INSTRUKCJA dotyczÄcza stosowania leku RYFAMPICYNA (RIFAMPICINA)

SkÅad:

substancja czynna: rifampicin;

1 butelka zawiera ryfampicyny 600 mg;

substancje pomocnicze: sody formaldehydu sulfoxylan, sody wodorotlenek.

PostaÄ leku. Proszek do sporzÄdzania roztworu do wstrzykiwaÅ w formie liofilizatu.

GÅówne cechy fizykochemiczne: proszek lub grudka liofilizatu o barwie czerwonej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbacylek tuberkulicznych. Kod ATC J04A B02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Ryfampicyna jest aktywnym bakteriobójczym lekiem przeciwbóbrzykowym, który jest szczególnie skuteczny przeciwko szybko rosnącym organizmom pozakomórkowym, a także wykazuje działanie bakteriobójcze wobec organizmów wewnątrzkomórkowych. Ryfampicyna wykazuje aktywność wobec powoli i okresowo rosnącego M. tuberculosis.

Ryfampicyna hamuje zależną od DNA polimerazę RNA w komórkach wrażliwych. W szczególności wiąże się z bakteryjną polimerazą RNA, ale nie hamuje enzymu ssaków. Rezystancja krzyżowa wobec ryfampicyny została stwierdzona jedynie po zastosowaniu innych ryfamycyn.

Farmakokinetyka.

Po wewnątrzżylnym podaniu dawki 300 lub 600 mg ryfampicyny w ciągu 30 minut zdrowym ochotnikom mężczyznom (n = 12), średnie stężenia szczytowe w osoczu wynosiły odpowiednio 9,0 i 17,5 μg/ml. Średnie stężenia osoczowe u tych ochotników utrzymywały się przez 8 i 12 godzin odpowiednio.

Farmakokinetyka (po podaniu doustnym i wewnątrzżylnym) u dzieci jest podobna do tej u dorosłych.

U zdrowych ochotników średni okres półtrwania ryfampicyny w surowicy krwi wynosi około 3 godzin po podaniu dawki 600 mg i zwiększa się do 5,1 godziny po podaniu dawki 900 mg. Przy powtarzanym stosowaniu okres półtrwania maleje i osiąga średnie wartości około 2–3 godziny. Przy dawkach do 600 mg/dobę nie różni się on u pacjentów z niewydolnością nerek, dlatego nie jest wymagana korekta dawki.

Ryfampicyna jest szybko wydalana z żółcią, co prowadzi do krążenia enterohepaticznego. W trakcie tego procesu ryfampicyna ulega postępującemu deacetylowaniu, tak że niemal cały lek w żółci znajduje się w tej formie około 6 godzin. Ten metabolit zachowuje praktycznie pełną aktywność przeciwbakteryjną. W wyniku deacetylowania zmniejsza się resorpcja w przewodzie pokarmowym i ułatwia wydalanie. Do 30% podanej dawki wydala się z moczem, przy czym około połowa tej dawki pozostaje niezmieniona.

Ryfampicyna szeroko rozprowadza się w całym organizmie. Występuje w efektywnych stężeniach w wielu narządach i płynach ustrojowych, w tym w płynie mózgowo-rdzeniowym. Ryfampicyna wiąże się z białkami osocza w przybliżeniu w 80%. Większość frakcji niezwiązanej nie jest zjonizowana i dlatego łatwo dyfuunduje do tkanek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Ryfampicyna do wstrzykiwań wskazana jest do leczenia ostrej fazy chorób, gdy nie jest możliwa droga doustna (stan pooperacyjny lub śpiączka pacjenta), a także do leczenia pacjentów z zaburzeniami wchłaniania w przewodzie pokarmowym.

Gruźlica: Ryfampicyna stosowana w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi wskazana jest do leczenia wszystkich form gruźlicy, w tym wczesnych, ciężkich, przewlekłych oraz opornych na inne antybiotyki przypadków. Ryfampicyna jest również skuteczna przeciwko większości atypowych szczepów mykobakterii.

Lepra: Ryfampicyna stosowana w połączeniu z co najmniej jednym innym lekiem przeciwlępry wskazana jest do leczenia lepry wielopaleczkowej i paucipaleczkowej w celu przekształcenia stanu zakaźnego w stan niezakaźny.

Inne infekcje: Ryfampicyna wskazana jest do leczenia brucylozy, choroby Legionella oraz ciężkich zakażeń stafilokokowych. Aby zapobiec powstawaniu opornych szczepów drobnoustrojów, ryfampicynę należy stosować w połączeniu z innym antybiotykiem odpowiednim do danego rodzaju infekcji.

Przeciwwskazania.

Ryfampicyna do wstrzykiwań jest przeciwwskazana u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na ryfamycyny lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Chociaż lek nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z żółtaczką, należy rozważyć korzyści i potencjalne ryzyko związane z leczeniem.

Ryfampicyna do wstrzykiwań jest przeciwwskazana przy jednoczesnym stosowaniu kombinacji sakwinawir/rytonawir.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcja farmakodynamiczna

Jednoczesne stosowanie ryfampicyny z kombinacją sakwinawir/rytonawir zwiększa ryzyko hepatotoksyczności. Dlatego jednoczesne stosowanie ryfampicyny z sakwinawirem/rytonawirem jest przeciwwskazane.

Jednoczesne stosowanie ryfampicyny z halotanem lub izoniazydem zwiększa ryzyko hepatotoksyczności. Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfampicyny i halotanu. Pacjentów otrzymujących ryfampicynę i izoniazyd należy dokładnie obserwować pod kątem hepatotoksyczności.

Należy unikać jednoczesnego stosowania ryfampicyny z innymi antybiotykami powodującymi zależną od witaminy K koagulopatię, takimi jak cefazolina (lub inne cefalosporyny z bocznym łańcuchem N-metylo-tiotetrazolu), ponieważ może to prowadzić do poważnych zaburzeń krzepnięcia krwi i śmiertelnego skutku (szczególnie przy wysokich dawkach).

Wpływ leku na inne leki

Indukcja enzymów i transporterów

Ryfampicyna jest silnym induktorem enzymów i transporterów metabolizujących leki. Enzymy i transportery, na które wpływa ryfampicyna, obejmują cytochromy P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 3A4, UDP-glukuronozylotransferazy (UGT), sulfotransferazy, karboksylesteryazy oraz transportery, w tym glikoproteinę P (P-gp) i białko związane z wielolekoopornością 2 (MRP2). Większość leków jest substratem jednego lub kilku z tych ścieżek enzymatycznych lub transporterowych, a te ścieżki mogą być indukowane przez wstrzykiwanie ryfampicyny. W ten sposób wstrzykiwanie ryfampicyny może przyspieszyć metabolizm i zmniejszyć aktywność niektórych jednocześnie stosowanych leków lub zwiększyć aktywność proleków (w przypadku których wymagana jest aktywacja metaboliczna) i może powodować klinicznie istotne interakcje z wieloma lekami i wieloma klasami leków. W celu utrzymania optymalnych stężeń terapeutycznych we krwi może być konieczna zmiana dawkowania tych leków na początku stosowania ryfampicyny lub po jej odstawieniu.

Przykłady leków lub klas leków, na które wpływa ryfampicyna:

leki przeciwarytmiczne (np. dysopyramid, moksylytyna, chinidyna, propafenon, tokaïnida);
leki przeciwpadaczkowe (np. fenytoina);
antygnostyki hormonalne (antyestrogeny, np. tamoksyfen, toremififen, gestrynon);
leki przeciwpadaczkowe (np. haloperidol, aripiprazol);
leki przeciwkrzepliwe (np. kumaryny);
leki przeciwgrzybicze (np. flukenazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol);
leki przeciwwirusowe (np. sakwinawir, indynawir, efawirenz, amprenawir, nelfinawir, atazanawir, lopinawir, nevirapina);
barbiturany;
beta-blokery (np. bisoprolol, propranolol);
leki przeciwlękowe i nasenne (np. diazepam, benzodiazepiny, zopiklon, zolpidem);
blokery kanałów wapniowych (np. diltiazem, nifedypina, werapamil, nimodypina, izradypina, nikardypina, nisoldypina);
leki przeciwbakteryjne (np. chloramfenikol, klaritromycyna, dapson, doksycyklina, fluorochinolony, telitromycyna);
kortykosteroidy;
glikozydy naparstnicy (dygoksyna, dygitytoksyna);
klofibrat;
systemowe hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym estrogeny i gestageny;
doustne leki przeciwcukrzycowe (sulfonylokarbamide i ich pochodne, np. chlorpropamid, tolbutamid, rosiglitazon);
leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, sirolimus, tarkolimus);
irynotekan;
hormony tarczycy (np. lewotyroksyna);
losartan;
leki przeciwbólowe (np. metadon, leki przeciwbólowe narkotyczne);
prazikwantel;
chinina;
rylozol;
selektywne antagoniści receptora 5-HT3 (np. ondansetron);
statyny metabolizowane przez CYP 3A4 (np. symwastatyna);
teofilina;
trójcykliczne leki przeciwdziołkowe (np. amitryptylina, nortryptylina);
cytostatyki (np. imatynib);
leki moczopędne (np. eplerenon);
enalapril: zmniejszenie ekspozycji na aktywny metabolit enalaprilu. Dawkę należy dostosować, jeśli stan kliniczny pacjenta tego wymaga;
leki przeciwwirusowe w leczeniu zapalenia wątroby typu C (np. daklataswir, simprewir, sofosbuvir, telaprewir): należy unikać jednoczesnego stosowania leków przeciwwirusowych w leczeniu zapalenia wątroby typu C i ryfampicyny;
morfina: ryfampicyna może obniżyć stężenie morfiny w osoczu. Podczas i po leczeniu ryfampicyną należy monitorować działanie przeciwbólowe morfiny i dostosować dawkę;
klopidogrel: zwiększa ekspozycję na aktywne metabolity. Ryfampicyna silnie indukuje CYP2C19. Powoduje to zarówno zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu, jak i hamowanie płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawienia. Dlatego jednoczesne stosowanie klopidogrelu i ryfampicyny nie jest zalecane.

Leczenie ryfampicyną zmniejsza ogólnoustrojową ekspozycję na doustne środki antykoncepcyjne. Pacjentkom stosującym doustne środki antykoncepcyjne należy zalecić alternatywne, nienhormonalne metody antykoncepcji podczas terapii ryfampicyną. Stosowanie leku może również utrudnić kontrolę przebiegu cukrzycy.

Jednoczesne stosowanie ketokonazolu i ryfampicyny prowadziło do obniżenia stężenia obu leków w surowicy krwi.

Jeśli kwas paraaminosalicylowy i ryfampicyna są włączone do schematu leczenia, odstęp między ich podawaniem powinien wynosić co najmniej 8 godzin, aby zapewnić odpowiednie stężenia tych leków we krwi.

Wpływ innych leków na ryfampicynę

Jednoczesne stosowanie środków przeciwwskazowych może zmniejszyć wchłanianie ryfampicyny. Ryfampicynę należy przyjmować co najmniej godzinę przed przyjęciem środków przeciwwskazowych.

Inne interakcje lekowe

Podczas jednoczesnego stosowania obserwowano obniżenie stężenia atowakwony i wzrost stężenia ryfampicyny.

Testy laboratoryjne i diagnostyczne

Wykazano, że terapeutyczne stężenia ryfampicyny wpływają na wyniki standardowych metod mikrobiologicznych oznaczania stężenia kwasu foliowego i witaminy B12 w surowicy krwi. Należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod ilościowego oznaczania. Obserwowano również przejściowe zwiększenie stężenia bromosulfoaleiny i bilirubiny w surowicy krwi. Ryfampicyna może zaburzać wydzielanie środka kontrastowego do pęcherzyka żółciowego stosowanego do jego wizualizacji. Dlatego te badania należy wykonywać przed codziennym podaniem ryfampicyny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ryfampicynę należy stosować pod nadzorem specjalisty chorób płuc lub innego wykwalifikowanego lekarza.

W przypadku stosowania dawek ryfampicyny przekraczających 600 mg na dobę należy kontrolować funkcję nerek.

U wszystkich pacjentów z rozpoznaną gruźlicą należy przeprowadzić pełną kontrolę funkcji wątroby przed rozpoczęciem leczenia.

U dorosłych pacjentów leczonych gruźlicy za pomocą ryfampicyny należy oznaczyć poziomy enzymów wątrobowych, bilirubiny, kreatyniny we krwi oraz wykonać morfologię krwi włącznie z liczbą płytek krwi.

Początkowe badania nie są wymagane u dzieci, jeśli nie występują znane czynniki ryzyka lub klinicznie przewidywane powikłania.

Pacjentom z umiarkowanymi i średnimi zaburzeniami funkcji wątroby ryfampicynę można podawać tylko w nagłych przypadkach i pod stałą kontrolą medyczną. Takim pacjentom zaleca się niższe dawki ryfampicyny oraz staranne monitorowanie funkcji wątroby, szczególnie poziomów alaninotransaminazy (ALT) i asparaginianotransaminazy (AST) w surowicy. Kontrolę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem terapii, następnie co tydzień przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie co dwa tygodnie przez kolejne sześć tygodni. W przypadku objawów hepatotoksyczności lek należy odstawić.

Stosowanie leku należy również przerwać, jeśli wystąpią klinicznie istotne zmiany funkcji wątroby. Należy rozważyć możliwość zastosowania innych form terapii przeciwwirusowej. Należy skonsultować się z wykwalifikowanym specjalistą. W przypadku kontynuacji terapii ryfampicyną po przywróceniu normalnej funkcji wątroby należy kontrolować ją codziennie.

Z ostrożnością należy stosować schemat terapeutyczny zawierający izoniazyd i ryfampicynę u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby, u pacjentów starszych, wyczerpanych oraz u dzieci poniżej 2. roku życia. Jeśli pacjent wcześniej nie chorował na choroby wątroby i funkcja wątroby jest w normie, oznaczenia funkcji wątroby należy powtarzać tylko w przypadku wystąpienia gorączki, wymiotów, żółtaczki lub innych objawów pogorszenia stanu.

Pacjenci powinni być pod stałą obserwacją przez co najmniej miesiąc podczas leczenia; należy przeprowadzić wywiad dotyczący objawów związanych z reakcjami niepożądanymi.

W pierwszych dniach leczenia może wystąpić hiperbilirubinemia spowodowana konkurencją ryfampicyny i bilirubiny o wydzielanie wątrobowe. W jednym przypadku zaobserwowano umiarkowany wzrost poziomów bilirubiny i/lub transaminaz, co nie oznacza konieczności odstawienia leczenia. Decyzję należy podjąć po powtórnych badaniach, uwzględniając dynamikę zmian oraz stan kliniczny pacjenta.

Pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją, ponieważ przy schematach terapii przerywanej (mniej niż 2–3 razy w tygodniu) zwiększa się ryzyko wystąpienia reakcji immunologicznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pacjentów należy poinformować o konsekwencjach przerywania leczenia.

Ryfampicyna wywołuje indukcję enzymów przyspieszających metabolizm substratów endogennych, takich jak hormony kory nadnerczy, hormony tarczycy i witamina D.

Zgłaszano przypadki nasilenia porfirii związane z terapią ryfampicyną.

Podczas leczenia przeciwwirusowego obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwościowe, w tym przypadki zakończone śmiercią, takie jak reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS).

Infuzję ryfampicyny należy przerwać, jeśli nie można potwierdzić alternatywnej przyczyny objawów i oznak.

Zgłaszano przypadki ciężkich skórnych reakcji niepożądanych, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolyz (TEN), reakcję lekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS), ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pustulozę (AGEP), powiązane z leczeniem infuzyjnym ryfampicyną. Takie reakcje mogą mieć śmiertelny przebieg. Częstotliwość występowania tych reakcji jest nieznana.

Paradoksalna reakcja lekowa

Po wstępnym poprawie stanu podczas terapii infuzyjną ryfampicyną objawy mogą ponownie się nasilić. U pacjentów stwierdzono kliniczne lub radiologiczne pogorszenie istniejących zmian gruźliczych lub pojawienie się nowych zmian. Reakcje te obserwowano w pierwszych tygodniach lub miesiącach od rozpoczęcia leczenia gruźlicy. Zazwyczaj nie wskazują one na niepowodzenie terapii.

Przyczyna tej paradoksalnej reakcji nie jest znana, ale może być nią nasilona odpowiedź immunologiczna. W przypadku podejrzenia paradoksalnej reakcji, w razie potrzeby, należy rozpocząć leczenie objawowe mające na celu stłumienie nadmiernej odpowiedzi immunologicznej. Ponadto zaleca się kontynuację zaplanowanej terapii skojarzonej w gruźlicy.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną, jeśli objawy się nasilają. Objawy są zazwyczaj specyficzne dla dotkniętych tkanek. Możliwe są objawy ogólne, takie jak kaszel, gorączka, zmęczenie, duszność, ból głowy, utrata apetytu, spadek masy ciała lub osłabienie.

Podczas przepisywania leczenia pacjentom należy poinformować o objawach i zalecić ścisłą obserwację reakcji skórnych.

Ważne jest, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka, limfadenopatia lub odchylenia biochemiczne (w tym eozynofilia, zaburzenia wątrobowe), mogą występować nawet wtedy, gdy wysypka nie jest widoczna. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Jeśli pojawiają się objawy wskazujące na te reakcje, należy natychmiast odstawić infuzję ryfampicyny i rozważyć potrzebę leczenia alternatywnego.

Większość tych reakcji pojawiała się od 2 dni do 2 miesięcy po rozpoczęciu leczenia; czas do wystąpienia może się różnić w zależności od warunków.

Ryfampicyna do sporządzania roztworu do wstrzykiwania dożylnej przeznaczona jest wyłącznie do wstrzykiwania dożylnego i nie powinna być stosowana domięśniowo ani podskórnie. Podczas wstrzykiwania należy unikać ekstrawazacji leku. Zgłaszano podrażnienia i zapalenia w miejscu wstrzykiwania spowodowane ekstrawazacją i infiltacją. W takim przypadku wstrzykiwanie należy przerwać i rozpocząć ponownie w innym miejscu.

Podczas leczenia ryfampicyną mocz, pot, wydzielina z dróg oddechowych i łzy mogą zabarwić się na pomarańczowo-czerwono. Lek może trwale zabarwiać miękkie soczewki kontaktowe (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Ryfampicyna jest dobrze znanym silnym induktorem enzymów i transporterów metabolizujących leki i w związku z tym może zmniejszyć lub zwiększyć ekspozycję na lek współadministracyjny, jego bezpieczeństwo i skuteczność. Dlatego należy uwzględnić potencjalne interakcje lekowe za każdym razem przy rozpoczęciu lub odstawieniu ryfampicyny.

Ryfampicyna może powodować zależną od witaminy K koagulopatię i nasilone krwawienia. U pacjentów z zwiększonym ryzykiem krwawienia zaleca się monitorowanie wystąpienia koagulopatii. Należy rozważyć potrzebę dodatkowego podania witaminy K (niedobór witaminy K, hipoprotrombinemia).

Wszystkim pacjentom z chorobami towarzyszącymi należy w razie potrzeby kontynuować kontrolę, w tym badania laboratoryjne.

Ten lek zawiera 1,6 mmol (lub 36,8 mg) sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

W wysokich dawkach ryfampicyna wykazywała działanie teratogenne u zwierząt. Nie ma wystarczających i dobrze kontrolowanych badań wpływu ryfampicyny na kobiety w ciąży. Stwierdzono, że ryfampicyna przenika przez barierę łożyskową i występuje we krwi pępowinowej. Wpływ ryfampicyny na płód człowieka, gdy stosowana jest samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, jest nieznany. Dlatego stosowanie w czasie ciąży jest możliwe tylko w wyjątkowych przypadkach ze wskazań życiowych, gdy oczekiwana korzyść dla zdrowia kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Stosowanie ryfampicyny w ostatnich tygodniach ciąży zwiększa ryzyko krwawień u noworodków i u kobiet w okresie poporodowym, które można leczyć witaminą K.

Karmienie piersią

Ryfampicyna wydzielana jest z mlekiem matki. Jeśli konieczne jest zastosowanie leku, należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nieznany.

Sposób stosowania i dawki.

Lek podaje się dożylnie kroplowo. Aby zapobiec rozwojowi oporności mikroorganizmów, ryfampicynę należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi.

Leczenie gruźlicy:

Dorośli: dożywne wlewanie 600 mg przez 2–3 godziny raz dziennie jest skuteczne i dobrze tolerowane przez pacjentów. Stężenia w surowicy krwi po takim schemacie dawkowania są podobne do stężeń obserwowanych po doustnym przyjęciu 600 mg leku.

Dzieci: standardowy schemat pediatryczny to jednorazowa dawka do 20 mg/kg/dobę (dawka dzienna nie powinna przekraczać 600 mg).

Leczenie leproz:

Zalecana dawka to 10 mg/kg/dobę; standardowa dawka dzienna to 450 mg dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 50 kg, a dla pacjentów o masie ciała 50 kg i więcej – 600 mg. Alternatywny schemat: 600 mg ryfampicyny podaje się doustnie jednorazowo. W leczeniu leproz ryfampicynę należy stosować co najmniej w połączeniu z jednym innym lekiem przeciwleprzowym.

Leczenie brucelozy, choroby Legionarzy oraz ciężkich zakażeń gronkowcowych:

Dla dorosłych zalecana dawka to 600–1200 mg w 2–4 dawkach. Należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi o podobnych właściwościach, aby zapobiec pojawieniu się opornych szczepów.

Czas trwania leczenia określa lekarz indywidualnie.

Upośledzenie funkcji wątroby:

U pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby dawka dzienna nie powinna przekraczać 8 mg/kg.

Stosowanie u osób starszych:

U pacjentów w podeszłym wieku wydalanie ryfampicyny przez nerki zmniejsza się proporcjonalnie do fizjologicznego spadku funkcji nerek; dzięki kompensacyjnemu zwiększeniu wydalania przez wątrobę okres półtrwania w surowicy jest podobny jak u młodszych pacjentów. Niemniej jednak, ponieważ w jednym badaniu zaobserwowano podwyższenie stężenia leku w surowicy u osób starszych, należy zachować ostrożność przy stosowaniu ryfampicyny u tych pacjentów, szczególnie jeśli występują objawy upośledzenia funkcji wątroby.

Gdy pacjenci mogą przyjmować leki doustnie, należy przełożyć ich na doustne formy ryfampicyny.

Aby przygotować roztwór do wstrzykiwania dożylnego, 600 mg rozpuszcza się w 10 ml wody do wstrzykiwań, intensywnie wstrząsając aż do całkowitego rozpuszczenia; otrzymany roztwór miesza się z 500 ml 5% roztworu glukozy. Szybkość wlewu: 60–80 kropli/min.

Dzieci.

Ryfampicynę stosuje się w leczeniu dzieci od 1. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy: nudności, wymioty, ból brzucha, świąd, ból głowy i zwiększone zmęczenie – mogą wystąpić krótko po przyjęciu dużej dawki; utrata przytomności w przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby, podwyższenie stężenia bilirubiny i transaminaz wątrobowych w osoczu; zabarwienie skóry, moczu, potu, śliny, łez i kału na brązowo-czerwono lub pomarańczowo w stopniu proporcjonalnym do przyjętej dawki leku, obrzęk w okolicy oczu lub twarzy u dzieci.

Zgłaszano przypadki śmiertelne, w których obserwowano rozwój hipotensji, tachyarytmii zatokowej, arytmii komorowej, drgawek i zatrzymania serca.

Minimalna dawka śmiertelna lub toksyczna nie została ustalona. Niemniej jednak nieśmiertelne ostre przedawkowania u dorosłych odnotowano przy dawkach w zakresie 9–12 g ryfampicyny. Śmiertelne ciężkie przedawkowania u dorosłych odnotowano przy dawkach w zakresie 14–60 g. W niektórych raportach o przypadkach śmiertelnych i nieśmiertelnych wspomniano o obecności alkoholu w organizmie lub długotrwałym nadużywaniu alkoholu.

Zgłaszano niegroźne przedawkowania u dzieci w wieku od 1 do 4 lat po przyjęciu jednej (100 mg/kg) lub dwóch dawek.

Leczenie: należy podjąć intensywne działania wspierające i leczyć objawy indywidualne w miarę ich występowania. W przypadku nudności i wymiotów należy przepłukać żołądek. Po oczyszczeniu treści żołądka należy podać węgiel aktywowany w celu usunięcia leku, który mógł pozostać w przewodzie pokarmowym. W przypadku silnych nudności i wymiotów do ich kontroli mogą być potrzebne leki przeciwwymiotne. Wymuszone moczowanie sprzyja wydaleniu leku. U niektórych pacjentów może być pomocny hemodializa.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często — ≥ 1/10; często — ≥ 1/100 i < 1/10; rzadko — ≥ 1/1000 i < 1/100; bardzo rzadko — ≥ 1/10000 i < 1/1000; bardzo rzadko — < 1/10000; częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Ryfampicyna jest ogólnie dobrze tolerowana przez pacjentów, choć opisywano przypadki reakcji nadwrażliwości oraz występowanie gorączki, wysypki skórnej i nudności/wymiotów u niektórych pacjentów.

Zgłaszano przypadki flebitu i bólu w miejscu wstrzykiwania.

Reakcje występujące przy dawkowaniu codziennym lub intermitującym:

Infekcje i inwazje: częstość nieznana — kolit pseudomembranacyjny, objawy grypopodobne.

Układ krwi i chłonnego: często — trombocytopenia, z purpurą lub bez (częściej przy terapii intermitującej, odwracalna po zaprzestaniu przyjmowania leku); rzadko — leukopenia; częstość nieznana — rozproszone wewnątrzustawowe krzepnięcie krwi, eozynofilia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, zależne od witaminy K zaburzenia krzepnięcia krwi.

Układ odpornościowy: częstość nieznana — reakcja anafilaktyczna.

Układ endokrynny: częstość nieznana — niedostateczność nadnerczy u pacjentów z zaburzeniem funkcji nadnerczy.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: częstość nieznana — obniżenie apetytu.

Zaburzenia psychiczne: częstość nieznana — zaburzenie psychiczne.

Układ nerwowy: często — ból głowy, zawroty głowy; częstość nieznana — zgłaszano przypadki krwotoków mózgowych i śmiertelnych skutków przy kontynuowaniu lub wznowieniu terapii ryfampicyną po wystąpieniu purpury.

Układ wzroku: częstość nieznana — zmiana koloru łez.

Zaburzenia naczyniowe: częstość nieznana — szok, zapalenie, zapalenie naczyń, krwawienie.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: częstość nieznana — duszność, świsty, zabarwienie plwociny.

Układ pokarmowy: często — nudności, wymioty; rzadko — biegunka; częstość nieznana — zaburzenia przewodu pokarmowego, dyskomfort brzuszny, zmiana koloru zębów, która może być nieodwracalna.

Układ wątrobowo-żółciowy: częstość nieznana — zapalenie wątroby, hiperbilirubinemia.

Układ skóry i tkanek podskórnych: częstość nieznana — zespół wielopostaciowej rumieniowatości, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespołem DRESS), ostre uogólnione egzantematyczne pustulopatia, reakcje skórne, świąd, pokrzywka, zapalenie skóry alergiczne, reakcja pęcherzowa (pemfigoidna), zmiana koloru potu.

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanki łącznej: częstość nieznana — osłabienie mięśni, miopatia, ból kości.

Układ nerek i dróg moczowych: częstość nieznana — ostre uszkodzenie nerek, zazwyczaj spowodowane martwicą kanalików nerkowych lub zapaleniem nerek, chromaturia.

Ciąża, okres poporodowy i stany okołoporodowe: częstość nieznana — krwawienie poporodowe, krwawienie matczyno-płodowe.

Układ rozrodczy i gruczoły mlekowe: częstość nieznana — zaburzenia cyklu menstruacyjnego.

Wady wrodzone, choroby rodzinne i genetyczne: częstość nieznana — porfiria.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania: bardzo często — gorączka, dreszcze; często — paradoksalna reakcja lekowa (ponowne pojawienie się lub pojawienie się nowych objawów gruźlicy, objawów klinicznych i rentgenologicznych u pacjenta, u którego wcześniej zaobserwowano poprawę pod wpływem odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego, nazywana reakcją paradoksalną, diagnozowaną po wykluczeniu złej zgodności pacjenta z leczeniem; oporność na leki, działania niepożądane terapii przeciwwirusowej, wtórne infekcje bakteryjne/grzybicze)*; częstość nieznana — obrzęk.

Badania laboratoryjne: często — podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi, podwyższenie stężenia aminotransferazy asparaginianowej, podwyższenie stężenia aminotransferazy alaninianowej; częstość nieznana — obniżenie ciśnienia tętniczego, podwyższenie stężenia kreatyniny we krwi, podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych.

* Częstość występowania paradoksalnych reakcji lekowych: niższa częstość zgłaszana — 9,2 % (53/573) (dane z października 2007 r. do marca 2010 r.), a wyższa — 25 % (19/76) (dane z lat 2000–2010).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego produktu leczniczego. Osoby medyczne i farmaceutyczne, jak również pacjenci lub ich przedstawiciele prawni, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przygotowany roztwór jest stabilny przez 24 godziny w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Niezgodność.

Nie należy stosować rozpuszczalników, które nie są wymienione w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie.

600 mg proszku w fiolce; 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

MYLAN LABORATORIES LIMITED – Wydział leków sterylnych

MYLAN LABORATORIES LIMITED – Sterile Products Division

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore – 560 076, Indie

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN- 560076, India

Wnioskodawca.

M.BIOTECH LIMITED

Adres wnioskodawcy.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Wielka Brytania

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom