Risperidone Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Risperidone Teva (Risperidone-Teva)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

1 ml di soluzione contiene risperidone 1 mg;

Eccipienti: acido benzoico (E 210), acido tartarico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore, privo di inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Mostra un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega inoltre ai recettori adrenergici α1 e, in misura minore, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori adrenergici α2. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non provoca un significativo soppressione dell'attività motoria ed induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale serotoninergico e dopaminergico riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico nei confronti dei sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica. Durante il metabolismo del risperidone si forma il 9-idrossirisperidone, la cui attività farmacologica è simile a quella del composto originale.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito; le concentrazioni massime nel plasma vengono raggiunte entro 1–2 ore, nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV = 25 %). L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del farmaco, pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori veloci e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione. Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Il legame di risperidone alle proteine plasmatiche è del 90 %, mentre quello del 9-idrossirisperidone è del 77 %. La concentrazione di equilibrio di risperidone viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio del 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4–5 giorni.

Bi trasformazione ed eliminazione. Il metabolismo di risperidone avviene tramite il CYP2D6 in 9-idrossirisperidone, la cui attività farmacologica è simile a quella di risperidone. Insieme, queste due sostanze formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori veloci CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori veloci le concentrazioni di risperidone siano più basse e quelle di 9-idrossirisperidone più alte rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica di risperidone e di 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo somministrazione singola e ripetuta è simile nei metabolizzatori veloci e lenti del citocromo CYP2D6. Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-desalchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Entro una settimana dall'assunzione del farmaco, il 70 % della dose viene escreto nelle urine e il 14 % nelle feci. La concentrazione di risperidone e di 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35–45 % della dose assunta. Il resto è costituito da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di emieliminazione di risperidone è di 3 ore. Il tempo di emieliminazione di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva è di 24 ore, nei pazienti anziani di 34 ore.

Linearità. Le concentrazioni di risperidone nel plasma sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con compromissione renale o epatica. Gli studi farmacocinetici sulla somministrazione orale singola di risperidone in pazienti anziani hanno mostrato, in media, una concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del 43 % più elevata, un tempo di emieliminazione del 38 % più lungo e un clearance della frazione antipsicotica attiva ridotto del 30 %. In adulti con insufficienza renale moderata, il clearance della frazione antipsicotica attiva era pari a circa il 48 % del valore osservato in giovani volontari sani. In adulti con insufficienza renale grave, il clearance della frazione antipsicotica attiva era pari a circa il 31 % del valore osservato in giovani volontari sani. Il tempo di emieliminazione della frazione attiva era di 16,7 ore negli adulti, di 24,9 ore nei pazienti con insufficienza renale moderata (circa 1,5 volte più lungo rispetto agli adulti) e di 28,8 ore nei pazienti con insufficienza renale grave (circa 1,7 volte più lungo rispetto agli adulti). Le concentrazioni plasmatiche di risperidone erano normali nei pazienti con insufficienza epatica, ma la frazione libera media di risperidone nel plasma era aumentata del 37,1 %. Il clearance dopo somministrazione orale e il tempo di emieliminazione di risperidone e dei suoi metaboliti attivi in adulti con insufficienza epatica moderata o grave non differivano in modo significativo da quelli osservati in volontari sani.

Bambini. La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, razza e fumo. L'analisi farmacocinetica popolazionale non ha evidenziato un effetto chiaro del sesso, della razza o del fumo sulla farmacocinetica di risperidone e della sua frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia;
  • trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
• trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di lesione ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini da 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o ritardo mentale diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e interventi educativi. Si raccomanda che risperidone venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni della postura parkinsoniana). Demenza e sospetto di demenza con corpi di Lewy (oltre ai sintomi di demenza, almeno due dei seguenti sintomi: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT. Come con altri farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela nella prescrizione di Risperidone Teva in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT, in particolare con farmaci antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni farmaci antimalarici (in particolare chinina e meflochina) e farmaci che alterano l'equilibrio elettrolitico (che causano ipokaliemia, ipomagnesiemia), che causano bradicardia, nonché con farmaci che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. L'elenco riportato è indicativo e non esaustivo.

Farmaci con azione centrale e alcol. A causa del rischio aumentato di effetti sedativi, risperidone deve essere usato con cautela in associazione con sostanze che agiscono sul SNC, come alcol, oppioidi, antistaminici e benzodiazepine.

Levodopa e agonisti della dopamina. Risperidone Teva può esercitare un'azione antagonista verso la levodopa e altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è comunque necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si deve prescrivere la dose minima efficace di ciascun farmaco.

Farmaci con azione ipotensiva. La sorveglianza post-marketing ha evidenziato un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci ipotensivi.

Psicostimolanti. L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali con il cambiamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Paliperidone. L'uso concomitante di risperidone orale con paliperidone non è raccomandato, poiché il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un'eccessiva attività cumulativa della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del risperidone.

Il risperidone è principalmente metabolizzato dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori del CYP3A4 e/o dell'attività della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori del CYP2D6. L'uso concomitante di risperidone con un potente inibitore del CYP2D6 può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di risperidone, tuttavia la concentrazione della frazione antipsicotica attiva aumenta in misura meno significativa. Con dosi elevate di un potente inibitore del CYP2D6, la concentrazione della frazione antipsicot policotica attiva del risperidone può aumentare (ad esempio paroxetina, vedere oltre). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare in modo analogo le concentrazioni plasmatiche di risperidone. All'inizio o alla sospensione del trattamento concomitante con paroxetina, chinidina o un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivalutare la dose di risperidone.

Inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp. L'uso concomitante di risperidone con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può causare un aumento significativo della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio o alla sospensione del trattamento concomitante con itraconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp, il medico deve rivalutare la dose di risperidone.

Induttori del CYP3A4 e/o della P-gp. L'uso concomitante di risperidone con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può causare una riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio o alla sospensione del trattamento con carbamazepina o altri potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp, il medico deve rivalutare la dose di risperidone. L'effetto degli induttori del CYP3A4 è dipendente dal tempo, con effetto massimo raggiunto almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Analogamente, dopo la sospensione del trattamento, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche. L'uso di risperidone in associazione con medicinali che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche non determina un rilascio clinicamente significativo di uno dei farmaci dai legami proteici. Nel caso di associazione con più medicinali, è necessario consultare le istruzioni per l'uso di ciascun farmaco riguardo ai percorsi metabolici e alla possibile necessità di aggiustamento della dose.

Bambini. Gli studi di interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia del risperidone.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del risperidone

Antibiotici. L'eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone e della sua frazione antipsicotica attiva. La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Farmaci anticolinesterasici. Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici. La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto simile può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori del CYP3A4 e della P-gp. Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone senza influenzare quella della frazione antipsicotica attiva. Pertanto, è improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antimicotici. L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg/die aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone (dose 2–8 mg/die) di circa il 70%. Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg/die aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce la concentrazione plasmatica di 9-idrossirisperidone.

Farmaci antipsicotici. Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influiscono sulla concentrazione della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali. Inibitori della proteasi: dati degli studi mancanti; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, ritonavir e inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Beta-bloccanti. Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone senza influire sulla concentrazione della frazione antipsicotica attiva.

Blocanti dei canali del calcio. Il verapamil, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento del tratto gastrointestinale. Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone con un lieve aumento della biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici. La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e in misura minore quella della frazione antipsicotica attiva. La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma a dosi fino a 20 mg/die meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono causare un aumento della concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone senza influire sulla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica del risperidone o della frazione antipsicotica attiva. La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg/die non sono associate a cambiamenti clinicamente significativi della concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg/die possono causare un aumento della concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci antiepilettici. Il risperidone non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici. L'aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: il risperidone in forma di compresse o iniezioni non influenza la farmacocinetica complessiva dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo, il deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci. Il risperidone non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digossina.

Litio. Il risperidone non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del litio.

Uso concomitante di risperidone con furosemide. Vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza che ricevono furosemide in associazione.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Pazienti anziani con demenza

Incremento del tasso di mortalità. Un'analisi metanalitica di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici (incluso risperidone) ha evidenziato un aumento del tasso di mortalità nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici atipici rispetto al placebo. Negli studi clinici con risperidone in questi pazienti, condotti secondo schema placebo-controllato, si è osservata una frequenza di eventi fatali del 4,0% nel gruppo risperidone rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. Il rapporto diagnostico di odds (intervallo di confidenza 95%) è stato pari a 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67–100 anni). Dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che i pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici tradizionali presentano anch'essi un rischio leggermente maggiore di esiti fatali rispetto ai pazienti non trattati con antipsicotici. Non sono disponibili dati sufficienti per una valutazione precisa dell'entità del rischio e la causa dell'aumento non è nota.

Somministrazione concomitante con furosemide. Negli studi clinici placebo-controllati con risperidone nei pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato quando furosemide e risperidone sono stati somministrati contemporaneamente (7,3%; età media 89 anni, range 75–97 anni), rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media 84 anni, range 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media 80 anni, range 67–90 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti trattati con la combinazione di furosemide e risperidone è stato osservato in due dei quattro studi clinici. Non è stato osservato alcun aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone insieme ad altri diuretici. I meccanismi patofisiologici di tali eventi non sono stati identificati e la causa della morte non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nella prescrizione di questo trattamento, dopo un'attenta valutazione dei potenziali rischi e dei benefici terapeutici di tali combinazioni o dell'assunzione concomitante con altri diuretici potenti. Nei pazienti che assumono altri diuretici insieme al risperidone, il rischio di esito fatale non aumenta. La disidratazione rappresenta un fattore di rischio generale indipendente dal trattamento e richiede un'attenta prevenzione nei pazienti anziani con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari (CAVR). Durante studi clinici placebo-controllati condotti su pazienti con demenza che assumevano risperidone, si è osservato un tasso di CAVR (ictus e attacchi ischemici transitori) circa triplo, con esiti fatali, rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media 85 anni; range 73–97 anni). I dati aggregati di 6 studi placebo-controllati con risperidone, condotti principalmente su pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni), hanno mostrato che le CAVR (gravi e non gravi, combinate) si sono verificate nel 3,3% (33/1009) dei pazienti trattati con risperidone, rispetto all'1,2% (8/712) dei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (rapporto di odds; IC 95%) è stato pari a 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento di rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di CAVR con altri farmaci antipsicotici o nel trattamento di altre popolazioni di pazienti. Risperidone Teva deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus. Il rischio di CAVR è significativamente più elevato nei pazienti con demenza di tipo misto o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, l'uso di risperidone non è raccomandato nei pazienti con demenza di tipo diverso dall'Alzheimer.

È necessario valutare attentamente il rischio e i benefici terapeutici dell'uso di risperidone nei pazienti anziani con demenza, considerando i fattori prognostici di rischio per ictus. Pazienti e caregiver devono essere informati della necessità di segnalare immediatamente sintomi e segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa o intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. In tali casi, devono essere considerate urgentemente tutte le opzioni terapeutiche, inclusa la sospensione di risperidone.

Nell'aggressività persistente nei pazienti con demenza di Alzheimer di grado da moderato a grave, Risperidone Teva deve essere prescritto solo per un uso a breve termine, come integrazione a misure non farmacologiche, quando queste ultime si rivelino inefficaci o limitate e in presenza di un rischio concreto di autolesionismo o di danni ad altri. È necessaria una valutazione regolare dello stato del paziente e della necessità di proseguire il trattamento.

Ipotensione ortostatica. Può verificarsi ipotensione ortostatica (soprattutto all'inizio del trattamento), dovuta all'azione α1-litica del risperidone. Ipotensione clinicamente significativa è stata osservata nel periodo post-marketing con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Risperidone Teva deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari note (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o patologie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose in caso di ipotensione arteriosa.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi con l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone. Nel periodo post-marketing, casi di agranulocitosi sono stati riportati molto raramente (<1/10.000 pazienti). I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere monitorati nei primi mesi di trattamento e, in caso di comparsa di riduzione clinicamente significativa del numero di leucociti in assenza di altre cause, si deve considerare la sospensione di risperidone.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati attentamente per la comparsa di febbre o sintomi di infezione e devono ricevere immediatamente il trattamento necessario in caso di comparsa di tali sintomi. Nei pazienti con neutropenia grave (<1×10⁹/l) è necessario interrompere il trattamento con risperidone e monitorare il numero di leucociti fino al ritorno ai valori normali.

Sindrome da discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali. Con l'uso di farmaci che agiscono come antagonisti dei recettori della dopamina, è stata osservata l'insorgenza di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (soprattutto della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo della discinesia tardiva. In caso di comparsa di segni o sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la sospensione di tutti i farmaci antipsicotici. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci può indurre sintomi extrapiramidali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti.

Sindrome neurolettica maligna. Raramente sono stati riportati casi di sindrome neurolettica maligna con l'uso di neurolettici classici, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento della creatinfosfochinasi. Altri segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, si deve interrompere l'assunzione di tutti i farmaci antipsicotici, inclusi risperidone.

Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy. Il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio prima di prescrivere farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, a pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy. L'assunzione del farmaco può aggravare il decorso della malattia di Parkinson. Tali pazienti possono presentare un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito. Sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente durante il trattamento con risperidone. In alcuni casi, era presente un'eccessiva massa corporea, che potrebbe aver agito come fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati riportati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente casi di coma diabetico. Si raccomanda pertanto un adeguato monitoraggio clinico secondo gli standard di utilizzo dei farmaci antipsicotici. I pazienti in trattamento con qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete devono sottoporsi a controlli regolari per valutare un eventuale peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso. Sono stati riportati aumenti significativi di peso con l'uso di risperidone. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia. L'iperprolattinemia è una reazione avversa comune durante il trattamento con risperidone. Nei pazienti con segni di reazioni avverse correlate alla prolattina (ginecomastia, alterazioni mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile, galattorrea) si raccomanda il controllo del livello plasmatico di prolattina. Studi su colture cellulari suggeriscono che la crescita delle cellule tumorali della mammella umana può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano dimostrato un chiaro legame con l'assunzione di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela nei pazienti con anamnesi pertinente. Risperidone Teva deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia o nei quali non sia esclusa la presenza di tumori dipendenti dalla prolattina.

Prolungamento dell'intervallo QT. Sono stati riportati molto raramente casi di prolungamento dell'intervallo QT nel periodo post-marketing. Come per qualsiasi altro farmaco antipsicotico, è necessaria cautela nella prescrizione di risperidone a pazienti con patologie cardiovascolari note, prolungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesemia), poiché tale trattamento può aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si raccomanda cautela anche nella prescrizione di combinazioni di farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

Convulsioni. Risperidone Teva deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che possono abbassare la soglia convulsiva.

Priapismo. A causa degli effetti di blocco α-adrenergico, il trattamento con Risperidone Teva può essere associato all'insorgenza di priapismo.

Regolazione della temperatura corporea. I farmaci antipsicotici sono associati a disturbi della capacità dell'organismo di regolare la temperatura corporea di base. Si raccomanda cautela nella prescrizione di risperidone a pazienti esposti a condizioni che possono aumentare la temperatura corporea di base, come sforzo fisico intenso, esposizione a temperature elevate dell'ambiente esterno, trattamento concomitante con farmaci con attività anticolinergica o stati di disidratazione.

Effetto antiemetico. È stato riportato un effetto antiemetico del risperidone. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di patologie come l'ostruzione intestinale, la sindrome di Reye o tumori cerebrali.

Insufficienza renale ed epatica. Nei pazienti con insufficienza renale, a differenza di quelli con funzione renale normale, è ridotta la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva dall'organismo. Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa. Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa durante il trattamento con farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti che richiedono trattamento con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, prima della prescrizione di Risperidone Teva (e durante il trattamento) è necessario identificare tutti i fattori di rischio per tromboembolia venosa e adottare misure preventive possibili.

Sindrome da miosi intraoperatoria (IMS). Durante interventi chirurgici per cataratta, in pazienti che assumevano antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi risperidone, è stata osservata IMS. L'IMS aumenta il rischio di complicanze oculari durante e dopo l'intervento chirurgico. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. Il potenziale beneficio della sospensione del trattamento con antagonisti α1-adrenergici prima dell'intervento non è stato stabilito e si deve considerare il rischio della sospensione del trattamento antipsicotico.

Bambini. Prima di prescrivere Risperidone Teva a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente. L'effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione di risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti. Il trattamento con risperidone è stato associato a un moderato aumento di peso e dell'indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda di pesare il paziente prima dell'inizio del trattamento e di monitorare regolarmente il peso corporeo. Le variazioni della crescita osservate in studi aperti a lungo termine non sono uscite dai limiti delle norme attese per età. L'impatto del trattamento prolungato con risperidone sullo sviluppo sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato. A causa del potenziale impatto della prolungata iperprolattinemia sullo sviluppo fisico e sessuale di bambini e adolescenti, sono necessarie valutazioni cliniche regolari dello stato endocrino, compresi dati su crescita, peso, valutazione dello sviluppo sessuale, monitoraggio del ciclo mestruale e di altri potenziali effetti della prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-marketing hanno dimostrato che pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano mediamente più alti di 3,0–4,8 cm rispetto ai pazienti che assumevano altri antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisca sull'altezza finale nell'età adulta o se i risultati siano dovuti all'effetto diretto di risperidone sulla crescita ossea, all'effetto della malattia di base o al miglioramento del controllo della malattia, che ha portato a un aumento della crescita lineare.

Durante il trattamento con risperidone, sono necessari controlli regolari per rilevare sintomi extrapiramidali e altri disturbi motori. Per le raccomandazioni posologiche pediatriche, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Negli studi sugli animali non è stata osservata teratogenicità del risperidone, ma sono stati osservati altri effetti di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio nell'uomo non è noto. Nei neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante il III trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, ipertono, ipotono, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicanze possono variare in gravità e durata. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio dei neonati. Risperidone non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di necessità vitale. Se necessario interrompere il trattamento durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Allattamento. Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Risperidone e 9-idrossirisperidone passano nel latte materno umano. Non sono disponibili dati sugli effetti avversi nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento e i potenziali rischi per il neonato.

Fertilità. Come altri antagonisti dei recettori D2 della dopamina, risperidone aumenta i livelli di prolattina. L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone di rilascio della gonadotropina nell'ipotalamo e ridurre la secrezione di gonadotropina ipofisaria. Ciò può inibire la funzione riproduttiva alterando la steroidogenesi gonadica sia nelle donne che negli uomini. Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale Risperidone Teva può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari a causa del potenziale effetto sul sistema nervoso e sulla vista. Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti

Risperidone Teva può essere somministrato 1 o 2 volte al giorno.

Il trattamento deve essere iniziato con 2 mg di Risperidone Teva al giorno; il secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, aggiustata individualmente. La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è compresa tra 4 e 6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti potrebbe essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg/giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali. La sicurezza di dosi superiori a 16 mg/giorno non è stata studiata e dosi oltre questo livello non sono raccomandate.

Pazienti anziani (65 anni o più)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata di Risperidone Teva è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg/giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Risperidone Teva deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la durata della terapia.

Pazienti anziani (65 anni o più)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’impiego.

Bambini

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata aumentando di 0,25 mg due volte al giorno, non più frequentemente di una volta ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace può essere aumentata fino a 1 mg due volte al giorno.

Risperidone non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata dovuta alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, durante un uso prolungato di Risperidone Teva è necessario un periodico riesame e aggiustamento della dose durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno, non più frequentemente di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti, un effetto positivo può essere ottenuto con non più di 0,5 mg una volta al giorno, mentre altri potrebbero necessitare di 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno, non più frequentemente di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti è sufficiente non più di 0,25 mg una volta al giorno per ottenere un effetto positivo, mentre altri potrebbero necessitare di 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Risperidone Teva deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Bambini

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Pazienti con alterazioni epatiche o renali. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento, e il titolazione della dose deve essere più lenta.

Risperidone Teva deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Passaggio da altri farmaci antipsicotici. Se clinicamente giustificato, durante il trattamento con Risperidone Teva si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in formulazione “depot”, il trattamento con Risperidone Teva deve essere iniziato al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Modalità di somministrazione. Risperidone Teva è destinato all’uso orale. La soluzione è fornita con un dispositivo dosatore. Per misurare la dose prescritta dal medico, si deve utilizzare esclusivamente il dispositivo dosatore fornito con questo medicinale. Misurare con precisione la quantità di medicinale necessaria. Nota: per misurare una dose piccola, ad esempio 0,25 mg, misurare 0,25 ml (un quarto di millilitro); per una dose di 0,5 mg, misurare 0,5 ml (mezzo millilitro).

L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di risperidone. Alla fine del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose. Sono stati riportati casi isolati di sintomi acuti da astinenza dopo l’interruzione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici, inclusi nausea, vomito, sudorazione eccessiva e insonnia. È possibile anche la ricomparsa di sintomi psicotici e sono stati segnalati casi di comparsa di movimenti incontrollati (ad esempio, akatisia, distonia e discinesia).

Modalità di somministrazione

Fig. 1

Il flacone ha un tappo di sicurezza per bambini. Per aprirlo, premere il tappo di plastica verso il basso fino in fondo e ruotare in senso antiorario.

Fig. 2

Inserire il dispositivo dosatore nel flacone attraverso l’apertura nell’adattatore (che mantiene il dosatore durante il riempimento).

Tenendo il bordo inferiore del dispositivo dosatore, estrarre lo stantuffo fino al segno necessario in millilitri o milligrammi.

Fig. 3

Tenendo il bordo inferiore, rimuovere il dispositivo dosatore dal flacone.

Versare il contenuto del dispositivo dosatore in qualsiasi bevanda non alcolica, eccetto il tè, premendo lo stantuffo.

Richiudere il flacone, risciacquare il dosatore con acqua e lasciarlo asciugare all’aria.

Fig. 4

La confezione di cartone contiene anche un adattatore per il dispositivo dosatore, che può essere utilizzato per il suo stoccaggio. Sul lato concavo dell’adattatore è presente una superficie adesiva che può essere attaccata alla bottiglia. Rimuovere la pellicola protettiva dalla superficie adesiva.

Fig. 5

Premere la superficie adesiva dell’adattatore (con il foro più grande rivolto verso l’alto) sulla parte inferiore della bottiglia. Ora è possibile inserire il dispositivo dosatore pulito nell’adattatore.

Bambini.

Risperidone è utilizzato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In generale, sono stati riportati segni e sintomi causati da un’esagerazione degli effetti farmacologici noti del risperidone. Tra questi, sonnolenza e sedazione, tachicardia, ipotensione arteriosa e sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati riportati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. Per il sovradosaggio combinato di risperidone e paroxetina è stato riportato flutter-ritmo ventricolare. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario verificare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento. Per garantire un’adeguata ossigenazione e ventilazione, è necessario liberare e mantenere pervie le vie aeree. Se l’assunzione del farmaco è avvenuta da meno di un’ora, si deve considerare l’uso di carbone attivo con un lassativo. Si deve iniziare immediatamente un monitoraggio continuo della funzione cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario valutare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa o il collasso vascolare devono essere trattati con misure appropriate, compresi liquidi endovenosi e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, effetto sedativo/sonnolenza, cefalea e insonnia. Le reazioni avverse dipendenti dalla dose comprendono parkinsonismo e acatisia. Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza delle reazioni avverse è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a <1/10), non comune (≥1/1.000 fino a <1/100), raro (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni. Comune: polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni delle vie urinarie, infezioni dell’orecchio, influenza. Non comune: infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni oculari, tonsillite, onicomicosi, cellulite, infezione localizzata, infezioni virali, acarodermatosi. Raro: infezione.

Sistema emolinfopoietico. Non comune: neutropenia, diminuzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell’ematocrito, aumento del numero di eosinofili. Raro: agranulocitosi^c.

Sistema immunitario. Non comune: ipersensibilità. Raro: reazione anafilattica^c.

Sistema endocrino. Comune: iperprolattinemia^a. Raro: disturbo della secrezione dell’ormone antidiuretico, glucosuria.

Metabolismo e nutrizione. Comune: aumento di peso, aumento dell’appetito, diminuzione dell’appetito. Non comune: diabete mellito^b, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del colesterolo ematico. Raro: intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia^c, aumento dei trigliceridi ematici. Molto raro: chetoacidosi diabetica.

Disturbi psichiatrici. Molto comune: insonnia^d. Comune: disturbi del sonno, agitazione, depressione, ansia. Non comune: mania, confusione mentale, riduzione del libido, nervosismo, incubi. Raro: catatonia, sonnambulismo, disturbi alimentari legati al sonno, affetto appiattito, anorgasmia.

Sistema nervoso. Molto comune: sedazione/sonnolenza, parkinsonismo^d, cefalea. Comune: acatisia^d, distonia^d, capogiri, discinesia^d, tremore. Non comune: discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di risposta agli stimoli, perdita di coscienza, stato depressivo della coscienza, convulsioni^d, sincope, iperattività psicomotoria, disturbi dell’equilibrio, alterazioni della coordinazione, capogiri posturali, difficoltà di concentrazione, disartria, disgeusia, ipoestesia, parestesia. Raro: sindrome neurolettica maligna, disturbo cerebrovascolare, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa.

Organi della vista. Comune: offuscamento della vista, congiuntivite. Non comune: fotofobia, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, iperemia oculare. Raro: glaucoma, disturbi del movimento oculare, nistagmo rotatorio, croste ai margini delle palpebre, sindrome dell’iride atonica (intraoperatoria)^c.

Organi dell’udito e del labirinto. Non comune: vertigini, ronzio o tintinnio nell’orecchio, dolore all’orecchio.

Sistema cardiaco. Comune: tachicardia. Non comune: fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi della conduzione, prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni nell’elettrocardiogramma, palpitazioni. Raro: aritmia sinusale. Non noto: sindrome da tachicardia ortostatica posturale.

Sistema vascolare. Comune: ipertensione arteriosa. Non comune: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate di calore. Raro: embolia polmonare, trombosi venosa.

Sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Comune: dispnea, dolore alla gola e alla laringe, tosse, epistassi, congestione nasale. Non comune: polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della pervietà delle vie respiratorie, sibili, respiro sibilante, disfonia, disturbo della respirazione. Raro: sindrome da apnea notturna, iperventilazione.

Apparato gastrointestinale. Comune: dolore addominale, malessere addominale, vomito, nausea, stitichezza, diarrea, dispepsia, secchezza della bocca, dolore dentale. Non comune: incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, meteorismo. Raro: pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, edema linguale, cheiliti. Molto raro: occlusione intestinale.

Fegato e vie biliari. Non comune: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento dei livelli della gamma-glutammiltransferasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici. Raro: ittero.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, eritema. Non comune: orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza della pelle, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattia della pelle, lesione cutanea. Raro: eruzioni medicamentose, forfora. Molto raro: angioedema. Non noto: sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica^c.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia. Non comune: aumento della creatinfosfochinasi ematica, alterazione della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo. Raro: rabdomiolisi.

Apparato urinario. Comune: incontinenza urinaria. Non comune: poliuria, ritenzione urinaria, disuria.

Gravidanza, puerperio e condizioni neonatali. Molto raro: sindrome da astinenza nei neonati^c.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Non comune: disfunzione erettile, disturbi dell’eiaculazione, amenorrea, disturbi del ciclo mestruale^d, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle ghiandole mammarie, sensazione di disagio alle ghiandole mammarie, secrezioni vaginali. Raro: priapismo^c, amenorrea secondaria, iperplasia delle ghiandole mammarie, ingrossamento delle ghiandole mammarie, secrezioni dalle ghiandole mammarie.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema^d, febbre, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore. Non comune: edema facciale, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazione della deambulazione, sete, disagio al torace, malessere, febbre, sensazioni insolite, disagio. Raro: ipotermia, diminuzione della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza, indurimento^c.

Lesioni e avvelenamenti. Comune: cadute. Non comune: dolore post-operatorio.

a In alcuni casi, l’iperprolattinemia può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, galattorrea, anovulazione, alterazioni della fertilità, disfunzione erettile e riduzione del libido.

b Nei studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato osservato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti trattati con risperidone.

c Non osservato negli studi clinici, ma riportato durante l’uso post-marketing di risperidone.

d Possibili disturbi extrapiramidali: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare e articolare, parkinsonismo, salivazione, rigidità a ruota dentata, bradicinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli nucaleari, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia e sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, tic muscolari, coreoatetosi, atetosi e mioclonus), distonia. La distonia può manifestarsi come distonia vera e propria, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contrattura miogena, blefarospasmo, movimenti oculari, paralisi della lingua, tic (nella regione facciale), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonus, spasmo linguale e trisma.

È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende: difficoltà di addormentamento, disturbo intrasommatico. Convulsioni comprendono: crisi epilettica maggiore. Disturbi mestruali comprendono: mestruazioni irregolari, oligomenorrea. Edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema a fossetta.

Effetti indesiderati di paliperidone. Paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di sicurezza di questi farmaci (sia per via orale che per via iniettabile) sono simili. Oltre agli effetti indesiderati sopra elencati, con l’uso di paliperidone sono stati riportati casi di sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che può manifestarsi anche con l’uso di risperidone.

Effetti indesiderati associati ad agenti antipsicotici. Come con altri farmaci antipsicotici, nel periodo post-marketing sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell’intervallo QT con l’uso di risperidone. Sono stati inoltre riportati altri effetti indesiderati cardiaci con l’uso di antipsicotici che prolungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter/ritmo irregolare.

Tromboembolia venosa. Con l’uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati casi di tromboembolia venosa, inclusi embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso. Il confronto tra il numero di pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso ≥ 7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha evidenziato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%).

Negli studi controllati con placebo di 3 settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥ 7% è risultata comparabile tra il gruppo trattato con risperidone (2,5%), il gruppo placebo (2,4%) e leggermente più alta nel gruppo di controllo attivo (3,5%). Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, durante studi a lungo termine, il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all’anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all’anno.

Informazioni aggiuntive su categorie speciali di pazienti. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con frequenza maggiore nei pazienti anziani con demenza e nei bambini rispetto agli adulti.

Pazienti anziani con demenza. Nei pazienti anziani con demenza sono stati riportati casi di attacco ischemico transitorio e ictus osservati negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e 1,5%. Inoltre, gli effetti indesiderati riportati con frequenza ≥ 5% in questi pazienti e con almeno il doppio della frequenza rispetto ad altre categorie di pazienti adulti sono: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, sonnolenza e tosse.

Bambini. In generale, gli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli negli adulti per frequenza, tipo e gravità. Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥ 5% e con almeno il doppio della frequenza rispetto agli adulti sono: sonnolenza/effetto sedativo, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, febbre, tremore, diarrea ed enuresi. L’impatto del trattamento prolungato con risperidone sullo sviluppo sessuale e sulla crescita non è sufficientemente studiato.

Periodo di validità. 5 anni. Dopo la prima apertura – 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

30 o 100 ml di soluzione in un flacone; 1 flacone con adattatore e dispositivo di dosaggio in una confezione.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Merckle GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Germania.