Ривастигмин ic

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РИВАСТИГМИН ИС

Состав:

действующее вещество: rivastigmine;

1 капсула содержит ривастигмина гидротартрата 2,4 мг (в пересчете на ривастигмин 1,5 мг), ривастигмина гидротартрата 4,8 мг (в пересчете на ривастигмин 3 мг), ривастигмина гидротартрата 7,2 мг (в пересчете на ривастигмин 4,5 мг) или ривастигмина гидротартрата 9,6 мг (в пересчете на ривастигмин 6 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные твердые желатиновые капсулы, корпус — белого цвета, крышка — белого цвета; содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Психоаналептики. Препараты, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Ривастигмин. Код АТХ N06D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ривастигмин является ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы карбаматного типа, который, как полагают, способствует холинергической нейропередаче, замедляя деградацию ацетилхолина, выделяющегося из функционально интактных холинергических нейронов. Таким образом, ривастигмин оказывает благоприятное действие на когнитивные нарушения, обусловленные нарушением холинергической нейропередачи, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона.

Ривастигмин взаимодействует с ферментами-мишенями с образованием ковалентного комплекса, временно инактивирующего эти ферменты. У здоровых молодых мужчин после приёма ривастигмина внутрь в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости снижается примерно на 40 % в течение первых 1,5 часов. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 часов. У пациентов с болезнью Альцгеймера подавление активности ацетилхолинэстеразы ривастигмином носит дозозависимый характер в исследуемом диапазоне доз (до максимальной дозы 6 мг 2 раза в сутки). Подавление активности бутирилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, было сопоставимо с подавлением активности ацетилхолинэстеразы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Ривастигмин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается примерно через 1 час. Из-за взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы препарата повышение его биодоступности в 1,5 раза превышает ожидаемое (для данного увеличения дозы). Абсолютная биодоступность ривастигмина после приёма в дозе 3 мг составляет около 36 ± 13 %. При приёме ривастигмина с пищей его абсорбция замедляется (время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается на 90 минут), величина Сmax снижается, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается примерно на 30 %.

Распределение

Связывание ривастигмина с белками крови составляет около 40 %. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения составляет 1,8–2,7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и интенсивно метаболизируется (период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) — около 1 часа), главным образом путем гидролиза с участием холинэстеразы, с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro этот метаболит слабо ингибирует ацетилхолинэстеразу (< 10 %).

Согласно данным in vitro исследований, фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6, не ожидается. Согласно данным исследований на животных, основные изоферменты цитохрома Р450 участвуют в метаболизме ривастигмина в минимальной степени. Общий плазменный клиренс ривастигмина после внутривенного введения в дозе 0,2 мг составлял около 130 л/ч, после внутривенного введения в дозе 2,7 мг снизился до 70 л/ч.

Элиминация

Ривастигмин в неизменённом виде в моче не обнаруживается; основным путём элиминации является выведение почками в виде метаболитов. После введения l4C-ривастигмина выведение с мочой было быстрым и почти полным (> 90 %) в течение 24 часов. Менее 1 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечалось.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что никотин повышает клиренс ривастигмина на 23 % у пациентов с болезнью Альцгеймера после приёма внутрь ривастигмина в дозе до 12 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у молодых здоровых добровольцев, исследование с участием пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не выявило каких-либо изменений биодоступности, связанных с возрастом.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести Сmax ривастигмина была примерно на 60 % выше, а AUC — более чем в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести Сmax и AUC ривастигмина были более чем в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев; однако изменений в Сmax и AUC ривастигмина у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение деменции лёгкой и умеренной степени тяжести, обусловленной болезнью Альцгеймера.

Симптоматическое лечение деменции лёгкой и умеренной степени тяжести у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или любому другому компоненту лекарственного средства.

Аллергический контактный дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения препарата ривастигмина в форме трансдермального пластыря.

Период лактации. Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как ингибитор холинэстеразы, ривастигмин может усиливать действие миорелаксантов сукцинилхолинового типа во время анестезии. Рекомендуется с осторожностью подходить к выбору анестезирующих средств. При необходимости можно рассмотреть вопрос коррекции дозы или временного прекращения лечения.

С учётом фармакодинамических эффектов ривастигмина и возможных аддитивных эффектов, ривастигмин не следует применять одновременно с другими холиномиметиками. Ривастигмин может снижать терапевтический эффект антихолинергических лекарственных средств (например, оксибутина, толтеродина).

Сообщалось о случаях аддитивных эффектов, приведших к брадикардии (с риском развития синкопе), при комбинированном применении ривастигмина и различных β-блокаторов (в т.ч. атенолола). Несмотря на то, что применение с кардиоселективными β-блокаторами связано с наибольшим риском развития таких эффектов, эти нежелательные явления наблюдались также у пациентов, принимавших другие лекарственные средства группы β-блокаторов. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при применении ривастигмина в комбинации с β-блокаторами, а также с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию (например, антиаритмическими препаратами класса III, антагонистами кальциевых каналов, гликозидами наперстянки, пилокарпином).

Поскольку брадикардия является фактором риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить мониторинг состояния пациента (электрокардиографию) при применении ривастигмина в комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антипсихотические средства [например, некоторые фенотиазины (хлорпромазин, левомепромазин), бензамиды (сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, галоперидол, дроперидол]; циталопрам; цизаприд, дифеманил; эритромицин (при внутривенном введении), моксифлоксацин; галофантрин, пентамидин; мизоластин и метадон.

Фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином в исследованиях с участием здоровых добровольцев выявлено не было. Ривастигмин не влияет на вызываемое варфарином увеличение протромбинового времени. При одновременном применении дигоксина и ривастигмина нежелательного влияния на проводящую систему сердца выявлено не было.

С учётом того, что метаболизм ривастигмина с участием основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP) происходит в минимальной степени, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP, маловероятно. Хотя ривастигмин может ингибировать метаболизм лекарственных средств, биотрансформация которых осуществляется с участием бутирилхолинэстеразы.

Особенности применения.

Частота развития и тяжесть побочных реакций, как правило, возрастают с повышением дозы ривастигмина. Если перерыв в приеме лекарственного средства составлял более 3 дней, возобновлять лечение необходимо с дозы 1,5 мг 2 раза в сутки для снижения риска возникновения побочных реакций (например, рвоты) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Титрование дозы. Вскоре после повышения дозы ривастигмина наблюдали развитие побочных реакций (например, развитие артериальной гипертензии и галлюцинаций у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, а также усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, особенно тремора, у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона). Если при снижении дозы выраженность побочных реакций не уменьшалась, лечение ривастигмином прекращали.

В пострегистрационный период сообщали о редких случаях развития у некоторых пациентов аллергического дерматита (диссеминированного) при применении ривастигмина независимо от способа применения (перорально или трансдермально). В этих случаях лечение ривастигмином следует отменить (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о возможности развития соответствующих кожных реакций при применении ривастигмина.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, являются дозозависимыми и могут возникать особенно в начале лечения и/или при повышении дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Эти побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациентам, у которых развились симптомы дегидратации вследствие продолжительной рвоты или диареи, рекомендовано внутривенное введение жидкости и снижение дозы или прекращение терапии ривастигмином. Дегидратация может быть связана с серьезными последствиями.

При тяжелой рвоте, связанной с лечением ривастигмином, необходимо провести соответствующую коррекцию дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Некоторые случаи тяжелой рвоты были связаны с разрывом пищевода (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи наблюдали особенно после повышения дозы или применения высоких доз ривастигмина.

Ривастигмин может усиливать секрецию желудочного сока. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривастигмина пациентам с язвой желудка/двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или пациентам, склонным к этим состояниям.

У пациентов с болезнью Альцгеймера возможно снижение массы тела. Поскольку у таких пациентов при применении ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин, может наблюдаться снижение массы тела, следует контролировать массу тела пациента во время терапии.

Ривастигмин может вызывать брадикардию, которая является фактором риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), преимущественно у пациентов с факторами риска. Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина пациентам с высоким риском развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», в частности пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда, брадиаритмией, склонностью к гипокалиемии или гипомагниемии, а также пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT и/или torsade de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина пациентам с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синусовая блокада, атриовентрикулярная блокада) (см. раздел «Побочные реакции»).

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Холиномиметики могут индуцировать или усиливать обструкцию мочевыводящих путей и судороги. При лечении пациентов, склонных к этим патологиям, необходимо соблюдать осторожность.

Применение ривастигмина пациентам с тяжелой деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона, а также пациентам с другими типами деменции или другими типами нарушений памяти (например, возрастным снижением когнитивной функции) не изучалось, поэтому применение ривастигмина пациентам этих групп не рекомендуется.

Как и другие холиномиметики, ривастигмин может усиливать или индуцировать экстрапирамидные нарушения. У пациентов с деменцией при болезни Паркинсона наблюдали усиление выраженности двигательных нарушений (включая брадикинезию, дискинезию, нарушение походки, тремор) и увеличение частоты тремора (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях из-за этих явлений пришлось прекратить терапию ривастигмином (в частности, частота случаев прекращения лечения из-за тремора составила 1,7 % в группе ривастигмина и 0 % — в группе плацебо). Следует регулярно оценивать клиническое состояние пациентов для выявления этих нежелательных явлений.

Особые группы пациентов

У пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек или печени может наблюдаться более частое возникновение дозозависимых нежелательных реакций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Следует тщательно титровать дозу ривастигмина с учетом индивидуальной переносимости лечения пациентами этой группы. Применение ривастигмина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не изучалось. Однако лекарственное средство Ривастигмин ИС можно применять пациентам этой популяции при условии проведения тщательного мониторинга состояния пациентов.

Пациенты с массой тела менее 50 кг более склонны к развитию побочных реакций, поэтому у таких пациентов выше вероятность прекращения лечения ривастигмином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По результатам проведенных исследований у беременных животных ривастигмин и/или его метаболиты проникали через плацентарный барьер. Потенциальный риск для человека неизвестен. Клинические данные по применению ривастигмина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях пери- и постнатального развития потомства крыс наблюдали удлинение периода беременности у животных. Ривастигмин не следует применять в период беременности, если нет острой необходимости.

Кормление грудью

По данным проведенных исследований, ривастигмин проникал в грудное молоко животных в период лактации. Данные о проникновении ривастигмина в грудное молоко человека отсутствуют. Следовательно, женщинам, принимающим ривастигмин, не следует кормить грудью.

Фертильность

Исследования на крысах не выявили нежелательного влияния на фертильность или репродуктивную функцию животных. Влияние ривастигмина на фертильность человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера может привести к постепенному ухудшению способности управлять автотранспортом и работать с механизмами. Кроме того, ривастигмин может вызывать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при повышении дозы. Следовательно, ривастигмин незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Способность пациентов с деменцией, принимающих ривастигмин, управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами должна регулярно оцениваться врачом.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона. Заболевание должно быть диагностировано в соответствии с действующими рекомендациями. Терапию ривастигмином следует начинать только в том случае, если имеется лицо, которое ухаживает за пациентом и будет постоянно контролировать прием препарата пациентом.

Способ применения

Препарат принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером, во время приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая.

Рекомендуемый режим дозирования

Начальная доза и титрование дозы

Начальная доза — 1,5 мг 2 раза в сутки.

Если по истечении минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость начальной дозы, дозу препарата можно повысить до 3 мг 2 раза в сутки. Возможное дальнейшее повышение дозы до 4,5 мг 2 раза в сутки, а затем до 6 мг 2 раза в сутки при хорошей переносимости предыдущей дозы с интервалом времени не менее 2 недель после каждого предыдущего повышения дозы.

Если у пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, наблюдаются побочные реакции (например, тошнота, рвота, боль в животе или потеря аппетита), снижение массы тела или ухудшение экстрапирамидных нарушений (например, тремора), можно попытаться пропустить прием одной или нескольких доз ривастигмина. Если побочные реакции не исчезают, следует временно уменьшить суточную дозу до предыдущей дозы, которая хорошо переносилась, или прекратить лечение.

Поддерживающая доза и прекращение лечения

Рекомендуемая эффективная доза составляет от 3 мг до 6 мг 2 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта пациентам следует применять самую высокую дозу, которая хорошо переносится. Рекомендуемая максимальная доза — 6 мг 2 раза в сутки.

Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока оно приносит пользу пациенту. Следовательно, следует регулярно проводить оценку пользы от лечения ривастигмином, особенно у пациентов, получающих дозу менее 3 мг 2 раза в сутки. Если через 3 месяца терапии ривастигмином в поддерживающей дозе у пациента не наблюдается уменьшения выраженности симптомов деменции, лечение следует прекратить. Следует также рассмотреть возможность прекращения лечения в случае, если терапевтический эффект, который был достигнут ранее, больше не наблюдается.

Индивидуальную реакцию на ривастигмин предсказать невозможно. Однако лучший эффект от лечения наблюдали у пациентов с болезнью Паркинсона с деменцией умеренной степени тяжести. Также лучший эффект наблюдали у пациентов с болезнью Паркинсона, которые имели зрительные галлюцинации.

Плацебо-контролируемых исследований продолжительностью более 6 месяцев с целью изучения эффективности применения ривастигмина не проводили.

Возобновление терапии после перерыва

Если перерыв в приеме препарата составлял более 3 дней, возобновлять лечение необходимо с дозы 1,5 мг 2 раза в сутки. Затем следует провести постепенное повышение дозы, как описано выше.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек/печени

Пациентам с нарушением функции почек/печени легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы ривастигмина не требуется. Однако из-за увеличения экспозиции ривастигмина у пациентов этой группы следует тщательно титровать дозу препарата с учетом индивидуальной переносимости лечения, поскольку у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек/печени может наблюдаться более частое возникновение дозозависимых побочных реакций. Применение ривастигмина пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось, однако препарат Ривастигмин ИС можно применять пациентам этой популяции при условии проведения тщательного мониторинга состояния пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Дети.

Препарат не применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о применении ривастигмина пациентам этой возрастной группы.

Передозировка.

Симптомы

Случайная передозировка ривастигмином в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; почти все пациенты продолжали применение препарата через 24 часа после передозировки.

При отравлениях умеренной степени сообщали о холинергической токсичности с мускариновыми симптомами, такими как миоз, слезотечение, приливы, гипергидроз, бронхоспазм и повышенная бронхиальная секреция, брадикардия, артериальная гипотензия, непроизвольное(-ая) мочеиспускание и/или дефекация, гиперсаливация, нарушения пищеварения (включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею).

В случае более тяжелых отравлений возможен развитие никотиновых эффектов, таких как мышечная слабость, фасцикуляции, судороги, остановка дыхания с возможным летальным исходом.

Кроме того, в пострегистрационном периоде сообщали о случаях головокружения, тремора, головной боли, сонливости, спутанности сознания, галлюцинаций, артериальной гипертензии, недомогания.

Лечение

Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомной передозировки не рекомендуется прием следующей дозы ривастигмина в течение 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. При возникновении других побочных реакций при необходимости следует провести соответствующую симптоматическую терапию.

При значительной передозировке можно применять атропин. Рекомендуемая начальная доза атропина сульфата — 0,03 мг/кг внутривенно с последующим повышением в зависимости от клинической реакции. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

Побочные реакции.

К наиболее часто возникающим побочным реакциям относятся расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту (38 %) и рвоту (23 %), особенно в период титрации дозы. Согласно данным клинических исследований, побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и снижение массы тела чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, при лечении ривастигмином

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль, сонливость, тремор; нечасто — синкопе; редко — судороги; очень редко — экстрапирамидные нарушения (включая ухудшение течения сопутствующей болезни Паркинсона); частота неизвестна — плевротонус (синдром Пиза).

Со стороны психики: часто — кошмары, ажитация, спутанность сознания, чувство тревоги; нечасто — бессонница, депрессия; очень редко — галлюцинации; частота неизвестна — агрессия, беспокойство.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — боль в животе, диспепсия; редко — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит; частота неизвестна — некоторые случаи тяжелой рвоты были связаны с разрывом пищевода (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение лабораторных показателей функции печени; частота неизвестна — гепатит.

Нарушения питания и обмена веществ: очень часто — анорексия; часто — снижение аппетита; частота неизвестна — дегидратация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — стенокардия; очень редко — аритмии (в т.ч. брадикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия), артериальная гипертензия; частота неизвестна — синдром слабости синусового узла.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз; редко — сыпь; частота неизвестна — зуд, аллергический дерматит (диссеминированный).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко — инфекции мочевыводящих путей.

Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание; нечасто — случайное падение.

Результаты исследований: часто — снижение массы тела.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмином

Со стороны нервной системы: очень часто — тремор; часто — головокружение, сонливость, головная боль, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискенезия, гипокинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса»; нечасто — дистония; частота неизвестна — плевротонус (синдром Пиза).

Со стороны психики: часто — бессонница, чувство тревоги, беспокойство, зрительные галлюцинации, депрессия; частота неизвестна — агрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, боль в животе, диспепсия, гиперсаливация.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — гепатит.

Нарушения питания и обмена веществ: часто — снижение аппетита, дегидратация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, артериальная гипертензия; нечасто — фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия; частота неизвестна — синдром слабости синусового узла.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз; частота неизвестна — аллергический дерматит (диссеминированный).

Общие нарушения: очень часто — случайное падение; часто — повышенная утомляемость, астения, нарушение походки, паркинсоническая походка.

В 24-недельном клиническом исследовании с участием 541 пациента с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, получавших ривастигмин, наблюдались побочные реакции, которые, возможно, указывали на ухудшение течения болезни Паркинсона (по сравнению с плацебо): тремор — 10,2 % (3,9 % в группе плацебо), случайное падение — 5,8 % (6,1 % в группе плацебо), усиление выраженности симптомов болезни Паркинсона — 3,3 % (1,1 % в группе плацебо), брадикинезия — 2,5 % (1,7 % в группе плацебо), паркинсонизм — 2,2 % (0,6 % в группе плацебо), гиперсаливация — 1,4 % (не выявлено в группе плацебо), дискенезия — 1,4 % (0,6 % в группе плацебо), нарушение походки — 1,4 % (не выявлено в группе плацебо), дистония — 0,8 % (0,6 % в группе плацебо), нарушение равновесия — 0,8 % (1,1 % в группе плацебо), костно-мышечная скованность — 0,8 % (не выявлено в группе плацебо), гипокинезия — 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), двигательные нарушения — 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), ригидность мышц — 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), дрожание — 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), нарушение координации движений — 0,3 % (не выявлено в группе плацебо).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности с целью контроля соотношения польза/риск применения лекарственного средства.

Срок годности.

3 года (для дозировки 1,5 мг и 3 мг).

2 года (для дозировки 4,5 мг и 6 мг).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевской дороги, 40-А.