Rosatop

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Rosatop (Rozatop)

Composizione:

Principio attivo: bimatoprost;

1 ml di soluzione contiene bimatoprost 0,3 mg;

Eccipienti: acido citrico monoidrato; fosfato di sodio; eptaidrato; cloruro di sodio; cloruro di benzalconio; idrossido di sodio o acido cloridrico; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione praticamente trasparente, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E03.

Proprietà farmacodinamiche.

Il meccanismo d'azione con cui il bimatoprost riduce la pressione intraoculare nell'uomo consiste nell'aumentare il deflusso dell'umore acqueo attraverso la rete trabecolare e nel potenziare il deflusso attraverso i distretti uveosclerali dell'occhio. La riduzione della pressione intraoculare inizia circa 4 ore dopo la prima somministrazione. L'effetto massimo viene raggiunto entro circa 8-12 ore. La durata dell'effetto è di almeno 24 ore.

Il bimatoprost è un agente potente nel ridurre la pressione intraoculare, appartenente al gruppo dei prostamidi sintetici; strutturalmente è affine al prostaglandina F2α (PGF2α), ma non agisce su nessuno dei recettori noti delle prostaglandine. Il bimatoprost imita selettivamente l'azione di sostanze biologicamente sintetizzate di recente scoperta, note come prostamidi. Tuttavia, il recettore per i prostamidi non è ancora stato identificato a livello strutturale.

Durante studi in vitro, il bimatoprost penetra bene nell'iride e nella sclera umana. Dopo instillazione oculare negli adulti, l'azione sistemica del bimatoprost è molto bassa. Non si osserva accumulo sistemico. Dopo instillazione di una soluzione di bimatoprost da 1 goccia in entrambi gli occhi una volta al giorno per 2 settimane, la concentrazione massima (Cmax) di bimatoprost nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 10 minuti dall'applicazione e diminuisce al livello minimo rilevabile (0,025 ng/ml) entro 1,5 ore dall'applicazione. I valori medi di Cmax e dell'area sotto la curva (concentrazione-tempo) (AUC 0-24 h) di bimatoprost risultano simili al 7° e al 14° giorno di trattamento, pari a 0,08 ng/ml e 0,09 ng·h/ml rispettivamente, indicando che la concentrazione di equilibrio del bimatoprost viene raggiunta entro la prima settimana di applicazione locale.

Il bimatoprost si distribuisce moderatamente nei tessuti e il volume di distribuzione sistemica all'equilibrio è di 0,67 l/kg. Il bimatoprost è presente principalmente nel plasma sanguigno. Il legame del bimatoprost con le proteine plasmatiche è di circa l'88%.

Il bimatoprost è la principale sostanza circolante nel sangue dopo il suo ingresso nella circolazione sistemica a seguito di instillazione. Successivamente, il bimatoprost subisce ossidazione, N-deetilazione e glucuronidazione con formazione di diversi metaboliti.

Il bimatoprost viene eliminato principalmente attraverso i reni. Circa il 67% del farmaco somministrato per via endovenosa a volontari sani viene escreto attraverso le urine e il 25% attraverso il tratto gastrointestinale. L'emivita di eliminazione del bimatoprost (T1/2), determinata dopo somministrazione endovenosa, è di circa 45 minuti, mentre la clearance totale è di 1,5 l/h/kg.

Parametri nei pazienti anziani

Dopo instillazione della soluzione di bimatoprost 0,3 mg/ml sotto forma di collirio due volte al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC 0-24 h) nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) è di 0,0634 ng·h/ml di bimatoprost ed è significativamente più elevato rispetto a quello osservato nei giovani adulti sani (0,0218 ng·h/ml). Tuttavia, questi dati non sono clinicamente rilevanti poiché l'effetto sistemico, sia nei pazienti anziani che nei giovani adulti, rimane molto basso dopo instillazione oculare. Non si osserva accumulo di bimatoprost nel sangue nel tempo e il profilo di sicurezza del medicinale risulta quasi identico nei pazienti anziani e nei giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata negli adulti con glaucoma ad angolo aperto cronico e ipertensione intraoculare (come monoterapia o terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti contenuti nel medicinale, compreso il cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Non si prevedono interazioni nell'uomo poiché le concentrazioni sistemiche di bimatoprost sono estremamente basse (inferiori a 0,2 mg/ml) nell'organismo dopo l'applicazione della soluzione di bimatoprost alla dose dello 0,3 mg/ml sotto forma di collirio.

Studi preclinici hanno dimostrato che il bimatoprost viene biotrasformato nell'organismo tramite numerosi enzimi e vie metaboliche e non influenza gli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Negli studi clinici, la soluzione di bimatoprost sotto forma di collirio è stata somministrata contemporaneamente a diversi beta-bloccanti oftalmici (timololo allo 0,5%) senza evidenza di interazioni.

L'uso contemporaneo del medicinale Rosatop e di altri medicinali per il trattamento del glaucoma, oltre ai beta-bloccanti topici, non è stato studiato durante la terapia aggiuntiva per il glaucoma.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati riguardo ai cambiamenti perioculari associati agli analoghi delle prostaglandine (PAP) e all'intensificazione della pigmentazione dell'iride, poiché tali cambiamenti si sono manifestati anche durante il trattamento con bimatoprost. Alcuni di questi cambiamenti possono essere permanenti e potrebbero causare un deterioramento del campo visivo e differenze nell'aspetto estetico tra gli occhi, qualora si stia trattando soltanto un occhio.

L'uso del medicinale Rosatop nei pazienti con alterazioni della funzione respiratoria non è stato studiato. Informazioni limitate sono disponibili per pazienti con anamnesi di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). I pazienti con BPCO, asma o alterazioni della funzione respiratoria dovute ad altre patologie devono usare il medicinale con cautela.

L'uso del medicinale Rosatop nei pazienti con blocco cardiaco o insufficienza cardiaca congestizia non controllata non è stato studiato. Rosatop deve essere usato con cautela nei pazienti predisposti a bradicardia o pressione arteriosa bassa.

L'uso del medicinale Rosatop nei pazienti con malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma infiammatorio, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma congenito o glaucoma ad angolo stretto non è stato studiato.

Rosatop deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare edema maculare (in caso di afachia, pseudofachia con danneggiamento della capsula posteriore del cristallino).

Rosatop deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di infezioni oculari virali (ad esempio, herpes simplex) o uveite/infiammazione dell'iride.

È possibile una crescita anomala dei peli nelle aree della pelle che entrano ripetutamente in contatto con il medicinale. È necessario utilizzare Rosatop secondo le istruzioni per l'uso medico e evitare che il medicinale entri in contatto con la pelle.

Sono stati riportati casi di cheratite batterica associata all'uso di contenitori multidose per prodotti oftalmici topici. Tali contenitori sono stati accidentalmente contaminati da parte dei pazienti, che nella maggior parte dei casi presentavano patologie oculari concomitanti. I pazienti con lesione della superficie epiteliale oculare sono esposti a un rischio maggiore di sviluppare cheratite batterica.

L'estremità del flacone contagocce non deve entrare in contatto con l'occhio, superfici circostanti, dita o altre superfici, al fine di evitare una contaminazione microbica della soluzione.

Rosatop contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. L'irritazione della mucosa oculare e il cambiamento di colore delle lenti a contatto morbide possono verificarsi anche a causa della presenza di cloruro di benzalconio. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e possono essere riapplicate dopo

15 minuti dall'instillazione. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare cheratopatia puntiforme e/o cheratopatia ulcerativa tossica. Poiché Rosatop contiene cloruro di benzalconio, deve essere usato con cautela nei pazienti con sindrome dell'occhio secco, con lesioni della cornea e nei pazienti che usano più medicinali contenenti cloruro di benzalconio sotto forma di colliri. Inoltre, è necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti durante un trattamento prolungato con il medicinale.

L'uso del medicinale Rosatop nei pazienti con compromissione renale o epatica da moderata a grave non è stato studiato. Pertanto, durante il trattamento di pazienti appartenenti a questo gruppo, è necessario procedere con cautela. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato in anamnesi o con valori fuori norma di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina entro la norma, l'uso di soluzione oftalmica di bimatoprost non ha causato effetti collaterali epatici nel corso di 24 mesi.

L'uso di più di una dose di bimatoprost al giorno determina una riduzione dell'effetto ipotensivo intraoculare nei pazienti con glaucoma o con pressione intraoculare elevata. I pazienti che usano Rosatop insieme ad altri analoghi delle prostaglandine devono essere sottoposti a controllo medico e la pressione intraoculare deve essere monitorata regolarmente.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici topici, è necessario attendere almeno cinque minuti tra un'instillazione e l'altra.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati adeguati sull'uso di bimatoprost in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva con effetti tossici sulla femmina quando il medicinale è stato somministrato a dosi elevate.

Rosatop deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità, quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non è noto se il bimatoprost passi nel latte materno. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con Rosatop deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il neonato e i benefici della terapia per la madre.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

Rosatop ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Come nel caso di altri colliri, se dopo l'instillazione si verifica una temporanea riduzione della chiarezza visiva, il paziente deve attendere che la vista si normalizzi prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Applicare negli adulti: 1 goccia instillata nell'occhio (negli occhi) interessato(i) 1 volta al giorno, alla sera.

La dose non deve superare 1 somministrazione al giorno, poiché un uso più frequente del medicinale può ridurre l'effetto di riduzione della pressione intraoculare elevata.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso del medicinale Rosatop nei bambini non sono state studiate; pertanto, il medicinale non è raccomandato per i bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Rosatop. In caso di applicazione topica sotto forma di collirio, il sovradosaggio è improbabile.

In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto e sintomatica.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto frequente (≥1/10); frequente (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1 000 a <1/100); raro (da ≥1/10 000 a <1/1 000); molto raro (<1/10 000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono riportati nella tabella 1 secondo la classificazione per sistemi e organi, in ordine decrescente di rilevanza clinica.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Le alterazioni perioculari associate agli analoghi delle prostaglandine, inclusa Rosatop, possono indurre alterazioni lipodistrofiche perioculari che possono portare all’approfondimento del solco palpebrale, ptosi, enoftalmo, retrazione palpebrale, involuzione dermatocalasi e aspetto sclerale inferiore. Tali alterazioni sono generalmente di lieve entità, possono manifestarsi già dopo un mese dall’inizio del trattamento con Rosatop e possono causare disturbi del campo visivo anche in assenza di riconoscimento da parte del paziente. L’uso di Rosatop è inoltre associato a iperpigmentazione cutanea perioculare o variazione del colore e ipertricosi. Si osserva che tutti questi effetti sono parzialmente o completamente reversibili dopo l’interruzione del trattamento o il passaggio a una terapia alternativa.

Iperpigmentazione dell’iride

L’aumento della pigmentazione dell’iride è probabilmente permanente. Tale variazione è dovuta all’aumento del contenuto di melanina nei melanociti, e non a un incremento del numero di melanociti stessi. Le conseguenze a lungo termine dell’iperpigmentazione dell’iride non sono note. I cambiamenti del colore dell’iride osservati con l’applicazione oftalmica di bimatoprost possono essere impercettibili per diversi mesi o anni. Generalmente, la pigmentazione bruna intorno alla pupilla si espande in modo concentrico verso la periferia dell’iride, rendendo l’iride o parti di essa più brune. Il trattamento non influenza né i nevi né le efelidi dell’iride. Dopo 12 mesi, la frequenza di iperpigmentazione dell’iride con l’uso di colliri di bimatoprost allo 0,1 mg/ml, soluzione, è dello 0,5%. Dopo 12 mesi, la frequenza con l’uso di colliri oftalmici di bimatoprost allo 0,3 mg/ml, soluzione, è dell’1,5% (vedi sezione 4.8) e non aumenta dopo 3 anni di trattamento.

Periodo di validità. 3 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 28 giorni.

Condizioni di conservazione. Non sono richieste condizioni speciali di conservazione per questo medicinale.

Confezionamento. 3 ml di soluzione in un flacone; 1 o 3 flaconi con contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Adamed Pharma S.A., Polonia / Adamed Pharma S.A., Poland.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
ul. marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia / ul. marsz. J. Piłsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.