Розаком
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РОЗАКОМ (ROZACOM)
Состав:
действующее вещество: дорзоламид (в форме дорзоламида гидрохлорида) и тимолол (в форме тимолола малеата);
1 мл раствора содержит дорзоламида 20 мг (в форме дорзоламида гидрохлорида) и тимолола 5 мг (в форме тимолола малеата);
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, гидроксиэтилцеллюлоза, бензалкония хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: слабо опалесцирующий, почти бесцветный, слегка вязкий раствор. Цветность: не должна превышать эталон В9. Опалесценция: не должна превышать эталонную суспензию И.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов.
Код АТХ S01E D51.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
В состав препарата входят два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждое из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но за счет различного механизма действия.
Дорзоламида гидрохлорид является мощным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы ресничного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости за счет замедления образования ионов бикарбоната, что, в свою очередь, приводит к уменьшению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным блокатором бета-адренорецепторов. Точный механизм действия тимолола, проявляющийся в снижении внутриглазного давления, до настоящего времени неизвестен. Флуориметрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги. Кроме того, тимолол может усиливать отток жидкости.
Совместное действие двух компонентов приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления, чем при монотерапии каждым из этих препаратов.
После местного применения Розаком снижает повышенное внутриглазное давление независимо от того, связано ли оно с глаукомой. Повышенное внутриглазное давление играет важную роль в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери полей зрения при глаукоме. Розаком снижает внутриглазное давление без развития характерных для миотических средств побочных эффектов, таких как ночная слепота, спазм аккомодации, сужение зрачка.
Фармакокинетика.
Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая очень низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который слабее ингибирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходной формой; метаболит также ингибирует карбоангидразу I типа — менее активный изофермент. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где преимущественно связывается с карбоангидразой I типа. Примерно 33 % дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, характеризуется начальным быстрым снижением концентрации и последующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения около 4 месяцев.
Тимолола малеат
После местного офтальмологического применения тимолол абсорбируется в системный кровоток. Системная экспозиция тимолола определялась после местного применения офтальмологического раствора 0,5 % два раза в сутки. Максимальная концентрация в плазме крови после утренней дозы составляла 0,46 нг/мл, а после вечерней дозы — 0,35 нг/мл.
Клинические характеристики.
Показания.
Показан для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, когда местное применение только бета-блокаторов является недостаточным.
Противопоказания.
Препарат Розаком противопоказан пациентам с:
- заболеваниями дыхательных путей, включая бронхиальную астму или в анамнезе бронхиальную астму, или тяжелой хронической обструктивной болезнью легких;
- синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
- тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (CrCl) <30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;
повышенной чувствительностью к одному или обоим действующим веществам или к любому из компонентов препарата, а также в период беременности и грудного вскармливания.
Указанные выше заболевания основаны на информации об отдельных активных компонентах и не являются специфичными для комбинации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Специальные исследования взаимодействия препарата Розаком и других лекарственных средств не проводились.
В клинических исследованиях этот препарат применяли одновременно с такими системными лекарственными средствами без признаков (без подтверждения) нежелательных взаимодействий: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Существует риск возникновения дополнительных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда офтальмологический раствор бета-блокаторов применяют одновременно с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими продукцию катехоламинов, или бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированной терапии ингибиторами CYP2D6
(например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.
Хотя Розаком в качестве монотерапии оказывает незначительное влияние или не влияет на размер зрачка глаза, иногда сообщалось о мидриазе при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут провоцировать развитие рикошетной артериальной гипертензии при отмене клонидина.
Особенности применения.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем
Как и другие офтальмологические препараты местного действия, тимолол может всасываться системно. Поскольку тимолол является бета-блокатором, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, которые возникают при системном применении таких препаратов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при их системном применении. См. раздел «Способ применения и дозы» относительно снижения системной абсорбции.
Нарушения со стороны сердца
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия/стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией лечение бета-блокаторами следует назначать с осторожностью и рассмотреть возможность применения других действующих веществ. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.
В связи с негативным влиянием на проводимость импульсов бета-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.
Нарушения со стороны сосудистой системы
Пациентов с тяжелыми периферическими нарушениями/нарушениями кровообращения (т.е. тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи, вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.
Розаком следует применять с осторожностью у пациентов с легкой/умеренной формой хронической обструктивной болезни легких и только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушения функции печени
Применение этого лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не изучалось, поэтому его следует назначать таким пациентам с осторожностью.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности
Как и другие офтальмологические препараты местного действия, это лекарственное средство может всасываться системно. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому побочные реакции, наблюдаемые при системном применении сульфонамидных препаратов, могут возникать и при местном применении, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных реакций или реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.
При применении этого лекарственного средства наблюдались местные побочные реакции со стороны органов зрения, схожие с реакциями, возникающими при применении глазных капель с дорзоламидом гидрохлоридом. При возникновении таких реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении применения этого лекарственного средства.
Пациенты с атопией или с анамнезом тяжелых анафилактических реакций на различные аллергены при применении бета-блокаторов могут быть более чувствительны к повторному воздействию таких аллергенов при анафилактических реакциях и могут не поддаваться лечению обычной дозой адреналина.
Сопутствующая терапия
Влияние на внутриглазное давление или известное влияние системных бета-блокаторов может усиливаться при применении тимолола у пациентов, которые уже получают системные бета-блокаторы. У таких пациентов следует тщательно наблюдать за ответом на лечение. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Прекращение лечения
Как и при применении системных бета-блокаторов, при необходимости отмены препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) применение офтальмологического тимолола следует прекращать постепенно.
Дополнительные эффекты бета-блокаторов
Гипогликемия/диабет
Бета-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Бета-блокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза. Резкое прекращение применения бета-блокаторов может привести к ухудшению симптоматики.
Заболевания роговицы
Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.
Анестезия при хирургическом вмешательстве
Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. Анестезиолога необходимо информировать о том, что пациент получает тимолол.
Лечение бета-блокаторами может усугублять симптоматику при миастении.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы
Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием уролитиаза вследствие нарушений кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с анамнезом мочекаменной болезни. Хотя нарушений кислотно-щелочного баланса при применении этого лекарственного средства не наблюдалось, редко сообщали о развитии уролитиаза. Поскольку ингибитор карбоангидразы при местном применении всасывается системно, пациенты с анамнезом мочекаменной болезни могут иметь повышенный риск развития уролитиаза при применении препарата Розаком.
Другие особенности
Лечение пациентов с острым закрытоугольным глаукоматозом требует применения других терапевтических средств дополнительно к препаратам, снижающим внутриглазное давление. Применение этого лекарственного средства у пациентов с острым закрытоугольным глаукоматозом не изучалось.
При применении дорзоламида сообщалось о развитии отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с уже существующими хроническими поражениями роговицы и/или с анамнезом внутриглазных хирургических вмешательств. У пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток существует высокая вероятность развития отека роговицы. При применении препарата Розаком таким пациентам следует соблюдать меры предосторожности.
О случаях отслойки сосудистой оболочки глаза сообщалось после проведения фильтрационных процедур при назначении лечения водными супрессорами (например, тимолол, ацетазоламид).
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов после длительного лечения сообщалось о снижении чувствительности к офтальмологическому тимололу малеату. Однако в клинических исследованиях, в которых 164 пациента находились под медицинским наблюдением не менее трех лет, существенной разницы в средних показателях внутриглазного давления после начальной стабилизации давления не наблюдалось.
Использование контактных линз
Этот лекарственный препарат содержит консервант — бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Перед закапыванием препарата следует снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут перед тем, как снова надеть их. Известно, что бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Препарат не применяют в период беременности.
Неизвестно, выделяется ли дорзоламид с грудным молоком. Тимолол выделяется с грудным молоком, поэтому в период лечения следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились. Возможные побочные реакции, такие как нечеткость зрения, могут негативно влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Если препарат Розаком применяют в качестве монотерапии, закапывают по 1 капле в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки.
Если при лечении применяют несколько местных офтальмологических препаратов, их применение должно осуществляться с интервалом не менее 10 минут.
При применении препарата необходимо избегать контакта капельницы с поверхностью глаза или кожи вокруг глаз. В противном случае в раствор могут попасть микроорганизмы, которые могут вызвать инфекцию глаза (глаз). Использование контаминированного раствора может привести к тяжелым повреждениям глаза, вплоть до потери зрения.
Порядок применения капель:
- Перед первым применением препарата необходимо убедиться, что флакон снабжен оригинальной лентой.
- Чтобы открыть флакон, необходимо разорвать ленту, откручивая крышку против часовой стрелки.
- Запрокиньте голову назад и оттяните нижнее веко вниз, чтобы образовался промежуток между веком и глазным яблоком.
- Переверните флакон и аккуратно нажмите, пока одна капля препарата не попадет в глаз. Легкого нажатия на стенки флакона достаточно, чтобы отмерить одну каплю. НЕ СЛЕДУЕТ увеличивать отверстие капельницы. НЕ СЛЕДУЕТ КАСАТЬСЯ наконечником капельницы глаза, век и других поверхностей.
- После введения раствора Розаком в глаз нажмите пальцем на уголок глаза у носа или закройте веки на 2 минуты — это снижает системную абсорбцию. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и повышению местной активности.
- Если врач назначил закапывание препарата во второй глаз, следует повторить действия, указанные в пп. 3, 4 и 5.
- После закапывания необходимо закрутить крышку флакона.
Дети.
Не применяют.
Передозировка.
Нет данных о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании препарата Розаком.
Симптомы
Имеются сообщения о неумышленной передозировке офтальмологического раствора тимолола малеата, в результате которой возможно развитие системных эффектов, в частности головокружения, головной боли, одышки, брадикардии, бронхоспазма и остановки сердца, подобных тем, что наблюдаются при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия. Наиболее вероятными симптомами при передозировке дорзоламида являются нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и возможное влияние на центральную нервную систему.
Имеются ограниченные данные о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости после перорального приема. При местном применении сообщалось о тошноте, головокружении, головной боли, слабости, необычных сновидениях и дисфагии (затрудненное глотание).
Лечение
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и показатели рН крови. Исследования показали, что тимолол не полностью выводится при диализе.
Побочные реакции.
В клинических исследованиях препарата Розаком побочные реакции, которые наблюдались, соответствовали тем, о которых сообщалось ранее при применении дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.
Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательное системное действие, подобное тому, которое наблюдается при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций на препарат после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.
Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Розаком или одного из его компонентов в ходе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения.
Частота: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы
Розаком
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Редко
Симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, очаговые и множественные высыпания, анафилактическую реакцию.
Частота неизвестна**
Зуд.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Частота неизвестна**
Гипогликемия
Со стороны психики
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Нечасто
Депрессия*.
Редко
Бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти.
Частота неизвестна
Галлюцинации
Со стороны нервной системы
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Часто
Головная боль*.
Редко
Головокружение*, парестезия* (нарушение чувствительности кожи).
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Часто
Головная боль*.
Нечасто
Головокружение*, обморок*.
Редко
Парестезия*, усиление признаков и симптомов миастении гравис, снижение полового влечения (либидо)*, геморрагический инсульт*, церебральная ишемия.
Со стороны органов зрения
Розаком
Очень часто
Жжение и покалывание.
Часто
Конъюнктивальная инъекция, нечеткость зрения, эрозия роговицы, зуд в глазу, слезотечение
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Часто
Воспаление век*, раздражение глаз*.
Нечасто
Иридоциклит*.
Редко
Раздражение глаз, включая покраснение*, боль в глазах*, шелушение век*, временная миопия (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы*, снижение внутриглазного давления*, отслойка сосудистой оболочки глаза (с последующей фильтрующей операцией) *.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Часто
Симптомы раздражения глаз, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз*.
Нечасто
Нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях — из-за отмены миотических средств)*.
Редко
Птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки глаза с последующей фильтрующей операцией * (см. раздел «Особенности применения»).
Частота неизвестна**
Зуд, слезотечение, покраснение, нечеткость зрения, эрозия роговицы.
Со стороны органов слуха и равновесия
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Редко
Шум в ушах*.
Со стороны сердца
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Нечасто
Брадикардия*.
Редко
Боль в груди*, учащенное сердцебиение*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца.
Частота неизвестна**
Атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Частота неизвестна**
тахикардия.
Со стороны сосудов
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Редко
Гипотензия*, перемежающаяся хромота, феномен Рейно*, ощущение холода в кистях и стопах*.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Частота неизвестна**
гипертония
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Розаком
Редко
Синусит.
Редко
Одышка, дыхательная недостаточность, ринит, редко — бронхоспазм.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Редко
Носовое кровотечение*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Нечасто
Затрудненное дыхание (одышка)*.
Редко
Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Розаком
Очень часто
Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Часто
Тошнота*.
Нечасто
Тошнота*, диспепсия*.
Редко
Раздражение в горле, сухость во рту*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Редко
Диарея*, сухость во рту *.
Частота неизвестна**
Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений), боль в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Розаком
Редко
Контактный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Редко
Высыпания*
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Редко
Алопеция*, псориатические высыпания или обострение псориаза.
Частота неизвестна**
Высыпания на коже.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Редко
Системная красная волчанка.
Частота неизвестна**
Миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Розаком
Нечасто
Уролитиаз.
Со стороны половых органов и молочной железы
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Редко
Болезнь Пейрони*, снижение полового влечения (либидо).
Частота неизвестна**
Сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор
Часто
Астения/слабость*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор
Нечасто
Астения/слабость*
* эти побочные реакции также наблюдались при применении препарата Розаком в ходе постмаркетингового наблюдения;
** дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических бета-блокаторов и могут, вероятно, возникать при применении препарата Розаком.
Срок годности. 2 года. Срок годности после первого вскрытия: 4 недели.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка. По 5 мл в флаконе с капельницей и крышечкой, 1 флакон в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Производитель, ответственный за выпуск серии:
Фармаселект Интернешнл Бетелиганз ГмбХ.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Эрнст-Мельхор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия.