Rifampicina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RIFAMPICINA (RIFAMPIN)

Composizione:

Principio attivo: rifampicin;

1 flaconcino contiene rifampicina 600 mg;

Eccipienti: sodio formaldeide solfosilato, sodio idrossido.

Forma farmaceutica. Polvere liofilizzata per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata o grumo di colore rosso.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antitubercolari. Codice ATC J04AB02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La rifampicina è un agente antitubercolare battericida attivo, particolarmente efficace contro gli organismi extracellulari in rapida crescita, nonché dotato di attività battericida contro quelli intracellulari. La rifampicina è attiva nei confronti di M. tuberculosis in crescita lenta e intermittente.

La rifampicina inibisce la RNA polimerasi dipendente dal DNA nelle cellule sensibili. In particolare, interagisce con la RNA polimerasi batterica, ma non inibisce l'enzima dei mammiferi. La resistenza crociata alla rifampicina è stata osservata solo con l'uso di altri rifamycini.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose di 300 o 600 mg di rifampicina, somministrata nell'arco di 30 minuti a volontari sani di sesso maschile (n = 12), le concentrazioni massime medie nel plasma sono state rispettivamente di 9,0 e 17,5 mcg/ml. Le concentrazioni plasmatiche medie sono state mantenute in questi volontari per 8 e 12 ore rispettivamente.

La farmacocinetica (per via orale e intravenosa) nei bambini è simile a quella degli adulti.

In volontari sani, la semivita biologica della rifampicina nel siero è mediamente di circa 3 ore dopo somministrazione di una dose da 600 mg e aumenta a 5,1 ore dopo una dose da 900 mg. Con la somministrazione ripetuta, la semivita si riduce e raggiunge valori medi di circa 2–3 ore. Alla dose di fino a 600 mg/giorno, non vi sono differenze nei pazienti con insufficienza renale, pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica.

La rifampicina viene rapidamente escreta nella bile ed è soggetta a circolazione enterico-epatica. Durante questo processo, la rifampicina subisce un progressivo deacetilamento, cosicché quasi tutto il farmaco presente nella bile si trova in questa forma entro circa 6 ore. Questo metabolita conserva praticamente tutta l'attività antibatterica. Il deacetilamento riduce il riassorbimento intestinale e facilita l'escrezione. Fino al 30% della dose assunta viene escreto nelle urine, di cui circa metà in forma invariata.

La rifampicina si distribuisce ampiamente in tutto l'organismo. È presente in concentrazioni efficaci in numerosi organi e liquidi corporei, compreso il liquido cerebrospinale. La rifampicina è legata alle proteine plasmatiche per circa l'80%. La maggior parte della frazione non legata è non ionizzata e quindi diffonde liberamente nei tessuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La rifampicina per infusione è indicata per il trattamento di casi acuti di malattia quando non è possibile la somministrazione orale del farmaco (stato postoperatorio o stato di coma del paziente), nonché per il trattamento di pazienti con alterato assorbimento gastrointestinale.

Tubercolosi: la rifampicina, utilizzata in combinazione con altri agenti antitubercolari, è indicata per il trattamento di tutte le forme di tubercolosi, compresi i casi iniziali, gravi, cronici e resistenti ad altri antibiotici. La rifampicina è inoltre efficace contro la maggior parte dei ceppi atipici di micobatteri.

Lebbra: la rifampicina, utilizzata in combinazione con almeno un altro agente antilebbroso, è indicata per il trattamento della lebbra multibacillare e paucibacillare al fine di trasformare uno stato infettivo in uno stato non infettivo.

Altre infezioni: la rifampicina è indicata per il trattamento della brucellosi, della malattia del Legionario e delle gravi infezioni stafilococciche. Per prevenire l’insorgenza di ceppi resistenti di organismi infettivi, la rifampicina deve essere utilizzata in combinazione con un altro antibiotico appropriato in base all’infezione.

Controindicazioni.

La rifampicina per infusione è controindicata nei pazienti con ipersensibilità alla rifampicina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Sebbene il medicinale non sia raccomandato per i pazienti con ittero, i benefici e i possibili rischi associati al trattamento devono essere attentamente valutati.

La rifampicina per infusione è controindicata in caso di somministrazione concomitante con la combinazione saquinavir/ritonavir.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazione farmacodinamica

La somministrazione concomitante di rifampicina con la combinazione saquinavir/ritonavir aumenta il rischio di epatotossicità. Pertanto, l’uso concomitante del medicinale con saquinavir/ritonavir è controindicato.

La somministrazione concomitante di rifampicina con alogenati (es. alogene) o isoniazide aumenta il rischio di epatotossicità. Si deve evitare la somministrazione concomitante di rifampicina e alogene. Nei pazienti che ricevono rifampicina e isoniazide è necessario un attento monitoraggio per rilevare segni di epatotossicità.

Si deve evitare la somministrazione concomitante di rifampicina con altri antibiotici che possono causare una coagulopatia da carenza di vitamina K, come cefazolina (o altre cefalosporine con catena laterale N-metil-tiotetrazolo), poiché ciò può portare a gravi alterazioni della coagulazione e a esiti letali (soprattutto con dosi elevate).

Effetto del farmaco su altri medicinali

Induzione di enzimi e trasportatori

La rifampicina è un potente induttore di enzimi e trasportatori coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Gli enzimi e i trasportatori influenzati dalla rifampicina includono i citocromi P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e 3A4, le UDP-glucuroniltransferasi (UGT), le solfotransferasi, le carbossilesterasi e i trasportatori, tra cui la glicoproteina-P (P-gp) e la proteina associata alla resistenza multipla ai farmaci 2 (MRP2). La maggior parte dei farmaci è substrato di uno o più di questi enzimi o trasportatori, e questi percorsi possono essere indotti contemporaneamente dall’infusione di rifampicina. Di conseguenza, l’infusione di rifampicina può accelerare il metabolismo e ridurre l’attività di determinati farmaci somministrati contemporaneamente, oppure aumentare l’attività di profarmaci somministrati contemporaneamente (quando è necessaria un’attivazione metabolica), con potenziale per interazioni clinicamente significative con numerosi farmaci e molte classi di medicinali. Potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di questi farmaci all’inizio o dopo l’interruzione della terapia con rifampicina per mantenere concentrazioni terapeutiche ottimali nel sangue.

Esempi di farmaci o classi di farmaci influenzati dalla rifampicina:

• farmaci antiaritmici (ad es. disopiramide, mexiletina, chinidina, propafenone, tocainide);
• farmaci antiepilettici (ad es. fenitoina);
• antagonisti ormonali (antiestrogeni, ad es. tamoxifene, toremifene, gestrinone);
• farmaci antipsicotici (ad es. aloperidolo, aripiprazolo);
• anticoagulanti (ad es. cumarine);
• farmaci antimicotici (ad es. fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo);
• farmaci antivirali (ad es. saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina);
• barbiturici;
• beta-bloccanti (ad es. bisoprololo, propranololo);
• ansiolitici e ipnotici (ad es. diazepam, benzodiazepine, zopiclone, zolpidem);
• bloccanti dei canali del calcio (ad es. diltiazem, nifedipina, verapamil, nimodipina, isradipina, nicardipina, nisoldipina);
• farmaci antibatterici (ad es. cloramfenicolo, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluorochinoloni, telitromicina);
• corticosteroidi;
• glicosidi cardiaci (digossina, digitossina);
• clofibrato;
• contraccettivi ormonali sistemici, inclusi estrogeni e progestinici;
• farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree e derivati, ad es. clorpropamide, tolbutamide, rosiglitazone);
• farmaci immunosoppressori (ad es. ciclosporina, sirolimus, tacrolimus);
• irinotecan;
• ormoni tiroidei (ad es. levotiroxina);
• losartan;
• analgesici (ad es. metadone, analgesici oppioidi);
• praziquantel;
• chinina;
• riluzolo;
• antagonisti selettivi dei recettori 5-HT3 (ad es. ondansetron);
• statine metabolizzate dal CYP3A4 (ad es. simvastatina);
• teofillina;
• antidepressivi triciclici (ad es. amitriptilina, nortriptilina);
• citostatici (ad es. imatinib);
• diuretici (ad es. eplerenone);
• enalapril: riduzione dell’esposizione al metabolita attivo dell’enalapril. La dose deve essere aggiustata in base alle condizioni cliniche del paziente;
• farmaci antivirali per il trattamento dell’epatite C (ad es. daclatasvir, simeprevir, sofosbuvir, telaprevir): si deve evitare la somministrazione concomitante di farmaci antivirali per l’epatite C e rifampicina;
• morfina: la rifampicina può ridurre la concentrazione plasmatica della morfina. Durante e dopo il trattamento con rifampicina, si deve monitorare l’effetto analgesico della morfina e aggiustarne la dose;
• clopidogrel: aumento dell’esposizione ai metaboliti attivi. La rifampicina è un forte induttore del CYP2C19. Ciò porta sia a un aumento del livello del metabolita attivo del clopidogrel che a un’inibizione piastrinica, aumentando in particolare il rischio di emorragia. Pertanto, l’uso concomitante di clopidogrel e rifampicina non è raccomandato.

Il trattamento con rifampicina riduce l’esposizione sistemica ai contraccettivi orali. Alle pazienti che assumono contraccettivi orali si devono raccomandare metodi contraccettivi alternativi non ormonali durante la terapia con rifampicina. Inoltre, l’uso del farmaco può complicare il controllo del diabete mellito.

La somministrazione concomitante di ketoconazolo e rifampicina ha portato a una riduzione della concentrazione di entrambi i farmaci nel siero.

Se acido para-amino-salicilico e rifampicina sono inclusi nel regime terapeutico, l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore per garantire concentrazioni adeguate nel sangue.

Effetto di altri medicinali sulla rifampicina

La somministrazione concomitante di antiacidi può ridurre l’assorbimento della rifampicina. La rifampicina deve essere assunta almeno 1 ora prima degli antiacidi.

Altre interazioni farmacologiche

Con la somministrazione concomitante si è osservata una riduzione della concentrazione di atovaquone e un aumento della concentrazione di rifampicina.

Test di laboratorio e test diagnostici

È stato dimostrato che livelli terapeutici di rifampicina alterano i risultati ottenuti con metodi microbiologici standard per la determinazione della concentrazione di acido folico e vitamina B12 nel siero. Pertanto, si devono considerare metodi alternativi per la determinazione quantitativa. Inoltre, si è osservato un aumento transitorio dei livelli sierici di bromsulfaleina e bilirubina. La rifampicina può interferire con l’escrezione biliare del mezzo di contrasto utilizzato per la visualizzazione della cistifellea. Pertanto, tali esami devono essere eseguiti prima della somministrazione giornaliera di rifampicina.

Caratteristiche di impiego.

La rifampicina deve essere somministrata sotto la supervisione di un pneumologo o di un altro medico qualificato.

Quando si utilizza una dose di rifampicina superiore a 600 mg al giorno, è necessario monitorare la funzionalità renale.

Tutti i pazienti affetti da tubercolosi devono sottoporsi a un controllo completo della funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento.

Nei pazienti adulti sottoposti a trattamento antitubercolare con rifampicina, devono essere determinati i livelli di enzimi epatici, bilirubina, creatinina nel sangue e deve essere effettuato un emocromo completo, compreso il conteggio delle piastrine.

Non sono necessarie misurazioni iniziali nei bambini, a meno che non vi siano complicazioni note o clinicamente prevedibili.

La rifampicina può essere somministrata ai pazienti con compromissione epatica di grado moderato o medio solo in casi eccezionali e sotto stretto controllo medico. Per questi pazienti si raccomandano dosi più basse di rifampicina e un attento monitoraggio della funzionalità epatica, in particolare dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST). Il monitoraggio deve essere effettuato prima dell'inizio della terapia, poi settimanalmente durante le prime due settimane e successivamente ogni due settimane per ulteriori sei settimane. In caso di manifestazioni di epatotossicità, il farmaco deve essere sospeso.

Il trattamento deve essere interrotto anche in presenza di alterazioni clinicamente significative della funzionalità epatica. Si deve considerare la possibilità di utilizzare altre forme di terapia antitubercolare. È necessario consultare un medico specializzato. Nel caso in cui la terapia con rifampicina venga ripresa dopo il ripristino della normale funzionalità epatica, questa deve essere monitorata quotidianamente.

Con cautela si deve prescrivere un regime terapeutico contenente sia isoniazide che rifampicina nei pazienti con compromissione epatica, negli anziani, nei pazienti debilitati e nei bambini di età inferiore a 2 anni. Se il paziente non ha avuto in precedenza malattie epatiche e la funzionalità epatica è normale, i test per la funzionalità epatica devono essere ripetuti solo in caso di comparsa di febbre, vomito, ittero o di un peggioramento generale delle condizioni.

I pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio almeno per un mese durante il trattamento e devono essere interrogati sui sintomi correlati a reazioni avverse.

Nei primi giorni di trattamento può verificarsi iperbilirubinemia a causa della competizione tra rifampicina e bilirubina per l'escrezione epatica. In un caso è stato osservato un lieve aumento dei livelli di bilirubina e/o delle transaminasi, che non implica necessariamente l'interruzione della terapia. La decisione deve essere presa dopo ripetuti test, valutando l'andamento dei livelli e considerandoli insieme allo stato clinico del paziente.

I pazienti devono essere attentamente monitorati, poiché con regimi terapeutici intermittenti (meno di 2–3 volte alla settimana) aumenta il rischio di reazioni immunologiche, compreso lo shock anafilattico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati sulle conseguenze dell'interruzione del trattamento.

La rifampicina induce enzimi che accelerano il metabolismo di substrati endogeni, come gli ormoni surrenalici, gli ormoni tiroidei e la vitamina D.

Sono stati riportati casi di peggioramento della porfiria in seguito alla terapia con rifampicina.

Durante la terapia antitubercolare sono state osservate gravi reazioni sistemiche di ipersensibilità, incluse forme con esito fatale, come la reazione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS).

L'infusione di rifampicina deve essere interrotta se non è possibile stabilire un'etiologia alternativa dei segni e dei sintomi.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee avverse, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), l'acrodermatite esfoliativa acuta generalizzata, associate alla somministrazione endovenosa di rifampicina. Tali reazioni avverse possono avere esito fatale. La frequenza di tali reazioni non è nota.

Reazione paradossale al farmaco

Dopo un iniziale miglioramento delle condizioni cliniche durante la terapia con infusione di rifampicina, i sintomi possono peggiorare nuovamente. In alcuni pazienti si sono osservati un peggioramento clinico o radiologico delle lesioni tubercolari esistenti o lo sviluppo di nuove lesioni. Queste reazioni si verificano generalmente nelle prime settimane o mesi di trattamento per la tubercolosi. Tali reazioni non indicano generalmente un fallimento terapeutico.

La causa di questa reazione paradossale non è ancora nota, ma potrebbe essere un aumento della risposta immunitaria. In caso di sospetto di reazione paradossale, se necessario, si raccomanda di iniziare una terapia sintomatica per sopprimere l'eccessiva risposta immunitaria. Inoltre, si raccomanda di proseguire con la terapia combinata pianificata per la tubercolosi.

I pazienti devono essere istruiti a cercare immediatamente assistenza medica in caso di peggioramento dei sintomi. I sintomi che si manifestano sono generalmente specifici per i tessuti coinvolti. Possono verificarsi sintomi generali come tosse, febbre, affaticamento, dispnea, cefalea, perdita di appetito, perdita di peso o debolezza.

Durante la prescrizione del trattamento, ai pazienti devono essere comunicati i segni e i sintomi e deve essere raccomandato di monitorare attentamente le reazioni cutanee.

È importante notare che i primi segni di ipersensibilità, come febbre, linfadenopatia o alterazioni biologiche (inclusa eosinofilia e anomalie epatiche), possono essere presenti anche in assenza di eruzioni cutanee evidenti. In caso di tali segni o sintomi, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Se compaiono sintomi indicativi di queste reazioni, l'infusione di rifampicina deve essere immediatamente interrotta e deve essere valutata la necessità di un trattamento alternativo.

La maggior parte di queste reazioni si verifica da 2 giorni a 2 mesi dopo l'inizio del trattamento; il tempo di insorgenza può variare in base alle condizioni.

La rifampicina per soluzione per infusione è indicata esclusivamente per somministrazione endovenosa e non deve essere utilizzata per via intramuscolare o sottocutanea. Durante l'infusione si deve evitare l'estrazione del farmaco dal vaso (extravasazione). Sono stati osservati irritazione e infiammazione nel sito di infusione a causa di extravasazione e infiltrazione. In tal caso, l'infusione deve essere interrotta e ripresa in un altro sito.

Durante il trattamento con rifampicina, l'urina, il sudore, l'espettorato e il liquido lacrimale assumono un colore rosso-arancione. Il farmaco può colorare in modo permanente le lenti a contatto morbide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

La rifampicina è un potente induttore ben noto di enzimi e trasportatori coinvolti nel metabolismo dei farmaci e, di conseguenza, può ridurre o aumentare l'esposizione, la sicurezza e l'efficacia di altri farmaci concomitanti. Pertanto, si deve sempre considerare la possibilità di interazioni farmacologiche all'inizio o alla sospensione della terapia con rifampicina.

La rifampicina può causare una coagulopatia dipendente dalla vitamina K e gravi emorragie. Nei pazienti con rischio aumentato di emorragia si raccomanda il monitoraggio per la comparsa di coagulopatia. Si deve considerare la necessità di somministrare vitamina K aggiuntiva (carenza di vitamina K, ipoprotrombinemia).

A tutti i pazienti con patologie, se necessario, devono essere continuati i controlli, inclusi i test di laboratorio.

Questo medicinale contiene 1,6 mmol (36,8 mg) di sodio. Si deve prestare cautela nel suo utilizzo nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

A dosi elevate, la rifampicina ha mostrato effetti teratogeni negli animali. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'effetto della rifampicina in donne in gravidanza. È stato riportato che la rifampicina attraversa la barriera placentare ed è rilevabile nel sangue del cordone ombelicale. L'effetto della rifampicina sul feto umano, quando somministrata da sola o in combinazione con altri farmaci antitubercolari, non è noto. Pertanto, l'uso durante la gravidanza è possibile solo in casi eccezionali e per motivi vitali, quando il beneficio atteso per la salute della donna supera il rischio potenziale per il feto.

L'assunzione di rifampicina nelle ultime settimane di gravidanza aumenta il rischio di emorragia nei neonati e nelle donne nel periodo post-partum, per la quale può essere indicata la somministrazione di vitamina K.

Allattamento

La rifampicina viene escreta nel latte materno. Se l'uso del medicinale è necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in infusione. Per prevenire lo sviluppo di resistenza dei microrganismi, la Rifampicina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici.

Per il trattamento della tubercolosi:

Adulti: l'infusione endovenosa di 600 mg per 2–3 ore una volta al giorno è efficace e ben tollerata dai pazienti. Le concentrazioni nel siero ematico dopo questo regime posologico sono simili a quelle osservate dopo l'assunzione orale di 600 mg del farmaco.

Bambini: la consueta posologia pediatrica è una dose giornaliera singola fino a 20 mg/kg/die (la dose giornaliera non deve superare i 600 mg).

Per il trattamento della lebbra:

La dose raccomandata è di 10 mg/kg/die; la dose giornaliera consueta è di 450 mg per i pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg e di 600 mg per i pazienti con peso corporeo di 50 kg o superiore. Uno schema alternativo prevede la somministrazione orale singola di 600 mg di rifampicina. Per il trattamento della lebbra, la rifampicina deve essere utilizzata almeno in associazione con un altro agente antilebbroso.

Per il trattamento della brucellosi, della malattia dei legionari e delle gravi infezioni stafilococciche:

La dose raccomandata per gli adulti è di 600–1200 mg, in 2–4 somministrazioni. Deve essere somministrata in combinazione con altri agenti antibatterici con proprietà simili, al fine di prevenire l'insorgenza di ceppi resistenti.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale.

Alterazione della funzionalità epatica:

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la dose giornaliera non deve superare gli 8 mg/kg.

Uso negli anziani:

Negli anziani l'escrezione renale della rifampicina diminuisce in modo proporzionale al fisiologico declino della funzionalità renale; tuttavia, grazie a un aumento compensatorio dell'escrezione epatica, il periodo di emivita finale nel siero è simile a quello osservato nei pazienti più giovani. Tuttavia, poiché in uno studio è stato osservato un aumento dei livelli plasmatici di rifampicina negli anziani, si raccomanda cautela nella somministrazione di questo farmaco a tali pazienti, specialmente se presentano segni di compromissione epatica.

Quando i pazienti possono assumere il farmaco per via orale, devono essere passati alle formulazioni orali di rifampicina.

Per preparare la soluzione per somministrazione endovenosa, ogni 600 mg deve essere disciolto in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, agitando vigorosamente fino a completa dissoluzione; la soluzione ottenuta deve essere mescolata con 500 ml di soluzione glucosata al 5%. La velocità di somministrazione deve essere di 60–80 gocce/min.

Bambini.

La rifampicina può essere utilizzata per il trattamento di bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, prurito, cefalea e affaticamento possono manifestarsi entro breve tempo dopo l'assunzione di una dose elevata; perdita di coscienza in caso di grave malattia epatica, aumento della bilirubina e delle transaminasi plasmatiche; colorazione marrone-rossastra o arancione della pelle, urine, sudore, saliva, lacrime e feci in proporzione alla dose assunta; edema nell'area degli occhi o del volto nei bambini.

Sono stati riportati alcuni casi fatali associati a ipotensione, tachicardia sinusale, aritmia ventricolare, convulsioni e arresto cardiaco.

La dose minima letale o tossica non è stata stabilita. Tuttavia, sono stati registrati sovradosaggi acuti non fatali negli adulti con dosi comprese tra 9 e 12 g di rifampicina. Sono stati registrati sovradosaggi gravi e fatali negli adulti con dosi comprese tra 14 e 60 g. In alcuni rapporti su casi fatali e non, è stata riportata la presenza di alcol nell'organismo o un abuso cronico di alcol.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio non critico in bambini di età compresa tra 1 e 4 anni dopo l'assunzione di una (100 mg/kg) o due dosi.

Trattamento: devono essere adottate misure intensive di supporto e devono essere trattati i singoli sintomi man mano che si manifestano. In caso di nausea e vomito, è indicato il lavaggio gastrico. Dopo la rimozione del contenuto gastrico, si deve somministrare carbone attivo per favorire l'eliminazione del farmaco residuo nel tratto gastrointestinale. In caso di nausea e vomito intensi, possono essere necessari farmaci antiemetici per il controllo dei sintomi. L'induzione di diuresi forzata favorisce l'eliminazione del farmaco. In alcuni pazienti può essere utile l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune — ≥ 1/10; comune — ≥ 1/100 e < 1/10; non comune — ≥ 1/1.000 e < 1/100; raro — ≥ 1/10.000 e < 1/1.000; molto raro — < 1/10.000; frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

La rifampicina è generalmente ben tollerata dai pazienti, tuttavia sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità e, in alcuni pazienti, febbre, eruzioni cutanee e nausea/vomito.

Sono stati segnalati alcuni casi di flebite e dolore nel sito di somministrazione.

Reazioni che si verificano con regimi di dosaggio giornalieri o intermittenti:

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota — colite pseudomembranosa, sintomi simil-influenzali.

Patologie del sangue e del sistema linfatico: comune — trombocitopenia, con o senza porpora (più frequente con terapia intermittente, è reversibile se il trattamento viene interrotto); non comune — leucopenia; frequenza non nota — coagulazione intravasale disseminata, eosinofilia, agranulocitosi, anemia emolitica, alterazioni della coagulazione dipendenti dalla vitamina K.

Patologie del sistema immunitario: frequenza non nota — reazione anafilattica.

Patologie del sistema endocrino: frequenza non nota — insufficienza surrenale in pazienti con compromissione della funzionalità surrenale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota — riduzione dell'appetito.

Patologie psichiatriche: frequenza non nota — disturbo psicotico.

Patologie del sistema nervoso: comune — cefalea, capogiri; frequenza non nota — sono stati riportati casi di emorragia cerebrale con esito fatale in seguito alla continuazione o ripresa della terapia con rifampicina dopo lo sviluppo di porpora.

Patologie dell'occhio: frequenza non nota — variazione del colore delle lacrime.

Patologie vascolari: frequenza non nota — shock, infiammazione, vasculite, emorragia.

Patologie respiratorie, toraciche e del mediastino: frequenza non nota — dispnea, sibili, colorazione dell'espettorato.

Patologie gastrointestinali: comune — nausea, vomito; non comune — diarrea; frequenza non nota — disturbi gastrointestinali, disagio addominale, variazione del colore dei denti, che può essere irreversibile.

Patologie epatobiliari: frequenza non nota — epatite, iperbilirubinemia.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota — eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite allergica, reazione bollosa tipo pemfigoide, variazione del colore del sudore.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota — debolezza muscolare, miopatia, dolore osseo.

Patologie renali e urinarie: frequenza non nota — danno renale acuto, generalmente dovuto a necrosi tubulare renale o nefrite interstiziale, ematuria.

Gravidanza, periodo postparto e condizioni perinatali: frequenza non nota — emorragia postparto, emorragia fetomaterna.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: frequenza non nota — alterazioni del ciclo mestruale.

Malformazioni congenite, familiari e genetiche: frequenza non nota — porfiria.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: molto comune — febbre, brividi; comune — reazione paradossale al farmaco (ricomparsa o insorgenza di nuovi sintomi di tubercolosi, segni clinici e radiologici in un paziente che precedentemente mostrava miglioramento con un appropriato trattamento antitubercolare; questa reazione è diagnosticata dopo aver escluso scarsa aderenza del paziente al trattamento, resistenza al farmaco, effetti indesiderati della terapia antitubercolare, infezioni batteriche/fungine secondarie)*; frequenza non nota — edema.

Risultati degli esami: comune — aumento dei livelli ematici di bilirubina, aumento dei livelli ematici di aspartato aminotransferasi, aumento dei livelli ematici di alanina aminotransferasi; frequenza non nota — riduzione della pressione arteriosa, aumento dei livelli ematici di creatinina, aumento dei livelli degli enzimi epatici.

* Frequenza delle reazioni paradossali al farmaco: frequenza più bassa riportata — 9,2 % (53/573) (dati da ottobre 2007 a marzo 2010), frequenza più alta — 25 % (19/76) (dati tra il 2000 e il 2010).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Non utilizzare solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

600 mg di polvere in flacone; 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

MAILAN LABORATORIES LIMITED – Divisione prodotti sterili

MYLAN LABORATORIES LIMITED – Sterile Products Division

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore – 560 076, India

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN- 560076, India

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

M.BIOTECH LIMITED

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito