Rivastigmina IC

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RIVASTIGMINA IC

Composizione:

Principio attivo: rivastigmina;

1 capsula contiene rivastigmina idrotartrato 2,4 mg (equivalente a rivastigmina 1,5 mg), rivastigmina idrotartrato 4,8 mg (equivalente a rivastigmina 3 mg), rivastigmina idrotartrato 7,2 mg (equivalente a rivastigmina 4,5 mg) oppure rivastigmina idrotartrato 9,6 mg (equivalente a rivastigmina 6 mg);

Eccipienti: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide opache in gelatina, corpo – di colore bianco, cappuccio – di colore bianco; il contenuto delle capsule è una polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Psicoanalittici. Preparati utilizzati nella demenza. Inibitori della colinesterasi. Rivastigmina. Codice ATC N06DA03.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Rivastigmina è un inibitore carbamico della colinesterasi acetilica e butirrica che, si ritiene, favorisca la trasmissione colinergica rallentando la degradazione dell'acetilcolina rilasciata dai neuroni colinergici funzionalmente integri. Pertanto, la rivastigmina esercita un effetto favorevole sul deficit cognitivo causato da alterazioni della trasmissione neurotrasmettitrice colinergica nella demenza associata alla malattia di Alzheimer o alla malattia di Parkinson.

La rivastigmina interagisce con gli enzimi bersaglio formando un complesso covalente che temporaneamente inattiva tali enzimi. In soggetti sani giovani, dopo somministrazione orale di rivastigmina alla dose di 3 mg, è stato dimostrato che l'attività dell'acetilcolinesterasi nel liquido cerebrospinale si riduce di circa il 40% entro le prime 1,5 ore. Dopo aver raggiunto l'effetto inibitorio massimo, l'attività enzimatica ritorna al livello iniziale dopo circa 9 ore. Nei pazienti con malattia di Alzheimer, l'inibizione dell'attività dell'acetilcolinesterasi nel liquido cerebrospinale da parte della rivastigmina è dose-dipendente nell'intervallo di dosi studiato (fino alla dose massima di 6 mg due volte al giorno). L'inibizione dell'attività della butirilcolinesterasi nel liquido cerebrospinale nei pazienti con malattia di Alzheimer trattati con rivastigmina è risultata simile all'inibizione dell'attività dell'acetilcolinesterasi.

Farmacocinetica

Assorbimento

La rivastigmina viene assorbita rapidamente e completamente. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta circa dopo 1 ora. A causa dell'interazione della rivastigmina con l'enzima bersaglio, l'aumento della biodisponibilità del farmaco con l'aumento della dose supera di 1,5 volte l'aumento previsto (per questo incremento della dose). La biodisponibilità assoluta della rivastigmina dopo somministrazione orale alla dose di 3 mg è di circa il 36 ± 13%. Quando la rivastigmina viene assunta con il cibo, l'assorbimento viene rallentato (il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) aumenta di 90 minuti), il valore di Cmax si riduce, mentre l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta di circa il 30%.

Distribuzione

Il legame della rivastigmina alle proteine plasmatiche è di circa il 40%. Attraversa facilmente la barriera emato-encefalica. Il volume di distribuzione apparente è compreso tra 1,8 e 2,7 l/kg.

Metabolismo

La rivastigmina viene metabolizzata rapidamente e intensamente (emivita plasmatica (T1/2) di circa 1 ora), principalmente per idrolisi mediata dalla colinesterasi, con formazione di un metabolita decarbamilato. In vitro, questo metabolita inibisce debolmente l'acetilcolinesterasi (< 10%).

Sulla base di studi in vitro, non è prevista interazione farmacocinetica con farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450 (CYP): CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 o CYP2B6. Studi preclinici suggeriscono che gli isoenzimi principali del citocromo P450 partecipano minimamente al metabolismo della rivastigmina. Il clearance plasmatico totale della rivastigmina dopo somministrazione endovenosa alla dose di 0,2 mg è stato di circa 130 l/ora, riducendosi a 70 l/ora dopo somministrazione endovenosa alla dose di 2,7 mg.

Eliminazione

La rivastigmina non è stata rilevata in forma invariata nell'urina; la principale via di eliminazione è renale, sotto forma di metaboliti. Dopo somministrazione di rivastigmina marcata con l4C, l'eliminazione renale è risultata rapida e quasi completa (> 90%) entro 24 ore. Meno dell'1% della dose somministrata viene eliminato con le feci. Nei pazienti con malattia di Alzheimer non è stata osservata accumulazione né della rivastigmina né del suo metabolita decarbamilato.

Un'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la nicotina aumenta il clearance della rivastigmina del 23% nei pazienti con malattia di Alzheimer dopo somministrazione orale di rivastigmina fino a 12 mg/giorno.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Sebbene la biodisponibilità della rivastigmina sia maggiore negli anziani rispetto ai giovani volontari sani, studi condotti su pazienti con malattia di Alzheimer di età compresa tra 50 e 92 anni non hanno evidenziato variazioni della biodisponibilità correlate all'età.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, la Cmax della rivastigmina è risultata circa il 60% più elevata e l'AUC più di due volte superiore rispetto ai volontari sani.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale moderata, la Cmax e l'AUC della rivastigmina sono risultate più di due volte superiori rispetto ai volontari sani; tuttavia, non sono state osservate variazioni della Cmax e dell'AUC della rivastigmina nei pazienti con compromissione renale grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della demenza da lieve a moderata causata dalla malattia di Alzheimer.

Trattamento sintomatico della demenza da lieve a moderata nei pazienti affetti da malattia di Parkinson idiopatica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rivastigmina, ad altri derivati del carbamato o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Dermatite allergica da contatto anamnestica insorta in seguito all’uso del rivastigmina in forma di cerotto transdermico.

Allattamento al seno. Età pediatrica (fino a 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

In quanto inibitore della colinesterasi, la rivastigmina può potenziare gli effetti dei miorilassanti di tipo succinilcolina durante l’anestesia. Si raccomanda di prestare particolare attenzione nella scelta degli agenti anestetici. Se necessario, si può prendere in considerazione l’eventuale aggiustamento della dose o la sospensione temporanea del trattamento.

A causa degli effetti farmacodinamici della rivastigmina e della possibile comparsa di effetti additivi, non si deve somministrare rivastigmina in associazione con altri farmaci colinomimetici. La rivastigmina può ridurre l’effetto terapeutico dei farmaci anticolinergici (ad esempio ossibutinina, tolterodina).

Sono stati segnalati effetti additivi che hanno portato a bradicardia (con rischio di sincope) in seguito all’uso concomitante di rivastigmina e diversi beta-bloccanti (incluso l’atenololo). Sebbene l’associazione con beta-bloccanti cardioselettivi sia associata al rischio più elevato di tali effetti, reazioni avverse di questo tipo sono state osservate anche in pazienti che assumevano altri farmaci beta-bloccanti. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso della rivastigmina in combinazione con beta-bloccanti e con altri medicinali che possono causare bradicardia (ad esempio antiaritmici di classe III, antagonisti del canale del calcio, glicosidi digitalici, pilocarpina).

Poiché la bradicardia rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsades de pointes), si raccomanda cautela e, se necessario, un monitoraggio clinico del paziente (mediante elettrocardiogramma) quando la rivastigmina viene usata in combinazione con medicinali che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come farmaci antipsicotici [ad esempio alcune fenotiazine (clorpromazina, levomepromazina), benzamidi (sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, veralipride), pimozide, aloperidolo, droperidolo]; citalopram; cisapride, difemanile; eritromicina (somministrata per via endovenosa), moxifloxacina; alofantrina, pentamidina; mizolastina e metadone.

Negli studi condotti su volontari sani non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra rivastigmina e digossina, warfarin, diazepam o fluoxetina. La rivastigmina non influenza l’allungamento del tempo di protrombina indotto dal warfarin. L’uso concomitante di digossina e rivastigmina non ha evidenziato effetti avversi sul sistema di conduzione cardiaca.

Poiché il metabolismo della rivastigmina mediato dagli isoenzimi principali del citocromo P450 (CYP) è minimo, è improbabile un’interazione farmacocinetica tra rivastigmina e altri medicinali metabolizzati tramite CYP. Tuttavia, la rivastigmina può inibire il metabolismo di farmaci biotrasformati tramite la butirilcolinesterasi.

Caratteristiche d'uso.

La frequenza e la gravità delle reazioni avverse aumentano generalmente all'aumentare della dose di rivastigmina. Se l'interruzione del trattamento con il medicinale è superiore a 3 giorni, il trattamento deve essere ripreso alla dose di 1,5 mg 2 volte al giorno per ridurre il rischio di reazioni avverse (ad esempio vomito) (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Titolazione della dose. Poco dopo l'aumento della dose di rivastigmina sono state osservate reazioni avverse (ad esempio sviluppo di ipertensione arteriosa e allucinazioni in pazienti con demenza dovuta alla malattia di Alzheimer, e peggioramento dei disturbi extrapiramidali, in particolare tremore, in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson). Se la riduzione della dose non determinava un miglioramento della gravità delle reazioni avverse, il trattamento con rivastigmina veniva interrotto.

Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati rari casi di sviluppo di dermatite allergica (disseminata) in alcuni pazienti durante il trattamento con rivastigmina, indipendentemente dalla via di somministrazione (orale o transdermica). In tali casi il trattamento con rivastigmina deve essere sospeso (vedere sezione «Controindicazioni»). I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati sulla possibilità di sviluppare reazioni cutanee correlate all'uso di rivastigmina.

Le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, come nausea, vomito e diarrea, sono dipendenti dalla dose e possono verificarsi soprattutto all'inizio del trattamento e/o dopo un aumento della dose (vedere sezione «Reazioni avverse»). Tali reazioni avverse si verificano più frequentemente nelle donne. Ai pazienti che sviluppano sintomi di disidratazione a causa di vomito o diarrea prolungati è raccomandata la somministrazione endovenosa di liquidi e la riduzione della dose o l'interruzione della terapia con rivastigmina. La disidratazione può essere associata a conseguenze gravi.

In caso di vomito grave correlato al trattamento con rivastigmina, è necessario effettuare un'opportuna correzione della dose (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Alcuni casi di vomito grave sono stati associati a rottura dell'esofago (vedere sezione «Reazioni avverse»). Tali casi sono stati osservati soprattutto dopo un aumento della dose o l'uso di dosi elevate di rivastigmina.

La rivastigmina può aumentare la secrezione del succo gastrico. È necessario prestare cautela quando si prescrive rivastigmina a pazienti con ulcera gastrica/duodenale in fase di esacerbazione o a pazienti predisposti a tali condizioni.

Nei pazienti con malattia di Alzheimer è possibile un calo ponderale. Poiché nei pazienti trattati con inibitori della colinesterasi, compresa la rivastigmina, può verificarsi una riduzione del peso corporeo, durante la terapia è necessario monitorare regolarmente il peso del paziente.

La rivastigmina può causare bradicardia, un fattore di rischio per lo sviluppo di tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, soprattutto nei pazienti con fattori di rischio. È necessario prestare cautela nell'uso di rivastigmina in pazienti con alto rischio di sviluppare tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, in particolare in pazienti con scompenso cardiaco non compensato, recente infarto del miocardio, bradiaritmia, predisposizione a ipokaliemia o ipomagnesiemia, e in pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono causare allungamento dell'intervallo QT e/o torsade de pointes (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Reazioni avverse»).

È necessario prestare cautela nell'uso di rivastigmina in pazienti con sindrome del nodo del seno o disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare) (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Gli inibitori della colinesterasi devono essere somministrati con cautela in pazienti con asma o malattie ostruttive polmonari in anamnesi.

I colinomimetici possono indurre o aggravare l'ostruzione delle vie urinarie e le convulsioni. È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti predisposti a tali patologie.

L'uso di rivastigmina in pazienti con demenza grave dovuta alla malattia di Alzheimer o alla malattia di Parkinson, nonché in pazienti con altri tipi di demenza o altri tipi di disturbi della memoria (ad esempio, declino cognitivo legato all'età) non è stato studiato; pertanto, l'uso di rivastigmina in questi gruppi di pazienti non è raccomandato.

Come altri colinomimetici, la rivastigmina può aggravare o indurre disturbi extrapiramidali. In pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson sono stati osservati un peggioramento dei disturbi motori (compresi bradicinesia, discinesia, disturbi della deambulazione, tremore) e un aumento della frequenza del tremore (vedere sezione «Reazioni avverse»). In alcuni casi, a causa di tali effetti, è stato necessario interrompere il trattamento con rivastigmina (in particolare, la frequenza degli interruzioni per tremore è stata dell'1,7% nel gruppo rivastigmina e dello 0% nel gruppo placebo). Lo stato clinico dei pazienti deve essere valutato regolarmente per individuare tali effetti indesiderati.

Gruppi di pazienti particolari

In pazienti con compromissione clinicamente significativa della funzionalità renale o epatica può verificarsi un aumento della frequenza di reazioni avverse dipendenti dalla dose (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»). La dose di rivastigmina deve essere titolata attentamente in base alla tollerabilità individuale del trattamento in questi pazienti. L'uso di rivastigmina in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non è stato studiato. Tuttavia, il medicinale Rivastigmina IC può essere utilizzato in questa popolazione a condizione che venga effettuato un attento monitoraggio dello stato del paziente.

I pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg sono più predisposti allo sviluppo di reazioni avverse e pertanto è più probabile che il trattamento con rivastigmina venga interrotto in questi pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Negli studi effettuati su animali gravidi, la rivastigmina e/o i suoi metaboliti hanno attraversato la barriera placentare. Il potenziale rischio nell'uomo è sconosciuto. Non esistono dati clinici sull'uso di rivastigmina in donne gravide. Negli studi sullo sviluppo peri- e postnatale della prole di ratti è stato osservato un prolungamento della durata della gravidanza negli animali. La rivastigmina non deve essere usata durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Allattamento

Negli studi effettuati, la rivastigmina è passata nel latte materno degli animali durante la lattazione. Non esistono dati sull'escrezione di rivastigmina nel latte materno umano. Pertanto, le donne che assumono rivastigmina non devono allattare al seno.

Fertilità

Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità o sulla funzione riproduttiva degli animali. L'effetto della rivastigmina sulla fertilità nell'uomo è sconosciuto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La malattia di Alzheimer può causare un graduale deterioramento della capacità di guidare veicoli e di lavorare con macchinari. Inoltre, la rivastigmina può causare vertigini e sonnolenza, specialmente all'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose. Pertanto, la rivastigmina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. La capacità dei pazienti con demenza in trattamento con rivastigmina di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi deve essere valutata regolarmente dal medico.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza associata alla malattia di Alzheimer o alla malattia di Parkinson. La patologia deve essere diagnosticata in conformità con le raccomandazioni vigenti. La terapia con rivastigmina deve essere iniziata solo se è presente una persona che assiste il paziente e che potrà garantire un controllo costante sull’assunzione del medicinale da parte del paziente.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale due volte al giorno, al mattino e alla sera, durante i pasti. Le capsule devono essere inghiottite intere, senza masticarle.

Posologia raccomandata

Dose iniziale e titolazione posologica

La dose iniziale è di 1,5 mg due volte al giorno.

Se dopo almeno due settimane di trattamento la dose iniziale è ben tollerata, la dose del medicinale può essere aumentata a 3 mg due volte al giorno. È possibile un ulteriore aumento della dose a 4,5 mg due volte al giorno e successivamente a 6 mg due volte al giorno, in presenza di buona tollerabilità della dose precedente, con un intervallo di almeno due settimane tra ogni aumento di dose.

Nei pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson, qualora si verifichino reazioni avverse (ad esempio nausea, vomito, dolore addominale o perdita di appetito), perdita di peso corporeo o peggioramento dei disturbi extrapiramidali (ad esempio tremore), si può tentare di saltare una o più dosi di rivastigmina. Se le reazioni avverse persistono, si deve ridurre temporaneamente la dose giornaliera alla dose precedente ben tollerata oppure interrompere il trattamento.

Dose di mantenimento e interruzione del trattamento

La dose efficace raccomandata è compresa tra 3 mg e 6 mg due volte al giorno. Per ottenere il massimo effetto terapeutico, ai pazienti deve essere somministrata la dose più elevata che viene ben tollerata. La dose massima raccomandata è di 6 mg due volte al giorno.

Il trattamento di mantenimento può essere proseguito finché risulta vantaggioso per il paziente. Pertanto, si raccomanda di valutare periodicamente il beneficio derivante dal trattamento con rivastigmina, in particolare nei pazienti che assumono una dose inferiore a 3 mg due volte al giorno. Se dopo tre mesi di terapia con rivastigmina alla dose di mantenimento non si osserva una riduzione della gravità dei sintomi della demenza, il trattamento deve essere interrotto. Si deve inoltre prendere in considerazione l’interruzione del trattamento qualora l’effetto terapeutico precedentemente ottenuto non sia più presente.

Non è possibile prevedere la risposta individuale alla rivastigmina. Tuttavia, un effetto migliore è stato osservato nei pazienti con malattia di Parkinson e demenza di grado moderato. Un effetto migliore è stato inoltre osservato nei pazienti con malattia di Parkinson che presentavano allucinazioni visive.

Non sono stati condotti studi controllati con placebo di durata superiore a 6 mesi per valutare l’efficacia dell’uso di rivastigmina.

Ripresa del trattamento dopo un’interruzione

Se l’interruzione dell’assunzione del medicinale è stata superiore a 3 giorni, il trattamento deve essere ripreso con una dose di 1,5 mg due volte al giorno. Successivamente, si deve procedere con un aumento graduale della dose, come descritto in precedenza.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione renale/epatica

Nei pazienti con compromissione renale o epatica di grado lieve o moderato non è necessario un aggiustamento della dose di rivastigmina. Tuttavia, poiché nei pazienti di questo gruppo si osserva un aumento dell’esposizione alla rivastigmina, la dose del medicinale deve essere titolata con attenzione in base alla tollerabilità individuale del trattamento, poiché nei pazienti con compromissione renale/epatica clinicamente significativa possono verificarsi più frequentemente reazioni avverse dipendenti dalla dose. L’uso di rivastigmina nei pazienti con compromissione epatica grave non è stato studiato, tuttavia il medicinale Rivastigmina IC può essere utilizzato in questa popolazione qualora venga effettuato un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti»).

Età pediatrica

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa della mancanza di dati sull’uso di rivastigmina in questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

Sintomi

Negli episodi di sovradosaggio accidentale di rivastigmina, nella maggior parte dei casi non sono stati osservati sintomi clinici; quasi tutti i pazienti hanno ripreso l’assunzione del medicinale entro 24 ore dal sovradosaggio.

In caso di intossicazione di grado moderato, sono stati riportati segni di tossicità colinergica con sintomi muscarinici come miosi, lacrimazione, vampate di calore, iperidrosi, broncospasmo e aumento della secrezione bronchiale, bradicardia, ipotensione arteriosa, minzione e/o defecazione involontaria, ipersalivazione, disturbi digestivi (inclusi dolore addominale, nausea, vomito e diarrea).

In caso di intossicazioni più gravi, possono manifestarsi effetti nicotinici come debolezza muscolare, fascicolazioni, convulsioni, arresto respiratorio con possibile esito letale.

Inoltre, nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di capogiri, tremore, cefalea, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, ipertensione arteriosa e malessere generale.

Trattamento

Poiché l’emivita di eliminazione della rivastigmina dal plasma è di circa 1 ora e la durata dell’inibizione dell’acetilcolinesterasi è di circa 9 ore, in caso di sovradosaggio asintomatico non si raccomanda l’assunzione della dose successiva di rivastigmina per un periodo di 24 ore. Se il sovradosaggio è accompagnato da nausea e vomito marcati, si deve prendere in considerazione l’uso di farmaci antiemetici. In caso di altre reazioni avverse, se necessario, si deve attuare un’appropriata terapia sintomatica.

In caso di sovradosaggio significativo, può essere utilizzato l’atropina. La dose iniziale raccomandata di solfato di atropina è di 0,03 mg/kg per via endovenosa, con successivo aumento in base alla risposta clinica. L’uso dello scopolamina come antidoto non è raccomandato.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che si verificano più frequentemente sono disturbi a carico del tratto gastrointestinale, compresa nausea (38%) e vomito (23%), in particolare durante il periodo di titolazione della dose. Secondo i dati degli studi clinici, gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale e la riduzione del peso corporeo sono stati osservati più spesso nelle donne rispetto agli uomini.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Effetti indesiderati osservati nei pazienti con demenza associata alla malattia di Alzheimer in trattamento con rivastigmina

Sistema nervoso: molto frequente – capogiri; frequente – cefalea, sonnolenza, tremore; non frequente – sincope; raro – convulsioni; molto raro – disturbi extrapiramidali (incluso peggioramento del decorso della malattia di Parkinson concomitante); frequenza non nota – pleurototonus (sindrome di Pisa).

Psichiatrici: frequente – incubi, agitazione, confusione mentale, ansia; non frequente – insonnia, depressione; molto raro – allucinazioni; frequenza non nota – aggressività, preoccupazione.

Tratto gastrointestinale: molto frequente – nausea, vomito, diarrea; frequente – dolore addominale, dispepsia; raro – ulcere gastriche e duodenali; molto raro – emorragia gastrointestinale, pancreatite; frequenza non nota – alcuni casi di vomito grave sono stati associati a rottura dell'esofago (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sistema epatobiliare: non frequente – aumento dei parametri ematici di funzionalità epatica; frequenza non nota – epatite.

Disturbi nutrizionali e del metabolismo: molto frequente – anoressia; frequente – riduzione dell'appetito; frequenza non nota – disidratazione.

Sistema cardiocircolatorio: raro – angina pectoris; molto raro – aritmie (inclusi bradicardia, blocco atrioventricolare, fibrillazione atriale, tachicardia), ipertensione arteriosa; frequenza non nota – sindrome da bradicardia del seno.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – iperidrosi; raro – eruzioni cutanee; frequenza non nota – prurito, dermatite allergica (disseminata).

Infezioni e infestazioni: molto raro – infezioni del tratto urinario.

Disturbi generali: frequente – affaticamento, astenia, malessere; non frequente – cadute accidentali.

Risultati degli esami: frequente – riduzione del peso corporeo.

Effetti indesiderati osservati nei pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson in trattamento con rivastigmina

Sistema nervoso: molto frequente – tremore; frequente – capogiri, sonnolenza, cefalea, peggioramento del decorso della malattia di Parkinson, bradicinesia, discinesia, ipocinesia, rigidità di tipo "a ruota dentata"; non frequente – distonia; frequenza non nota – pleurototonus (sindrome di Pisa).

Psichiatrici: frequente – insonnia, ansia, preoccupazione, allucinazioni visive, depressione; frequenza non nota – aggressività.

Tratto gastrointestinale: molto frequente – nausea, vomito; frequente – diarrea, dolore addominale, dispepsia, ipersalivazione.

Sistema epatobiliare: frequenza non nota – epatite.

Disturbi nutrizionali e del metabolismo: frequente – riduzione dell'appetito, disidratazione.

Sistema cardiocircolatorio: frequente – bradicardia, ipertensione arteriosa; non frequente – fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, ipotensione arteriosa; frequenza non nota – sindrome da bradicardia del seno.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – iperidrosi; frequenza non nota – dermatite allergica (disseminata).

Disturbi generali: molto frequente – cadute accidentali; frequente – affaticamento, astenia, alterazione della deambulazione, andatura parkinsoniana.

In uno studio clinico della durata di 24 settimane, condotto su 541 pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con rivastigmina, sono stati osservati effetti indesiderati che potrebbero indicare un peggioramento del decorso della malattia di Parkinson (rispetto al placebo): tremore – 10,2% (3,9% nel gruppo placebo), cadute accidentali – 5,8% (6,1% nel gruppo placebo), aumento dell'intensità dei sintomi della malattia di Parkinson – 3,3% (1,1% nel gruppo placebo), bradicinesia – 2,5% (1,7% nel gruppo placebo), parkinsonismo – 2,2% (0,6% nel gruppo placebo), ipersalivazione – 1,4% (assente nel gruppo placebo), discinesia – 1,4% (0,6% nel gruppo placebo), alterazione della deambulazione – 1,4% (assente nel gruppo placebo), distonia – 0,8% (0,6% nel gruppo placebo), alterazione dell'equilibrio – 0,8% (1,1% nel gruppo placebo), rigidità muscolo-scheletrica – 0,8% (assente nel gruppo placebo), ipocinesia – 0,3% (assente nel gruppo placebo), disturbi motori – 0,3% (assente nel gruppo placebo), rigidità muscolare – 0,3% (assente nel gruppo placebo), tremolio – 0,3% (assente nel gruppo placebo), alterazione della coordinazione motoria – 0,3% (assente nel gruppo placebo).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di notifica, al fine di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Periodo di validità.

3 anni (per le dosi da 1,5 mg e 3 mg).

2 anni (per le dosi da 4,5 mg e 6 mg).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.