Risperidona Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Risperidona-Teva (Risperidona-Teva)

Composición:

Principio activo: risperidona;

1 ml de solución contiene 1 mg de risperidona;

Excipientes: ácido benzoico (E 210), ácido tartárico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Principales características físico-químicas: líquido transparente, incoloro, sin inclusiones visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05A X08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. Asimismo, la risperidona se une a los receptores adrenérgicos α1 y, con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2. La risperidona no presenta afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2, lo que se relaciona con su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una depresión significativa de la actividad motora y induce en menor grado catalepsia en comparación con los neurolépticos clásicos. El equilibrio entre el antagonismo central serotoninérgico y dopaminérgico reduce la predisposición a efectos adversos extrapiramidales y amplía el efecto terapéutico frente a los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética. Durante el metabolismo de la risperidona se forma la 9-hidroxirisperidona, cuya actividad farmacológica es similar a la del compuesto original.

Absorción. Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente, alcanzándose las concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas; en pacientes de edad avanzada, entre 2 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de risperidona es del 70 % (CV = 25 %). La ingestión de alimentos no influye en la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de las comidas. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos.

Disribución. La risperidona se distribuye rápidamente en el organismo. El volumen de distribución es de 1–2 l/kg. En el plasma, la risperidona se une a la albúmina y al α1-glicoproteína ácida. La unión de la risperidona a las proteínas plasmáticas es del 90 %, y la de la 9-hidroxirisperidona, del 77 %. La concentración en estado de equilibrio de risperidona se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4–5 días.

Biocatransformación y eliminación. El metabolismo de la risperidona tiene lugar mediante la participación de CYP2D6, formándose 9-hidroxirisperidona, cuya actividad farmacológica es similar a la de la risperidona. Ambos compuestos juntos forman la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. En los metabolizadores rápidos de CYP2D6, la risperidona se transforma rápidamente en 9-hidroxirisperidona, mientras que en los metabolizadores lentos este proceso es mucho más lento. Aunque en los metabolizadores rápidos las concentraciones de risperidona son más bajas y las de 9-hidroxirisperidona más altas que en los metabolizadores lentos, la farmacocinética de la risperidona y la 9-hidroxirisperidona (es decir, de la fracción antipsicótica activa) tras una dosis única o múltiples dosis es similar en metabolizadores rápidos y lentos del citocromo CYP2D6. Otra vía de metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos han demostrado que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, se elimina el 70 % de la dosis por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina equivale al 35–45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el periodo de semivida de la risperidona es de 3 horas. El periodo de semivida de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa es de 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, de 34 horas.

Linealidad. Las concentraciones de risperidona en plasma son proporcionales a la dosis del fármaco (dentro del rango de dosis terapéuticas).

Pacientes de edad avanzada y pacientes con alteración de la función renal o hepática. Los estudios farmacocinéticos tras una dosis oral única de risperidona en pacientes de edad avanzada mostraron, en promedio, una concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa un 43 % más alta, un periodo de semivida un 38 % más largo y un aclaramiento de la fracción antipsicótica activa reducido en un 30 %. En adultos con insuficiencia renal moderada, el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa fue aproximadamente el 48 % del valor observado en voluntarios jóvenes sanos. En adultos con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa fue aproximadamente el 31 % del valor en voluntarios jóvenes sanos. El periodo de semivida de la fracción activa fue de 16,7 horas en adultos, 24,9 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más largo que en adultos) y 28,8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más largo que en adultos). Las concentraciones de risperidona en plasma fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la fracción libre media de risperidona en plasma aumentó en un 37,1 %. El aclaramiento tras administración oral y el periodo de semivida de la risperidona y sus metabolitos activos en adultos con insuficiencia hepática moderada o grave no difirieron significativamente de los observados en voluntarios sanos.

Pacientes pediátricos. La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la observada en adultos.

Sexo, raza y tabaquismo. El análisis farmacocinético poblacional no mostró influencia clara del sexo, la raza o el tabaquismo sobre la farmacocinética de la risperidona y su fracción antipsicótica activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la esquizofrenia;
  • tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares;
• tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en pacientes con demencia de Alzheimer de intensidad moderada a grave cuando exista riesgo de autolesión o lesión a otras personas y no haya respuesta a métodos terapéuticos no farmacológicos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»);
• tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con desarrollo intelectual por debajo del promedio o retraso mental diagnosticado según los criterios del DSM-IV, cuando la gravedad del comportamiento agresivo u otras conductas destructivas requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe ser parte integrante de un programa terapéutico integral que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que la risperidona sea prescrita por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y adolescente o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas). Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (además de los síntomas de demencia, al menos dos de los siguientes síntomas: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT. Como con otros fármacos antipsicóticos, se recomienda precaución al administrar Risperidona-TEVA junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, especialmente con antiarrítmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (maprotilina), ciertos antihistamínicos, otros antipsicóticos, ciertos antimaláricos (especialmente quinina y mefloquina) y medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico (que causan hipokalemia, hipomagnesemia), que provocan bradicardia, así como con medicamentos que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. La lista mencionada es orientativa y no exhaustiva.

Medicamentos con efecto central y alcohol. Debido al mayor riesgo de efecto sedante, la risperidona debe administrarse con precaución en combinación con sustancias que afectan al SNC, como alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas.

Levodopa y agonistas de la dopamina. Risperidona-TEVA puede tener un efecto antagonista frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si esta combinación es necesaria, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, se debe administrar la dosis mínima eficaz de cada fármaco.

Medicamentos con efecto hipotensor. La vigilancia poscomercialización ha revelado hipotensión arterial clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos hipotensores.

Psicoestimulantes. La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales al cambiar la dosificación de uno o ambos medicamentos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Paliperidona. No se recomienda la administración concomitante de risperidona oral con paliperidona, ya que la paliperidona es un metabolito activo de la risperidona, y su combinación puede provocar un efecto acumulativo excesivo de la fracción antipsicótica activa.

Interacciones farmacocinéticas

La ingesta de alimentos no afecta a la absorción de risperidona.

La risperidona se metaboliza principalmente mediante CYP2D6 y, en menor medida, mediante CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisoperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que alteran la actividad de CYP2D6 o que son inhibidores potentes o inductores de CYP3A4 y/o de la actividad de P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6. Cuando se administra risperidona junto con un inhibidor potente de CYP2D6, puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, aunque el incremento en la concentración de la fracción antipsicótica activa es menos significativo. Al administrar dosis altas de un inhibidor potente de CYP2D6, puede aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de la risperidona (por ejemplo, paroxetina, véase más adelante). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, también afecten de forma similar a las concentraciones plasmáticas de risperidona. Al iniciar o al interrumpir la administración concomitante de paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inhibidores de CYP3A4 y/o de P-gp. La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o de P-gp puede provocar un aumento significativo de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de la risperidona. Al iniciar o al interrumpir la administración concomitante de itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o de P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inductores de CYP3A4 y/o de P-gp. La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o de P-gp puede provocar una disminución de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de la risperidona. Al iniciar o al interrumpir la administración de carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4 y/o de P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 es dependiente del tiempo, alcanzándose el efecto máximo al menos dos semanas después del inicio del tratamiento. De forma similar, tras la interrupción del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir durante al menos dos semanas.

Medicamentos que se unen intensamente a las proteínas plasmáticas. Al administrar risperidona junto con medicamentos que se unen intensamente a las proteínas plasmáticas, no se produce desplazamiento clínicamente significativo entre uno y otro en sus uniones a proteínas plasmáticas. En caso de administración concomitante de varios medicamentos, debe consultarse la información en las instrucciones de uso de dichos medicamentos respecto a sus vías de metabolismo y la posible necesidad de ajuste de dosis.

Niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a los niños.

La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona en niños no afectó a la farmacocinética ni a la eficacia de la risperidona.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona

Antibióticos. La eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no altera la farmacocinética de la risperidona ni de su fracción antipsicótica activa. La rifampicina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Agentes antiacetilcolinesterasa. Donepezilo y galantamina, sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.

Antiepilépticos. La carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de la risperidona. Un efecto similar puede observarse con fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de CYP3A4 y P-gp. La topiramato disminuye moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona y no afecta a la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Por lo tanto, es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.

Medicamentos antifúngicos. El itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de la risperidona (dosis de 2–8 mg/día) aproximadamente en un 70 %. La ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg/día, aumenta la concentración plasmática de risperidona y disminuye la concentración plasmática de 9-hidroxirisoperidona.

Medicamentos antipsicóticos. Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no afectan a la concentración de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antivirales. Inhibidores de la proteasa: no hay datos de estudios, pero como el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Bloqueadores beta. Algunos bloqueadores beta pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona sin afectar a la concentración de la fracción antipsicótica activa.

Bloqueadores de canales de calcio. El verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración plasmática de risperidona y de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos para el tratamiento del tracto gastrointestinal. Antagonistas de los receptores H2: cimetidina y ranitidina, inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona con un aumento insignificante de la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.

ISRS y antidepresivos tricíclicos. La fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona y ligeramente la concentración de la fracción antipsicótica activa. La paroxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero en dosis de hasta 20 mg/día, menos que la concentración de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden provocar un aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa de la risperidona. Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no afectan a la concentración de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta a la farmacocinética de la risperidona ni de la fracción antipsicótica activa. La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y la fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg/día, no se asocian con cambios clínicamente significativos en la concentración de la fracción antipsicótica activa de la risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg/día pueden provocar un aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Antiepilépticos. La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del valproato ni de la topiramato.

Medicamentos antipsicóticos. Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: la risperidona en forma de comprimidos o inyecciones no afecta a la farmacocinética total del aripiprazol ni de su metabolito activo, dehidroaripiprazol.

Glucósidos digitálicos. La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la digoxina.

Litio. La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del litio.

Administración concomitante de risperidona con furosemida. Véase la sección «Precauciones de uso» respecto al aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia que reciben furosemida simultáneamente.

Características de uso.

Pacientes de edad avanzada con demencia

Mayor tasa de mortalidad. Un metaanálisis de 17 ensayos controlados con antipsicóticos atípicos (incluido risperidona) reveló un aumento de la tasa de mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos en comparación con placebo. En ensayos controlados con placebo sobre risperidona en este grupo de pacientes, la frecuencia de eventos fatales fue del 4,0 % en el grupo de risperidona frente al 3,1 % en el grupo de placebo. La razón de riesgo (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67–100 años). Datos de dos grandes estudios observacionales indican que los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos convencionales también tienen un riesgo ligeramente mayor de resultados fatales en comparación con pacientes que no recibieron antipsicóticos. No hay suficientes datos para evaluar con precisión la magnitud del riesgo, y la causa del aumento del riesgo es desconocida.

Uso concomitante con furosemida. En ensayos controlados con placebo sobre risperidona en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó una mayor tasa de mortalidad con el uso concomitante de furosemida y risperidona (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75–97 años), en comparación con pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70–96 años) o solo con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67–90 años). El aumento de la tasa de mortalidad con la combinación de furosemida y risperidona se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se ha observado un aumento de la mortalidad en pacientes que toman risperidona junto con otros diuréticos. No se han identificado mecanismos fisiopatológicos de estos cambios, y la causa de la muerte no fue única. Sin embargo, se debe tener especial precaución al prescribir este medicamento tras una evaluación cuidadosa de los riesgos potenciales y de las ventajas terapéuticas de estas combinaciones o del uso concomitante con otros diuréticos potentes. Entre los pacientes que toman otros diuréticos junto con risperidona, el riesgo de resultado fatal no aumenta. Independientemente del tratamiento, un factor de riesgo general para el resultado fatal es la deshidratación, que requiere una prevención cuidadosa en pacientes de edad avanzada con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares (RACV). Durante ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con demencia que recibieron risperidona, se observó aproximadamente tres veces más reacciones adversas cerebrovasculares (RACV) (accidentes cerebrovasculares e isquemias transitorias) con desenlace fatal en comparación con los que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73–97 años). Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo con risperidona, principalmente en pacientes de edad avanzada con demencia (de 65 años o más), mostraron que las RACV (graves y no graves, combinadas) se presentaron en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con risperidona, en comparación con el 1,2 % (8/712) de los que recibieron placebo. La razón de riesgo entre los grupos de risperidona y placebo (razón de riesgo; IC 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este mayor riesgo es desconocido. No se puede excluir un mayor riesgo de RACV con otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Se debe usar risperidona con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular. El riesgo de RACV es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se recomienda el uso de risperidona en pacientes con demencia de tipo distinto al de Alzheimer.

Se debe evaluar el riesgo y las ventajas terapéuticas del uso de risperidona en pacientes de edad avanzada con demencia, considerando factores pronósticos de riesgo de accidente cerebrovascular. Se debe advertir a los pacientes y a sus cuidadores sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre síntomas y signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina u hormigueo en la cara, brazos o piernas, alteraciones del habla o de la visión. En tal caso, se deben considerar urgentemente todas las opciones terapéuticas, incluida la interrupción del tratamiento con risperidona.

En casos de agresividad persistente en pacientes con demencia de Alzheimer de moderada a grave, Risperidona-Teva debe administrarse únicamente por un período breve como complemento a medidas no farmacológicas, cuando estas sean ineficaces o insuficientes ante la amenaza de daño a sí mismos o a otros. Es necesario realizar evaluaciones regulares del estado del paciente y justificar la necesidad de continuar el tratamiento.

Hipotensión ortostática. Puede presentarse hipotensión ortostática (especialmente al inicio del tratamiento), debida al efecto α1-lítico de la risperidona. Se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa durante el periodo poscomercialización con el uso concomitante de risperidona y antihipertensivos. Risperidona-Teva debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse progresivamente (ver sección «Posología y forma de administración»). Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis si aparece hipotensión arterial.

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis con el uso de antipsicóticos, incluida la risperidona. Durante el periodo poscomercialización, se han notificado casos de agranulocitosis muy raramente (<1/10000 pacientes). Los pacientes con antecedentes de leucopenia significativa o leucopenia/ neutropenia inducida por medicamentos deben estar bajo vigilancia durante los primeros meses del tratamiento, y si aparecen signos clínicamente significativos de disminución de leucocitos sin otras causas, se debe considerar la interrupción de la risperidona.

Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los pacientes con neutropenia clínicamente significativa para detectar fiebre o síntomas de infección, y proporcionar tratamiento inmediato si aparecen tales síntomas o signos. En pacientes con neutropenia grave (< 1×10⁹/l), se debe interrumpir el tratamiento con risperidona y controlar el recuento de leucocitos hasta que regrese a valores normales.

Discinesia tardía/síntomas extrapiramidales. Con el uso de medicamentos que actúan como antagonistas de los receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos o síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la posibilidad de interrumpir todos los antipsicóticos. Se debe tener precaución al usar psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) junto con risperidona, ya que pueden aparecer síntomas extrapiramidales al ajustar la dosis de uno o ambos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se recomienda la retirada gradual del tratamiento con psicoestimulantes.

Síndrome neuroléptico maligno. Rara vez se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con el uso de neurolépticos clásicos, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y aumento de la creatinfosfocinasa. Entre otros signos, pueden observarse mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si se desarrolla el síndrome neuroléptico maligno, se debe interrumpir el tratamiento con todos los antipsicóticos, incluida la risperidona.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy. Al prescribir antipsicóticos, incluida la risperidona, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy, el médico debe evaluar la relación riesgo-beneficio. El tratamiento puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (confusión mental, disminución del umbral del dolor, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).

Hiperglucemia y diabetes mellitus. Durante el tratamiento con risperidona se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de diabetes preexistente. En algunos casos, se ha descrito antecedente de obesidad, que podría ser un factor desencadenante. Debido a esto, se han notificado muy raramente casos de cetoacidosis y raramente coma diabético. Por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado según las normas para el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluida la risperidona, deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes deben someterse a controles regulares para detectar empeoramiento del control glucémico.

Aumento de peso. Con el uso de risperidona se han notificado aumentos significativos de peso. Se debe realizar un monitoreo del peso corporal.

Hiperprolactinemia. La hiperprolactinemia es una reacción adversa frecuente durante el tratamiento con risperidona. En pacientes con signos de reacciones adversas dependientes de prolactina (ginecomastia, alteraciones menstruales, ausencia de ovulación, alteraciones de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil, galactorrea), se recomienda controlar los niveles plasmáticos de prolactina. Estudios en cultivos celulares sugieren que el crecimiento de células en tumores de mama humana puede ser estimulado por la prolactina. Aunque estudios clínicos y epidemiológicos no han demostrado una relación clara con el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir risperidona con precaución en pacientes con antecedentes relevantes. Risperidona-Teva debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia o en aquellos en los que no se puede descartar la presencia de tumores dependientes de prolactina.

Alargamiento del intervalo QT. Se han notificado muy raramente casos de alargamiento del intervalo QT durante el periodo poscomercialización. Como con cualquier otro antipsicótico, se debe tener precaución al prescribir risperidona a pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT, bradicardia o alteraciones del equilibrio electrolítico (hipocaliemia, hipomagnesemia), ya que este tratamiento puede aumentar el riesgo de efectos arritmogénicos. También se debe tener precaución al prescribir combinaciones de medicamentos que puedan alargar el intervalo QT.

Convulsiones. Risperidona-Teva debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con otros trastornos que puedan disminuir el umbral convulsivo.

Priapismo. Debido a los efectos bloqueadores α-adrenérgicos, el tratamiento con Risperidona-Teva puede asociarse con la aparición de priapismo.

Regulación de la temperatura corporal. Los antipsicóticos se han asociado con alteraciones en la capacidad del organismo para regular la temperatura corporal. Se recomienda precaución al prescribir risperidona a pacientes expuestos a condiciones que puedan aumentar la temperatura corporal, como ejercicio intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, tratamiento concomitante con fármacos con actividad anticolinérgica o estados de deshidratación.

Efecto antiemético. Se ha notificado el efecto antiemético de la risperidona. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o enfermedades como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.

Insuficiencia renal y hepática. En pacientes con insuficiencia renal, a diferencia de aquellos con función renal normal, se reduce la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa del organismo. En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aumento en la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma (ver sección «Posología y forma de administración»).

Tromboembolismo venoso. Durante el tratamiento con antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso. Dado que los pacientes que requieren tratamiento con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos de tromboembolismo venoso, antes de prescribir Risperidona-Teva (y durante el tratamiento) es necesario identificar todos los factores de riesgo de tromboembolismo venoso y tomar medidas preventivas posibles.

Síndrome intraoperatorio de miosis de iris (SIMI). Durante cirugía de catarata en pacientes que recibieron antagonistas de los receptores α1-adrenérgicos, incluida la risperidona, se ha observado el SIMI. El SIMI aumenta el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la intervención quirúrgica. Se debe informar al cirujano oftalmólogo sobre el uso previo o actual de medicamentos antipsicóticos. No se ha establecido el beneficio potencial de suspender el tratamiento con bloqueadores α1-adrenérgicos antes de la cirugía; se debe evaluar el riesgo de interrumpir el tratamiento antipsicótico.

Pediátricos. Antes de prescribir Risperidona-Teva a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, considerando las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o respuestas inadecuadas al entorno. El efecto sedante de la risperidona debe controlarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias en la capacidad de aprendizaje. Cambiar el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación en la capacidad de concentración de niños y adolescentes. El tratamiento con risperidona se ha asociado con un aumento moderado de peso e índice de masa corporal (IMC). Se recomienda pesar al paciente antes del inicio del tratamiento y controlar periódicamente el peso. Los cambios en el crecimiento observados en estudios abiertos a largo plazo no se salieron de los límites esperados según la norma de edad. El impacto del tratamiento prolongado con risperidona en el desarrollo sexual y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado. Debido al posible efecto de la hiperprolactinemia prolongada en el desarrollo físico y sexual de niños y adolescentes, se requieren evaluaciones clínicas endocrinas regulares, que incluyan datos sobre talla, peso, evaluación del desarrollo sexual, monitoreo de ciclos menstruales y otros posibles efectos de la prolactina.

Los resultados de un pequeño estudio observacional poscomercialización mostraron que los pacientes de 8 a 16 años que usaron risperidona fueron en promedio 3,0–4,8 cm más altos que aquellos que usaron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio son insuficientes para determinar si la risperidona influye en la talla final en la edad adulta, o si los resultados se deben al efecto directo de la risperidona sobre el crecimiento óseo, la enfermedad de base o la mejora en el control de la enfermedad que condujo a un mayor crecimiento lineal.

Durante el tratamiento con risperidona, se requieren exámenes regulares para detectar síntomas extrapiramidales y otros trastornos del movimiento. Para recomendaciones de dosificación pediátrica, ver sección «Posología y forma de administración».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se observó acción teratogénica de la risperidona, aunque se observaron otros tipos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. En recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluida la risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de presentar síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, alteraciones respiratorias o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad y duración. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente el estado de los recién nacidos. No se recomienda el uso de risperidona durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario interrumpir el tratamiento durante el embarazo, no debe hacerse de forma brusca.

Lactancia. En estudios en animales, la risperidona y el 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche materna. La risperidona y el 9-hidroxirisperidona atraviesan la leche materna humana. No hay datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, se debe evaluar cuidadosamente los beneficios de la lactancia frente a los riesgos potenciales para el niño.

Fertilidad. Como otros antagonistas de los receptores D2 de dopamina, la risperidona aumenta los niveles de prolactina. La hiperprolactinemia puede suprimir la producción de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo y provocar una disminución en la secreción de gonadotropina hipofisaria. Esto puede inhibir la función reproductiva al alterar la esteroidogénesis gonadal tanto en mujeres como en hombres. En estudios preclínicos no se observaron efectos relevantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

El medicamento Risperidona-Teva puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria compleja debido a su posible acción sobre el sistema nervioso y la visión. Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Esquizofrenia

Adultos

Risperidona-Teva puede administrarse 1 o 2 veces al día.

El tratamiento debe iniciarse con 2 mg de Risperidona-Teva al día; al segundo día la dosis puede aumentarse hasta 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con ajustes individuales. La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede ser necesario un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial y de mantenimiento reducida.

Las dosis que exceden los 10 mg/día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales. No se ha estudiado la seguridad de dosis superiores a 16 mg/día, por lo que no se recomienda su uso por encima de este nivel.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).

Episodios maníacos en trastornos bipolares

Adultos

La dosis inicial recomendada de Risperidona-Teva es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente en 1 mg/día, no con más frecuencia que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg/día en pacientes con episodios maníacos.

Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado de Risperidona-Teva debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg dos veces al día, incrementando 0,5 mg dos veces al día. Debido a que la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución en su uso.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años).

Tratamiento a corto plazo de la agresión severa en pacientes con demencia de Alzheimer

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg dos veces al día, no con más frecuencia que cada dos días. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg dos veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis efectiva puede aumentarse hasta 1 mg dos veces al día.

No se debe administrar risperidona por más de 6 semanas a pacientes con agresión severa asociada a la enfermedad de Alzheimer. Como en otros tipos de tratamiento sintomático, durante el uso prolongado de Risperidona-Teva es necesario revisar y ajustar periódicamente la dosis durante todo el tratamiento.

Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión severa en trastornos del comportamiento

Niños y adolescentes de 5 a 18 años

Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse incrementando 0,5 mg una vez al día, no con más frecuencia que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden responder adecuadamente con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1,5 mg una vez al día.

Pacientes con peso corporal < 50 kg

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse incrementando 0,25 mg una vez al día, no con más frecuencia que cada dos días. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden responder con no más de 0,25 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0,75 mg una vez al día.

Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso prolongado de Risperidona-Teva debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el tratamiento.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 5 años.

Pacientes con enfermedad hepática o renal. En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración plasmática de la fracción libre de risperidona.

Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento, y el titulaje debe realizarse más lentamente.

Risperidona-Teva debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Cambio desde otros antipsicóticos. Si clínicamente está justificado, se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos durante la terapia con Risperidona-Teva. Si el paciente cambia desde un antipsicótico en forma de depósito, el tratamiento con Risperidona-Teva debe iniciarse en lugar de la siguiente inyección programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos.

Vía de administración. Risperidona-Teva está indicado para administración oral. El envase contiene un dispositivo dosificador. Para medir la dosis prescrita por el médico, debe utilizarse únicamente el dispositivo dosificador suministrado con este medicamento. Mida la cantidad exacta del medicamento que necesita. Tenga en cuenta: para medir una dosis pequeña, por ejemplo, 0,25 mg, mida 0,25 ml (un cuarto de mililitro); para una dosis de 0,5 mg, mida 0,5 ml (medio mililitro).

La comida no afecta la absorción de risperidona. Al finalizar el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis. Se han descrito casos aislados de síntomas agudos de abstinencia tras la suspensión repentina de dosis altas de medicamentos antipsicóticos, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración excesiva e insomnio. También es posible la reaparición de síntomas psicóticos y se han notificado casos de aparición de movimientos incontrolados (por ejemplo, acatisia, distonía y discinesia).

Vía de administración

Fig. 1

El frasco tiene una tapa de seguridad para niños. Para abrirlo, presione la tapa de plástico hacia abajo hasta el tope y gírela en sentido antihorario.

Fig. 2

Inserte el dispositivo dosificador en el frasco a través del orificio del adaptador (que mantiene el dosificador durante el llenado).

Sujetando el anillo inferior del dispositivo dosificador, tire del émbolo hasta la marca necesaria en mililitros o miligramos.

Fig. 3

Sujetando el anillo inferior, retire el dispositivo dosificador del frasco.

Vierte el contenido del dispositivo dosificador en cualquier bebida no alcohólica, excepto té, presionando el émbolo.

Cierre el frasco, enjuague el dosificador con agua y déjelo secar al aire.

Fig. 4

La caja de cartón también contiene un adaptador para el dispositivo dosificador, que puede usarse para su almacenamiento. En el lado del adaptador que es cóncavo, hay una superficie adhesiva que puede adherirse al frasco. Retire la lámina protectora de la superficie adhesiva.

Fig. 5

Presione la superficie adhesiva del adaptador (con el orificio grande hacia arriba) en la parte inferior del frasco. Ahora puede insertar el dispositivo dosificador limpio en su adaptador.

Niños.

La risperidona se utiliza para el tratamiento de la agresión severa en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años.

Sobredosificación.

Síntomas. En general, se han notificado signos y síntomas provocados por un aumento de los efectos farmacológicos conocidos de la risperidona. Entre ellos, somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosificación se ha notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. Se ha notificado fibrilación ventricular en casos de sobredosificación combinada de risperidona con paroxetina. En caso de sobredosificación aguda, debe considerarse la posibilidad de ingestión de múltiples medicamentos.

Tratamiento. Para asegurar una oxigenación y ventilación adecuadas, deben mantenerse las vías respiratorias permeables. Si la ingestión ocurrió hace menos de una hora, debe considerarse la administración de carbón activado con un laxante. Se debe iniciar inmediatamente el monitoreo cardiovascular continuo, incluyendo registro continuo del ECG para detectar posibles arritmias. La risperidona no tiene un antídoto específico, por lo que deben aplicarse medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosificación aguda, debe evaluarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial o el colapso vascular se tratan con medidas adecuadas, incluyendo líquidos intravenosos y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales agudos, se administran medicamentos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica continua hasta la recuperación completa del paciente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) incluyen parkinsonismo, efecto sedante/somnolencia, cefalea e insomnio. Las reacciones adversas dependientes de la dosis incluyen parkinsonismo y acatisia. Las reacciones adversas indicadas a continuación incluyen aquellas notificadas durante ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe. Poco frecuentes: infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infección localizada, infecciones virales, acarodermatitis. Raras: infección.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Poco frecuentes: neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos. Raras: agranulocitosis^c.

Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuentes: hipersensibilidad. Raras: reacción anafiláctica^c.

Trastornos del sistema endocrino. Frecuentes: hiperprolactinemia^a. Raras: alteración en la secreción de la hormona antidiurética, glucosuria.

Trastornos del metabolismo y nutrición. Frecuentes: aumento de peso, aumento del apetito, disminución del apetito. Poco frecuentes: diabetes mellitus^b, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso, anorexia, aumento del nivel de colesterol en sangre. Raras: intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia, aumento del nivel de triglicéridos en sangre. Muy raras: cetoacidosis diabética.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio^d. Frecuentes: trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad. Poco frecuentes: manía, confusión, disminución del libido, nerviosismo, pesadillas. Raras: catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios del sueño, afecto embotado, anorgasmia.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: sedación/somnolencia, parkinsonismo^d, cefalea. Frecuentes: acatisia^d, distonía^d, vértigo, discinesia^d, temblor. Poco frecuentes: discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, estado de conciencia deprimido, convulsiones^d, síncope, hiperactividad psicomotriz, trastornos del equilibrio, alteración de la coordinación, vértigo postural, trastorno de atención, disartria, disgeusia, hipoestesia, parestesia. Raras: síndrome neuroléptico maligno, trastorno cerebrovascular, coma diabético, oscilación rítmica de la cabeza.

Trastornos oculares. Frecuentes: visión borrosa, conjuntivitis. Poco frecuentes: fotofobia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, hiperemia ocular. Raras: glaucoma, trastornos del movimiento ocular, nistagmo rotatorio, costra en el borde del párpado, síndrome de la iris atónica (intraoperatorio)^c.

Trastornos del oído y del laberinto. Poco frecuentes: vértigo, zumbido o pitidos en los oídos, dolor de oído.

Trastornos cardíacos. Frecuentes: taquicardia. Poco frecuentes: fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, trastornos de la conducción, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bradicardia, alteraciones en el electrocardiograma, palpitaciones. Raras: arritmia sinusal. Desconocido: síndrome de taquicardia ortostática posural.

Trastornos vasculares. Frecuentes: hipertensión arterial. Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos. Raras: embolia pulmonar, trombosis venosa.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinos. Frecuentes: disnea, dolor de garganta y faringe, tos, epistaxis, congestión nasal. Poco frecuentes: neumonía por aspiración, estasis pulmonar, deterioro de la permeabilidad de las vías respiratorias, sibilancias, respiración silbante, disfonía, trastorno respiratorio. Raras: síndrome de apnea obstructiva del sueño, hiperventilación.

Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor dental. Poco frecuentes: incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, meteorismo. Raras: pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, edema lingual, queilitis. Muy raras: obstrucción intestinal.

Trastornos hepáticos y de la vía biliar. Poco frecuentes: aumento de transaminasas, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de enzimas hepáticos. Raras: ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea, eritema. Poco frecuentes: urticaria, prurito, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión de la piel. Raras: erupciones medicamentosas, caspa. Muy raras: angioedema. Desconocido: síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica^c.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia. Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello. Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios. Frecuentes: incontinencia urinaria. Poco frecuentes: polaquiuria, retención urinaria, disuria.

Embarazo, período posparto y condiciones neonatales. Muy raras: síndrome de abstinencia en recién nacidos^c.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Poco frecuentes: disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación, amenorrea, alteración del ciclo menstrual^d, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, sensación de molestia en las mamas, secreción vaginal. Raras: priapismo^c, retraso menstrual, hinchazón de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: edema^d, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor. Poco frecuentes: edema facial, escalofríos, aumento de temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, malestar, fiebre, sensaciones inusuales, incomodidad. Raras: hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de abstinencia, induración^c.

Lesiones y envenenamientos. Frecuentes: caídas. Poco frecuentes: dolor tras intervenciones quirúrgicas.

a En ciertos casos, la hiperprolactinemia puede provocar ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual, amenorrea, galactorrea, anovulación, trastornos de la fertilidad, disfunción eréctil y disminución del libido.

b En estudios controlados con placebo se notificó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona frente al 0,11 % en el grupo que recibió placebo. La frecuencia general en todos los estudios clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.

c No observado en estudios clínicos, pero notificado durante la experiencia poscomercialización con risperidona.

d Posibles trastornos extrapiramidales: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular y articular, parkinsonismo, sialorrea, rigidez tipo "rueda dentada", bradicinesia, hipocinesia, facies enmascarada, tensión muscular, acinesia, rigidez de músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabelar, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia y síndrome de piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia, espasmos musculares, coreoatetosis, atetosis y mioclonía), distonía. La distonía puede manifestarse como distonía propiamente dicha, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contractura miogénica, blefaroespasmo, movimientos oculares, parálisis lingual, tics (en la región facial), laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotóno, espasmo lingual y trismo.

Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. Insomnio incluye: dificultad para conciliar el sueño, trastorno intrasomnio. Convulsiones incluyen: crisis epiléptica mayor. Trastornos menstruales incluyen: menstruaciones irregulares, oligomenorrea. Edema incluye: edema generalizado, edema periférico, edema en "fóvea".

Reacciones adversas de paliperidona. Paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo que los perfiles de seguridad de ambos fármacos (tanto formas orales como inyectables) son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante el uso de paliperidona se ha notificado el síndrome de taquicardia ortostática posural, que también puede manifestarse con el uso de risperidona.

Reacciones adversas asociadas a fármacos antipsicóticos. Como con otros antipsicóticos, en el período poscomercialización se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QT con el uso de risperidona. También se han notificado otras reacciones adversas cardíacas con antipsicóticos que prolongan el intervalo QT, tales como arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, aleteo/temblor.

Tromboembolismo venoso. Con el uso de antipsicóticos se ha notificado el desarrollo de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Aumento de peso. La comparación del número de pacientes que tomaron risperidona frente a placebo y que tuvieron un aumento de peso ≥ 7 % en estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que tomó risperidona (18 %) frente al grupo placebo (9 %).

En estudios controlados con placebo de 3 semanas en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥ 7 % fue comparable entre el grupo que tomó risperidona (2,5 %) y el grupo placebo (2,4 %), y ligeramente mayor en el grupo de control activo (3,5 %). En la población pediátrica con trastornos del comportamiento, durante estudios de larga duración, el peso corporal aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso para niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso para las niñas permanece entre 3 y 5 kg por año, mientras que los niños ganan en promedio 5 kg por año.

Información adicional sobre categorías especiales de pacientes. A continuación se indican reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes ancianos con demencia y en niños que en adultos.

Pacientes ancianos con demencia. En pacientes ancianos con demencia se notificaron casos de accidente isquémico transitorio e ictus, observados durante ensayos clínicos con frecuencias del 1,4 % y 1,5 %, respectivamente. Además, se notificaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia ≥ 5 % en pacientes ancianos con demencia y con al menos el doble de frecuencia que en otras categorías de adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, somnolencia y tos.

Pacientes pediátricos. En general, las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad. Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con frecuencia ≥ 5 % y al menos el doble de frecuencia que en adultos: somnolencia/efecto sedante, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, vértigo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis. El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no está suficientemente estudiado.

Periodo de validez. 5 años. Después de la primera apertura: 6 meses.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. No congelar.

Conservar en lugar inaccesible para los niños.

Envase.

30 o 100 ml de solución en un frasco; 1 frasco con adaptador y dispositivo dosificador en una caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Merckle GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.