Рифампицин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИФАМПИЦИН (RIFAMPICIN)

Состав:

действующее вещество: rifampicin;

1 флакон содержит рифампицина 600 мг;

вспомогательные вещества: натрия формальдегидсульфоксилат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или кусочек красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04А B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рифампицин является активным бактерицидным противотуберкулёзным препаратом, который особенно активен против быстро растущих внеклеточных организмов, а также оказывает бактерицидное действие против внутриклеточных. Рифампицин активен в отношении медленно и периодически растущего M. tuberculosis.

Рифампицин подавляет зависимую от ДНК РНК-полимеразу в чувствительных клетках. В частности, он взаимодействует с бактериальной РНК-полимеразой, но не ингибирует фермент млекопитающих. Перекрёстная резистентность к рифампицину была выявлена только при применении других рифамицинов.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения дозы 300 или 600 мг рифампицина в течение 30 минут здоровым добровольцам-мужчинам (n = 12) средние пиковые концентрации в плазме крови составляли 9,0 и 17,5 мкг/мл соответственно. Средние концентрации в плазме у этих добровольцев определялись в течение 8 и 12 часов соответственно.

Фармакокинетика (при пероральном и внутривенном применении) у детей подобна таковой у взрослых.

У здоровых добровольцев биологический период полувыведения рифампицина в сыворотке крови составляет в среднем около 3 часов после приёма дозы 600 мг и увеличивается до 5,1 часа после применения дозы 900 мг. При повторном применении период полувыведения сокращается и достигает средних значений примерно 2–3 часа. При дозе до 600 мг/сут различий у пациентов с почечной недостаточностью не выявлено, поэтому коррекция дозы не требуется.

Рифампицин быстро выводится с желчью, и возникает кишечно-печеночная циркуляция. В ходе этого процесса рифампицин подвергается прогрессирующему деацетилированию, так что почти весь препарат в желчи находится в этой форме в течение примерно 6 часов. Данный метаболит сохраняет практически полную антибактериальную активность. За счёт деацетилирования уменьшается реабсорбция в кишечнике и облегчается выведение. До 30 % принятой дозы выводится с мочой, причём примерно половина этой дозы остаётся неизменённой.

Рифампицин широко распределяется по всему организму. В эффективных концентрациях он присутствует во многих органах и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость. Рифампицин приблизительно на 80 % связывается с белками. Большая часть несвязанной фракции не ионизирована и поэтому свободно диффундирует в тканях.

Клинические характеристики.

Показания.

Рифампицин для инфузий предназначен для лечения острых случаев заболеваний при невозможности перорального применения препарата (послеоперационное или коматозное состояние пациентов), а также для лечения пациентов с нарушениями желудочно-кишечного всасывания.

Туберкулез: Рифампицин, применяемый в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, показан для лечения всех форм туберкулеза, включая начальные, тяжелые, хронические и устойчивые к другим антибиотикам случаи. Рифампицин также эффективен против большинства атипичных штаммов микобактерий.

Лепра: Рифампицин, применяемый в комбинации по меньшей мере с еще одним противолепрозным средством, показан для лечения мультибациллярной и пауцибациллярной лепры с целью превращения инфекционного состояния в неинфекционное.

Другие инфекции: Рифампицин показан для лечения бруцеллеза, болезни легионеров и тяжелых стафилококковых поражений. Чтобы предотвратить появление устойчивых штаммов инфекционных организмов, рифампицин следует применять в комбинации с другим антибиотиком в соответствии с инфекцией.

Противопоказания.

Рифампицин для инфузий противопоказан пациентам, имеющим повышенную чувствительность к рифамицинам или к любому из вспомогательных веществ.

Хотя препарат не рекомендуется применять пациентам с желтухой, необходимо взвесить пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Рифампицин для инфузий противопоказан при одновременном применении с комбинацией саквинавир/ритонавир.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении рифампицина с комбинацией саквинавир/ритонавир повышается риск гепатотоксичности. Поэтому одновременное применение препарата с саквинавиром/ритонавиром противопоказано.

При одновременном применении рифампицина с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного применения рифампицина и галотана. За пациентами, получающими рифампицин и изониазид, необходимо тщательно наблюдать на предмет гепатотоксичности.

Следует избегать одновременного применения рифампицина с другими антибиотиками, которые вызывают витамин-К-зависимую коагулопатию, такими как цефазолин (или другие цефалоспорины с боковой цепью N-метил-тиотетразола), поскольку это может привести к серьезным нарушениям свертывания крови и летальному исходу (особенно при высоких дозах).

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Индукция ферментов и транспортеров

Рифампицин является мощным индуктором ферментов и транспортеров, метаболизирующих лекарства. Ферменты и транспортеры, на которые влияет рифампицин, включают цитохромы P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4, UDP-глюкуронилтрансферазы (UGT), сульфотрансферазы, карбоксилэстеразы и транспортеры, включая P-гликопротеин (P-gp) и белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью 2 (MRP2). Большинство препаратов являются субстратами для одного или нескольких из этих путей ферментов или транспортеров, и эти пути могут быть индуцированы инфузией рифампицина одновременно. Таким образом, инфузия рифампицина может ускорить метаболизм и снизить активность определенных одновременно применяемых препаратов, или повысить активность пролекарств, применяемых одновременно (где необходима метаболическая активация), и имеет потенциал сохранения клинически важных лекарственных взаимодействий против многих препаратов и для многих классов лекарственных средств. Для поддержания их оптимальной терапевтической концентрации в крови может потребоваться изменение дозировки этих лекарственных средств при начале применения рифампицина или после его отмены.

Примеры лекарств или классов лекарств, на которые влияет рифампицин:

• антиаритмические препараты (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

• противосудорожные препараты (например, фени тоин);

• антагонисты гормонов (антиэстрогены, например, тамоксифен, торемифен, гестринон);

• антипсихотические средства (например, галоперидол, арипипразол);

• антикоагулянты (например, кумарины);

• противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

• противовирусные препараты (например, саквинавир, индинавир, эфавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

• барбитураты;

• бета-блокаторы (например, бисопролол, пропранолол);

• анксиолитики и снотворные средства (например, диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем);

• блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);

• антибактериальные препараты (например, хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телиромицин);

• кортикостероиды;

• сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин);

• клофибрат;

• системные гормональные контрацептивы, включая эстрогены и гестагены;

• пероральные противодиабетические средства (сульфонилмочевина и ее производные, например, хлорпропамид, толбутамид, розиглитазон);

• иммунносупрессивные препараты (например, циклоспорин, сиролимус, такролимус);

• иринотекан;

• тиреоидные гормоны (например, левотироксин);

• лозартан;

• анальгетики (например, метадон, наркотические анальгетики);

• празиквантел;

• хинин;

• рилузол;

• селективные антагонисты 5-НТ3-рецепторов (например, ондансетрон);

• статины, метаболизируемые CYP 3А4 (например, симвастатин);

• теофиллин;

• трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин);

• цитостатики (например, иматиниб);

• мочегонные средства (например, эплеренон);

• эналаприл: снижение экспозиции активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозу, если на это указывает клиническое состояние пациента;

• противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, даклатасвир, симепревир, софосбувир, телапревир): следует избегать одновременного применения противовирусных препаратов для лечения гепатита С и рифампицина;

• морфин: рифампицин может снизить концентрацию морфина в плазме крови. Во время и после лечения рифампицином следует контролировать обезболивающее действие морфина и корректировать дозу;

• клопидогрель: увеличивает экспозицию активных метаболитов. Рифампицин сильно индуцирует CYP2C19. Это приводит как к повышению уровня активного метаболита клопидогрела, так и к ингибированию тромбоцитов, что, в частности, усиливает риск кровотечения. Поэтому одновременное применение клопидогреля и рифампицина не рекомендуется.

Лечение рифампицином снижает системную экспозицию пероральных контрацептивов. Пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином. Также применение препарата может осложнить контроль течения сахарного диабета.

Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводило к снижению концентрации обоих препаратов в сыворотке крови.

Если пара-аминосалициловая кислота и рифампицин включены в схему лечения, для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 8 часов.

Влияние других лекарственных средств на рифампицин

Одновременное применение антацидов может снизить всасывание рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее чем за 1 час до приема антацидов.

Другие лекарственные взаимодействия

При одновременном применении наблюдалось снижение концентрации атоваквона и повышение концентрации рифампицина.

Лабораторные и диагностические тесты

Было показано, что терапевтические уровни рифампицина изменяют показатели, полученные по стандартным микробиологическим методам определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Поэтому следует рассмотреть альтернативные методы количественного определения. Также наблюдалось транзиторное повышение уровней бромсульфалеина и билирубина сыворотки крови. Рифампицин может нарушать выделение желчи контрастного вещества, используемого для визуализации желчного пузыря. Поэтому данные тесты следует проводить до ежедневного введения рифампицина.

Особенности применения.

Рифампицин следует применять под наблюдением пульмонолога или другого квалифицированного врача.

При применении дозы рифампицина, превышающей 600 мг в сутки, необходимо контролировать функцию почек.

Всем пациентам, больным туберкулезом, перед применением лекарственного средства следует провести полный контроль функций печени.

У взрослых пациентов, проходящих противотуберкулезную терапию рифампицином, следует определить уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, провести общий анализ крови, включая количество тромбоцитов.

Первоначальные измерения не требуются для детей, если нет известных осложняющих факторов или клинически ожидаемых осложнений.

Пациентам с нарушениями функции печени умеренной и средней степени тяжести рифампицин можно применять только в крайних случаях и под постоянным медицинским контролем. Для таких пациентов рекомендованы более низкие дозы рифампицина и тщательный контроль функции печени, особенно уровней сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Контроль следует проводить до начала терапии, затем еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели в течение еще 6 недель. При проявлении гепатотоксичности лекарственное средство следует отменить.

Применение препарата также следует прекратить, если возникают клинически значимые изменения функции печени. Необходимо рассмотреть возможность применения других форм противотуберкулезной терапии. Следует проконсультироваться с квалифицированным специалистом. В случае продолжения терапии рифампицином после восстановления нормальной функции печени ее необходимо контролировать ежедневно.

С осторожностью следует назначать терапевтический режим, в котором изониазид применяется вместе с рифампицином, пациентам с нарушением функции печени, пожилым пациентам, истощенным больным и детям в возрасте до 2 лет. Если у пациента ранее не было заболеваний печени и функция печени в норме, повторные тесты на определение функции печени следует проводить только при возникновении лихорадки, рвоты, желтухи или другого ухудшения состояния.

Пациенты должны находиться под наблюдением не менее месяца во время лечения, необходимо провести их опрос на предмет симптомов, связанных с побочными реакциями.

В первые дни лечения может возникнуть гипербилирубинемия в результате конкуренции рифампицина и билирубина за печеночную экскрецию. В одном случае наблюдалось умеренное повышение уровней билирубина и/или трансаминаз, что не означает прекращения лечения. Решение следует принимать после проведения повторных тестов с учетом динамики уровней и с учетом клинического состояния пациента.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку при прерывистой схеме терапии (менее чем 2–3 раза в неделю) возрастает риск развития иммунологических реакций, включая анафилактический шок (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения.

Рифампицин вызывает индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидные гормоны и витамин D.

Были сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином.

Во время противотуберкулезной терапии наблюдались тяжелые системные реакции гиперчувствительности, включая случаи со смертельным исходом, такие как медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).

Инфузию рифампицина следует прекратить, если невозможно установить альтернативную этиологию признаков и симптомов.

Сообщалось о случаях тяжелых кожных побочных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые были связаны с лечением инфузией рифампицина. Такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Частота возникновения указанных реакций неизвестна.

Парадоксальная реакция на лекарства

После первоначального улучшения состояния во время терапии инфузией рифампицина симптомы могут вновь ухудшиться. У больных наблюдались клиническое или рентгенологическое ухудшение имеющихся туберкулезных поражений или развитие новых. Эти реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев с начала лечения туберкулезом. Такие реакции, как правило, не указывают на неудачу лечения.

Причина этой парадоксальной реакции до сих пор неизвестна, но ею может быть повышенный иммунный ответ. При подозрении на парадоксальную реакцию при необходимости следует начать симптоматическую терапию для подавления повышенного иммунного ответа. Кроме того, рекомендуется продолжение запланированной комбинированной терапии туберкулеза.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если симптомы ухудшаются. Симптомы, которые возникают, обычно специфичны для пораженных тканей. Возможны общие симптомы, включающие кашель, лихорадку, утомление, одышку, головную боль, потерю аппетита, потерю веса или слабость.

При назначении лечения пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и посоветовать тщательно следить за кожными реакциями.

Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка, лимфаденопатия или биологические отклонения (включая эозинофилию, печеночные аномалии), могут присутствовать, даже если сыпь не является очевидной. При наличии таких признаков или симптомов пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить инфузию рифампицина и рассмотреть необходимость альтернативного лечения.

Большинство из этих реакций возникали от 2 дней до 2 месяцев после начала лечения; время до начала может варьироваться в зависимости от условий.

Рифампицин для приготовления раствора для инфузий предназначен только для внутривенных инфузий, его нельзя применять внутримышечно или подкожно. При введении необходимо избегать экстравазации препарата. Наблюдалось раздражение и воспаление в месте введения из-за экстравазации и инфильтрации. В таком случае введение следует прекратить и начать снова в другом месте.

Во время лечения рифампицином моча, пот, мокрота и слезная жидкость приобретают оранжево-красный цвет. Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы (см. раздел «Побочные реакции»).

Рифампицин является хорошо описанным мощным индуктором ферментов и транспортеров, метаболизирующих лекарства, и, следовательно, может уменьшить или увеличить экспозицию сопутствующего препарата, его безопасность и эффективность. Поэтому следует учитывать потенциальную лекарственную взаимодействие каждый раз при начале или прекращении лечения рифампицином.

Рифампицин может вызвать витамин-К-зависимую коагулопатию и сильное кровотечение. Для пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендуется мониторинг возникновения коагулопатии. Следует рассмотреть необходимость дополнительного введения витамина К (дефицит витамина К, гипопротромбинемия).

Всем пациентам с патологиями при необходимости следует продолжать проводить контроль, включая лабораторные тесты.

Этот лекарственный препарат содержит 1,6 ммоль (или 36,8 мг) натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

При высоких дозах рифампицин проявлял тератогенное действие у животных. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований влияния рифампицина на беременных женщин. Сообщалось, что рифампицин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Влияние рифампицина на плод человека при применении отдельно или в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами неизвестно. Поэтому применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для здоровья женщины превышает потенциальный риск для плода.

Прием рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорожденных и женщин в послеродовом периоде, для лечения которых может быть назначен витамин K.

Кормление грудью

Рифампицин выделяется с грудным молоком. Если применение лекарственного средства необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестна.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводить внутривенно капельно. Во избежание развития резистентности микроорганизмов рифампицин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами.

При лечении туберкулёза:

Взрослым: внутривенное капельное введение 600 мг в течение 2–3 часов 1 раз в сутки является эффективным и хорошо переносится пациентами. Концентрации в сыворотке крови после такого режима дозирования аналогичны концентрациям, наблюдаемым после приёма 600 мг препарата перорально.

Детям: обычная педиатрическая схема — однократная суточная доза до 20 мг/кг/сут (суточная доза не должна превышать 600 мг).

При лечении проказы:

Рекомендуемая доза — 10 мг/кг/сут; обычная суточная доза составляет 450 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг, для пациентов с массой тела 50 кг и более — 600 мг. Альтернативная схема — однократный приём 600 мг рифампицина внутрь. При лечении проказы рифампицин следует применять не менее чем с одним другим противопротозойным средством.

При лечении бруцеллёза, болезни легионеров и тяжёлых стафилококковых поражений:

Взрослым рекомендуемая доза составляет 600–1200 мг в 2–4 приёма. Применять совместно с другими антибактериальными средствами со схожими свойствами для предотвращения появления устойчивых штаммов.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Нарушение функции печени:

Для пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг/кг.

Применение у пожилых пациентов:

У пожилых пациентов почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально физиологическому снижению функции почек; благодаря компенсаторному увеличению экскреции через печень конечный период полувыведения из сыворотки аналогичен периоду полувыведения у более молодых пациентов. Однако, поскольку в одном из исследований у пожилых пациентов отмечалось повышение уровня препарата в сыворотке крови, следует соблюдать осторожность при применении рифампицина у таких пациентов, особенно при наличии признаков нарушения функции печени.

Когда пациенты могут принимать препараты перорально, их следует перевести на приём пероральных форм рифампицина.

Для приготовления раствора для внутривенного введения каждые 600 мг растворить в 10 мл воды для инъекций, энергично взбалтывая до полного растворения; полученный раствор смешать с 500 мл 5 % раствора глюкозы. Скорость введения — 60–80 капель/мин.

Дети.

Рифампицин применяют для лечения детей в возрасте от 1 года.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, зуд, головная боль и повышенная утомляемость — могут возникать в течение короткого времени после приёма большой дозы; потеря сознания при тяжёлом заболевании печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; окрашивание кожи, мочи, пота, слюны, слёз и фекалий в коричнево-красный или оранжевый цвет пропорционально принятой дозе препарата, отёк в области глаз или лица у детей.

Сообщалось о некоторых летальных случаях, при которых наблюдалось развитие гипотонии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог и остановки сердца.

Минимальная летальная или токсическая доза не установлена. Однако нелетальные острые передозировки у взрослых регистрировались при дозах в диапазоне от 9 до 12 г рифампицина. Летальные тяжёлые передозировки у взрослых регистрировались при дозах в диапазоне от 14 до 60 г. В некоторых сообщениях о летальных и нелетальных случаях указывалось на наличие алкоголя в организме или хроническое злоупотребление алкоголем.

Поступали сообщения о некритических передозировках у детей в возрасте от 1 до 4 лет при приёме одной (100 мг/кг) или двух доз.

Лечение: следует применять интенсивные поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение по мере возникновения симптомов. При тошноте и рвоте следует промыть желудок. После очищения содержимого желудка следует дать активированный уголь для выведения остатков препарата из желудочно-кишечного тракта. При сильной тошноте и рвоте для их контроля могут потребоваться противорвотные средства. Форсированный диурез способствует выведению препарата. Некоторым пациентам может быть полезен гемодиализ.

Побочные реакции.

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000 и < 1/100; редко — ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко — < 1/10000; частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Рифампицин в целом хорошо переносится пациентами, хотя описаны случаи реакций гиперчувствительности, а у некоторых пациентов наблюдались лихорадка, кожная сыпь и тошнота/рвота.

Поступали сообщения о некоторых случаях флебита и боли в месте введения.

Реакции, возникающие при ежедневных или интермиттирующих режимах дозирования:

Инфекции и инвазии: частота неизвестна — псевдомембранозный колит, гриппоподобные симптомы.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения, с пурпурой или без (чаще при интермиттирующей терапии, обратима, если прекратить прием препарата); нечасто — лейкопения; частота неизвестна — диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, эозинофилия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушения свёртывания крови, зависящие от витамина К.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — недостаточность надпочечников у пациентов с нарушением функции надпочечников.

Нарушения обмена веществ и питания: частота неизвестна — снижение аппетита.

Со стороны психики: частота неизвестна — психотическое расстройство.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; частота неизвестна — сообщалось о церебральных кровоизлияниях и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — изменение цвета слёз.

Сосудистые нарушения: частота неизвестна — шок, воспаление, васкулит, кровотечение.

Расстройства органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна — одышка, свистящее дыхание, окрашивание мокроты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея; частота неизвестна — желудочно-кишечные расстройства, дискомфорт в животе, изменение цвета зубов, которое может быть необратимым.

Со стороны печеночно-желчной системы: частота неизвестна — гепатит, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз, кожные реакции, зуд, крапивница, аллергический дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, изменение цвета пота.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечная слабость, миопатия, боль в костях.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна — острое поражение почек, как правило, вследствие почечного тубулярного некроза или интерстициального нефрита, хроматурия.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна — послеродовое кровотечение, фетоплацентарное кровотечение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — нарушения менструального цикла.

Врождённые, семейные и генетические нарушения: частота неизвестна — порфирия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — лихорадка, озноб; часто — парадоксальная лекарственная реакция (повторное возникновение или появление новых симптомов туберкулёза, физических и рентгенологических признаков у пациента, у которого ранее отмечалось улучшение при соответствующей противотуберкулёзной терапии, называется парадоксальной реакцией, диагностируемой после исключения плохого комплаенса пациента к лечению; лекарственной устойчивости, побочных эффектов противотуберкулёзной терапии, вторичных бактериальных/грибковых инфекций)*; частота неизвестна — отёк.

Результаты исследований: часто — повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы; частота неизвестна — снижение артериального давления, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровней печеночных ферментов.

* Частота парадоксальных лекарственных реакций: нижняя частота, сообщавшаяся — 9,2 % (53/573) (данные с октября 2007 по март 2010 года), а более высокая — 25 % (19/76) (данные между 2000 и 2010 годами).

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Приготовленный раствор устойчив в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость.

Не использовать растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 600 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД – Подразделение стерильных лекарственных средств

MYLAN LABORATORIES LIMITED – Sterile Products Division

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Opp ІМ, Билекахали, Баннергхата Роад, Бангалор – 560 076, Индия

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN- 560076, India

Заявитель.

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгем TW20 9HY, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom