенты страдают от легкой или умеренной печеночной недостаточности.

Дозы следует принимать с интервалом не менее двух часов; в течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения ризатриптана у пациентов в возрасте 65 лет и старше систематически не оценивались.

Инструкции по приему дозы

• Откройте блистер сухими руками.
• Возьмите целую таблетку и положите её на язык, где она растворится и может быть проглочена со слюной.
• Препарат не нужно запивать жидкостью. Таблетки дозировкой 10 мг не предназначены для деления.
• Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, можно применять в ситуациях, когда отсутствует жидкость для запивания, или с целью профилактики развития тошноты и рвоты, которые могут сопровождать проглатывание таблеток с жидкостью.

Дети

Применение диспергируемых в полости рта таблеток Ризатриптан-Фарматен у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов педиатрической группы не изучались.

Передозировка.

Более 300 пациентов принимали ризатриптан в дозе 40 мг (однократно или в виде двух доз с двухчасовым интервалом между приемами); такое применение хорошо переносилось, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата, были головокружение и сонливость.

В исследовании по клинической фармакологии, в котором 12 взрослых лиц принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух пациентов наблюдались потеря сознания и/или брадикардия. У одной пациентки, женщины 29 лет, через 3 часа после приема в общей сложности 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) наблюдались рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов возникла атриовентрикулярная блокада III степени, чувствительная к действию атропина. У второго пациента, мужчины 25 лет, сразу после болезненной венепункции возникли кратковременное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и 5-секундная систолическая пауза (по данным ЭКГ-мониторинга). Венепункция была проведена через 2 часа после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимал в течение 4 часов).

Кроме того, исходя из фармакологических свойств ризатриптана, при передозировке могут наблюдаться артериальная гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с подозрением на передозировку препарата следует рассмотреть целесообразность очищения желудочно-кишечного тракта (например, промывание желудка с последующим приемом активированного угля). Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать не менее 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов передозировки.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.

Побочные реакции.

Препараты ризатриптана (в виде таблеток и таблеток, диспергирующихся в полости рта), оценивались в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью до 1 года, в которых участвовало более 8630 взрослых пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований, были головокружение, сонливость и астения/слабость. В ходе клинических исследований и/или при проведении пострегистрационного наблюдения сообщалось о побочных реакциях, указанных ниже по классам системных органов и частоте, определяемой следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Психические нарушения

Часто: бессонница.

Нечасто: дезориентация, нервозность.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение ясности мышления.

Нечасто: атаксия, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус во рту, тремор, потеря сознания.

Частота неизвестна: серотониновый синдром, судороги.

Со стороны органа зрения

Нечасто: помутнение зрения.

Заболевания сердца

Часто: учащенное сердцебиение.

Нечасто: аритмия, отклонения в ЭКГ, тахикардия.

Редко: острые нарушения мозгового кровообращения (большинство таких побочных реакций наблюдалось у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза), брадикардия.

Частота неизвестна: ишемия или инфаркт миокарда (большинство таких побочных реакций наблюдалось у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза).

Сосудистые нарушения

Нечасто: приливы, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: ишемия периферических сосудов.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: дискомфорт в горле.

Нечасто: одышка.

Редко: свистящее дыхание.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия.

Нечасто: ощущение жажды.

Частота неизвестна: ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: гиперемия.

Нечасто: зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка, гортани) (см. также раздел «Особенности применения»), сыпь, потоотделение.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: ощущение тяжести, боль в шее, ощущение скованности.

Нечасто: ощущение напряжения в различных областях, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения/слабость, боль в животе или грудной клетке.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 3 таблетки, диспергирующиеся в полости рта, в блистере из полиамида/алюминия/ПВХ и алюминия. По 1 блистеру (содержащему 2 или 3 таблетки) или по 2 блистера (содержащих 3 таблетки) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фарматен С.А./Pharmathen S.A.

или

Фарматен Интернешнл С.А./Pharmathen International S.A.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece

или

Промышленная зона Сапес, префектура Родопи, блок № 5, Родопи 69300, Греция / Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block № 5, Rodopi 69300, Greece.