Rivastigmina IC
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RIVASTIGMINA IS
Composición:
Principio activo: rivastigmina;
1 cápsula contiene hidrotartrato de rivastigmina 2,4 mg (equivalente a rivastigmina 1,5 mg), hidrotartrato de rivastigmina 4,8 mg (equivalente a rivastigmina 3 mg), hidrotartrato de rivastigmina 7,2 mg (equivalente a rivastigmina 4,5 mg) o hidrotartrato de rivastigmina 9,6 mg (equivalente a rivastigmina 6 mg);
Sustancias auxiliares: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Características físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina opaca, cuerpo de color blanco, tapón de color blanco; contenido de las cápsulas: polvo de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Psicoanalépticos. Preparados utilizados en demencia. Inhibidores de la colinesterasa. Rivastigmina. Código ATC N06DA03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica
La rivastigmina es un inhibidor del tipo carbamato de la acetil- y butirilcolinesterasa que, se cree, favorece la neurotransmisión colinérgica al ralentizar la degradación de la acetilcolina liberada desde neuronas colinérgicas funcionalmente intactas. Por lo tanto, la rivastigmina ejerce un efecto beneficioso sobre el déficit cognitivo provocado por alteraciones en la neurotransmisión colinérgica en la demencia asociada a la enfermedad de Alzheimer o a la enfermedad de Parkinson.
La rivastigmina interactúa con las enzimas diana formando un complejo covalente que inactiva temporalmente dichas enzimas diana. Se ha demostrado que en hombres jóvenes sanos, tras la administración oral de rivastigmina a una dosis de 3 mg, la actividad de la acetilcolinesterasa en el líquido cefalorraquídeo disminuye aproximadamente un 40 % durante la primera hora y media. Tras alcanzar el efecto inhibitorio máximo, la actividad enzimática vuelve al nivel inicial aproximadamente a las 9 horas. En pacientes con enfermedad de Alzheimer, la inhibición por rivastigmina de la actividad de la acetilcolinesterasa en el líquido cefalorraquídeo es dependiente de la dosis en el rango estudiado (hasta la dosis más alta de 6 mg dos veces al día). La inhibición de la actividad de la butirilcolinesterasa en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con enfermedad de Alzheimer que recibieron rivastigmina fue similar a la inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa.
Farmacocinética
Absorción
La rivastigmina se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora. Debido a la interacción de la rivastigmina con la enzima diana, al aumentar la dosis del medicamento, el incremento de su biodisponibilidad supera en 1,5 veces lo esperado (para este incremento de dosis). La biodisponibilidad absoluta de la rivastigmina tras su administración a una dosis de 3 mg es de aproximadamente 36 ± 13 %. Cuando se administra rivastigmina con alimentos, su absorción se ralentiza (el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) aumenta en 90 minutos), la Cmax disminuye y el área bajo la curva de la concentración-tiempo (AUC) aumenta aproximadamente un 30 %.
Distribución
La unión de la rivastigmina a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 40 %. Cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución aparente es de 1,8–2,7 l/kg.
Metabolismo
La rivastigmina se metaboliza rápidamente e intensamente (la semivida en plasma (T1/2) es de aproximadamente 1 hora), principalmente por hidrólisis mediada por colinesterasa, formando un metabolito descabamilado. In vitro, este metabolito inhibe ligeramente la acetilcolinesterasa (< 10 %).
Según datos obtenidos en estudios in vitro, no se espera interacción farmacocinética con medicamentos que se metabolizan mediante las siguientes isoformas del citocromo P450 (CYP): CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 o CYP2B6. Según datos obtenidos en estudios en animales, las principales isoformas del citocromo P450 participan mínimamente en el metabolismo de la rivastigmina. La depuración plasmática total de la rivastigmina tras administración intravenosa de 0,2 mg fue de aproximadamente 130 l/h, y tras administración intravenosa de 2,7 mg disminuyó a 70 l/h.
Eliminación
No se ha detectado rivastigmina inalterada en orina; la principal vía de eliminación es la excreción renal de metabolitos. Tras la administración de rivastigmina marcada con l4C, la excreción renal fue rápida y casi completa (> 90 %) en 24 horas. Menos del 1 % de la dosis administrada se excreta en heces. En pacientes con enfermedad de Alzheimer no se ha observado acumulación de rivastigmina ni de su metabolito descabamilado.
El análisis farmacocinético poblacional mostró que la nicotina aumenta la depuración de la rivastigmina en un 23 % en pacientes con enfermedad de Alzheimer tras la administración oral de rivastigmina hasta una dosis de 12 mg/día.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
Aunque la biodisponibilidad de la rivastigmina es mayor en personas de edad avanzada que en voluntarios jóvenes sanos, los estudios realizados en pacientes con enfermedad de Alzheimer entre 50 y 92 años de edad no mostraron cambios en la biodisponibilidad relacionados con la edad.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada, la Cmax de rivastigmina fue aproximadamente un 60 % más alta y la AUC más de dos veces mayor que en voluntarios sanos.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con alteración de la función renal de grado moderado, la Cmax y la AUC de rivastigmina fueron más de dos veces mayores que en voluntarios sanos; sin embargo, no se observaron cambios en la Cmax y la AUC de rivastigmina en pacientes con alteración de la función renal de grado grave.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la demencia de intensidad leve a moderada debida a la enfermedad de Alzheimer.
Tratamiento sintomático de la demencia de intensidad leve a moderada en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al rivastigmina, a otros derivados del carbamato o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Dermatitis alérgica de contacto en antecedentes provocada por el uso del medicamento rivastigmina en forma de parche transdérmico.
Periodo de lactancia. Edad pediátrica (menores de 18 años).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Como inhibidor de la colinesterasa, la rivastigmina puede potenciar los efectos de los relajantes musculares de tipo suxametoniocolina durante la anestesia. Se recomienda tener precaución al seleccionar los agentes anestésicos. Si fuera necesario, se podría considerar la posibilidad de ajustar la dosis o suspender temporalmente el tratamiento.
Debido a los efectos farmacodinámicos de la rivastigmina y a posibles efectos aditivos, no debe administrarse conjuntamente con otros fármacos colinomiméticos. La rivastigmina puede reducir el efecto terapéutico de los medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, oxibutinina, tolterodina).
Se han notificado efectos aditivos que han provocado bradicardia (con riesgo de síncope) con la administración combinada de rivastigmina y diversos betabloqueantes (incluyendo atenolol). Aunque el riesgo de presentar estos efectos es mayor con betabloqueantes cardioselectivos, también se han observado dichos efectos adversos en pacientes que tomaban otros medicamentos del grupo de los betabloqueantes. Por tanto, debe tenerse precaución al administrar rivastigmina en combinación con betabloqueantes, así como con otros medicamentos que puedan provocar bradicardia (por ejemplo, antiarrítmicos de clase III, antagonistas del canal de calcio, glucósidos digitálicos, pilocarpina).
Dado que la bradicardia es un factor de riesgo para el desarrollo de taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes, debe tenerse precaución y, si fuera necesario, realizar un monitoreo del paciente (electrocardiografía) al administrar rivastigmina en combinación con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes, tales como fármacos antipsicóticos [por ejemplo, algunas fenotiazinas (clorpromacina, levomepromacina), benzamidas (sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, veraliprida), pimozida, haloperidol, droperidol]; citalopram; cisaprida, difemanil; eritromicina (por vía intravenosa), moxifloxacino; halofantrina, pentamidina; mizolastina y metadona.
No se ha observado interacción farmacocinética entre la rivastigmina y la digoxina, la warfarina, el diazepam o la fluoxetina en estudios con voluntarios sanos. La rivastigmina no afecta el aumento del tiempo de protrombina provocado por la warfarina. No se ha observado ningún efecto adverso sobre el sistema de conducción cardíaca con la administración concomitante de digoxina y rivastigmina.
Dado que el metabolismo de la rivastigmina mediante los principales isoformos del citocromo P450 (CYP) es mínimo, es poco probable una interacción farmacocinética entre la rivastigmina y otros medicamentos que se metabolizan mediante CYP. No obstante, la rivastigmina puede inhibir el metabolismo de medicamentos que se biotransforman mediante la butirilcolinesterasa.
Características de uso.
La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas generalmente aumentan con la elevación de la dosis de rivastigmina. Si la interrupción del tratamiento con el medicamento fue superior a 3 días, se debe reiniciar la terapia con una dosis de 1,5 mg 2 veces al día para reducir el riesgo de reacciones adversas (por ejemplo, vómitos) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Titulación de la dosis. Poco después del aumento de la dosis de rivastigmina, se han observado reacciones adversas (por ejemplo, desarrollo de hipertensión arterial y alucinaciones en pacientes con demencia debida a la enfermedad de Alzheimer, y agravamiento de los trastornos extrapiramidales, especialmente temblor, en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson). Si al reducir la dosis no disminuye la intensidad de las reacciones adversas, el tratamiento con rivastigmina debe interrumpirse.
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos raros de dermatitis alérgica (diseminada) en algunos pacientes durante el uso de rivastigmina, independientemente de la vía de administración (oral o transdérmica). En tales casos, el tratamiento con rivastigmina debe suspenderse (véase la sección «Contraindicaciones»). Los pacientes y las personas que los cuidan deben informarse sobre la posibilidad de desarrollar reacciones cutáneas relacionadas con el uso de rivastigmina.
Las reacciones adversas gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea, son dependientes de la dosis y pueden ocurrir especialmente al inicio del tratamiento y/o tras el aumento de la dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia en mujeres. A los pacientes que desarrollen síntomas de deshidratación debido a vómitos o diarrea prolongados, se recomienda la administración intravenosa de líquidos y la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con rivastigmina. La deshidratación puede estar asociada con consecuencias graves.
En caso de vómitos graves relacionados con el tratamiento con rivastigmina, se debe realizar una adecuada ajuste de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Algunos casos de vómitos graves se han asociado con ruptura del esófago (véase la sección «Reacciones adversas»). Tales casos se han observado especialmente tras el aumento de la dosis o el uso de dosis altas de rivastigmina.
La rivastigmina puede aumentar la secreción del jugo gástrico. Debe tenerse precaución al administrar rivastigmina a pacientes con úlcera gástrica/duodenal en fase de exacerbación o a pacientes con predisposición a estas condiciones.
En pacientes con enfermedad de Alzheimer puede ocurrir pérdida de peso. Dado que durante el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, incluida la rivastigmina, puede observarse pérdida de peso en estos pacientes, se debe controlar periódicamente el peso corporal durante la terapia.
La rivastigmina puede causar bradicardia, que es un factor de riesgo para el desarrollo de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, principalmente en pacientes con factores de riesgo. Debe tenerse precaución al usar rivastigmina en pacientes con alto riesgo de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, especialmente en aquellos con insuficiencia cardíaca descompensada, infarto de miocardio reciente, bradiarritmias, predisposición a hipokalemia o hipomagnesemia, o en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QT y/o torsade de pointes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Reacciones adversas»).
Debe tenerse precaución al administrar rivastigmina a pacientes con síndrome del nódulo sinusal o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular) (véase la sección «Reacciones adversas»).
Los inhibidores de la colinesterasa deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de asma u obstrucción pulmonar.
Los colinomiméticos pueden inducir o agravar la obstrucción de las vías urinarias y provocar convulsiones. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con predisposición a estas patologías.
No se ha estudiado el uso de rivastigmina en pacientes con demencia severa debida a la enfermedad de Alzheimer o a la enfermedad de Parkinson, ni en pacientes con otros tipos de demencia u otros trastornos de la memoria (por ejemplo, deterioro cognitivo relacionado con la edad). Por lo tanto, no se recomienda el uso de rivastigmina en estos grupos de pacientes.
Como otros colinomiméticos, la rivastigmina puede agravar o inducir trastornos extrapiramidales. En pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha observado un agravamiento de los trastornos motores (incluyendo bradicinesia, discinesia, alteraciones de la marcha, temblor) y un aumento en la frecuencia del temblor (véase la sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos efectos han obligado a interrumpir el tratamiento con rivastigmina (la frecuencia de interrupción del tratamiento por temblor fue del 1,7 % en el grupo de rivastigmina y del 0 % en el grupo placebo). Se debe evaluar periódicamente la condición clínica de los pacientes para detectar estos eventos adversos.
Grupos de pacientes especiales
En pacientes con alteración clínicamente significativa de la función renal o hepática puede ocurrir con mayor frecuencia la aparición de reacciones adversas dependientes de la dosis (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Instrucciones de uso y dosis»). La dosis de rivastigmina debe titularse cuidadosamente considerando la tolerancia individual de los pacientes de este grupo. No se ha estudiado el uso de rivastigmina en pacientes con alteración hepática grave. Sin embargo, el medicamento Rivastigmina IS puede administrarse a estos pacientes siempre que se realice un monitoreo cuidadoso de su estado.
Los pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg tienen mayor predisposición a desarrollar reacciones adversas, por lo que existe una mayor probabilidad de interrumpir el tratamiento con rivastigmina en estos pacientes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los estudios realizados en animales preñados han demostrado que la rivastigmina y/o sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria. El riesgo potencial en humanos es desconocido. No existen datos clínicos sobre el uso de rivastigmina en mujeres embarazadas. En estudios sobre el desarrollo peri y posnatal de la descendencia de ratas se observó un alargamiento del período de gestación en los animales. La rivastigmina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
Lactancia
Los estudios realizados han demostrado que la rivastigmina atraviesa la leche materna en animales durante la lactancia. No existen datos sobre la excreción de rivastigmina en la leche materna humana. Por lo tanto, las mujeres que tomen rivastigmina no deben amamantar.
Fertilidad
Los estudios en ratas no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad o la función reproductiva de los animales. El efecto de la rivastigmina sobre la fertilidad humana es desconocido.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La enfermedad de Alzheimer puede provocar una progresiva disminución de la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, la rivastigmina puede causar mareo y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o tras el aumento de la dosis. Por lo tanto, la rivastigmina afecta levemente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La capacidad de los pacientes con demencia que toman rivastigmina para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja debe evaluarse periódicamente por un médico.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe iniciarse y llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia asociada a la enfermedad de Alzheimer o a la enfermedad de Parkinson. La enfermedad debe diagnosticarse de acuerdo con las recomendaciones vigentes. El tratamiento con rivastigmina debe iniciarse únicamente si existe una persona responsable del paciente que controle de forma continua la toma del medicamento.
Vía de administración
El medicamento debe tomarse por vía oral dos veces al día, por la mañana y por la noche, durante las comidas. Las cápsulas deben tragarse enteras, sin masticar ni triturar.
Esquema posológico recomendado
Dosis inicial y titulación de la dosis
La dosis inicial es de 1,5 mg dos veces al día.
Si tras un mínimo de 2 semanas de tratamiento la dosis inicial es bien tolerada, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 3 mg dos veces al día. Puede considerarse un aumento posterior de la dosis hasta 4,5 mg dos veces al día y posteriormente hasta 6 mg dos veces al día, siempre que la dosis anterior haya sido bien tolerada, con un intervalo de al menos 2 semanas tras cada aumento previo de la dosis.
En pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson que presenten reacciones adversas (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal o pérdida de apetito), pérdida de peso corporal o empeoramiento de los trastornos extrapiramidales (por ejemplo, temblor), puede intentarse omitir la toma de una o varias dosis de rivastigmina. Si las reacciones adversas persisten, debe considerarse la reducción temporal de la dosis diaria a la dosis previa bien tolerada o la interrupción del tratamiento.
Dosis de mantenimiento e interrupción del tratamiento
La dosis eficaz recomendada oscila entre 3 mg y 6 mg dos veces al día. Para alcanzar el máximo efecto terapéutico, los pacientes deben recibir la dosis más alta que toleren bien. La dosis máxima recomendada es de 6 mg dos veces al día.
El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras proporcione beneficio al paciente. Por tanto, debe evaluarse periódicamente la utilidad del tratamiento con rivastigmina, especialmente en pacientes que reciben una dosis inferior a 3 mg dos veces al día. Si tras 3 meses de tratamiento con rivastigmina a dosis de mantenimiento no se observa una reducción en la intensidad de los síntomas de demencia, debe interrumpirse el tratamiento. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento si el efecto terapéutico previamente alcanzado deja de observarse.
No es posible predecir la respuesta individual a la rivastigmina. Sin embargo, una mejor respuesta al tratamiento se ha observado en pacientes con enfermedad de Parkinson y demencia de intensidad moderada. Asimismo, una mejor respuesta se ha observado en pacientes con enfermedad de Parkinson que presentan alucinaciones visuales.
No se han realizado estudios controlados con placebo de más de 6 meses de duración para evaluar la eficacia del uso de rivastigmina.
Reinicio del tratamiento tras una interrupción
Si la interrupción en la toma del medicamento ha sido superior a 3 días, el tratamiento debe reiniciarse con una dosis de 1,5 mg dos veces al día. Posteriormente, debe realizarse un aumento progresivo de la dosis según lo descrito anteriormente.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes con alteración de la función renal/hepática
No se requiere ajuste de la dosis de rivastigmina en pacientes con alteración de la función renal o hepática de grado leve o moderado. Sin embargo, debido al aumento de la exposición a rivastigmina en estos pacientes, la dosis debe titularse cuidadosamente según la tolerancia individual, ya que en pacientes con alteración clínicamente significativa de la función renal o hepática puede observarse una mayor frecuencia de reacciones adversas dependientes de la dosis. No se ha estudiado el uso de rivastigmina en pacientes con alteración hepática grave, pero el medicamento Rivastigmina IS puede utilizarse en esta población con un monitoreo cuidadoso del paciente (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).
Niños
El medicamento no debe administrarse a niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre el uso de rivastigmina en este grupo de edad.
Sobredosis.
Síntomas
La sobredosis accidental de rivastigmina en la mayoría de los casos no se asoció con manifestaciones clínicas; casi todos los pacientes continuaron el tratamiento 24 horas después de la sobredosis.
En casos de intoxicación moderada, se han notificado signos de toxicidad colinérgica con síntomas muscarínicos como miosis, lagrimeo, sofocos, hiperhidrosis, broncoespasmo y aumento de la secreción bronquial, bradicardia, hipotensión arterial, micción y/o defecación involuntaria, hipersalivación y trastornos digestivos (incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea).
En intoxicaciones más graves, pueden presentarse efectos nicotínicos, como debilidad muscular, fasciculaciones, convulsiones, paro respiratorio e incluso resultado letal.
Además, durante el período poscomercialización se han notificado casos de mareo, temblor, cefalea, somnolencia, confusión, alucinaciones, hipertensión arterial y malestar general.
Tratamiento
Dado que la semivida de eliminación de la rivastigmina en plasma es de aproximadamente 1 hora y la duración de la inhibición de la acetilcolinesterasa es de aproximadamente 9 horas, en casos de sobredosis asintomática no se recomienda tomar la siguiente dosis de rivastigmina durante las siguientes 24 horas. Si la sobredosis se acompaña de náuseas y vómitos intensos, debe considerarse el uso de antieméticos. En caso de presentarse otras reacciones adversas, debe administrarse el tratamiento sintomático adecuado según sea necesario.
En caso de sobredosis significativa, puede utilizarse atropina. La dosis inicial recomendada de sulfato de atropina es de 0,03 mg/kg por vía intravenosa, con posibilidad de aumentarla según la respuesta clínica. No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que ocurren con mayor frecuencia son trastornos del sistema gastrointestinal, incluyendo náuseas (38 %) y vómitos (23 %), especialmente durante el período de titulación de la dosis. Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas del sistema gastrointestinal y la disminución de peso corporal se observaron con mayor frecuencia en mujeres que en hombres.
Las reacciones adversas que se indican a continuación se han clasificado por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia de las reacciones adversas se ha distribuido de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Reacciones adversas observadas en pacientes con demencia debida a la enfermedad de Alzheimer durante el tratamiento con rivastigmina
Sistema nervioso: muy frecuentes: mareo; frecuentes: cefalea, somnolencia, temblor; poco frecuentes: síncope; raras: convulsiones; muy raras: trastornos extrapiramidales (incluyendo empeoramiento del curso de la enfermedad de Parkinson asociada); frecuencia desconocida: pleurotomía (síndrome de Pisa).
Psiquis: frecuentes: pesadillas, agitación, confusión mental, sensación de ansiedad; poco frecuentes: insomnio, depresión; muy raras: alucinaciones; frecuencia desconocida: agresión, preocupación.
Sistema gastrointestinal: muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea; frecuentes: dolor abdominal, dispepsia; raras: úlceras gástricas y duodenales; muy raras: hemorragia gastrointestinal, pancreatitis; frecuencia desconocida: algunos casos de vómitos graves se han asociado con ruptura del esófago (ver sección «Instrucciones de uso»).
Sistema hepatobiliar: poco frecuentes: elevación de los parámetros de laboratorio de función hepática; frecuencia desconocida: hepatitis.
Alteraciones nutricionales y del metabolismo: muy frecuentes: anorexia; frecuentes: disminución del apetito; frecuencia desconocida: deshidratación.
Sistema cardiovascular: raras: angina de pecho; muy raras: arritmias (incluyendo bradicardia, bloqueo auriculoventricular, fibrilación auricular, taquicardia), hipertensión arterial; frecuencia desconocida: síndrome del seno enfermo.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes: hiperhidrosis; raras: erupción cutánea; frecuencia desconocida: prurito, dermatitis alérgica (diseminada).
Infecciones y parasitosis: muy raras: infecciones del tracto urinario.
Alteraciones generales: frecuentes: fatiga aumentada, astenia, malestar general; poco frecuentes: caídas accidentales.
Hallazgos de laboratorio: frecuentes: pérdida de peso.
Reacciones adversas observadas en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson durante el tratamiento con rivastigmina
Sistema nervioso: muy frecuentes: temblor; frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea, empeoramiento del curso de la enfermedad de Parkinson, bradiquinesia, discinesia, hipocinesia, rigidez tipo engranaje; poco frecuentes: distonía; frecuencia desconocida: pleurotomía (síndrome de Pisa).
Psiquis: frecuentes: insomnio, sensación de ansiedad, preocupación, alucinaciones visuales, depresión; frecuencia desconocida: agresión.
Sistema gastrointestinal: muy frecuentes: náuseas, vómitos; frecuentes: diarrea, dolor abdominal, dispepsia, hipersalivación.
Sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida: hepatitis.
Alteraciones nutricionales y del metabolismo: frecuentes: disminución del apetito, deshidratación.
Sistema cardiovascular: frecuentes: bradicardia, hipertensión arterial; poco frecuentes: fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, hipotensión arterial; frecuencia desconocida: síndrome del seno enfermo.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes: hiperhidrosis; frecuencia desconocida: dermatitis alérgica (diseminada).
Alteraciones generales: muy frecuentes: caídas accidentales; frecuentes: fatiga aumentada, astenia, alteración de la marcha, marcha parkinsoniana.
En un estudio clínico de 24 semanas con la participación de 541 pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson que recibieron rivastigmina, se observaron reacciones adversas que posiblemente indicaban empeoramiento del curso de la enfermedad de Parkinson (en comparación con placebo): temblor – 10,2 % (3,9 % en el grupo placebo), caídas accidentales – 5,8 % (6,1 % en el grupo placebo), empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson – 3,3 % (1,1 % en el grupo placebo), bradiquinesia – 2,5 % (1,7 % en el grupo placebo), parkinsonismo – 2,2 % (0,6 % en el grupo placebo), hipersalivación – 1,4 % (no detectado en el grupo placebo), discinesia – 1,4 % (0,6 % en el grupo placebo), alteración de la marcha – 1,4 % (no detectado en el grupo placebo), distonía – 0,8 % (0,6 % en el grupo placebo), alteración del equilibrio – 0,8 % (1,1 % en el grupo placebo), rigidez músculo-esquelética – 0,8 % (no detectado en el grupo placebo), hipocinesia – 0,3 % (no detectado en el grupo placebo), trastornos motores – 0,3 % (no detectado en el grupo placebo), rigidez muscular – 0,3 % (no detectado en el grupo placebo), temblor – 0,3 % (no detectado en el grupo placebo), alteración de la coordinación motora – 0,3 % (no detectado en el grupo placebo).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación, con el fin de permitir la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.
Período de validez.
3 años (para las presentaciones de 1,5 mg y 3 mg).
2 años (para las presentaciones de 4,5 mg y 6 mg).
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas en blíster; 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Sociedad con responsabilidad adicional «INTERQUIM».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokíevska, 40-A.