Рисперидон-тева: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Рисперидон-Тева (Risperidone-Teva)

Состав:

действующее вещество: рисперидон;

1 мл раствора содержит рисперидона 1 мг;

вспомогательные вещества: кислота бензойная (E 210), кислота винная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТС N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-HT2- и допаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с H1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении позитивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика. При метаболизме рисперидона образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого подобна исходному соединению.

Всасывание. После перорального приема рисперидон полностью всасывается, пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1–2 часа, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Прием пищи не влияет на всасывание препарата, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90 %, а 9-гидроксирисперидона — 77 %. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4–5 суток.

Биотрансформация и выведение. Метаболизм рисперидона происходит с участием CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого подобна рисперидону. Вместе эти две соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов превращение происходит значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов ниже концентрации рисперидона и выше концентрации 9-гидроксирисперидона, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приема схожа у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не ингибирует значительно метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. В течение недели после приема препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % от принятой дозы. Остальное — неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста — 34 часа.

Линейность. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени. Фармакокинетические исследования однократного перорального приема рисперидона пациентами пожилого возраста показали в среднем на 43 % более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длительный период полувыведения и снижение на 30 % клиренса активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял ~ 48 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял ~ 31 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 часа — у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (или ~ в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часа — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (~ в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, однако средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1 %. Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении;
- лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени при биполярных расстройствах;
кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»);
симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах у детей от 5 лет и подростков с уровнем интеллектуального развития ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, при которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения походки). Деменция и подозрение на деменцию с телецами Леви (помимо симптомов деменции, по крайней мере два из следующих симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, неустойчивость походки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT. Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон-Тева одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амириптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными средствами (в частности хинин и мефлохин) и препаратами, нарушающими электролитный баланс (вызывающими гипокалиемию, гипомагниемию), вызывающими брадикардию, а также с препаратами, тормозящими печеночный метаболизм рисперидона. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь. Из-за повышенного риска седативного эффекта рисперидон следует применять с осторожностью в комбинации с веществами, влияющими на ЦНС, такими как алкоголь, опиаты, антигистамины и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты допамина. Рисперидон-Тева может оказывать антагонистическое действие на леводопу и другие агонисты допамина. Если такая комбинация всё же необходима, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата.

Лекарственные средства с гипотензивным действием. Постмаркетинговый мониторинг выявил клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении рисперидона и гипотензивных препаратов.

Психостимуляторы. Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон. Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к чрезмерному суммарному действию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон преимущественно метаболизируется с помощью CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP2D6 или являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или активности P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6. При совместном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме крови, однако концентрация активной антипсихотической фракции повышается менее существенно. При применении высоких доз мощного ингибитора CYP2D6 может увеличиваться концентрация активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. далее). Ожидается, что и другие ингибиторы CYP2D6, например хинидин, также способны аналогичным образом влиять на плазменные концентрации рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp. При совместном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и/или P-gp. При совместном применении рисперидона с мощными индукторами CYP3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. В начале или при прекращении применения карбамазепина или других сильных индукторов CYP3A4 и/или Р-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект индукторов CYP3A4 проявляется со временем, при этом максимальный эффект достигается не менее чем через 2 недели после начала применения. Аналогично, после прекращения лечения индукция CYP3A4 может сохраняться в течение не менее чем 2 недель.

Лекарственные средства, которые в значительной степени связываются с белками плазмы. При применении рисперидона вместе с лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, не происходит клинически значимого вытеснения одного лекарственного средства другим из связей с белками плазмы. В случае совместного применения нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями для медицинского применения таких средств относительно путей метаболизма и возможной необходимости в коррекции доз.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные лекарственные средства. Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, не изменяет фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные средства. Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства. Карбамазепин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами CYP3A4 и P-gp. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что данное взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Протигрибковые лекарственные средства. Итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона, применяемого в дозе 2–8 мг/сут, примерно на 70 %. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.

Антипсихотические лекарственные средства. Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства. Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут увеличивать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы. Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов. Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Средства для лечения желудочно-кишечного тракта. Антагонисты H2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и незначительно — концентрацию активной антипсихотической фракции. Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, а в дозах до 20 мг/сут — в меньшей степени, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин — слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг/сут не связаны с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг/сут могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства. Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на суммарную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроариписразола.

Гликозиды наперстянки. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом. См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые одновременно получают фуросемид.

Особенности применения.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенный уровень смертности. Метаанализ 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических средств (включая рисперидон) выявил повышенный по сравнению с плацебо уровень смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидона в этой группе пациентов частота случаев смертности в группе рисперидона составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, умерших в ходе исследований, был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные двух крупных обсервационных исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотики. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом. В плацебо-контролируемых исследованиях рисперидона среди пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75–97 лет) по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3,1 %; средний возраст 84 года, диапазон 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст 80 лет, диапазон 67–90 лет). Повышение уровня смертности у пациентов при применении комбинации фуросемида и рисперидона наблюдалось в двух из четырех клинических исследований. У пациентов, одновременно принимавших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности не отмечалось. Патофизиологические механизмы таких изменений не выявлены, причина смерти также не была единой. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях после тщательной оценки потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками. Среди пациентов, принимавших рисперидон вместе с другими диуретиками, риск летального исхода не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, требующая тщательной профилактики у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции (ЦВПР). В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, принимавших рисперидон, наблюдался приблизительно в 3 раза более высокий уровень ЦВПР (инсульты и транзиторные ишемические атаки) со смертельным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет). Обобщенные данные 6 плацебо-контролируемых исследований применения рисперидона преимущественно пациентами пожилого возраста с деменцией (возрастом от 65 лет) показали, что ЦВПР (серьезные и незначительные, в совокупности) наблюдались у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Отношение шансов между группами рисперидона и плацебо (95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск ЦВПР нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или при лечении других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. Риск ЦВПР значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией других типов (кроме Альцгеймера) применение рисперидона не рекомендуется.

Следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости срочного сообщения о симптомах и признаках потенциальных цереброваскулярных расстройств, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушениях речи или зрения. В этом случае срочно рассматриваются все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидона.

При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени Рисперидон-Тева назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к немедикаментозным мерам при их неэффективности или ограниченности при наличии угрозы причинения вреда себе или другим. Необходима регулярная оценка состояния пациентов и обоснование необходимости дальнейшего лечения.

Ортостатическая гипотензия. Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), обусловленная α1-адренолитическим действием рисперидона. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон-Тева следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении артериальной гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10000 пациентов). Пациенты, имевшие в анамнезе значительное снижение количества лейкоцитов или медикаментозно индуцированную лейкопению/нейтропению, должны находиться под наблюдением в течение первых нескольких месяцев лечения, а при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос о прекращении рисперидона.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или симптомов инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение в случае появления таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (< 1×10⁹/л) необходимо прекратить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до возвращения к нормальным значениям.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов с антагонистическими свойствами к дофаминовым рецепторам отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность прекращения приема всех антипсихотических средств. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы одного или обоих лекарственных средств могут появиться экстрапирамидные симптомы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенная отмена психостимуляторов.

Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии злокачественного нейролептического синдрома прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. При назначении антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врач должен оценить соотношение риска и ожидаемых терапевтических преимуществ. Прием препарата может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных заболеваний могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предшествующей избыточной массе тела, которая могла быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о развитии диабетической комы. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии со стандартами применения антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о значительном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.

Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частой побочной реакцией при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзависимых побочных реакций (гинекомастия, нарушения менструаций, отсутствие овуляции, нарушения фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется контроль уровня пролактина в плазме крови. Исследования культур тканей позволяют предположить, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили четкой связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или пациентам, у которых не исключена наличие пролактинзависимых опухолей.

Удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT сообщалось очень редко в постмаркетинговый период. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может увеличить риск аритмогенных эффектов. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинаций лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.

Эпилептические припадки. Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать порог судорожной готовности.

Препатизм. Вследствие α-адренергических блокирующих эффектов лечение препаратом Рисперидон-Тева может сопровождаться возникновением приапизма.

Регуляция температуры тела. Антипсихотические средства связаны с нарушением способности организма регулировать базовую температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении рисперидона пациентам, подвергающимся воздействию условий, которые могут увеличивать базовую температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующее лечение средствами с антихолинергической активностью, состояния дегидратации.

Противорвотный эффект. Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидона. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия. При лечении антипсихотическими средствами отмечались случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотиками, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением препарата Рисперидон-Тева (и во время лечения им) необходимо идентифицировать все факторы риска венозной тромбоэмболии и принять возможные профилактические меры.

Интраперационный синдром атонии радужной оболочки (ИСАР). Во время операции по поводу катаракты у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, включая рисперидон, наблюдался ИСАР. ИСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаз во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальная польза от прекращения терапии α1-адреноблокаторами до проведения операции не установлена, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотиками.

Дети. Перед назначением препарата Рисперидон-Тева детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду. Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание. Лечение рисперидоном связывали со умеренным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала лечения и регулярно контролировать массу тела в дальнейшем. Изменения роста, выявленные в длительных открытых расширенных исследованиях, не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое развитие и рост достаточной степени не изучено. Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, массе тела, оценку полового развития, мониторинг течения менструальных циклов и других потенциальных пролактиновых эффектов.

Результаты небольшого пострегистрационного обсервационного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, принимавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше по сравнению с пациентами, принимавшими другие антипсихотические препараты. Данные этого исследования недостаточны для того, чтобы определить, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или были ли получены результаты, обусловленные непосредственным влиянием рисперидона на рост костей или влиянием основного заболевания, либо улучшением контроля над основным заболеванием, что привело к увеличению линейного роста.

Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств. Рекомендации по дозировке для детей см. раздел «Способ применения и дозы».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного действия рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в частности, рисперидон) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести и продолжительности. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных. Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества кормления грудью и потенциальные риски для ребенка.

Фертильность. Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин. В доклинических исследованиях не наблюдалось соответствующих эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Рисперидон-Тева может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами из-за потенциального действия на нервную систему и зрение. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон-Тева можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Начинать приём следует с дозы 2 мг препарата Рисперидон-Тева в сутки; на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Большинству пациентов рекомендуется доза 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы или снижение начальной и поддерживающей дозы.

Дозы, превышающие 10 мг/сут, не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, однако они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, применение доз, превышающих этот уровень, не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки путём повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.

Дети

Применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Рисперидон-Тева — 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать добавлением 1 мг/сут не чаще, чем каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе более 6 мг/сут у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность при применении.

Дети

Применение препарата не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет).

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать путём повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки.

Рисперидон не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать добавлением 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать добавлением 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки.

Дети

Применение препарата не рекомендуется детям в возрасте до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей дозы; титрование дозы должно быть более медленным.

Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Переход с других антипсихотических препаратов. Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Рисперидон-Тева рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Рисперидон-Тева рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Способ применения. Рисперидон-Тева предназначен для перорального применения. Раствор комплектуется дозирующим устройством. Для измерения дозы, назначенной врачом, следует использовать только дозирующее устройство, поставляемое с этим лекарственным средством. Отмерьте точное количество лекарственного средства, которое вам необходимо. Обратите внимание: для измерения небольшой дозы, например, 0,25 мг — отмерьте 0,25 мл (четверть миллилитра); для дозы 0,5 мг — отмерьте 0,5 мл (половину миллилитра).

Пища не влияет на всасывание рисперидона. При завершении лечения рекомендуется постепенно снижать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного прекращения приёма высоких доз антипсихотических препаратов, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу. Также возможно возобновление психотических симптомов и сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Способ применения

Рис. 1

Флакон имеет крышку с защитой от детей. Чтобы открыть, нажмите пластиковую крышку вниз до упора и поверните против часовой стрелки.

Рис. 2

Вставьте дозирующее устройство в флакон через отверстие в адаптере (который поддерживает дозатор во время наполнения).

Удерживая нижнее кольцо дозирующего устройства, вытяните поршень до необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

Рис. 3

Удерживая нижнее кольцо, извлеките дозирующее устройство из флакона.

Вылейте содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.

Закройте флакон, прополоскайте дозатор водой и дайте ему высохнуть на воздухе.

Рис. 4

Картонная коробка также содержит адаптер для дозирующего устройства, который может использоваться для его хранения. На стороне адаптера, которая является вогнутой, находится липкая поверхность, которую можно прикрепить к бутылке. Снимите защитную фольгу с липкой поверхности.

Рис. 5

Прижмите липкую поверхность адаптера (с большим отверстием вверх) к нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытое дозирующее устройство в его адаптер.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Передозировка.

Симптомы. В целом сообщалось о признаках и симптомах, вызванных усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относятся сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о удлинении интервала QT и судорогах. О трепетании-мерцании желудочков сообщалось при комбинированной передозировке рисперидона с пароксетином. В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приёма нескольких препаратов.

Лечение. Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принят менее чем час назад, следует рассмотреть применение активированного угля с послабляющим средством. Немедленно начинают постоянный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. У рисперидона нет специфического антидота, поэтому следует применять соответствующие поддерживающие меры. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию или сосудистый коллапс лечат соответствующими мерами, включая внутривенные жидкости и/или симпатомиметические препараты. При острых экстрапирамидных симптомах назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали (частота ≥ 10 %) о таких нежелательных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница. Дозозависимые побочные реакции включают паркинсонизм и акатизию. Побочные реакции, приведённые ниже, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии. Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитоз^с.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность. Редко: анафилактическая реакция^с.

Со стороны эндокринной системы. Часто: гиперпролактинемия^а. Редко: нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма. Часто: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита. Нечасто: сахарный диабет^b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикация^с, гипогликемия, гиперинсулинемия^с, повышение уровня триглицеридов в крови. Очень редко: диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики. Очень часто: бессонница^d. Часто: нарушения сна, ажитация, депрессия, тревога. Нечасто: мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмары. Редко: кататония, сомнамбулизм, нарушения питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: седация/сонливость, паркинсонизм^d, головная боль. Часто: акатизия^d, дистония^d, головокружение, дискенезия^d, тремор. Нечасто: поздняя дискенезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённое состояние сознания, судороги^d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия. Редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения. Часто: нечёткость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаз. Редко: глаукома, нарушения движений глаз, ротаторный нистагм, корка по краю века, синдром атоничной радужки (интраоперационный)^с.

Со стороны органов слуха. Нечасто: вертиго, шум или звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца. Часто: тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, сердцебиение. Редко: синусовая аритмия. Неизвестно: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: лёгочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, боль в горле, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, лёгочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боли в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, каловый камень, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм. Редко: панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит. Очень редко: непроходимость кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов. Редко: желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждения кожи. Редко: лекарственная сыпь, перхоть. Очень редко: ангионевротический отёк. Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз^с.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: мышечные спазмы, боли в мышцах и скелете, боль в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, нарушение осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее. Редко: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния. Очень редко: синдром отмены препарата у новорождённых^с.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла^d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах, вагинальные выделения. Редко: приапизм^с, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства. Часто: отёк^d, лихорадка, боль в груди, астения, повышенная утомляемость, боль. Нечасто: отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, недомогание, жар, необычные ощущения, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение^с.

Травмы и отравления. Часто: падения. Нечасто: боль после хирургических вмешательств.

^а В отдельных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее, ановуляции, нарушению фертильности, эректильной дисфункции, снижению либидо.

^b В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет был зарегистрирован у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.

^с Не отмечались в клинических исследованиях, однако наблюдались в постмаркетинговом применении рисперидона.

^d Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (гиперсаливация, мышечная и суставная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность типа «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжение мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение габеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискенезия (дискенезия, подёргивания мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, гипертонией, кривошеей, непроизвольными сокращениями мышц, миогенной контрактурой, блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличом языка, тиком (в области лица), ларингоспазмом, миотонией, опистотонусом, ротоглоточным спазмом, плевротонусом, спазмом языка и тризмом.

Включён более широкий перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический припадок. Нарушения менструаций включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает: генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк.

Побочные реакции палиперидона. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) схожи. Кроме указанных выше побочных реакций при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который может проявляться также при применении рисперидона.

Побочные реакции, характерные для антипсихотических лекарственных средств. Как и при применении других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговый период сообщалось о очень редких случаях удлинения интервала QT при применении рисперидона. Также сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/мерцание.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела. Сравнение количества пациентов, принимавших рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо, с увеличением массы тела на ≥ 7 % в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимое различие в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с таковой в группе пациентов, принимавших плацебо (9 %).

В 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставима с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5 %), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с поведенческими нарушениями в ходе длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела у девочек остаётся от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось у пожилых пациентов и детей с более высокой частотой, чем у взрослых.

Пожилые пациенты с деменцией. У пожилых пациентов с деменцией сообщалось о случаях транзиторной ишемической атаки и инсульта, наблюдавшихся в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме этого, о следующих побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией и по меньшей мере с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, сонливость и кашель.

Дети. В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучено.

Срок годности. 5 лет. После первого вскрытия — 6 месяцев.

Условия хранения.

Препарат не требует специальных условий хранения. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 100 мл раствора во флаконе; по 1 флакону вместе с адаптером и дозирующим устройством в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.