Rifampicina

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento RIFAMPICINA (RIFAMPIN)

Composición:

Principio activo: rifampicina;

1 frasco contiene rifampicina 600 mg;

Sustancias auxiliares: sulfoxilato de formaldehído sódico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para preparar solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado o terrón de color rojo.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antituberculosos. Código ATC J04A B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La rifampicina es un fármaco antituberculoso bactericida activo, especialmente eficaz contra microorganismos extracelulares de crecimiento rápido, y también ejerce acción bactericida contra microorganismos intracelulares. La rifampicina es activa frente a M. tuberculosis de crecimiento lento y periódico.

La rifampicina inhibe la ARN polimerasa dependiente del ADN en células sensibles. En particular, interacciona con la ARN polimerasa bacteriana, pero no inhibe la enzima de los mamíferos. La resistencia cruzada a la rifampicina solo se ha observado tras la administración de otros rifamicinas.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de una dosis de 300 o 600 mg de rifampicina, administrada durante 30 minutos a voluntarios sanos hombres (n = 12), las concentraciones plasmáticas medias máximas fueron de 9,0 y 17,5 µg/ml, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas medias en estos voluntarios se mantuvieron detectables durante 8 y 12 horas, respectivamente.

La farmacocinética (por vía oral e intravenosa) en niños es similar a la de los adultos.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación biológica de la rifampicina en suero es en promedio de aproximadamente 3 horas tras la administración de una dosis de 600 mg, y aumenta hasta 5,1 horas tras la administración de una dosis de 900 mg. Tras la administración repetida, el periodo de semieliminación disminuye y alcanza valores medios de aproximadamente 2–3 horas. A dosis de hasta 600 mg/día, no difiere en pacientes con insuficiencia renal, por lo que no se requiere ajuste de la dosis.

La rifampicina se elimina rápidamente por la bilis, produciéndose una circulación enterohepática. Durante este proceso, la rifampicina sufre una desacetilación progresiva, de modo que casi todo el fármaco presente en la bilis se encuentra en esta forma aproximadamente 6 horas después. Este metabolito conserva prácticamente toda la actividad antibacteriana. Debido a la desacetilación, se reduce la reabsorción intestinal y se facilita la eliminación. Hasta un 30 % de la dosis administrada se excreta por la orina, siendo aproximadamente la mitad de esta cantidad la forma inalterada.

La rifampicina se distribuye ampliamente en todo el organismo. Está presente en concentraciones eficaces en numerosos órganos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo. La rifampicina se une aproximadamente en un 80 % a proteínas. La mayor parte de la fracción no unida no está ionizada y, por tanto, puede difundir libremente en los tejidos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Rifampicina para perfusión está indicada para el tratamiento de casos agudos de enfermedad cuando no es posible la administración oral del medicamento (estado postoperatorio o de coma de los pacientes), así como para el tratamiento de pacientes con alteraciones en la absorción gastrointestinal.

Tuberculosis: La rifampicina, utilizada en combinación con otros agentes antituberculosos, está indicada para el tratamiento de todas las formas de tuberculosis, incluyendo casos iniciales, graves, crónicos y resistentes a otros antibióticos. La rifampicina también es eficaz contra la mayoría de las cepas atípicas de micobacterias.

Leprosis: La rifampicina, utilizada en combinación con al menos otro agente antileproso, está indicada para el tratamiento de la lepra multibacilar y paucibacilar con el fin de convertir el estado infeccioso en no infeccioso.

Otras infecciones: La rifampicina está indicada para el tratamiento de brucelosis, enfermedad del legionario y formas graves de infecciones estafilocócicas. Para prevenir la aparición de cepas resistentes de microorganismos infecciosos, la rifampicina debe utilizarse en combinación con otro antibiótico adecuado según el tipo de infección.

Contraindicaciones.

La rifampicina para perfusión está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a las rifamicinas o a cualquiera de los excipientes.

Aunque no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con ictericia, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio frente a los posibles riesgos asociados con el tratamiento.

La rifampicina para perfusión está contraindicada con la administración concomitante de la combinación saquinavir/ritonavir.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacción farmacodinámica

La administración concomitante de rifampicina con la combinación saquinavir/ritonavir aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. Por tanto, la administración concomitante de este medicamento con saquinavir/ritonavir está contraindicada.

La administración concomitante de rifampicina con halotano o isoniazida incrementa el riesgo de hepatotoxicidad. Se debe evitar la administración concomitante de rifampicina y halotano. En los pacientes que reciben rifampicina e isoniazida, se debe realizar un seguimiento cuidadoso para detectar signos de hepatotoxicidad.

Se debe evitar la administración concomitante de rifampicina con otros antibióticos que puedan causar una coagulopatía dependiente de vitamina K, tales como cefazolina (u otras cefalosporinas con cadena lateral N-metil-tiotetrazol), ya que esto puede provocar alteraciones graves de la coagulación y consecuencias letales (especialmente con dosis altas).

Efecto del medicamento sobre otros medicamentos

Inducción de enzimas y transportadores

La rifampicina es un potente inductor de enzimas y transportadores que metabolizan medicamentos. Las enzimas y transportadores afectados por la rifampicina incluyen los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4, las UDP-glucuroniltransferasas (UGT), las sulfotransferasas, las carboxilesterasas y los transportadores, incluyendo la glucoproteína P (P-gp) y la proteína asociada a la resistencia múltiple a fármacos 2 (MRP2). La mayoría de los medicamentos son sustratos de una o más de estas vías enzimáticas o transportadoras, y estas vías pueden ser inducidas por la perfusión de rifampicina. Por lo tanto, la perfusión de rifampicina puede acelerar el metabolismo y reducir la actividad de ciertos medicamentos coadministrados, o aumentar la actividad de los profármacos (cuando se requiere activación metabólica), con potencial para interacciones clínicamente significativas con numerosos medicamentos y múltiples clases terapéuticas. Puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos al iniciar o suspender el tratamiento con rifampicina para mantener concentraciones terapéuticas óptimas en sangre.

Ejemplos de medicamentos o clases de medicamentos afectados por la rifampicina:

• antiarrítmicos (por ejemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida);

• antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína);

• antagonistas hormonales (antiestrógenos, por ejemplo, tamoxifeno, toremifeno, gestrinona);

• antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, aripiprazol);

• anticoagulantes (por ejemplo, cumarínicos);

• antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol);

• antivirales (por ejemplo, saquinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina);

• barbitúricos;

• betabloqueadores (por ejemplo, bisoprolol, propranolol);

• ansiolíticos e hipnóticos (por ejemplo, diazepam, benzodiazepinas, zopiclona, zolpidem);

• bloqueadores de canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, nifedipino, verapamilo, nimodipino, isradipino, nicardipino, nisoldipino);

• antibacterianos (por ejemplo, cloranfenicol, claritromicina, dapsona, doxiciclina, fluorquinolonas, telitromicina);

• corticosteroides;

• glucósidos digitálicos (digitoquina, digoxina);

• clofibrato;

• anticonceptivos hormonales sistémicos, incluyendo estrógenos y progestágenos;

• antidiabéticos orales (sulfonilureas y sus derivados, por ejemplo, clorpropamida, tolbutamida, rosiglitazona);

• inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus);

• irinotecán;

• hormonas tiroideas (por ejemplo, levotiroxina);

• losartán;

• analgésicos (por ejemplo, metadona, analgésicos opioides);

• praziquantel;

• quinina;

• riluzol;

• antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 (por ejemplo, ondansetron);

• estatinas metabolizadas por CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina);

• teofilina;

• antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina);

• citostáticos (por ejemplo, imatinib);

• diuréticos (por ejemplo, eplerenona);

• enalapril: disminución de la exposición al metabolito activo enalaprilo. La dosis debe ajustarse según el estado clínico del paciente;

• antivirales para el tratamiento de la hepatitis C (por ejemplo, daclatasvir, simeprevir, sofosbuvir, telaprevir): debe evitarse la administración concomitante de antivirales para hepatitis C y rifampicina;

• morfina: la rifampicina puede reducir la concentración plasmática de morfina. Durante y después del tratamiento con rifampicina, debe vigilarse la eficacia analgésica de la morfina y ajustarse la dosis si es necesario;

• clopidogrel: aumenta la exposición a los metabolitos activos. La rifampicina es un potente inductor de CYP2C19. Esto provoca tanto un aumento en los niveles del metabolito activo del clopidogrel como una inhibición plaquetaria, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de clopidogrel y rifampicina.

El tratamiento con rifampicina reduce la exposición sistémica a los anticonceptivos orales. A las pacientes que toman anticonceptivos orales se les debe recomendar métodos anticonceptivos alternativos no hormonales durante la terapia con rifampicina. Además, el uso del medicamento puede dificultar el control de la diabetes mellitus.

La administración concomitante de ketoconazol y rifampicina ha provocado una disminución de la concentración sérica de ambos medicamentos.

Si el ácido paraminobenzoico y la rifampicina se incluyen en el esquema terapéutico, el intervalo entre sus administraciones debe ser de al menos 8 horas para asegurar concentraciones adecuadas en sangre.

Efecto de otros medicamentos sobre la rifampicina

La administración concomitante de antiácidos puede reducir la absorción de rifampicina. La rifampicina debe administrarse al menos una hora antes de tomar antiácidos.

Otras interacciones medicamentosas

Se ha observado una disminución de la concentración de atovaquona y un aumento de la concentración de rifampicina con la administración concomitante.

Pruebas de laboratorio y diagnóstico

Se ha demostrado que concentraciones terapéuticas de rifampicina alteran los resultados obtenidos mediante métodos microbiológicos estándar para la determinación de ácido fólico y vitamina B12 en suero. Por lo tanto, deben considerarse métodos alternativos de cuantificación. También se ha observado un aumento transitorio en los niveles séricos de bromosulfaleína y bilirrubina. La rifampicina puede interferir en la excreción biliar del medio de contraste utilizado para la visualización de la vesícula biliar. Por lo tanto, estas pruebas deben realizarse antes de la administración diaria de rifampicina.

Características de uso.

La rifampicina debe administrarse bajo supervisión de un neumólogo u otro médico calificado.

Cuando se administren dosis de rifampicina superiores a 600 mg por día, se debe controlar la función renal.

Todos los pacientes con tuberculosis deben someterse a una evaluación completa de la función hepática antes de iniciar el tratamiento.

En adultos que reciben tratamiento antituberculoso con rifampicina, se debe determinar el nivel de enzimas hepáticas, bilirrubina y creatinina en sangre, así como realizar un hemograma completo, incluyendo el recuento de plaquetas.

No se requieren mediciones iniciales en niños, salvo que existan condiciones complicantes conocidas o complicaciones clínicas esperadas.

La rifampicina solo debe administrarse en casos extremos y bajo estricta vigilancia médica a pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado o severo. En estos pacientes se recomiendan dosis más bajas de rifampicina y un control cuidadoso de la función hepática, especialmente de los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). El control debe realizarse antes del inicio del tratamiento, luego semanalmente durante las primeras dos semanas y posteriormente cada dos semanas durante otros seis semanas. Si aparecen signos de hepatotoxicidad, el medicamento debe suspenderse.

Asimismo, el tratamiento debe interrumpirse si se presentan alteraciones clínicamente significativas en la función hepática. Debe considerarse la posibilidad de utilizar otras formas de terapia antituberculosa. Se recomienda consultar con un especialista calificado. Si se decide continuar el tratamiento con rifampicina tras la recuperación de la función hepática normal, esta debe vigilarse diariamente.

Debe tenerse precaución al prescribir regímenes terapéuticos que incluyan isoniazida junto con rifampicina en pacientes con disfunción hepática, pacientes de edad avanzada, pacientes desnutridos y niños menores de 2 años. Si el paciente no ha tenido antecedentes previos de enfermedad hepática y su función hepática es normal, los análisis de función hepática solo deben repetirse si aparecen fiebre, vómitos, ictericia u otro deterioro clínico.

Los pacientes deben estar bajo observación al menos durante un mes durante el tratamiento, y deben ser interrogados sobre síntomas relacionados con reacciones adversas.

Durante los primeros días de tratamiento puede aparecer hiperbilirrubinemia debido a la competencia entre la rifampicina y la bilirrubina por la excreción hepática. En un caso se observó un aumento leve de los niveles de bilirrubina y/o transaminasas, lo que no implica necesariamente la suspensión del tratamiento. La decisión debe tomarse tras repetir las pruebas, evaluando la evolución de los niveles y considerándolos junto con el estado clínico del paciente.

Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia, ya que con esquemas intermitentes de tratamiento (menos de 2–3 veces por semana) aumenta el riesgo de reacciones inmunológicas, incluyendo el shock anafiláctico (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos sobre las consecuencias de interrumpir el tratamiento.

La rifampicina induce enzimas que aceleran el metabolismo de sustratos endógenos, como las hormonas suprarrenales, las hormonas tiroideas y la vitamina D.

Se han notificado casos de exacerbaciones de porfiria asociadas al tratamiento con rifampicina.

Durante la terapia antituberculosa se han observado reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad, incluyendo casos con desenlace fatal, como la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Debe suspenderse la infusión de rifampicina si no es posible establecer una etiología alternativa de los signos y síntomas.

Se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y exantema pustuloso generalizado agudo, asociados al tratamiento con infusión de rifampicina. Estas reacciones adversas pueden tener un desenlace fatal. La frecuencia de aparición de estas reacciones es desconocida.

Reacción paradójica al medicamento

Tras una mejora inicial durante el tratamiento con infusión de rifampicina, los síntomas pueden empeorar nuevamente. En pacientes se ha observado empeoramiento clínico o radiológico de lesiones tuberculosas existentes o el desarrollo de nuevas lesiones. Estas reacciones ocurren durante las primeras semanas o meses del tratamiento antituberculoso. Generalmente, estas reacciones no indican un fracaso terapéutico.

La causa de esta reacción paradójica aún no se conoce, pero podría deberse a una respuesta inmune aumentada. En caso de sospecha de reacción paradójica, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento sintomático para suprimir la respuesta inmune exagerada. Además, se recomienda continuar con la terapia combinada planificada para la tuberculosis.

Se debe aconsejar a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica si los síntomas empeoran. Los síntomas que aparecen suelen ser específicos de los tejidos afectados. Pueden presentarse síntomas generales como tos, fiebre, fatiga, disnea, cefalea, pérdida de apetito, pérdida de peso o debilidad.

Al prescribir el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y aconsejarles que vigilen cuidadosamente cualquier reacción cutánea.

Es importante señalar que los primeros signos de hipersensibilidad, como fiebre, linfadenopatía o alteraciones biológicas (incluyendo eosinofilia y anomalías hepáticas), pueden estar presentes incluso si no hay erupción cutánea evidente. Ante la presencia de estos signos o síntomas, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.

Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la infusión de rifampicina y considerar la necesidad de un tratamiento alternativo.

La mayoría de estas reacciones ocurren entre los 2 días y los 2 meses después del inicio del tratamiento; el tiempo de aparición puede variar según las condiciones.

Rifampicina para preparar solución para infusión está indicada únicamente para administración intravenosa y no debe administrarse por vía intramuscular ni subcutánea. Durante la administración debe evitarse la extravasación del fármaco. Se han observado irritación e inflamación en el sitio de inyección debido a extravasación e infiltración. En tal caso, debe interrumpirse la administración y reiniciarse en otro sitio.

Durante el tratamiento con rifampicina, la orina, el sudor, las secreciones respiratorias y las lágrimas pueden adquirir un color rojo anaranjado. El medicamento puede teñir de forma permanente las lentes de contacto blandas (ver sección «Reacciones adversas»).

La rifampicina es un inductor potente y bien descrito de enzimas y transportadores que metabolizan fármacos, por lo que puede disminuir o aumentar la exposición, la seguridad y la eficacia de otros medicamentos concomitantes. Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas cada vez que se inicie o se interrumpa el tratamiento con rifampicina.

La rifampicina puede causar una coagulopatía dependiente de la vitamina K y hemorragias severas. En pacientes con riesgo elevado de hemorragia se recomienda el monitoreo de la aparición de coagulopatía. Debe considerarse la necesidad de administrar vitamina K adicional (deficiencia de vitamina K, hipoprotrombinemia).

A todos los pacientes con patologías, se les debe continuar realizando controles, incluyendo pruebas de laboratorio, según sea necesario.

Este medicamento contiene 1,6 mmol (o 36,8 mg) de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta baja en sal.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

En animales, la rifampicina ha mostrado efectos teratogénicos a dosis altas. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el efecto de la rifampicina en mujeres embarazadas. Se ha notificado que la rifampicina atraviesa la barrera placentaria y se detecta en sangre de cordón umbilical. El efecto de la rifampicina sobre el feto humano, cuando se administra sola o en combinación con otros medicamentos antituberculosos, es desconocido. Por lo tanto, su uso durante el embarazo solo debe considerarse en casos excepcionales y por indicaciones vitales, cuando el beneficio esperado para la salud de la mujer supere el riesgo potencial para el feto.

La administración de rifampicina en las últimas semanas del embarazo aumenta el riesgo de hemorragias en recién nacidos y en mujeres durante el período posparto, para cuyo tratamiento puede administrarse vitamina K.

Lactancia

La rifampicina se excreta en la leche materna. Si es necesario utilizar este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular mecanismos.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa en forma de perfusión gota a gota. Para prevenir el desarrollo de resistencia microbiana, la rifampicina debe administrarse siempre en combinación con otros agentes antibacterianos.

Para el tratamiento de la tuberculosis:

Adultos: la administración intravenosa gota a gota de 600 mg durante 2–3 horas, una vez al día, es eficaz y bien tolerada por los pacientes. Las concentraciones en suero sanguíneo tras este régimen posológico son similares a las observadas tras la administración oral de 600 mg del fármaco.

Niños: la dosis pediátrica habitual es una dosis única diaria de hasta 20 mg/kg/día (la dosis diaria no debe exceder los 600 mg).

Para el tratamiento de la lepra:

La dosis recomendada es de 10 mg/kg/día; la dosis diaria habitual es de 450 mg para pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg y de 600 mg para pacientes con un peso corporal de 50 kg o más. Un esquema alternativo consiste en administrar 600 mg de rifampicina por vía oral, en dosis única. Para el tratamiento de la lepra, la rifampicina debe utilizarse conjuntamente con al menos otro agente antileproso.

Para el tratamiento de la brucelosis, la enfermedad del legionario y las infecciones graves por estafilococos:

La dosis recomendada para adultos es de 600–1200 mg, en 2–4 tomas. Debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos con propiedades similares para prevenir la aparición de cepas resistentes.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual.

Alteración de la función hepática:

En pacientes con alteración de la función hepática, la dosis diaria no debe exceder los 8 mg/kg.

Uso en personas de edad avanzada:

En pacientes de edad avanzada, la excreción renal de la rifampicina disminuye proporcionalmente a la reducción fisiológica de la función renal; sin embargo, debido al aumento compensador de la excreción hepática, el período final de semivida en suero es similar al de pacientes más jóvenes. No obstante, dado que en un estudio se observó un aumento de los niveles plasmáticos de rifampicina en pacientes de edad avanzada, debe tenerse precaución al administrar este fármaco a estos pacientes, especialmente si existen signos de alteración de la función hepática.

Cuando los pacientes puedan tomar medicamentos por vía oral, deben pasar a formas orales de rifampicina.

Para la preparación de la solución para administración intravenosa, disolver cada 600 mg en 10 ml de agua para inyección, agitando vigorosamente hasta completa disolución; la solución obtenida debe mezclarse con 500 ml de solución al 5 % de glucosa. La velocidad de administración debe ser de 60–80 gotas/min.

Niños.

La rifampicina puede utilizarse para el tratamiento de niños a partir de 1 año de edad.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, dolor abdominal, prurito, cefalea y fatiga aumentada pueden aparecer poco después de la ingestión de una dosis elevada; pérdida de conciencia en caso de enfermedad hepática grave, aumento de los niveles de bilirrubina y transaminasas hepáticas en plasma; coloración marrón-rojiza u anaranjada de la piel, orina, sudor, saliva, lágrimas y heces, proporcional a la dosis ingerida; edema en la zona de los ojos o de la cara en niños.

Se han notificado algunos casos fatales asociados con hipotensión, taquicardia sinusal, arritmia ventricular, convulsiones y paro cardíaco.

No se ha establecido la dosis mínima letal o tóxica. Sin embargo, se han registrado sobredosis agudas no fatales en adultos con dosis entre 9 y 12 g de rifampicina. Se han notificado sobredosis graves fatales en adultos con dosis entre 14 y 60 g. En algunos informes de casos fatales y no fatales se mencionó la presencia de alcohol en el organismo o el abuso crónico de alcohol.

Se han notificado casos de sobredosis no graves en niños de 1 a 4 años tras la ingestión de una (100 mg/kg) o dos dosis.

Tratamiento: deben aplicarse medidas de soporte intensivo y tratar los síntomas individuales según vayan apareciendo. En caso de náuseas y vómitos, debe realizarse lavado gástrico. Tras la eliminación del contenido gástrico, debe administrarse carbón activado para eliminar el fármaco que aún pueda permanecer en el tracto gastrointestinal. En caso de náuseas y vómitos intensos, pueden requerirse medicamentos antieméticos para su control. El diurético forzado favorece la eliminación del fármaco. En algunos pacientes puede ser útil la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se han clasificado según la frecuencia de su aparición: muy frecuentes — ≥ 1/10; frecuentes — ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes — ≥ 1/1000 y < 1/100; raros — ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raros — < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

La rifampicina generalmente es bien tolerada por los pacientes, aunque se han descrito casos de reacciones de hipersensibilidad y en algunos pacientes se han observado fiebre, erupciones cutáneas y náuseas/vómitos.

Se han recibido informes sobre algunos casos de flebitis y dolor en el lugar de administración.

Reacciones que ocurren con regímenes de dosificación diarios o intermitentes:

Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida — colitis pseudomembranosa, síntomas similares a la gripe.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes — trombocitopenia, con o sin púrpura (más frecuente con terapia intermitente, es reversible si se suspende el medicamento); poco frecuentes — leucopenia; frecuencia desconocida — coagulación intravascular diseminada, eosinofilia, agranulocitosis, anemia hemolítica, trastornos de la coagulación dependientes de la vitamina K.

Sistema inmunológico: frecuencia desconocida — reacción anafiláctica.

Sistema endocrino: frecuencia desconocida — insuficiencia suprarrenal en pacientes con alteración de la función suprarrenal.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: frecuencia desconocida — disminución del apetito.

Estado psíquico: frecuencia desconocida — trastorno psicótico.

Sistema nervioso: frecuentes — cefalea, mareo; frecuencia desconocida — se han notificado casos de hemorragia cerebral y resultados fatales al continuar o reiniciar el tratamiento con rifampicina tras el desarrollo de púrpura.

Órganos de la visión: frecuencia desconocida — cambio en el color de las lágrimas.

Alteraciones vasculares: frecuencia desconocida — shock, inflamación, vasculitis, hemorragia.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la pleura: frecuencia desconocida — disnea, sibilancias, coloración del esputo.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes — náuseas, vómitos; poco frecuentes — diarrea; frecuencia desconocida — trastornos gastrointestinales, molestias abdominales, cambio de color de los dientes, que puede ser irreversible.

Sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida — hepatitis, hiperbilirrubinemia.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuencia desconocida — eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática generalizada aguda, reacciones cutáneas, prurito, urticaria, dermatitis alérgica, reacción ampollosa (pénfigoide), cambio en el color del sudor.

Aparato músculo-esquelético y tejido conjuntivo: frecuencia desconocida — debilidad muscular, miopatía, dolor óseo.

Riñón y sistema urinario: frecuencia desconocida — lesión renal aguda, generalmente por necrosis tubular renal o nefritis intersticial, cromaturia.

Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales: frecuencia desconocida — hemorragia posparto, hemorragia feto-materna.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuencia desconocida — alteraciones del ciclo menstrual.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos: frecuencia desconocida — porfiria.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: muy frecuentes — fiebre, escalofríos; frecuentes — reacción paradójica al medicamento (reaparición o aparición de nuevos síntomas de tuberculosis, signos clínicos y radiológicos en un paciente que previamente mostraba mejoría con tratamiento antituberculoso adecuado, denominada reacción paradójica, que se diagnostica tras descartar mala adherencia del paciente al tratamiento, resistencia a medicamentos, efectos adversos del tratamiento antituberculoso o infecciones bacterianas/fúngicas secundarias)*; frecuencia desconocida — edema.

Resultados de pruebas: frecuentes — aumento de los niveles de bilirrubina en sangre, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa; frecuencia desconocida — disminución de la presión arterial, aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

* Frecuencia de reacciones paradójicas al medicamento: la frecuencia más baja reportada fue del 9,2 % (53/573) (datos de octubre de 2007 a marzo de 2010), y la más alta del 25 % (19/76) (datos entre 2000 y 2010).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

La solución preparada es estable durante 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

No utilizar disolventes que no estén indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

600 mg de polvo en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

MYLAN LABORATORIES LIMITED – División de productos estériles

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN-560076, India

Solicitante.

M.BIOTECH LIMITED

Domicilio del solicitante.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido