Rosatop

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Rozatop (Rozatop)

Composición:

Principio activo: bimatoprosta;

1 ml de solución contiene bimatoprosta 0,3 mg;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato; fosfato de sodio, heptahidrato; cloruro de sodio; cloruro de benzalconio; hidróxido de sodio o ácido clorhídrico; agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físicas y químicas principales: solución prácticamente transparente, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción mediante el cual el bimatoprost reduce la presión intraocular en humanos consiste en el aumento del flujo de salida del humor acuoso a través de la malla trabecular y en el incremento del drenaje desde las vías uveosclerales del ojo. La reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente a las 4 horas tras la primera administración. El efecto máximo se alcanza aproximadamente entre las 8 y 12 horas. La duración del efecto es de al menos 24 horas.

El bimatoprost es un agente potente que reduce la presión intraocular, perteneciente al grupo de los prostamidas sintéticos. Desde el punto de vista de su estructura química, está relacionado con la prostaglandina F2α (PGF2α), aunque no actúa sobre ninguno de los tipos conocidos de receptores de prostaglandinas. El bimatoprost imita selectivamente la acción de unas sustancias biológicamente sintetizadas recientemente descubiertas, denominadas prostamidas. Sin embargo, el receptor de prostamidas aún no ha sido definido estructuralmente.

Durante estudios in vitro, la bimatoprost penetra bien en el iris y la esclerótica del ojo humano. Tras la instilación ocular en adultos, la acción sistémica de la bimatoprost es muy baja. No se observó acumulación sistémica. Tras la instilación de una gota de solución de bimatoprost en ambos ojos una vez al día durante 2 semanas, la concentración máxima (Cmáx) de bimatoprost en plasma se alcanzaba dentro de los 10 minutos tras la administración y disminuía hasta el nivel más bajo detectable (0,025 ng/ml) dentro de las 1,5 horas posteriores a la administración. Los valores medios de Cmáx y del área bajo la curva (concentración-tiempo) (AUC_{0-24 h}) de bimatoprost eran similares en el día 7 y en el día 14 del tratamiento, alcanzando 0,08 ng/ml y 0,09 ng·h/ml, respectivamente, lo que indica que la concentración de equilibrio de bimatoprost se alcanza durante la primera semana de uso local.

La bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos, y el volumen de distribución sistémico en estado de equilibrio fue de 0,67 l/kg. La bimatoprost se encuentra principalmente en el plasma sanguíneo. La unión de la bimatoprost a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 88 %.

La bimatoprost es la sustancia circulante principal en la sangre tras su entrada en la circulación sistémica tras la instilación. Posteriormente, la bimatoprost sufre oxidación, N-dietilación y glucuronidación, formando diversos metabolitos.

La bimatoprost se elimina principalmente por los riñones. Aproximadamente el 67 % del fármaco administrado por vía intravenosa a voluntarios sanos se excreta en la orina y el 25 % a través del tracto gastrointestinal. El período de semieliminación (T_½) de la bimatoprost, determinado tras su administración intravenosa, fue de aproximadamente 45 minutos, y la depuración sistémica total fue de 1,5 l/h/kg.

Parámetros en pacientes de edad avanzada

Tras la instilación de la solución de bimatoprost 0,3 mg/ml en forma de colirio dos veces al día, el valor medio del área bajo la curva (concentración-tiempo) (AUC_{0-24 h}) en pacientes de edad avanzada (≥65 años) fue de 0,0634 ng·h/ml de bimatoprost, lo que es significativamente mayor que en adultos jóvenes sanos (0,0218 ng·h/ml). Sin embargo, estos datos no son clínicamente relevantes, ya que el efecto sistémico tanto en pacientes de edad avanzada como en jóvenes permaneció muy bajo tras la instilación ocular. No se observó acumulación de bimatoprost en sangre con el tiempo, y el perfil de seguridad del medicamento fue prácticamente idéntico en pacientes de edad avanzada y en pacientes jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada (PIO) en adultos con glaucoma crónico de ángulo abierto e hipertensión intraocular (como monoterapia o terapia adicional a los betabloqueadores).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes incluidos en la formulación del medicamento, incluido el cloruro de benzalconio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción.

No se espera ninguna interacción en humanos debido a que las concentraciones sistémicas de bimatoprost son extremadamente bajas (menos de 0,2 mg/ml) en el organismo tras la administración de la solución de bimatoprost en dosis de 0,3 mg/ml en forma de gotas oftálmicas.

Los estudios preclínicos han demostrado que el bimatoprost se biotransforma en el organismo mediante cualquiera de varios enzimas y vías metabólicas, y no afecta a las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo de los medicamentos.

Durante los estudios clínicos, la solución de bimatoprost en forma de gotas oftálmicas se administró simultáneamente con varios betabloqueadores oftálmicos diferentes (timolol al 0,5 %) sin signos de interacción.

No se ha estudiado la administración concomitante del medicamento Rozatop con otros medicamentos para el tratamiento del glaucoma, distintos de los betabloqueadores oftálmicos, como terapia adicional para el glaucoma.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre los cambios perioculares asociados con los análogos de las prostaglandinas (APP) y el aumento de la pigmentación del iris, ya que estos cambios se han observado durante el tratamiento con bimatoprost. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y podrían provocar una disminución del campo visual y diferencias en la apariencia externa entre los ojos cuando se trata solo un ojo.

No se ha investigado el uso del medicamento Rozatop en pacientes con alteraciones de la función respiratoria. Solo existe información limitada sobre pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Se debe tener precaución al administrar Rozatop a pacientes con EPOC, asma o alteraciones respiratorias debidas a otras enfermedades.

No se ha estudiado el uso de Rozatop en pacientes con bloqueo cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. Rozatop debe administrarse con precaución a pacientes predispuestos a presentar bradicardia o presión arterial baja.

No se ha investigado el uso de Rozatop en pacientes con enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, inflamatorio, de ángulo cerrado, congénito o glaucoma de ángulo estrecho.

Rozatop debe administrarse con precaución a pacientes con riesgo de edema macular (como en casos de afacía, pseudoafacía con daño de la cápsula posterior del cristalino).

Rozatop debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de infecciones oculares virales (por ejemplo, herpes simple) o con uveítis/inflamación del iris ocular.

Puede producirse crecimiento del vello en las áreas de la piel que entran en contacto frecuente con el medicamento. Es necesario aplicar Rozatop según las instrucciones de uso médico y evitar que el medicamento entre en contacto con la piel.

Se han notificado casos de queratitis bacteriana asociada con el uso de envases multidosis para productos oftálmicos tópicos. Estos envases se contaminaron accidentalmente, generalmente por pacientes que tenían enfermedades oculares concomitantes. Los pacientes con lesión de la superficie epitelial ocular están expuestos a un mayor riesgo de desarrollar queratitis bacteriana.

La punta del frasco gotero no debe entrar en contacto con el ojo, superficies circundantes, dedos u otras superficies para evitar la contaminación microbiana de la solución.

Rozatop contiene el conservante cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. La irritación de la mucosa ocular y el cambio de color de las lentes de contacto blandas también pueden ocurrir debido a la presencia de cloruro de benzalconio. Las lentes de contacto deben retirarse antes de la instilación del medicamento y pueden colocarse nuevamente 15 minutos después de la instilación. Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede causar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Debido a que Rozatop contiene cloruro de benzalconio, debe usarse con precaución en pacientes con síndrome de ojo seco, lesión corneal o en pacientes que utilizan varios medicamentos oftálmicos que contienen cloruro de benzalconio. Además, es necesario realizar un seguimiento clínico en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con este medicamento.

No se ha estudiado el uso de Rozatop en pacientes con disfunción renal o hepática de moderada a grave. Por lo tanto, debe tenerse precaución al tratar a pacientes de este grupo. En pacientes con antecedentes de disfunción hepática moderada o con valores anormales de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina dentro de lo normal, la administración de solución oftálmica de bimatoprost no provocó efectos adversos hepáticos durante 24 meses.

La administración de más de una dosis diaria de bimatoprost provoca una reducción del efecto hipotensores sobre la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma o con presión intraocular elevada. Los pacientes que usan Rozatop junto con otros análogos de prostaglandinas deben estar bajo supervisión médica y deben controlarse regularmente la presión intraocular.

Si se usan más de un medicamento oftálmico tópico, debe hacerse una pausa de cinco minutos entre cada instilación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos adecuados sobre el uso de bimatoprost en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva con efectos tóxicos en la hembra al administrar el medicamento en dosis elevadas.

Rozatop debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

No se sabe si bimatoprost pasa a la leche materna. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia o continuar o suspender el tratamiento con Rozatop debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos.

Rozatop tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos. Como ocurre con otros colirios, si tras la instilación se produce visión borrosa temporal, el paciente debe esperar hasta que la visión se recupere antes de conducir o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos: 1 gota en el ojo (o los ojos) afectado(s), 1 vez al día, por la noche.

La dosis no debe exceder 1 administración 1 vez al día, ya que un uso más frecuente del medicamento puede reducir el efecto de disminución de la presión intraocular elevada.

Niños.

No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad del uso del medicamento Rozatop en niños, por lo tanto, no se recomienda su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con el medicamento Rozatop. Debido a la administración local en forma de gotas oculares, la sobredosis es poco probable.

En caso de sobredosis, se debe aplicar terapia de soporte y sintomática.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se ha definido de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1 000 a <1/100); raras (de ≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en la tabla 1, clasificadas por órganos y sistemas, en orden decreciente de relevancia clínica.

Descripción de reacciones adversas individuales

Los análogos de las prostaglandinas, incluyendo Rozato, pueden provocar alteraciones lipodistróficas perioculares que pueden causar profundización del surco palpebral, ptosis, enoftalmos, retracción palpebral, involución de la dermatocalasia y aspecto inferior escuálido. Estos cambios suelen ser leves, pueden aparecer ya al mes de iniciar el tratamiento con Rozato y pueden provocar alteraciones en el campo visual incluso sin que el paciente lo reconozca. Además, se ha asociado el uso de PAE con hiperpigmentación periocular de la piel, cambios en el color y hipertricosis. Se ha observado que todos estos cambios son parcialmente o completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento o el cambio a una terapia alternativa.

Hiperpigmentación del iris

Es probable que el aumento de la pigmentación del iris sea permanente. El cambio en la pigmentación se produce por un incremento en el contenido de melanina en los melanocitos, y no por un aumento en el número de melanocitos. Las consecuencias a largo plazo del aumento de la pigmentación del iris son desconocidas. Los cambios en el color del iris que se observan con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris, y todo el iris o partes del mismo se vuelven más marrones. El tratamiento no afecta ni a los nevos ni a las pecas del iris. Tras 12 meses, la frecuencia de hiperpigmentación del iris con el uso de colirios de bimatoprost 0,1 mg/ml, solución al 0,03%, fue del 1,5% (ver sección 4.8) y no aumentó tras 3 años de tratamiento.

Duración del producto. 3 años.

Duración después de la primera apertura del frasco: 28 días.

Condiciones de almacenamiento. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento.

Envase. 3 ml de solución en un frasco; 1 o 3 frascos con cuentagotas en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. Adamed Pharma, Polonia / Adamed Pharma S.A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
ul. marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polonia / ul. marsz. J. Pilsudsiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.