Розатоп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Розатоп (Rozatop)

Состав:

действующее вещество: биматопрост;

1 мл раствора содержит биматопроста 0,3 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат; гептагидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; натрия гидроксид или кислота соляная; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: практически прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия, благодаря которому биматопрост снижает внутриглазное давление у человека, заключается в увеличении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и усилении оттока из увеосклиальных отделов глаза. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого применения. Максимальный эффект достигается в течение примерно 8–12 часов. Длительность действия составляет не менее 24 часов.

Биматопрост является сильнодействующим средством, снижающим внутриглазное давление, относится к группе синтетических простамидов, по химической структуре — к простагландину F2α (PGF2α), не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует действие недавно открытых биологически синтезированных веществ под названием простамины. Однако рецептор простамина до сих пор не был определён по структуре.

Во время исследований in vitro биматопрост хорошо проникал в радужную оболочку и склеру глаза человека. При инстилляции в глаз у взрослых системное действие биматопроста очень низкое. Системной кумуляции не отмечено. При инстилляции раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Cmax) биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и снижалась до нижнего предела определения (0,025 нг/мл) в течение 1,5 часа после применения. Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0–24 ч) биматопроста были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг·ч/мл соответственно, что указывает на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объём системного распределения при достижении равновесной концентрации препарата составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %.

Биматопрост является основным циркулирующим веществом в крови после попадания в системный кровоток после инстилляции. Затем биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67 % препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25 % — через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения биматопроста (T1/2), определённый после его внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут, а общий клиренс — 1,5 л/ч/кг.

Показатели у пациентов пожилого возраста

При инстилляции раствора биматопроста 0,3 мг/мл в виде глазных капель 2 раза в сутки среднее значение площади под кривой концентрации «концентрация-время» (AUC0–24 ч) у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) составляет 0,0634 нг·ч/мл биматопроста и является значительно большим, чем у молодых здоровых взрослых лиц — 0,0218 нг·ч/мл. Однако эти данные не являются клинически значимыми, поскольку системное воздействие как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых лиц оставалось очень низким после инстилляции в глаза. Кумуляции биматопроста в крови со временем не наблюдалось, а профиль безопасности лекарственного препарата был почти одинаковым для пациентов пожилого возраста и молодых пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией (как монотерапия или в дополнение к бета-адреноблокаторам).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, включая бензалкония хлорид.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Не ожидается какого-либо взаимодействия у людей, поскольку системные концентрации биматопроста являются чрезвычайно низкими (менее 0,2 мг/мл) в организме после применения раствора биматопроста в дозе 0,3 мг/мл в виде глазных капель.

Доклинические исследования показали, что биматопрост биотрансформируется в организме с участием нескольких ферментов и метаболических путей и не влияет на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

В ходе клинических исследований раствор биматопроста в виде глазных капель применяли одновременно с несколькими различными офтальмологическими бета-адреноблокаторами (тимолол 0,5 %) без признаков взаимодействия.

Одновременное применение препарата Розатоп и других препаратов для лечения глаукомы, кроме местных бета-адреноблокаторов, не изучалось при дополнительной терапии глаукомы.

Особенности применения

Перед началом лечения пациентов следует информировать о периорбитальных изменениях, связанных с аналогами простагландинов (ПАП), и об усилении пигментации радужной оболочки, поскольку эти изменения сохранялись во время лечения биматопростом. Некоторые из этих изменений могут быть постоянными и могут привести к ухудшению поля зрения и различиям во внешнем виде глаз, если лечение проводится только одного глаза.

Применение препарата Розатоп у пациентов с нарушением функции дыхания не изучалось. Доступна лишь ограниченная информация о пациентах с астмой в анамнезе или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Пациентам с ХОБЛ, астмой или нарушением функции дыхания вследствие других заболеваний препарат следует применять с осторожностью.

Применение препарата Розатоп у пациентов с блокадой сердца или с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью не изучалось. Препарат Розатоп следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к низкой частоте сердечных сокращений или низкому артериальному давлению.

Применение препарата Розатоп у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной, врожденной глаукомой или глаукомой с узким углом передней камеры не изучалось.

Препарат Розатоп следует применять с осторожностью у пациентов с риском возникновения отека макулы (при афакии, псевдоафакии с повреждением задней капсулы хрусталика).

Препарат Розатоп следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом вирусных инфекций глаз (например, простой герпес) или увеитом/воспалением радужной оболочки глаза.

Возможен рост волос на тех участках кожи, с которыми препарат постоянно контактирует. Необходимо применять Розатоп в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и избегать попадания препарата на кожу.

Были сообщения о бактериальном кератите, связанном с использованием многодозовых контейнеров для местных офтальмологических препаратов. Эти контейнеры были случайно загрязнены пациентами, у которых в большинстве случаев имелись сопутствующие заболевания глаз. Пациенты с повреждением эпителия роговицы подвержены более высокому риску развития бактериального кератита.

Наконечник флакона-капельницы не должен контактировать с глазом, окружающими поверхностями, пальцами и другими поверхностями, чтобы избежать микробного загрязнения раствора.

Розатоп содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться мягкими контактными линзами. Раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз также могут возникать из-за присутствия бензалкония хлорида. Контактные линзы необходимо снимать перед введением препарата, их можно надевать через 15 минут после инстилляции. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Розатоп содержит бензалкония хлорид, его следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом «сухого глаза», с повреждением роговицы и у пациентов, применяющих несколько лекарственных препаратов, содержащих бензалкония хлорид, в форме глазных капель. Кроме этого, необходимо наблюдение за состоянием пациентов при длительном лечении препаратом.

Применение препарата Розатоп у пациентов с нарушением функции почек или печени от умеренной до тяжелой степени не изучалось. Поэтому при лечении пациентов этой группы необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с умеренным нарушением функции печени в анамнезе или с патологическими показателями аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или билирубином в норме применение раствора биматопроста в виде глазных капель в течение 24 месяцев не приводило к развитию побочных эффектов со стороны печени.

Применение более чем одной дозы биматопроста в сутки приводит к снижению эффекта снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глаукомой или с повышенным внутриглазным давлением. Пациенты, применяющие Розатоп вместе с другими аналогами простагландина, должны находиться под наблюдением врача и регулярно проверять внутриглазное давление.

Если применяется более одного местного офтальмологического препарата, необходимо делать перерыв в пять минут между каждой инстилляцией.

Применение в период беременности или лактации.

Нет адекватных данных по применению биматопроста у беременных женщин.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая оказывала токсическое действие на самку при применении препарата в высоких дозах.

Препарат Розатоп следует применять в период беременности только в случае острой необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении лечения препаратом Розатоп следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для женщины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Препарат Розатоп оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Как и при применении других глазных капель, если после инстилляции возникает временное нечеткое зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым: по 1 капле закапывать в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки вечером.

Доза не должна превышать 1 введение 1 раз в сутки, поскольку более частое применение препарата может снизить эффект снижения повышенного внутриглазного давления.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Розатоп у детей не изучались, поэтому препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Случаи передозировки препаратом Розатоп не сообщались. При местном применении в виде глазных капель передозировка маловероятна.

В случае передозировки необходима поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Побочные реакции представлены в таблице 1 в соответствии с классификацией по органам и системам органов в порядке уменьшения их клинической значимости.

Описание отдельных побочных реакций

Периорбитальные изменения, связанные с аналогами простагландинов, включая Розатоп, могут вызывать периорбитальные липодистрофические изменения, которые могут привести к углублению борозды века, птозу, энофтальму, ретракции век, инволюции дерматохалазии и нижнесклерному виду. Изменения, как правило, незначительные, могут возникнуть уже через месяц после начала лечения Розатопом и могут привести к нарушению поля зрения даже при отсутствии распознавания у пациента. ПАП также ассоциируется с периокулярной гиперпигментацией кожи, изменением цвета и гипертрихозом. Отмечается, что все изменения частично или полностью обратимы после прекращения или перехода на альтернативное лечение.

Гиперпигментация радужки

Повышенная пигментация радужной оболочки, вероятно, будет постоянной. Изменение пигментации происходит за счёт усиления содержания меланина в меланоцитах, а не увеличения количества меланоцитов. Долгосрочные последствия повышенной пигментации радужки неизвестны. Изменения цвета радужной оболочки, которые наблюдаются при офтальмологическом применении биматопроста, могут быть незаметными в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужной оболочки, и вся радужка или её части становятся более коричневыми. Лечение не влияет ни на невусы, ни на веснушки радужной оболочки. Через 12 месяцев частота гиперпигментации радужной оболочки глаза при применении биматопроста 0,1 мг/мл капель, раствор 0,5%. Через 12 месяцев частота применения биматопроста 0,3 мг/мл глазных капель, раствора, составляла 1,5% (см. раздел 4.8) и не увеличивалась после 3 лет лечения.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона – 28 суток.

Условия хранения. Специальные условия хранения препарата не требуются.

Упаковка. по 3 мл раствора в флаконе; 1 или 3 флакона — капельницы в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Адамед Фарма», Польша / Adamed Pharma S.A., Poland.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша / ul. marsz. J. Pilsudsiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.